Raziskovalci odkrivajo, kako Bartonella povzroča smrtonosno vročico Oroya

Raziskovalci odkrivajo, kako Bartonella povzroča smrtonosno vročico Oroya

Tako imenovana »oroya mrzlica« je izjemno resna nalezljiva bolezen, a sodi med tako imenovane zapostavljene tropske bolezni. Do okužbe je doslej prišlo le v visokih dolinah v južnoameriških Andih, predvsem v Peruju, pa tudi v Ekvadorju in Kolumbiji. Zato je bil v raziskavah in farmacevtskem razvoju deležen malo pozornosti. Mrzlico Oroya povzroča bakterijaBartonella bacilliformiski se prenaša z ugrizi okuženih peščenih muh iz roduLutzomyia. Bolezen se običajno začne z visoko vročino in obsežnim uničenjem rdečih krvnih celic (eritrocitov), ​​kar vodi v hudo hemolitično anemijo. Brez zdravljenja z antibiotiki je mrzlica Oroya smrtna v do 90 odstotkih primerov. Na standardni antibiotik ciprofloksacin je odpornih že 26 odstotkov povzročiteljev, kar močno oteži antibiotično zdravljenje.

LutzomyiaPeščene muhe trenutno najdemo samo v Južni Ameriki. Zaradi globalnega segrevanja in povečanega potovanja pa strokovnjaki menijo, da bi se življenjski prostor teh peščenih muh lahko razširil na druge celine in celo Evropo.

Mednarodna raziskovalna skupina pod vodstvom profesorja Volkharda Kempfa z Univerze za medicino Frankfurt in Univerze Goethe je zdaj ustvarila in analizirala več kot 1700 genetskih različic patogena in identificirala dva proteinaBartonellapotreben za uničenje rdečih krvničk: tako imenovani porin, ki omogoča izmenjavo snovi, kot so ioni, z okoljem, in encim, imenovan α/β hidrolaza. Ta dva proteina sta skupaj odgovorna za hemolizo. Strukturna analiza in ciljne točkovne mutacije so pokazale, da je hemolitična aktivnostBartonella bacilliformisje strogo odvisna od encimske celovitosti α/β hidrolaze.

Oba proteina sodelujeta pri uničevanju človeških eritrocitov, kar zagotavlja razlago za značilno klinično sliko mrzlice Oroya. Zaradi tega je α/β hidrolaza primeren ciljni protein za terapevtike.

Alexander Poet, prvi avtor študije

V laboratorijskih poskusih so raziskovalci identificirali tudi inhibitor - inhibitor fosfolipaze - ki blokira aktivnost α/β-hidrolaze in lahko tudi prepreči hemolizo eritrocitov. "Če nam na ta način uspe specifično odpraviti učinek bakterije v človeškem telesu, ki povzroča bolezen, bomo morda imeli terapijo, proti kateri se odpornost verjetno ne bo razvila," pravi Töpfer.

"Mrzlica Oroya je resen javnozdravstveni problem v Peruju in Južni Ameriki, zaradi katerega vsako leto umre na stotine ljudi, ne da bi pritegnili pozornost preostalega sveta. Bolezen je posledica revščine in je ena od zapostavljenih tropskih bolezni, ki ji je posvečeno veliko premalo pozornosti," pravi profesor Volkhard Kempf, direktor Inštituta za medicinsko mikrobiologijo in bolnišnično higieno, kjer je tudi nemški svetovalni laboratorij.BartonellaOkužbe (imenoval Inštitut Robert Koch, Berlin). "Še toliko bolj smo veseli, da smo postavili temelje za razvoj novih terapevtskih pristopov proti mrzlici Oroya in tako pomembno prispevali k boju proti tej usodno zapostavljeni tropski bolezni."

Ker se je obdobje financiranja projekta izteklo, Kempf pojasnjuje, da si prizadevajo pridobiti nadaljnjo finančno podporo za nadaljevanje raziskav. "Zdaj, ko smo razjasnili mehanizme hemolize, je naš naslednji cilj razumeti, kako se patogen veže na eritrocite, saj je adhezija patogenov na gostiteljske celice vedno prvi korak pri kakršni koli okužbi. Lahko smo razjasnili adhezijske mehanizme sorodnega patogena, bakterije. "Bartonella henselaepred nekaj leti.«pične bolezni.

Viri: