Emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat (monografi)

Emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat (monografi)

Emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat (monografi)

advarsel

HBV-Infektion

• Alvorlige, akutte forværringer af HBV er blevet rapporteret efter seponering af produkter, der indeholder emtricitabin (FTC) og/eller tenofovir-prodruget tenofovirdisoproxilfumarat (tenofovir DF; TDF) hos patienter inficeret med HBV; kan forekomme hos sådanne patienter, selv efter seponering af emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat (emtricitabin/tenofoviralafenamidfumarat; FTC/TAF).

• Overvåg leverfunktionen tæt med kliniske og laboratoriemæssige vurderinger hos HBV-inficerede patienter i mindst flere måneder efter seponering af FTC/TAF. Hvis det er klinisk relevant, påbegyndes HBV-behandling.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Foreskriv kun FTC/TAF for HIV-1 PrEP til personer, der blev bekræftet at være HIV-1 negative umiddelbart før påbegyndelse af PrEP. Bekræft HIV-1 negativ status regelmæssigt (mindst hver 3. måned), mens du er på PrEP.

• Lægemiddelresistente HIV-1-varianter blev identificeret, når FTC/TDF PrEP blev brugt efter uopdaget akut HIV-1-infektion. Start ikke FTC/TAF PrEP, hvis der er tegn eller symptomer på akut HIV-1-infektion, medmindre negativ infektionsstatus er bekræftet.

indledning

Anvendelse til Emtricitabin og Tenofovir Alafenamid Fumarate

Behandling af HIV-infektion

Behandling af HIV-1-infektion hos voksne, unge og pædiatriske patienter, der vejer ≥35 kg; skal bruges sammen med andre antiretrovirale lægemidler.

Behandling af HIV-1-infektion hos pædiatriske patienter, der vejer ≥ 14 kg og < 35 kg, sammen med andre antiretrovirale lægemidler, undtagen proteasehæmmere, som kræver en CYP3A-hæmmer.

Dobbelte NRTI'er bruges sammen med en HIV-integrasestreng-overførselsinhibitor (INSTI), en HIV-nonnukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) eller en HIV-proteasehæmmer (PI) i INSTI-, NNRTI- eller PI-baserede regimer. Faste kombinationer bruges i visse patientpopulationer for at reducere pillebyrden og forbedre compliance.

Eksperter indikerer, at FTC/TAF er en anbefalet dobbelt NRTI-mulighed til brug i de fleste INSTI-, NNRTI- og PI-baserede regimer til den indledende behandling af HIV-inficerede voksne og unge.

Til førstelinjebehandling hos antiretroviral-naive pædiatriske patienter, indikerer eksperter, at FTC/TAF er en foretrukken dobbelt NRTI-mulighed for førstelinjebehandlingsregimer til antiretroviral-naive børn i alderen ≥ 6 år i den tidlige pubertet (SMR 1-3) og vejer ≥ 25 kg, som er en del af NNR-baserede patienter eller INS-vejende patienter. ≥ 35 kg på PI-, NNRTI- eller INSTI-baseret behandling. Disse eksperter indikerer, at FTC/TAF er en foretrukken dobbelt NRTI-mulighed hos antiretroviral-naive unge ≥ 12 år med SMR 4 eller 5.

Kan også anvendes som en del af antiretroviral kombinationsbehandling til tidligere behandlede patienter; Vælg antiretrovirale lægemidler i det nye behandlingsregime til patienter, der oplever behandlingssvigt, baseret på antiretroviral behandlingshistorie og resultater af nuværende og tidligere resistenstest.

Da begge lægemidler er aktive mod både HIV og HBV, er FTC/TAF en foretrukken dobbelt NRTI-mulighed for antiretroviral terapi hos HIV-inficerede patienter, som er co-inficerede med HBV.

Det mest passende antiretrovirale regime kan ikke defineres for hvert klinisk scenarie; Vælg behandlingsregimet baseret på information om antiretroviral effekt, den potentielle hastighed for resistensudvikling, kendte toksiciteter, potentialet for farmakokinetiske interaktioner og patientens virologiske, immunologiske og kliniske karakteristika. Retningslinjer for behandling af HIV-infektion, herunder specifikke anbefalinger for initial behandling af antiretroviral-naive patienter og anbefalinger til ændring af antiretrovirale regimer, kan findes på [Web].

Præ-eksponeringsprofylakse for at forhindre HIV-1-infektion (PrEP)

FTC/TAF bruges til PrEP i forbindelse med sikker sex-praksis for at reducere risikoen for seksuelt erhvervet HIV-1-infektion (eksklusive receptiv vaginal sex) hos HIV-1-negative udsatte voksne og unge, der vejer ≥35 kg.

Individer skal have en negativ HIV-1-test umiddelbart før påbegyndelse af FTC/TAF-behandling for PrEP.

Effektiviteten af ​​FTC/TAF for HIV-1 PrEP hos personer med risiko for HIV-1 erhvervelse gennem receptiv vaginal sex er ikke blevet fastslået.

Voksne og unge i risiko omfatter dem, hvis partnere vides at være inficeret med HIV-1, eller dem, der engagerer sig i seksuel aktivitet i et område med høj udbredelse eller socialt netværk og har ≥1 af følgende: inkonsekvent eller ingen kondombrug, tidligere eller nuværende seksuelt overførte infektioner, ulovligt stofbrug, alkoholafhængighed af HIV-1-faktorer, eller partnere med en hvilken som helst HIV-1 risikofaktor.

PrEP med FTC/TAF er ikke altid effektiv til at forhindre HIV-1-infektion; skal bruges som en del af en omfattende forebyggelsesstrategi, der omfatter sikker sexpraksis.

Dosering og administration af emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat

Generelt

Screening før behandling

• Testpatienter for hepatitis B-virus (HBV)-infektion før eller under behandling med emtricitabin/tenofoviralafenamidfumarat (FTC/TAF).

• Inden FTC/TAF påbegyndes, skal alle patienter have vurderet deres Scr, estimeret Clcr, uringlukose og urinprotein. Vurder også serumfosfatniveauer hos patienter med kronisk nyresygdom.

• Screening for HIV-1-infektion umiddelbart før påbegyndelse af FTC/TAF-behandling for HIV-1 præ-eksponeringsprofylakse (PrEP). Hvis der er mistanke om nylig (<1 måned) HIV-1-eksponering, eller der er kliniske symptomer, der tyder på akut HIV-1-infektion, skal du bruge en FDA-godkendt eller godkendt test som en hjælp til diagnosticering af akut eller primær HIV-1-infektion.

Patientovervågning

• Overvåg leverfunktionen tæt med klinisk og laboratorieopfølgning hos HBV-inficerede patienter i mindst flere måneder efter seponering af FTC/TAF.

• Vurder Scr, estimeret Clcr, uringlukose og urinprotein hos alle patienter efter en klinisk passende tidsplan. Vurder også serumfosfatniveauer hos patienter med kronisk nyresygdom.

• For patienter, der modtager FTC/TAF for PrEP, screenes for HIV-1-infektion mindst hver 3. måned, og når en anden seksuelt overført infektion er diagnosticeret.

Administration

Oral administration

Administrer en fast kombination af FTC/TAF oralt én gang dagligt, uanset fødeindtagelse. Brug sammen med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV-1; Anvendes alene som en komplet PrEP-kur for at forhindre seksuelt overført HIV-1.

dosering

FTC/TAF-tabletter indeholder emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat; Dosering af tenofoviralafenamidfumarat udtrykt i tenofoviralafenamid.

FTC/TAF tabletter med fast dosis indeholder 200 mg emtricitabin og 25 mg tenofoviralafenamid eller 120 mg emtricitabin og 15 mg tenofoviralafenamid.

Pædiatriske patienter

Behandling af HIV-infektion

Mundtligt

Pædiatriske patienter ≥ 35 kg: 1 tablet FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofoviralafenamid 25 mg) én gang dagligt.

Pædiatriske patienter 14 til <35 kg: basisdosis efter vægt; Til personer, der vejer <25 kg, skal du bruge en lavdosis fast kombinationstablet (emtricitabin 120 mg, tenofoviralafenamid 15 mg). (Se tabel 1.)

Tabel 1. Dosering af emtricitabin/tenofoviralafenamid til behandling af HIV-1-infektion med vægt ≥ 14 kg1

Denne doseringsinformation gælder for pædiatriske patienter med en estimeret Clcr ≥ 30 ml/minut, som ikke får en HIV-proteasehæmmer samtidig med ritonavir eller cobicistat.

Sikkerhed og effekt af samtidig brug af FTC/TAF med en HIV-1-proteasehæmmer administreret med enten ritonavir eller cobicistat er ikke blevet fastslået hos pædiatriske patienter, der vejer <35 kg.

Præ-eksponeringsprofylakse for at forhindre HIV-1-infektion (PrEP)

HIV-1-negative unge i risikogruppen

Mundtligt

Unge, der vejer ≥ 35 kg og estimeret Clcr ≥ 30 ml/minut: 1 tablet FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofoviralafenamid 25 mg) én gang dagligt.

Voksen

Behandling af HIV-infektion

Mundtligt

1 tablet FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofoviralafenamid 25 mg) én gang dagligt.

Denne dosisanbefaling gælder for voksne, der vejer ≥ 35 kg, hvis estimerede Clcr er større end eller lig med 30 ml/minut, eller hvis Clcr er < 15 ml/minut, og som får kronisk hæmodialyse.

Præ-eksponeringsprofylakse for at forhindre HIV-1-infektion (PrEP)

HIV-1 negative voksne i fare

Mundtligt

1 tablet FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofoviralafenamid 25 mg) én gang dagligt.

Denne dosisanbefaling gælder for voksne, der vejer ≥ 35 kg, hvis estimerede Clcr er større end eller lig med 30 ml/minut, eller hvis Clcr er < 15 ml/minut, og som får kronisk hæmodialyse.

Særlige populationer

Renal dysfunktion

Behandling af HIV-infektion

Clcr ≥30 ml/minut: Brug sædvanlig dosis.

Clcr 15 til <30 ml/minut: Anvendelse anbefales ikke.

Clcr <15 ml/minut (voksne i hæmodialyse): Brug sædvanlig dosis. Administrer en daglig dosis FTC/TAF på hæmodialysedage efter afslutning af hæmodialyse.

Clcr <15 ml/minut (ingen hæmodialyse): Anvendelse anbefales ikke.

Præ-eksponeringsprofylakse for at forhindre HIV-1-infektion (PrEP)

Clcr ≥30 ml/minut: Brug sædvanlig dosis.

Clcr 15 til <30 ml/minut: Anvendelse anbefales ikke.

Clcr <15 ml/minut (voksne i hæmodialyse): Brug sædvanlig dosis.

Clcr <15 ml/minut (ingen hæmodialyse): Anvendelse anbefales ikke.

Leverdysfunktion

Behandling af HIV-infektion

Mild (Child-Pugh Klasse A) eller moderat (Child-Pugh Klasse B) nedsat leverfunktion: Brug den sædvanlige dosis.

Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C): Ikke undersøgt.

Præ-eksponeringsprofylakse for at forhindre HIV-1-infektion (PrEP)

Mild (Child-Pugh Klasse A) eller moderat (Child-Pugh Klasse B) nedsat leverfunktion: Brug den sædvanlige dosis.

Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C): Ikke undersøgt.

Geriatriske patienter

Specifikke dosisanbefalinger er ikke tilgængelige.

Forholdsregler for emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat

Kontraindikationer

• Må ikke anvendes til PrEP til HIV-1-infektion hos personer med ukendt eller positiv HIV-1-status.

Advarsler/forholdsregler

Advarsler

Mennesker med HBV-infektion

Test alle patienter for tilstedeværelsen af ​​HBV, før FTC/TAF påbegyndes.

Alvorlige akutte HBV-eksacerbationer er blevet rapporteret hos HBV-inficerede patienter efter seponering af FTC- og/eller TDF-holdige produkter. HBV-eksacerbationer er blevet forbundet med leverdekompensation og leversvigt. Sådanne reaktioner kan forekomme med FTC/TAF.

Tilbyd HBV-vaccination til HBV-inficerede personer.

Overvåg omhyggeligt leverfunktionen hos HBV-inficerede patienter med kliniske og laboratoriemæssige vurderinger i mindst flere måneder efter seponering af FTC/TAF. Hvis det er klinisk relevant, påbegyndes HBV-behandling.

FTC/TAF er ikke indiceret til behandling af kronisk HBV-infektion.

Forholdsregler forbundet med HIV-1 præ-eksponeringsprofylakse

Brug kun FTC/TAF til HIV-1 PrEP til voksne eller unge i risikogruppen (≥35 kg), som er HIV-1 negative. Bekræft en negativ HIV-1-test umiddelbart før start af PrEP og screen for HIV-1-infektion mindst hver tredje måned, og hvis en anden seksuelt overført infektion diagnosticeres, mens du er på PrEP.

Når FTC/TAF PrEP anvendes til personer med uopdaget akut HIV-1-infektion, kan der opstå lægemiddelresistente HIV-1-varianter. Start ikke FTC/TAF PrEP, hvis der er tegn eller symptomer på akut HIV-1-infektion, medmindre negativ infektionsstatus er bekræftet.

Nogle HIV-1-tests påviser kun anti-HIV-antistoffer og identificerer muligvis ikke HIV-1 i det akutte stadium af infektion. Før du starter PrEP, skal du screene HIV-negative individer for aktuelle eller nylige tegn eller symptomer, der tyder på akutte virusinfektioner (f.eks. feber, træthed, myalgi, udslæt) og spørg om mulige eksponeringshændelser inden for den seneste måned (f.

Hvis der er mistanke om nylig (<1 måned) HIV-1-eksponering, eller der er kliniske symptomer, der tyder på akut HIV-1-infektion, skal du bruge en FDA-godkendt eller godkendt test som en hjælp til diagnosticering af akut eller primær HIV-1-infektion.

Tid fra initiering af FTC/TAF for HIV-1 PrEP til maksimal beskyttelse mod HIV-1 infektion ukendt.

Rådgiv uinficerede personer om nøje at overholde den anbefalede FTC/TAF doseringsplan. Effektiviteten til at reducere risikoen for at få HIV-1 var stærkt korreleret med behandlingsadhærens. Nogle individer (f.eks. unge) kan have gavn af hyppigere besøg og rådgivning for at understøtte overholdelse.

Yderligere advarsler/forholdsregler

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er blevet rapporteret hos HIV-inficerede patienter, der modtager multidrug antiretroviral behandling, inklusive regimer indeholdende FTC, en komponent af FTC/TAF.

Under den indledende behandling kan der forekomme en inflammatorisk reaktion på indolente eller vedvarende opportunistiske infektioner (f.eks. Mycobacterium avium-kompleks) hos HIV-inficerede patienter, som reagerer på antiretroviral terapi [MAC]M. tuberkulose, cytomegalovirus [CMV] Pneumocystis jirovecii [tidligere P. carinii]); Dette kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune sygdomme (f.eks. Graves' sygdom, polymyositis, Guillain-Barré syndrom, autoimmun hepatitis) er også blevet rapporteret i forbindelse med immunrekonstitution; Tiden til debut er mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af antiretroviral behandling.

Renal dysfunktion

Renal dysfunktion, herunder tilfælde af akut nyresvigt, proksimal nyretubulopati og Fanconi syndrom (nyretubulær skade med svær hypofosfatæmi), er blevet rapporteret ved brug af præparater, der indeholder TAF, en komponent i FTC/TAF. De fleste af disse tilfælde er karakteriseret ved potentielle forvirrende faktorer; Disse faktorer kan dog have disponeret patienter for tenofovir-relateret nyretoksicitet.

Personer med nedsat nyrefunktion og dem, der får nefrotoksiske midler (f.eks. nonsteroide antiinflammatoriske midler [NSAIA]) har øget risiko for at udvikle nyrerelaterede bivirkninger.

Mål Scr, estimeret Clcr, uringlukose og urinprotein før påbegyndelse af FTC/TAF-behandling og overvåg under behandlingen hos alle patienter, som det er klinisk relevant. Hos patienter med kronisk nyresygdom skal du også vurdere serumfosfatniveauer ved baseline og under behandling, alt efter klinisk passende.

Seponer FTC/TAF hos personer, som udvikler klinisk signifikant forringelse af nyrefunktionen eller tegn på Fanconis syndrom.

Anvendelse af FTC/TAF anbefales ikke til patienter med en estimeret Clcr på 15 til <30 ml/minut eller til patienter med en estimeret Clcr <15 ml/minut, som ikke får kronisk hæmodialyse.

Laktatacidose og svær hepatomegali med steatose

Laktatacidose og svær hepatomegali med steatose (nogle gange dødelig) er blevet rapporteret hos patienter, der får HIV NRTI'er, inklusive FTC og TDF, alene eller i kombination med andre antiretrovirale lægemidler.

Afbryd FTC/TAF-behandling hos enhver patient, der udvikler kliniske fund eller laboratoriefund, der tyder på laktatacidose eller markant hepatotoksicitet (tegn på levertoksicitet kan omfatte hepatomegali og steatose, selv i fravær af markante stigninger i serumaminotransferasekoncentrationer).

Brug af faste kombinationer

Overvej de advarsler, advarsler, kontraindikationer og interaktioner forbundet med hver komponent af FTC/TAF. For hvert lægemiddel i den faste dosiskombination skal du overveje advarsler, der gælder for specifikke populationer (f.eks. gravide eller ammende kvinder, personer med nedsat lever- eller nyrefunktion, geriatriske patienter).

FTC/TAF bruges sammen med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV-1-infektion. FTC/TAF bruges alene uden anden antiretroviral medicin til PrEP for at forhindre HIV-1-infektion.

Specifikke populationer

graviditet

Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) på 800-258-4263 eller [Web].

Tilgængelige data fra APR viser ingen forskel i den samlede risiko for større fødselsdefekter for FTC eller TAF sammenlignet med baggrundsraten på 2,7 % for større fødselsdefekter i en amerikansk referencepopulation fra Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program. En forekomst af større fødselsdefekter for eksponering i første trimester på 2,6 eller 4,2 % og for eksponering i andet eller tredje trimester på 2,7 eller 3 % rapporteret for henholdsvis FTC og TAF. Ingen medfødte anomalier blev rapporteret hos 117 spædbørn, der blev udsat for TAF efter 24 ugers svangerskab fra mødre med HBV.

Eksperter angiver, at FTC/TAF er en foretrukken dobbelt NRTI-mulighed til brug sammen med en HIV-INSTI eller HIV-PI til indledende behandling af HIV-1-infektion hos antiretroviral-naive gravide kvinder og en foretrukken dobbelt NRTI-mulighed hos gravide kvinder med HBV-co-infektion. Disse eksperter anfører, at FTC/TAF i forbindelse med en HIV NNRTI repræsenterer en alternativ behandling til den indledende behandling af HIV-1-infektion hos antiretroviral-naive gravide kvinder.

Eksperter indikerer, at den dobbelte NRTI-mulighed FTC/TAF i kombination med lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir eller darunavir/ritonavir er blandt de foretrukne behandlingsformer til behandling af HIV type 2 (HIV-2) infektioner† [off-label] hos gravide kvinder.

FTC/TAF har ikke vist sig at være effektiv til PrEP hos personer, der er modtagelige for vaginal eksponering for HIV-1. Hos HIV-1-negative kvinder med risiko for HIV-1-infektion bør HIV-1-forebyggelsesmetoder overvejes, herunder initiering eller fortsættelse af FTC/TDF PrEP, under hensyntagen til den potentielle øgede risiko for HIV-1-infektion under graviditet og den øgede risiko for mor-til-barn-overførsel under akut HIV-1-infektion.

amning

FTC udskilles i modermælk; Det vides ikke, om TAF udskilles i modermælk. Tenofovir udskilles i modermælken efter administration af TDF.

Det vides ikke, om FTC/TAF påvirker mælkeproduktionen hos mennesker eller spædbørn, der ammes.

Adviser HIV-smittede kvinder til ikke at amme på grund af risikoen for HIV-overførsel (hos HIV-negative spædbørn), risikoen for at udvikle virusresistens (hos HIV-positive spædbørn) og risikoen for bivirkninger hos spædbarnet.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effekt til behandling af HIV-1-infektion hos pædiatriske patienter, der vejer <14 kg, er ikke blevet fastlagt; Sikkerheden og effektiviteten af ​​HIV-1 PrEP hos pædiatriske patienter, der vejer <35 kg, er ikke blevet fastslået.

Sikkerhed og effekt af samtidig brug af FTC/TAF med en HIV-1-proteasehæmmer administreret med ritonavir eller cobicistat til pædiatriske patienter, der vejer <35 kg, er ikke blevet fastlagt.

Hos børn i alderen 6 til <18 år, der vejede ≥25 kg, som fik FTC/TAF i kliniske forsøg til behandling af HIV-1-infektion, blev der rapporteret bivirkninger svarende til dem, der blev rapporteret hos voksne, bortset fra et fald i det gennemsnitlige CD4+-celletal, som forekom hos virologisk undertrykte forsøgspersoner mellem 6 og <12 år.

Nedsat overholdelse af daglig oral PrEP-behandling efter skift fra månedlige til kvartalsvise klinikbesøg er blevet rapporteret hos unge i risikogruppen; Derfor kan unge, der modtager FTC/TAF PrEP, drage fordel af hyppigere besøg og rådgivning.

Geriatrisk brug

Der blev ikke observeret forskelle i sikkerhed eller effektivitet hos patienter ≥ 65 år sammenlignet med yngre voksne.

Leverdysfunktion

Ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion.

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion.

Renal dysfunktion

Vurder Scr, estimeret Clcr, uringlukose og urinprotein før påbegyndelse af FTC/TAF og overvåg rutinemæssigt under behandlingen hos alle patienter, som det er klinisk relevant. Hos patienter med kronisk nyresygdom skal du også vurdere serumfosfatniveauer ved baseline og under behandling, alt efter klinisk passende.

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med Clcr ≥ 30 ml/minut.

Dosisjustering er ikke nødvendig hos voksne med en estimeret Clcr < 15 ml/minut (endestadie nyresygdom), som får kronisk hæmodialyse. På hæmodialysedage indgives den daglige dosis FTC/TAF efter afslutning af hæmodialysebehandlingen.

Brug frarådes til patienter med svært nedsat nyrefunktion (estimeret Clcr på 15 til <30 ml/minut) eller til patienter med nyresygdom i slutstadiet (estimeret Clcr <15 ml/minut), som ikke får hæmodialyse.

Sikkerheden og effekten af ​​samtidig brug af FTC/TAF med en HIV-1-proteasehæmmer administreret med enten ritonavir eller cobicistat er ikke blevet fastslået hos voksne med Clcr <15 ml/minut, med eller uden hæmodialyse.

Almindelige bivirkninger

HIV-inficerede patienter (≥ 10 % af patienterne): Kvalme.

PrEP (≥5% af patienterne): diarré.

Interaktioner med anden medicin

Lægemidler, der påvirker eller metaboliseres af hepatiske mikrosomale enzymer

FTC er ikke et substrat for CYP-isoenzymer og hæmmer ikke CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4.

TAF metaboliseres minimalt af CYP3A. TAF er ikke en hæmmer af CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 eller UGT1A1; TAF er en svag hæmmer af CYP3A in vitro, men er ikke en hæmmer eller inducer af CYP3A in vivo.

Farmakokinetiske interaktioner mellem FTC/TAF og lægemidler, der påvirker eller metaboliseres af leverenzymers mikrosomale enzymer, er usandsynlige.

Lægemidler, der påvirker eller påvirkes af P-glykoproteintransport

TAF er et substrat for P-glycoprotein (P-gp). Ændringer i absorptionen af ​​tenofovir kan forekomme, når det administreres sammen med lægemidler, der har en stærk effekt på P-gp.

P-gp-hæmmere: Kan øge absorptionen og plasmakoncentrationerne af tenofovir.

Inducere af P-gp: Kan nedsætte absorptionen af ​​tenofovir, hvilket resulterer i reducerede plasmakoncentrationer og muligt tab af terapeutisk effekt og udvikling af resistens.

Lægemidler, der påvirker brystkræftresistensprotein

TAF er et substrat for brystkræftresistensprotein (BCRP). Ændringer i absorptionen af ​​tenofovir kan forekomme, når det administreres sammen med lægemidler, der kraftigt påvirker BCRP.

BCRP-hæmmere: Kan øge absorptionen og plasmakoncentrationerne af tenofovir.

Lægemidler, der påvirker nyrefunktionen

FTC og tenofovir elimineres primært af nyrerne gennem en kombination af glomerulær filtration og aktiv tubulær sekretion.

Lægemidler, der forringer nyrefunktionen eller konkurrerer om aktiv tubulær sekretion: Mulige øgede koncentrationer af FTC, TAF og/eller samtidig medicin; muligvis øget risiko for bivirkninger.

Nefrotoksiske lægemidler: Undgå samtidig brug.

Specifik medicin

Farmakokinetik af emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat

absorption

Biotilgængelighed

Efter oral administration af de enkelte komponenter af FTC/TAF nås maksimale plasmakoncentrationer af FTC og tenofovir efter henholdsvis 3 timer og 1 time.

Spise

Ingen klinisk relevant effekt af mad på FTC- eller tenofovirabsorption.

Sammenlignet med faste reducerede administration af FTC/TAF-komponenter sammen med et fedtrigt måltid (ca. 800 kcal, 50 % fedt) topkoncentrationen og AUC for FTC med henholdsvis 26 og 9 % sammenlignet med administration i fastende tilstand; Der blev observeret et fald på 15 % i topkoncentrationen af ​​tenofovir og en stigning på 75 % i AUC for tenofovir.

fordeling

grad

FTC: Udskilles i modermælk.

TAF: Det vides ikke, om det går over i modermælken. Tenofovir går over i modermælken efter administration af TDF.

Plasma proteinbinding

FTC: <4%.

Tenofoviralafenamid: Ca. 80%.

Elimination

stofskifte

FTC: Intracellulært phosphoryleret og omdannet af cellulære enzymer til den aktive metabolit emtricitabin 5'-triphosphat.

Tenofoviralafenamid: prodrug af tenofovir; hydrolyseres intracellulært i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) og makrofager af cathepsin A til dannelse af tenofovir; metaboliseres efterfølgende til den aktive metabolit (tenofovirdiphosphat). In vitro undersøgelser indikerer, at tenofoviralafenamid også omdannes til tenofovir af carboxylesterase 1 (CES1) i hepatocytter. Efter oral administration tegner metabolisme sig for mere end 80 % af eliminationen; metaboliseres minimalt via CYP3A.

Eliminationsvej

FTC: 70% i urin, 13,7% i afføring. Elimineres ved glomerulær filtration og aktiv tubulær sekretion. Fjernes ved hæmodialyse (ca. 30 % af dosis over en 3-timers dialyseperiode, der begynder inden for 1,5 timer efter FTC-dosering). [blodstrømningshastighed på 400 mL/minut og dialysatstrømningshastighed på 600 mL/minut]); Det vides ikke, om det kan fjernes ved peritonealdialyse.

Tenofoviralafenamid: 31,7 % i fæces og minimal (<1 %) i urin. Tenofovir elimineres ved glomerulær filtration og aktiv tubulær sekretion. Fjernes effektivt ved hæmodialyse med en ekstraktionskoefficient på ca. 54 %.

Halveringstid

FTC: 10 timer.

Tenofoviralafenamid: 0,51 timer; Halveringstiden for den aktive metabolit (tenofovirdiphosphat) i PBMC'er er 150-180 timer.

Særlige populationer

Pædiatriske patienter i alderen ≥ 6 år og veje ≥ 25 kg: Der blev ikke observeret nogen klinisk betydningsfulde forskelle i farmakokinetikken.

Geriatriske patienter: Farmakokinetik af FTC og TAF ikke fuldt ud undersøgt hos patienter ≥ 65 år; Der blev dog ikke observeret nogen klinisk relevant effekt af alder på TAF-eksponering hos patienter op til 75 år.

Nedsat nyrefunktion: Klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​FTC og TAF blev ikke observeret hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion.

Svært nedsat nyrefunktion: FTC/TAF anbefales ikke til personer med svært nedsat nyrefunktion (estimeret Clcr 15 til <30 ml/minut) eller til personer med nyresygdom i slutstadiet, som ikke får kronisk hæmodialyse. Klinisk signifikante effekter på farmakokinetikken af ​​FTC og TAF blev ikke observeret hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (Clcr <15 ml/minut), som blev behandlet med kronisk hæmodialyse.

Nedsat leverfunktion: FTC's farmakokinetik er ikke blevet undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion. klinisk signifikante ændringer i stofskiftet kan ikke forventes. Klinisk relevante ændringer i tenofovirs farmakokinetik blev ikke observeret hos patienter med let (Child-Pugh Klasse A) eller moderat (Child-Pugh Klasse B) nedsat leverfunktion. Farmakokinetikken af ​​FTC/TAF hos personer inficeret med hepatitis B- og/eller C-virus er ikke fuldt ud undersøgt.

Race/køn: Ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetik baseret på populationsfarmakokinetiske analyser.

stabilitet

opbevaring

Mundtligt

Tabletter

25°C (udflugter op til 15–30°C tilladt). Opbevares i original beholder; holdes tæt lukket.

Handlinger og spektrum

• antiretroviral; fast kombination af FTC (en HIV NRTI) og TAF (en HIV-nukleotid revers transkriptasehæmmer).

• FTC er inaktivt, indtil det omdannes intracellulært til en aktiv 5'-triphosphatmetabolit.

• TAF er inaktivt, indtil det gennemgår cathepsin A-hydrolyse til tenofovir in vivo og phosphoryleres efterfølgende af cellulære kinaser til den aktive metabolit (tenofovirdiphosphat).

• FTC og TAF er aktive mod HIV-1 og HIV-2 in vitro. Har også en vis aktivitet mod HBV.

• Inhiber HIV-replikation ved at interferere med viral RNA-dirigeret DNA-polymerase (revers transkriptase).

• HIV-1 med reduceret modtagelighed for FTC og TAF blev produceret in vitro og dukkede op under behandlingen.

• HIV-resistente over for FTC eller TAF kan være krydsresistente over for nogle andre NRTI'er (f.eks. lamivudin, abacavir, didanosin).

Råd til patienter

• Det er vigtigt at råde patienterne til at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinvejledning).

• Overholdelse af terapi for HIV-1-infektion er afgørende, og det er vigtigt at forblive under lægens pleje. vigtigheden af ​​ordineret indtagelse; Du må ikke ændre eller stoppe antiretroviral behandling uden at konsultere din læge. Det er vigtigt at informere patienterne om, at manglende doser kan føre til udvikling af resistens.

• Vigtigheden af ​​at bruge FTC/TAF sammen med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV-1-infektion - ikke som monoterapi.

• Rådgiv patienter, der får FTC/TAF sammen med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion, at tidlig initiering af antiretroviral behandling og vedvarende fald i plasma HIV RNA er forbundet med en reduceret risiko for erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) progression og død. Rådgiv patienterne om, at effektive antiretrovirale terapier kan reducere HIV-koncentrationer i blodet og genitale sekreter, og at streng overholdelse af sådanne terapier, kombineret med risikoreducerende foranstaltninger, kan reducere, men ikke helt eliminere, risikoen for sekundær overførsel af HIV til andre. Det er vigtigt at fortsætte med at praktisere sikker sex (f.eks. bruge latex- eller polyurethankondomer for at minimere seksuel kontakt med kropsvæsker) og reducere risikabel adfærd (f.eks. genbrug eller deling af nåle).

• Undervis hiv-negative personer, der tager FTC/TAF for hiv-1 PrEP, om vigtigheden af ​​at bekræfte, at de er hiv-1-negative, før de starter med PrEP, og vigtigheden af ​​regelmæssig hiv-1-test (mindst hver 3. måned eller hyppigere for nogle mennesker). [f.eks. teenagere]), mens de er på PrEP, vigtigheden af ​​nøje at overholde den anbefalede doseringsplan og ikke at gå glip af doser, og vigtigheden af ​​at bruge en komplet forebyggelsesstrategi, der også omfatter andre foranstaltninger (f. Rådfør ikke-inficerede personer om, at PrEP ikke beskytter alle mod infektion med HIV-1, og rapporter omgående eventuelle symptomer på akut HIV-1-infektion (f.eks. feber, hovedpine, træthed, artralgi, opkastning, myalgi, diarré, pharyngitis, udslæt, nattesved, livmoderhals- og lyskesundhedspersonale) til en sundhedspersonale. Rådgiv patienterne om, at HIV-1-resistenssubstitution kan forekomme hos personer med uopdaget HIV-1-infektion, der tager FTC/TAF, fordi FTC/TAF alene ikke er et komplet behandlingsregime for HIV-1.

• Informer patienterne om, at test for HBV-infektion anbefales, før antiretroviral behandling påbegyndes. Informer også patienter om, at alvorlige akutte forværringer af HBV-infektion er blevet rapporteret efter seponering af emtricitabin og/eller tenofovirdisoproxilfumarat hos HIV-inficerede patienter med HBV-co-infektion, hvilket kan forekomme ved seponering af FTC/TAF. Rådgive patienter med HBV om ikke at afbryde FTC/TAF uden at konsultere deres læge.

• Informer patienterne om, at nogle patienter med fremskreden HIV-infektion kan opleve tegn og symptomer på betændelse på grund af tidligere infektioner kort efter påbegyndelse af antiretroviral behandling. Disse symptomer kan skyldes en forbedring af immunresponset, hvilket gør det muligt for kroppen at bekæmpe infektioner, der kan være opstået uden tydelige symptomer. Rådgiv patienter med HIV-1-infektion om at underrette deres læge med det samme, hvis der opstår symptomer på mulig infektion.

• Informer patienter om, at tilfælde af nyreinsufficiens, herunder akut nyresvigt, er blevet rapporteret. Rådgive patienter om at undgå FTC/TAF ved samtidig eller nylig brug af nefrotoksiske midler (f.eks. høje doser eller flere NSAIA'er).

• Rådgiv patienterne om, at tilfælde af laktatacidose og svær hepatomegali med steatose, herunder fatale tilfælde, er blevet rapporteret i forbindelse med brugen af ​​lægemidler, der ligner FTC/TAF. Hvis der opstår symptomer, der tyder på laktatacidose eller signifikant hepatotoksicitet (fx usædvanlige muskelsmerter, åndenød eller hurtig vejrtrækning, kolde eller blå hænder og fødder, svimmelhed eller svimmelhed, hurtig eller unormal hjerterytme, kvalme, opkastning, usædvanligt/uventet ubehag i maven, svaghed eller usædvanlig træthed).

• Det er vigtigt at informere lægen om eksisterende eller planlagte samtidige behandlinger, herunder receptpligtig (f.eks. andre antivirale midler) og håndkøbsmedicin samt diæt- eller naturlægemidler (f.eks. perikon).

• Det er vigtigt for kvinder at fortælle lægerne, hvis de er gravide, planlægger at blive gravide eller ønsker at amme. Informer patienterne om graviditetsregistret. Adviser HIV-smittede kvinder til ikke at amme.

• Det er vigtigt at informere patienterne om andre vigtige forholdsregler. (Se Forholdsregler.)

Forberedelser

Hjælpestoffer i kommercielle lægemiddelpræparater kan have klinisk signifikante virkninger hos nogle individer; Detaljer kan findes på den respektive produktmærkning.

For information om mangel på et eller flere af disse lægemidler, besøg ASHP Drug Shortages Resource Center.

Emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, udvalgte ændringer 10. april 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Brug er i øjeblikket ikke inkluderet i US Food and Drug Administration-godkendte mærkninger.

Genindlæs side med inkluderede referencer

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?