研究人员发现巴尔通体如何引起致命的奥罗亚热
所谓的“奥罗亚热”是一种极其严重的传染病,但被认为是所谓的被忽视的热带病之一。迄今为止,这种感染仅发生在南美安第斯山脉的高山谷中,特别是在秘鲁,但厄瓜多尔和哥伦比亚也有发生。因此,它在研究和药物开发方面很少受到关注。奥罗亚热是由细菌引起的...
研究人员发现巴尔通体如何引起致命的奥罗亚热
所谓的“奥罗亚热”是一种极其严重的传染病,但被认为是所谓的被忽视的热带病之一。迄今为止,这种感染仅发生在南美安第斯山脉的高山谷中,特别是在秘鲁,但厄瓜多尔和哥伦比亚也有发生。因此,它在研究和药物开发方面很少受到关注。奥罗亚热是由细菌引起的杆状巴尔通体通过受感染的沙蝇属的叮咬传播鲁佐米亚。该疾病通常以高烧和红细胞(红细胞)大量破坏开始,导致严重的溶血性贫血。如果不进行抗生素治疗,奥罗亚热高达 90% 的病例会致命。已经有 26% 的病原体对标准抗生素环丙沙星产生耐药性,这使得抗生素治疗变得更加困难。
鲁佐米亚沙蝇目前仅在南美洲发现。然而,由于全球变暖和旅行增加,专家认为这些白蛉的栖息地可能会扩展到其他大陆甚至欧洲。
由法兰克福大学医学院和歌德大学的 Volkhard Kempf 教授领导的国际研究小组现已生成并分析了该病原体的 1,700 多个遗传变异,并鉴定了两种蛋白质巴尔通体破坏红细胞所需的物质:一种所谓的孔蛋白,可以与环境进行离子等物质的交换,以及一种称为 α/β 水解酶的酶。这两种蛋白质共同导致溶血。结构分析和靶向点突变表明,溶血活性杆状巴尔通体严格取决于 α/β 水解酶的酶完整性。
这两种蛋白质共同作用破坏人类红细胞,为奥罗亚热的特征性临床表现提供了解释。这使得 α/β 水解酶成为合适的治疗靶蛋白。”
亚历山大·珀特博士,该研究的第一作者
在实验室实验中,研究人员还发现了一种抑制剂——磷脂酶抑制剂——它可以阻断α/β-水解酶的活性,还可以防止红细胞溶血。 “如果我们以这种方式成功地专门消除细菌在人体内的致病作用,我们可能会找到一种不太可能产生耐药性的疗法,”托普弗说。
“奥罗亚热是秘鲁和南美洲一个严重的公共卫生问题,每年有数百人因此死亡,却没有引起世界其他地方的关注。这种疾病是由贫困引起的,是一种被忽视的热带疾病,很少受到关注,”医学微生物学和医院卫生研究所所长沃尔克哈德·肯普夫教授说,该研究所也是德国咨询实验室的所在地。巴尔通体感染(由柏林罗伯特科赫研究所指定)。 “更令我们高兴的是,我们为开发针对奥罗亚热的新型治疗方法奠定了基础,从而为对抗这种被致命忽视的热带疾病做出了重要贡献。”
由于该项目的资助期限现已到期,肯普夫解释说,正在努力获得进一步的财政支持以继续研究。 “现在我们已经阐明了溶血机制,我们的下一个目标是了解病原体如何与红细胞结合,因为病原体与宿主细胞的粘附始终是任何感染的第一步。我们能够阐明相关病原体(细菌)的粘附机制。”汉赛巴尔通体几年前。”皮肤疾病。
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