Емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (монография)

Емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (монография)

Емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (монография)

предупреждение

HBV-Infektion

• Съобщава се за тежки, остри екзацербации на HBV след спиране на продукти, съдържащи емтрицитабин (FTC) и/или пролекарството на тенофовир тенофовир дизопроксил фумарат (тенофовир DF; TDF) при пациенти, инфектирани с HBV; може да се появи при такива пациенти дори след прекратяване на емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (емтрицитабин/тенофовир алафенамид фумарат; FTC/TAF).

• Наблюдавайте внимателно чернодробната функция с клинични и лабораторни оценки при инфектирани с HBV пациенти поне няколко месеца след прекратяване на FTC/TAF. Ако е клинично подходящо, започнете лечение на HBV.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Предписвайте FTC/TAF за HIV-1 PrEP само на лица, за които е потвърдено, че са HIV-1 отрицателни непосредствено преди започване на PrEP. Редовно потвърждавайте отрицателния статус на HIV-1 (поне на всеки 3 месеца), докато сте на PrEP.

• Устойчивите на лекарства варианти на HIV-1 бяха идентифицирани, когато FTC/TDF PrEP беше използван след неоткрита остра HIV-1 инфекция. Не започвайте FTC/TAF PrEP, ако са налице признаци или симптоми на остра HIV-1 инфекция, освен ако не е потвърден отрицателен инфекциозен статус.

въведение

Употреби за емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат

Лечение на HIV инфекция

Лечение на HIV-1 инфекция при възрастни, юноши и педиатрични пациенти с тегло ≥35 kg; трябва да се използва заедно с други антиретровирусни лекарства.

Лечение на HIV-1 инфекция при педиатрични пациенти с тегло ≥ 14 kg и < 35 kg в комбинация с други антиретровирусни лекарства, с изключение на протеазни инхибитори, които изискват инхибитор на CYP3A.

Двойните NRTIs се използват заедно с HIV интегразен трансферен инхибитор (INSTI), HIV ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NNRTI) или HIV протеазен инхибитор (PI) в режими, базирани на INSTI, NNRTI или PI. Фиксираните комбинации се използват при определени популации пациенти, за да се намали натоварването с хапчета и да се подобри съответствието.

Експертите посочват, че FTC/TAF е препоръчителна двойна опция за NRTI за използване в повечето режими, базирани на INSTI, NNRTI и PI за първоначално лечение на HIV-инфектирани възрастни и юноши.

За лечение от първа линия при нелекувани с антиретровирусни педиатрични пациенти, експертите посочват, че FTC/TAF е предпочитана двойна опция за NRTI за схеми на лечение от първа линия при деца на възраст ≥ 6 години в ранен пубертет (SMR 1-3) и с тегло ≥ 25 kg, които са част от терапия, базирана на NNRTI или INSTI, и при тези пациенти с тегло ≥ 35 кг на Терапия, базирана на PI, NNRTI или INSTI. Тези експерти посочват, че FTC/TAF е предпочитана двойна опция за NRTI при нелекувани с антиретровирусни лекарства юноши на възраст ≥ 12 години със SMR 4 или 5.

Може също да се използва като част от комбинирана антиретровирусна терапия при лекувани преди това пациенти; Изберете антиретровирусни лекарства в новия режим на лечение за пациенти с неуспех на лечението въз основа на историята на антиретровирусното лечение и резултатите от настоящите и предишни тестове за резистентност.

Тъй като и двете лекарства са активни както срещу HIV, така и срещу HBV, FTC/TAF е предпочитана двойна опция за NRTI за антиретровирусна терапия при HIV-инфектирани пациенти, които са коинфектирани с HBV.

Най-подходящият антиретровирусен режим не може да бъде определен за всеки клиничен сценарий; Изберете режима на лечение въз основа на информация относно антиретровирусната ефикасност, потенциалната скорост на развитие на резистентност, известната токсичност, потенциала за фармакокинетични взаимодействия и вирусологичните, имунологичните и клиничните характеристики на пациента. Насоки за лечение на ХИВ инфекция, включително конкретни препоръки за първоначално лечение на пациенти, нелекувани досега с антиретровирусни лекарства, и препоръки за модифициране на антиретровирусните режими, могат да бъдат намерени на [Web].

Профилактика преди експозиция за предотвратяване на HIV-1 инфекция (PrEP)

FTC/TAF се използва за PrEP във връзка с практики за безопасен секс за намаляване на риска от инфекция с HIV-1, придобита по полов път (с изключение на възприемчив вагинален секс) при рискови HIV-1 отрицателни възрастни и юноши с тегло ≥35 kg.

Индивидите трябва да имат отрицателен тест за HIV-1 непосредствено преди започване на лечение с FTC/TAF за PrEP.

Ефективността на FTC/TAF за HIV-1 PrEP при лица, изложени на риск от заразяване с HIV-1 чрез рецептивен вагинален секс, не е установена.

Възрастните и юношите в риск включват тези, за чиито партньори е известно, че са заразени с ХИВ-1, или тези, които участват в сексуална активност в район с високо разпространение или социална мрежа и имат ≥1 от следните: непоследователна употреба или липса на презерватив, минали или настоящи инфекции, предавани по полов път, употреба на незаконни наркотици, алкохолна зависимост или партньори с неизвестен статус на ХИВ-1 и някой от тези рискови фактори.

PrEP с FTC/TAF не винаги е ефективен за предотвратяване на HIV-1 инфекция; трябва да се използва като част от цялостна стратегия за превенция, която включва практики за безопасен секс.

Дозировка и приложение на емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат

Общо взето

Скрининг преди лечението

• Тествайте пациенти за инфекция с вируса на хепатит B (HBV) преди или по време на лечение с емтрицитабин/тенофовир алафенамид фумарат (FTC/TAF).

• Преди започване на FTC/TAF, всички пациенти трябва да бъдат оценени своя Scr, изчислен Clcr, глюкоза в урината и протеин в урината. Също така оценете нивата на серумния фосфат при пациенти с хронично бъбречно заболяване.

• Скрининг за HIV-1 инфекция непосредствено преди започване на FTC/TAF терапия за профилактика преди експозиция на HIV-1 (PrEP). Ако се подозира скорошна (<1 месец) експозиция на HIV-1 или са налице клинични симптоми, предполагащи остра HIV-1 инфекция, използвайте одобрен от FDA или одобрен тест като помощ при диагностицирането на остра или първична HIV-1 инфекция.

Мониторинг на пациента

• Наблюдавайте внимателно чернодробната функция с клинично и лабораторно проследяване при инфектирани с HBV пациенти поне няколко месеца след спиране на FTC/TAF.

• Оценете Scr, изчисления Clcr, глюкозата в урината и протеина в урината при всички пациенти по клинично подходяща схема. Също така оценете нивата на серумния фосфат при пациенти с хронично бъбречно заболяване.

• За пациенти, получаващи FTC/TAF за PrEP, скринирайте за HIV-1 инфекция поне на всеки 3 месеца и когато се диагностицира друга полово предавана инфекция.

Администрация

Перорално приложение

Прилагайте фиксирана комбинация от FTC/TAF перорално веднъж дневно, независимо от приема на храна. Употреба заедно с други антиретровирусни лекарства за лечение на HIV-1; Използвайте самостоятелно като цялостен режим на PrEP за предотвратяване на предавания по полов път ХИВ-1.

дозировка

Таблетките FTC/TAF съдържат емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат; Дозировка на тенофовир алафенамид фумарат, изразен в тенофовир алафенамид.

FTC/TAF таблетки с фиксирана доза съдържат 200 mg емтрицитабин и 25 mg тенофовир алафенамид или 120 mg емтрицитабин и 15 mg тенофовир алафенамид.

Педиатрични пациенти

Лечение на HIV инфекция

Устно

Педиатрични пациенти ≥ 35 kg: 1 таблетка FTC/TAF (емтрицитабин 200 mg, тенофовир алафенамид 25 mg) веднъж дневно.

Педиатрични пациенти 14 до <35 kg: основна доза спрямо теглото; За хора с тегло <25 kg използвайте таблетка с фиксирана комбинация с ниска доза (емтрицитабин 120 mg, тенофовир алафенамид 15 mg). (Вижте таблица 1.)

Таблица 1. Дозиране на емтритицитабин/тенофофир алафенамид за лечение на HIV-1 Инфекцията трябва да настъпи при температура ≥ 14 kg1

Тази информация за дозиране се отнася за педиатрични пациенти с изчислен Clcr ≥ 30 mL/минута, които не получават HIV протеазен инхибитор, прилаган едновременно с ритонавир или кобицистат.

Безопасността и ефикасността на едновременната употреба на FTC/TAF с HIV-1 протеазен инхибитор, прилаган с ритонавир или кобицистат, не са установени при педиатрични пациенти с тегло <35 kg.

Профилактика преди експозиция за предотвратяване на HIV-1 инфекция (PrEP)

HIV-1-отрицателни рискови юноши

Устно

Юноши с тегло ≥ 35 kg и изчислен Clcr ≥ 30 ml/минута: 1 таблетка FTC/TAF (емтрицитабин 200 mg, тенофовир алафенамид 25 mg) веднъж дневно.

Възрастен

Лечение на HIV инфекция

Устно

1 таблетка FTC/TAF (емтрицитабин 200 mg, тенофовир алафенамид 25 mg) веднъж дневно.

Тази препоръка за дозиране се отнася за възрастни с тегло ≥ 35 kg, чийто изчислен Clcr е по-голям или равен на 30 mL/минута или чийто Clcr е < 15 mL/минута и които са на хронична хемодиализа.

Профилактика преди експозиция за предотвратяване на HIV-1 инфекция (PrEP)

HIV-1 отрицателни възрастни в риск

Устно

1 таблетка FTC/TAF (емтрицитабин 200 mg, тенофовир алафенамид 25 mg) веднъж дневно.

Тази препоръка за дозиране се отнася за възрастни с тегло ≥ 35 kg, чийто изчислен Clcr е по-голям или равен на 30 mL/минута или чийто Clcr е < 15 mL/минута и които са на хронична хемодиализа.

Специални популации

Бъбречна дисфункция

Лечение на HIV инфекция

Clcr ≥30 ml/минута: Използвайте обичайната доза.

Clcr 15 до <30 ml/минута: Не се препоръчва употреба.

Clcr <15 mL/минута (възрастни на хемодиализа): Използвайте обичайната доза. Прилагайте дневна доза FTC/TAF в дните на хемодиализа след завършване на хемодиализата.

Clcr <15 ml/минута (без хемодиализа): Употребата не се препоръчва.

Профилактика преди експозиция за предотвратяване на HIV-1 инфекция (PrEP)

Clcr ≥30 ml/минута: Използвайте обичайната доза.

Clcr 15 до <30 ml/минута: Не се препоръчва употреба.

Clcr <15 mL/минута (възрастни на хемодиализа): Използвайте обичайната доза.

Clcr <15 ml/минута (без хемодиализа): Употребата не се препоръчва.

Чернодробна дисфункция

Лечение на HIV инфекция

Леко (Child-Pugh клас A) или умерено (Child-Pugh клас B) чернодробно увреждане: Използвайте обичайната дозировка.

Тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C): Не е проучено.

Профилактика преди експозиция за предотвратяване на HIV-1 инфекция (PrEP)

Леко (Child-Pugh клас A) или умерено (Child-Pugh клас B) чернодробно увреждане: Използвайте обичайната дозировка.

Тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C): Не е проучено.

Гериатрични пациенти

Няма конкретни препоръки за дозиране.

Предпазни мерки за емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат

Противопоказания

• Не използвайте за PrEP за HIV-1 инфекция при лица с неизвестен или положителен HIV-1 статус.

Предупреждения/предпазни мерки

Предупреждения

Хора с HBV инфекция

Тествайте всички пациенти за наличие на HBV, преди да започнете FTC/TAF.

Съобщава се за тежки остри обостряния на HBV при инфектирани с HBV пациенти след спиране на FTC- и/или TDF-съдържащи продукти. Екзацербациите на HBV са свързани с чернодробна декомпенсация и чернодробна недостатъчност. Такива реакции могат да възникнат при FTC/TAF.

Предложете ваксинация срещу HBV на лица, заразени с HBV.

Внимателно наблюдавайте чернодробната функция при HBV-инфектирани пациенти с клинични и лабораторни оценки в продължение на поне няколко месеца след прекратяване на FTC/TAF. Ако е клинично подходящо, започнете лечение на HBV.

FTC/TAF не е показан за лечение на хронична HBV инфекция.

Предпазни мерки, свързани с профилактика преди излагане на HIV-1

Използвайте FTC/TAF за HIV-1 PrEP само при рискови възрастни или юноши (≥35 kg), които са HIV-1 отрицателни. Потвърдете отрицателен тест за HIV-1 непосредствено преди започване на PrEP и скринирайте за HIV-1 инфекция най-малко на всеки три месеца и ако друга инфекция, предавана по полов път, бъде диагностицирана по време на PrEP.

Когато FTC/TAF PrEP се използва при хора с неоткрита остра HIV-1 инфекция, могат да се появят резистентни към лекарства варианти на HIV-1. Не започвайте FTC/TAF PrEP, ако са налице признаци или симптоми на остра HIV-1 инфекция, освен ако не е потвърден отрицателен инфекциозен статус.

Някои HIV-1 тестове откриват само анти-HIV антитела и може да не идентифицират HIV-1 в острия стадий на инфекцията. Преди да започнете PrEP, проверете ХИВ-отрицателните индивиди за настоящи или скорошни признаци или симптоми, предполагащи остри вирусни инфекции (напр. треска, умора, миалгия, обрив) и попитайте за възможни събития на експозиция през последния месец (напр. незащитен секс, счупен презерватив по време на секс с партньор с неизвестен HIV-1 статус или неизвестен статус на виремия, скорошна полово предавана инфекция).

Ако се подозира скорошна (<1 месец) експозиция на HIV-1 или са налице клинични симптоми, предполагащи остра HIV-1 инфекция, използвайте одобрен от FDA или одобрен тест като помощ при диагностицирането на остра или първична HIV-1 инфекция.

Времето от започване на FTC/TAF за HIV-1 PrEP до максимална защита срещу HIV-1 инфекция не е известно.

Посъветвайте неинфектираните лица да се придържат стриктно към препоръчаната схема на дозиране на FTC/TAF. Ефективността при намаляване на риска от придобиване на HIV-1 е силно свързана с придържането към лечението. Някои хора (напр. юноши) могат да се възползват от по-чести посещения и консултиране в подкрепа на придържането.

Допълнителни предупреждения/предпазни мерки

Синдром на възстановяване на имунната система

Съобщава се за синдром на възстановяване на имунната система при HIV-инфектирани пациенти, получаващи антиретровирусна терапия с множество лекарства, включително схеми, съдържащи FTC, компонент на FTC/TAF.

По време на първоначалното лечение може да възникне възпалителен отговор към бавни или персистиращи опортюнистични инфекции (напр. комплекс Mycobacterium avium) при HIV-инфектирани пациенти, които реагират на антиретровирусна терапия [MAC]M. туберкулоза, цитомегаловирус [CMV] Pneumocystis jirovecii [по-рано P. carinii]); Това може да изисква допълнителна оценка и лечение.

Автоимунни заболявания (напр. болест на Грейвс, полимиозит, синдром на Guillain-Barré, автоимунен хепатит) също са докладвани в условията на възстановяване на имунната система; Времето до появата е по-променливо и може да настъпи много месеци след началото на антиретровирусната терапия.

Бъбречна дисфункция

Бъбречна дисфункция, включително случаи на остра бъбречна недостатъчност, проксимална бъбречна тубулопатия и синдром на Fanconi (бъбречно тубулно увреждане с тежка хипофосфатемия), са докладвани при употребата на препарати, съдържащи TAF, компонент на FTC/TAF. Повечето от тези случаи се характеризират с потенциални объркващи фактори; Въпреки това, тези фактори може да са предразположили пациентите към свързана с тенофовир бъбречна токсичност.

Индивиди с увредена бъбречна функция и тези, получаващи нефротоксични средства (напр. нестероидни противовъзпалителни средства [NSAIAs]) са изложени на повишен риск от развитие на странични ефекти, свързани с бъбреците.

Измерете Scr, изчислен Clcr, глюкоза в урината и протеин в урината преди започване на лечение с FTC/TAF и наблюдавайте по време на лечението при всички пациенти, както е клинично подходящо. При пациенти с хронично бъбречно заболяване оценете нивата на серумния фосфат в началото и по време на лечението, ако е клинично подходящо.

Преустановете FTC/TAF при лица, които развият клинично значимо влошаване на бъбречната функция или признаци на синдром на Fanconi.

Употребата на FTC/TAF не се препоръчва при пациенти с изчислен Clcr от 15 до <30 mL/минута или при пациенти с изчислен Clcr <15 mL/минута, които не са на хронична хемодиализа.

Лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза

Съобщава се за лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза (понякога фатална) при пациенти, приемащи HIV NRTIs, включително FTC и TDF, самостоятелно или в комбинация с други антиретровирусни лекарства.

Преустановете лечението с FTC/TAF при всеки пациент, който развие клинични или лабораторни находки, предполагащи лактатна ацидоза или изразена хепатотоксичност (признаците на хепатотоксичност могат да включват хепатомегалия и стеатоза, дори при липса на изразено повишение на серумните концентрации на аминотрансфераза).

Използване на фиксирани комбинации

Обърнете внимание на предупрежденията, предупрежденията, противопоказанията и взаимодействията, свързани с всеки компонент на FTC/TAF. За всяко лекарство в комбинацията с фиксирана доза вземете под внимание предупрежденията, които се отнасят за специфични популации (напр. бременни или кърмещи жени, хора с чернодробно или бъбречно увреждане, гериатрични пациенти).

FTC/TAF се използва заедно с други антиретровирусни лекарства за лечение на HIV-1 инфекция. FTC/TAF се използва самостоятелно без други антиретровирусни лекарства за PrEP за предотвратяване на HIV-1 инфекция.

Специфични популации

бременност

Антиретровирусен регистър за бременност (APR) на 800-258-4263 или [уеб].

Наличните данни от APR не показват разлика в общия риск от големи вродени дефекти за FTC или TAF в сравнение с основния процент от 2,7% за големи вродени дефекти в референтната популация на САЩ от Програмата за вродени дефекти на Metropolitan Atlanta. Честота на големи вродени дефекти за експозиция през първия триместър от 2,6 или 4,2% и за експозиция през втори или трети триместър от 2,7 или 3%, отчетени съответно за FTC и TAF. Не са докладвани вродени аномалии при 117 бебета, изложени на TAF след 24 гестационна седмица от майки с HBV.

Експертите посочват, че FTC/TAF е предпочитана двойна опция за NRTI за използване заедно с HIV-INSTI или HIV-PI за първоначално лечение на инфекция с HIV-1 при бременни жени, нелекувани с антиретровирусни лекарства, и предпочитана опция за двойна NRTI при бременни жени с HBV коинфекция. Тези експерти заявяват, че FTC/TAF във връзка с HIV NNRTI представлява алтернативна терапия на първоначалното лечение на HIV-1 инфекция при бременни жени, които не са лекувани с антиретровирусни лекарства.

Експертите посочват, че двойната NRTI опция FTC/TAF в комбинация с лопинавир/ритонавир, долутегравир, ралтегравир или дарунавир/ритонавир е сред предпочитаните терапии за лечение на HIV инфекции тип 2 (HIV-2)† [не по предназначение] при бременни жени.

FTC/TAF не е показал ефективност за PrEP при хора, които са податливи на вагинално излагане на HIV-1. При HIV-1 отрицателни жени, изложени на риск от HIV-1 инфекция, трябва да се обмислят методи за превенция на HIV-1, включително започване или продължаване на FTC/TDF PrEP, като се вземе предвид потенциалният повишен риск от HIV-1 инфекция по време на бременност и повишеният риск от предаване от майка на дете по време на остра HIV-1 инфекция.

кърмене

FTC се екскретира в кърмата; Не е известно дали TAF се екскретира в кърмата. Тенофовир се екскретира в кърмата след приложение на TDF.

Не е известно дали FTC/TAF засяга производството на мляко при хора или кърмачета.

Посъветвайте ХИВ-инфектираните жени да не кърмят поради риск от предаване на ХИВ (при ХИВ-отрицателни бебета), риск от развитие на вирусна резистентност (при ХИВ-позитивни бебета) и риск от неблагоприятни ефекти при кърмачето.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността за лечение на HIV-1 инфекция при педиатрични пациенти с тегло <14 kg не са установени; Безопасността и ефективността на HIV-1 PrEP при педиатрични пациенти с тегло <35 kg не са установени.

Безопасността и ефикасността на едновременната употреба на FTC/TAF с HIV-1 протеазен инхибитор, прилаган с ритонавир или кобицистат при педиатрични пациенти с тегло <35 kg не са установени.

При деца на възраст от 6 до <18 години с тегло ≥25 kg, които са получавали FTC/TAF в клинични изпитвания за лечение на HIV-1 инфекция, са докладвани нежелани реакции, подобни на тези, съобщавани при възрастни, с изключение на намаляването на средния брой на CD4+ клетките, което се наблюдава при субекти с вирусологично потискане на възраст между 6 и <12 години.

При рискови юноши се съобщава за намалено придържане към ежедневната перорална терапия с PrEP след преминаване от месечни към тримесечни посещения в клиниката; Следователно юношите, получаващи FTC/TAF PrEP, могат да се възползват от по-чести посещения и консултиране.

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани разлики в безопасността или ефективността при пациенти ≥ 65 години в сравнение с по-млади възрастни.

Чернодробна дисфункция

Не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане.

Бъбречна дисфункция

Оценете Scr, изчислен Clcr, глюкоза в урината и протеин в урината преди започване на FTC/TAF и наблюдавайте рутинно по време на лечението при всички пациенти, както е клинично подходящо. При пациенти с хронично бъбречно заболяване оценете нивата на серумния фосфат в началото и по време на лечението, ако е клинично подходящо.

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с Clcr ≥ 30 ml/минута.

Не се налага коригиране на дозата при възрастни с изчислен Clcr < 15 mL/минута (терминален стадий на бъбречно заболяване), които са на хронична хемодиализа. В дните на хемодиализа, прилагайте дневната доза FTC/TAF след завършване на лечението с хемодиализа.

Употребата не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (изчислен Clcr от 15 до <30 ml/минута) или при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (изчислен Clcr <15 ml/минута), които не са на хемодиализа.

Безопасността и ефикасността на едновременната употреба на FTC/TAF с HIV-1 протеазен инхибитор, прилаган с ритонавир или кобицистат, не са установени при възрастни с Clcr <15 mL/минута, със или без хемодиализа.

Чести нежелани реакции

HIV-инфектирани пациенти (≥ 10% от пациентите): гадене.

PrEP (≥5% от пациентите): диария.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарства, които повлияват или се метаболизират от чернодробните микрозомални ензими

FTC не е субстрат на CYP изоензимите и не инхибира CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4.

TAF се метаболизира минимално от CYP3A. TAF не е инхибитор на CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или UGT1A1; TAF е слаб инхибитор на CYP3A in vitro, но не е инхибитор или индуктор на CYP3A in vivo.

Фармакокинетичните взаимодействия между FTC/TAF и лекарства, които засягат или се метаболизират от чернодробните микрозомални ензими, са малко вероятни.

Лекарства, които повлияват или се повлияват от транспорта на P-гликопротеин

TAF е субстрат на P-гликопротеин (P-gp). Промени в абсорбцията на тенофовир могат да настъпят, когато се прилага едновременно с лекарства, които имат силен ефект върху P-gp.

P-gp инхибитори: Може да повиши абсорбцията и плазмените концентрации на тенофовир.

Индуктори на P-gp: могат да намалят абсорбцията на тенофовир, което води до намалени плазмени концентрации и възможна загуба на терапевтичен ефект и развитие на резистентност.

Лекарства, които влияят на протеина за устойчивост на рак на гърдата

TAF е субстрат на протеина за устойчивост на рак на гърдата (BCRP). Промени в абсорбцията на тенофовир могат да настъпят, когато се прилага едновременно с лекарства, които силно повлияват BCRP.

Инхибитори на BCRP: Може да повиши абсорбцията и плазмените концентрации на тенофовир.

Лекарства, които засягат бъбречната функция

FTC и тенофовир се елиминират предимно от бъбреците чрез комбинация от гломерулна филтрация и активна тубулна секреция.

Лекарства, които увреждат бъбречната функция или се конкурират за активна тубулна секреция: Възможни повишени концентрации на FTC, TAF и/или съпътстващи лекарства; вероятно повишен риск от странични ефекти.

Нефротоксични лекарства: Избягвайте едновременната употреба.

Специфични лекарства

Фармакокинетика на емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат

абсорбция

Бионаличност

След перорално приложение на отделните компоненти на FTC/TAF, максималните плазмени концентрации на FTC и тенофовир се достигат съответно след 3 часа и 1 час.

Яжте

Няма клинично значим ефект на храната върху абсорбцията на FTC или тенофовир.

В сравнение с гладуване, прилагането на FTC/TAF компоненти с храна с високо съдържание на мазнини (приблизително 800 kcal, 50% мазнини) намалява пиковата концентрация и AUC на FTC съответно с 26 и 9%, в сравнение с приложението на гладно; Наблюдавано е 15% намаление на пиковата концентрация на тенофовир и 75% увеличение на AUC на тенофовир.

разпространение

степен

FTC: Екскретира се в кърмата.

TAF: Не е известно дали преминава в кърмата. Тенофовир преминава в кърмата след приложение на TDF.

Свързване с плазмените протеини

FTC: <4%.

Тенофовир алафенамид: Приблизително 80%.

Елиминиране

метаболизъм

FTC: Вътреклетъчно фосфорилиран и преобразуван от клетъчни ензими до активния метаболит емтрицитабин 5'-трифосфат.

Тенофовир алафенамид: пролекарство на тенофовир; хидролизира се вътреклетъчно в мононуклеарни клетки на периферната кръв (PBMC) и макрофаги от катепсин А, за да образува тенофовир; впоследствие се метаболизира до активния метаболит (тенофовир дифосфат). Проучвания in vitro показват, че тенофовир алафенамид също се превръща в тенофовир от карбоксилестераза 1 (CES1) в хепатоцитите. След перорално приложение метаболизмът представлява повече от 80% от елиминирането; минимално се метаболизира чрез CYP3A.

Елиминационен път

FTC: 70% в урината, 13,7% в изпражненията. Елиминира се чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция. Отстранява се чрез хемодиализа (приблизително 30% от дозата за 3-часов период на диализа, започващ в рамките на 1,5 часа след дозирането на FTC). [скорост на кръвния поток от 400 mL/минута и скорост на потока на диализата от 600 mL/минута]); Не е известно дали може да бъде отстранен чрез перитонеална диализа.

Тенофовир алафенамид: 31,7% в изпражненията и минимално (<1%) в урината. Тенофовир се елиминира чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция. Отстранява се ефективно чрез хемодиализа с коефициент на екстракция от приблизително 54%.

Полуживот

FTC: 10 часа.

Тенофовир алафенамид: 0,51 часа; Полуживотът на активния метаболит (тенофовир дифосфат) в PBMC е 150-180 часа.

Специални популации

Педиатрични пациенти на възраст ≥ 6 години и с тегло ≥ 25 kg: Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката.

Гериатрични пациенти: Фармакокинетиката на FTC и TAF не е напълно проучена при пациенти ≥ 65 години; Въпреки това не е наблюдаван клинично значим ефект на възрастта върху експозицията на TAF при пациенти на възраст до 75 години.

Бъбречно увреждане: Клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на FTC и TAF не са наблюдавани при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане.

Тежко бъбречно увреждане: FTC/TAF не се препоръчва при лица с тежко бъбречно увреждане (изчислен Clcr 15 до <30 mL/минута) или при лица с краен стадий на бъбречно заболяване, които не са на хронична хемодиализа. Не са наблюдавани клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на FTC и TAF при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (Clcr <15 ml/минута), получаващи хронична хемодиализа.

Чернодробно увреждане: Фармакокинетиката на FTC не е проучвана при пациенти с чернодробно увреждане. не се очакват клинично значими промени в метаболизма. Не са наблюдавани клинично значими промени във фармакокинетиката на тенофовир при пациенти с леко (Child-Pugh клас A) или умерено (Child-Pugh клас B) чернодробно увреждане. Фармакокинетиката на FTC/TAF при лица, заразени с вируса на хепатит B и/или C, не е напълно проучена.

Раса/Пол: Няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката въз основа на популационни фармакокинетични анализи.

стабилност

съхранение

Устно

Таблетки

25°C (разрешени екскурзии до 15–30°C). Съхранявайте в оригинална опаковка; дръжте плътно затворени.

Действия и спектър

• антиретровирусни; фиксирана комбинация от FTC (HIV NRTI) и TAF (HIV нуклеотиден инхибитор на обратната транскриптаза).

• FTC е неактивен, докато не се преобразува вътреклетъчно в активен 5'-трифосфатен метаболит.

• TAF е неактивен, докато не претърпи хидролиза на катепсин А до тенофовир in vivo и впоследствие се фосфорилира от клетъчни кинази до активния метаболит (тенофовир дифосфат).

• FTC и TAF са активни срещу HIV-1 и HIV-2 in vitro. Също така имат известна активност срещу HBV.

• Инхибират репликацията на ХИВ чрез намеса в вирусната РНК-насочена ДНК полимераза (обратна транскриптаза).

• HIV-1 с намалена чувствителност към FTC и TAF се произвеждат in vitro и се появяват по време на терапията.

• ХИВ, резистентен към FTC или TAF, може да бъде кръстосано резистентен към някои други НИОТ (напр. ламивудин, абакавир, диданозин).

Съвети за пациентите

• Важно е пациентите да бъдат посъветвани да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента (Ръководство за лекарства).

• Спазването на терапията за HIV-1 инфекция е критично и е важно да останете под лекарски грижи. важността на предписания прием; Не променяйте и не спирайте антиретровирусната терапия без да се консултирате с Вашия лекар. Важно е пациентите да бъдат информирани, че пропускането на дози може да доведе до развитие на резистентност.

• Значението на използването на FTC/TAF заедно с други антиретровирусни лекарства за лечение на HIV-1 инфекция - не като монотерапия.

• Посъветвайте пациентите, получаващи FTC/TAF заедно с други антиретровирусни средства за лечение на HIV-1 инфекция, че ранното започване на антиретровирусна терапия и продължително намаляване на плазмената HIV РНК са свързани с намален риск от прогресия и смърт на синдрома на придобита имунна недостатъчност (СПИН). Посъветвайте пациентите, че ефективните антиретровирусни терапии могат да намалят концентрациите на ХИВ в кръвта и гениталните секрети и че стриктното придържане към такива терапии, съчетано с мерки за намаляване на риска, може да намали, но не напълно да премахне риска от вторично предаване на ХИВ на други хора. Важно е да продължите да практикувате безопасен секс (напр. използване на латексови или полиуретанови презервативи, за да сведете до минимум сексуалния контакт с телесни течности) и да намалите рисковото поведение (напр. повторно използване или споделяне на игли).

• Обучете ХИВ-отрицателните хора, приемащи FTC/TAF за ХИВ-1 PrEP, относно важността на потвърждаването, че са ХИВ-1 отрицателни преди започване на PrEP и важността на редовното тестване за ХИВ-1 (поне на всеки 3 месеца или по-често за някои хора). [напр. юноши]), докато сте на PrEP, важността на стриктното спазване на препоръчителната схема на дозиране и не пропускането на дози, както и важността на използването на цялостна стратегия за превенция, която включва и други мерки (напр. последователна употреба на презерватив, тестване за други инфекции, предавани по полов път, като сифилис, хламидия и гонорея, което може да улесни предаването на HIV-1 и да намали рисковото сексуално поведение). Уведомете неинфектираните лица, че PrEP не предпазва всички от инфекция с ХИВ-1 и незабавно съобщете на медицински специалист всички симптоми на остра ХИВ-1 инфекция (напр. треска, главоболие, умора, артралгия, повръщане, миалгия, диария, фарингит, обрив, нощно изпотяване, цервикална и ингвинална аденопатия). Посъветвайте пациентите, че може да възникне заместване на резистентност към HIV-1 при индивиди с неоткрита HIV-1 инфекция, приемащи FTC/TAF, тъй като само FTC/TAF не е пълен режим на лечение за HIV-1.

• Информирайте пациентите, че се препоръчва тестване за HBV инфекция преди започване на антиретровирусна терапия. Също така посъветвайте пациентите, че са докладвани тежки остри екзацербации на HBV инфекцията след преустановяване на лечението с емтрицитабин и/или тенофовир дизопроксил фумарат при HIV-инфектирани пациенти с HBV коинфекция, което може да възникне при прекратяване на лечението с FTC/TAF. Посъветвайте пациентите с HBV да не прекъсват FTC/TAF без да се консултират с техния доставчик на здравни услуги.

• Информирайте пациентите, че някои пациенти с напреднала HIV инфекция може да изпитат признаци и симптоми на възпаление, дължащи се на предишни инфекции, скоро след започване на антиретровирусна терапия. Тези симптоми може да се дължат на подобрение в имунния отговор, което позволява на тялото да се бори с инфекции, които може да са настъпили без очевидни симптоми. Посъветвайте пациентите с HIV-1 инфекция да уведомят незабавно своя доставчик на здравни услуги, ако се появят симптоми на възможна инфекция.

• Уведомете пациентите, че са докладвани случаи на бъбречно увреждане, включително остра бъбречна недостатъчност. Посъветвайте пациентите да избягват FTC/TAF при едновременна или скорошна употреба на нефротоксични агенти (напр. високи дози или множество NSAIA).

• Уведомете пациентите, че са докладвани случаи на лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи, свързани с употребата на лекарства, подобни на FTC/TAF. Ако се появят симптоми, предполагащи лактатна ацидоза или значителна хепатотоксичност (напр. необичайна мускулна болка, задух или учестено дишане, студени или посинели ръце и крака, замаяност или замаяност, ускорен или необичаен сърдечен ритъм, гадене, повръщане, необичаен/неочакван стомашен дискомфорт, слабост или необичайна умора).

• Важно е да информирате лекаря за съществуващи или планирани съпътстващи терапии, включително лекарства с рецепта (напр. други антивирусни) и лекарства без рецепта, както и диетични или билкови продукти (напр. жълт кантарион).

• Важно е жените да казват на лекарите, ако са бременни, планират да забременеят или искат да кърмят. Информирайте пациентите за регистъра на бременността. Посъветвайте заразените с ХИВ жени да не кърмят.

• Важно е пациентите да бъдат информирани за друга важна предпазна информация. (Вижте Предпазни мерки.)

Препарати

Ексципиентите в търговски лекарствени препарати могат да имат клинично значими ефекти при някои индивиди; Подробности можете да намерите на съответния етикет на продукта.

За информация относно недостига на едно или повече от тези лекарства посетете Ресурсния център за недостиг на лекарства на ASHP.

Емтрицитабин и тенофовир, алафенамид, фумарат

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Избрани промени 10 април 2024 г. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Не по предназначение: Употребата понастоящем не е включена в етикетирането, одобрено от Администрацията по храните и лекарствата на САЩ.

Презаредете страницата с включени препратки

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?