Emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato (monografía)

Emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato (monografía)

Emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato (monografía)

advertencia

HBV-Infektion

• Se han notificado exacerbaciones agudas y graves del VHB tras la interrupción de productos que contienen emtricitabina (FTC) y/o el profármaco de tenofovir tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir DF; TDF) en pacientes infectados por el VHB; Puede ocurrir en estos pacientes incluso después de la interrupción de emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato (emtricitabina/tenofovir alafenamida fumarato; FTC/TAF).

• Monitoree estrechamente la función hepática con evaluaciones clínicas y de laboratorio en pacientes infectados por el VHB durante al menos varios meses después de la interrupción de FTC/TAF. Si es clínicamente apropiado, inicie el tratamiento contra el VHB.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Prescriba FTC/TAF para la PrEP contra el VIH-1 únicamente a personas en las que se haya confirmado que son VIH-1 negativos inmediatamente antes de comenzar la PrEP. Confirme el estado negativo del VIH-1 con regularidad (al menos cada 3 meses) mientras toma PrEP.

• Se identificaron variantes del VIH-1 resistentes a los medicamentos cuando se utilizó PrEP FTC/TDF después de una infección aguda por VIH-1 no detectada. No inicie FTC/TAF PrEP si hay signos o síntomas de infección aguda por VIH-1, a menos que se confirme un estado de infección negativo.

introducción

Usos de emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato

Tratamiento de la infección por VIH

Tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos, adolescentes y pacientes pediátricos que pesen ≥35 kg; debe usarse junto con otros medicamentos antirretrovirales.

Tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes pediátricos que pesan ≥ 14 kg y < 35 kg junto con otros fármacos antirretrovirales, excluidos los inhibidores de la proteasa, que requieren un inhibidor de CYP3A.

Los NRTI duales se usan junto con un inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa del VIH (INSTI), un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido del VIH (NNRTI) o un inhibidor de la proteasa (IP) del VIH en regímenes basados ​​en INSTI, NNRTI o IP. En determinadas poblaciones de pacientes se utilizan combinaciones fijas para reducir la carga de comprimidos y mejorar el cumplimiento.

Los expertos indican que FTC/TAF es una opción dual de NRTI recomendada para su uso en la mayoría de los regímenes basados ​​en INSTI, NNRTI e IP para el tratamiento inicial de adultos y adolescentes infectados por el VIH.

Para el tratamiento de primera línea en pacientes pediátricos que no han recibido antirretrovirales previamente, los expertos indican que FTC/TAF es una opción dual de NRTI preferida para regímenes de tratamiento de primera línea en niños de ≥ 6 años de edad en la pubertad temprana (SMR 1-3) y que pesan ≥ 25 kg 35 kg como parte de una terapia basada en IP, NNRTI o INSTI. Estos expertos indican que FTC/TAF es una opción dual de INTI preferida en adolescentes ≥ 12 años de edad que no han recibido antirretrovirales y con SMR 4 o 5.

También puede usarse como parte de una terapia antirretroviral combinada en pacientes tratados previamente; Seleccionar medicamentos antirretrovirales en el nuevo régimen de tratamiento para pacientes que experimentan fracaso del tratamiento según el historial de tratamiento antirretroviral y los resultados de las pruebas de resistencia actuales y anteriores.

Dado que ambos medicamentos son activos tanto contra el VIH como contra el VHB, FTC/TAF es una opción dual de NRTI preferida para la terapia antirretroviral en pacientes infectados por el VIH que están coinfectados con el VHB.

No se puede definir el régimen antirretroviral más apropiado para cada escenario clínico; Seleccione el régimen de tratamiento basándose en la información sobre la eficacia antirretroviral, la tasa potencial de desarrollo de resistencia, las toxicidades conocidas, el potencial de interacciones farmacocinéticas y las características virológicas, inmunológicas y clínicas del paciente. Las directrices para el tratamiento de la infección por VIH, incluidas recomendaciones específicas para el tratamiento inicial de pacientes que nunca han recibido antirretrovirales y recomendaciones para la modificación de los regímenes antirretrovirales, se pueden encontrar en [Web].

Profilaxis previa a la exposición para prevenir la infección por VIH-1 (PrEP)

FTC/TAF se utiliza para PrEP junto con prácticas sexuales seguras para reducir el riesgo de infección por VIH-1 adquirida sexualmente (excluyendo el sexo vaginal receptivo) en adultos y adolescentes VIH-1 negativos en riesgo que pesan ≥35 kg.

Las personas deben tener una prueba de VIH-1 negativa inmediatamente antes de comenzar el tratamiento FTC/TAF para PrEP.

No se ha establecido la eficacia de FTC/TAF para la PrEP del VIH-1 en personas con riesgo de contraer el VIH-1 a través del sexo vaginal receptivo.

Los adultos y adolescentes en riesgo incluyen personas cuyas parejas se sabe que están infectadas con VIH-1, o personas que participan en actividades sexuales en un área o red social de alta prevalencia y tienen ≥1 de los siguientes: uso inconsistente o nulo del condón, infecciones de transmisión sexual pasadas o actuales, uso de drogas ilícitas, dependencia del alcohol o parejas con estado de VIH-1 desconocido y cualquiera de estos factores de riesgo.

La PrEP con FTC/TAF no siempre es eficaz para prevenir la infección por VIH-1; debe utilizarse como parte de una estrategia integral de prevención que incluya prácticas sexuales seguras.

Posología y administración de emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato

Generalmente

Detección previa al tratamiento

• Realice pruebas a los pacientes para detectar infección por el virus de la hepatitis B (VHB) antes o durante el tratamiento con emtricitabina/tenofovir alafenamida fumarato (FTC/TAF).

• Antes de iniciar FTC/TAF, a todos los pacientes se les debe evaluar su Scr, Clcr estimada, glucosa en orina y proteína en orina. También evalúe los niveles de fosfato sérico en pacientes con enfermedad renal crónica.

• Detección de infección por VIH-1 inmediatamente antes de iniciar la terapia con FTC/TAF para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) al VIH-1. Si se sospecha una exposición reciente (<1 mes) al VIH-1 o hay síntomas clínicos que sugieren una infección aguda por VIH-1, utilice una prueba aprobada o autorizada por la FDA como ayuda en el diagnóstico de la infección aguda o primaria por VIH-1.

Monitoreo de pacientes

• Monitoree estrechamente la función hepática con seguimiento clínico y de laboratorio en pacientes infectados por el VHB durante al menos varios meses después de la interrupción de FTC/TAF.

• Evalúe la Scr, la Clcr estimada, la glucosa en orina y la proteína en orina en todos los pacientes según un cronograma clínicamente apropiado. También evalúe los niveles de fosfato sérico en pacientes con enfermedad renal crónica.

• Para los pacientes que reciben FTC/TAF para PrEP, realice pruebas de detección de infección por VIH-1 al menos cada 3 meses y cuando se diagnostique otra infección de transmisión sexual.

Administración

Administración oral

Administre una combinación fija de FTC/TAF por vía oral una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos. Úselo junto con otros medicamentos antirretrovirales para tratar el VIH-1; Úselo solo como un régimen completo de PrEP para prevenir el VIH-1 de transmisión sexual.

dosificación

Los comprimidos de FTC/TAF contienen emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato; Dosis de fumarato de tenofovir alafenamida expresada en tenofovir alafenamida.

Los comprimidos de dosis fija de FTC/TAF contienen 200 mg de emtricitabina y 25 mg de tenofovir alafenamida o 120 mg de emtricitabina y 15 mg de tenofovir alafenamida.

Pacientes pediátricos

Tratamiento de la infección por VIH

Oralmente

Pacientes pediátricos ≥ 35 kg: 1 comprimido de FTC/TAF (emtricitabina 200 mg, tenofovir alafenamida 25 mg) una vez al día.

Pacientes pediátricos de 14 a <35 kg: dosis base por peso; Para personas que pesan <25 kg, use una tableta combinada fija de dosis baja (emtricitabina 120 mg, tenofovir alafenamida 15 mg). (Ver Tabla 1.)

Tabla 1. Dosis de emtricitabina/tenofovir alafenamida para el tratamiento de la infección por VIH-1 en niños con peso ≥ 14 kg1

Esta información de dosificación se aplica a pacientes pediátricos con una Clcr estimada ≥ 30 ml/minuto que no reciben un inhibidor de la proteasa del VIH coadministrado con ritonavir o cobicistat.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso concomitante de FTC/TAF con un inhibidor de la proteasa del VIH-1 administrado con ritonavir o cobicistat en pacientes pediátricos que pesan <35 kg.

Profilaxis previa a la exposición para prevenir la infección por VIH-1 (PrEP)

Adolescentes en riesgo VIH-1 negativos

Oralmente

Adolescentes que pesan ≥ 35 kg y una Clcr estimada ≥ 30 ml/minuto: 1 comprimido de FTC/TAF (emtricitabina 200 mg, tenofovir alafenamida 25 mg) una vez al día.

Adulto

Tratamiento de la infección por VIH

Oralmente

1 tableta de FTC/TAF (emtricitabina 200 mg, tenofovir alafenamida 25 mg) una vez al día.

Esta recomendación de dosificación se aplica a adultos que pesan ≥ 35 kg cuyo Clcr estimado es mayor o igual a 30 ml/minuto o cuyo Clcr es < 15 ml/minuto y que reciben hemodiálisis crónica.

Profilaxis previa a la exposición para prevenir la infección por VIH-1 (PrEP)

Adultos VIH-1 negativos en riesgo

Oralmente

1 tableta de FTC/TAF (emtricitabina 200 mg, tenofovir alafenamida 25 mg) una vez al día.

Esta recomendación de dosificación se aplica a adultos que pesan ≥ 35 kg cuyo Clcr estimado es mayor o igual a 30 ml/minuto o cuyo Clcr es < 15 ml/minuto y que reciben hemodiálisis crónica.

Poblaciones especiales

disfunción renal

Tratamiento de la infección por VIH

Clcr ≥30 ml/minuto: Usar la dosis habitual.

Clcr 15 a <30 ml/minuto: No se recomienda su uso.

Clcr <15 ml/minuto (adultos en hemodiálisis): utilice la dosis habitual. Administre una dosis diaria de FTC/TAF en los días de hemodiálisis posteriores a la finalización de la hemodiálisis.

Clcr <15 ml/minuto (sin hemodiálisis): No se recomienda su uso.

Profilaxis previa a la exposición para prevenir la infección por VIH-1 (PrEP)

Clcr ≥30 ml/minuto: Usar la dosis habitual.

Clcr 15 a <30 ml/minuto: No se recomienda su uso.

Clcr <15 ml/minuto (adultos en hemodiálisis): utilice la dosis habitual.

Clcr <15 ml/minuto (sin hemodiálisis): No se recomienda su uso.

Disfunción hepática

Tratamiento de la infección por VIH

Insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A) o moderada (Child-Pugh Clase B): use la dosis habitual.

Insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh): No estudiado.

Profilaxis previa a la exposición para prevenir la infección por VIH-1 (PrEP)

Insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A) o moderada (Child-Pugh Clase B): use la dosis habitual.

Insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh): No estudiado.

Pacientes geriátricos

No se encuentran disponibles recomendaciones de dosificación específicas.

Precauciones con emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato

Contraindicaciones

• No lo use como PrEP para la infección por VIH-1 en personas con estado VIH-1 desconocido o positivo.

Advertencias/Precauciones

Advertencias

Personas con infección por VHB

Pruebe a todos los pacientes para detectar la presencia de VHB antes de iniciar FTC/TAF.

Se han notificado exacerbaciones agudas graves del VHB en pacientes infectados por el VHB tras la interrupción del tratamiento con productos que contienen FTC y/o TDF. Las exacerbaciones del VHB se han asociado con descompensación hepática e insuficiencia hepática. Este tipo de reacciones podrían ocurrir con FTC/TAF.

Ofrecer la vacuna contra el VHB a las personas infectadas por el VHB.

Controle cuidadosamente la función hepática en pacientes infectados por el VHB mediante evaluaciones clínicas y de laboratorio durante al menos varios meses después de la interrupción de FTC/TAF. Si es clínicamente apropiado, inicie el tratamiento contra el VHB.

FTC/TAF no está indicado para el tratamiento de la infección crónica por VHB.

Precauciones asociadas con la profilaxis previa a la exposición al VIH-1

Utilice FTC/TAF para la PrEP del VIH-1 solo en adultos o adolescentes en riesgo (≥35 kg) que sean VIH-1 negativos. Confirme una prueba de VIH-1 negativa inmediatamente antes de comenzar la PrEP y realice pruebas de detección de infección por VIH-1 al menos cada tres meses y si se diagnostica otra infección de transmisión sexual mientras toma la PrEP.

Cuando se utiliza FTC/TAF PrEP en personas con infección aguda por VIH-1 no detectada, pueden surgir variantes del VIH-1 resistentes a los medicamentos. No inicie FTC/TAF PrEP si hay signos o síntomas de infección aguda por VIH-1, a menos que se confirme un estado de infección negativo.

Algunas pruebas de VIH-1 sólo detectan anticuerpos anti-VIH y es posible que no identifiquen el VIH-1 en la etapa aguda de la infección. Antes de comenzar la PrEP, examine a las personas VIH negativas para detectar signos o síntomas actuales o recientes que sugieran infecciones virales agudas (p. ej., fiebre, fatiga, mialgia, sarpullido) y pregunte sobre posibles eventos de exposición en el último mes (p. ej., relaciones sexuales sin protección, condón roto durante las relaciones sexuales con una pareja con estado de VIH-1 desconocido o estado de viremia desconocido, una infección de transmisión sexual reciente).

Si se sospecha una exposición reciente (<1 mes) al VIH-1 o hay síntomas clínicos que sugieren una infección aguda por VIH-1, utilice una prueba aprobada o autorizada por la FDA como ayuda en el diagnóstico de la infección aguda o primaria por VIH-1.

Se desconoce el tiempo transcurrido desde el inicio de FTC/TAF para la PrEP contra el VIH-1 hasta la máxima protección contra la infección por VIH-1.

Aconseje a las personas no infectadas que cumplan estrictamente el programa de dosificación recomendado por FTC/TAF. La eficacia para reducir el riesgo de contraer VIH-1 estuvo altamente correlacionada con la adherencia al tratamiento. Algunas personas (p. ej., adolescentes) pueden beneficiarse de visitas y asesoramiento más frecuentes para apoyar el cumplimiento.

Advertencias/precauciones adicionales

Síndrome de reconstitución inmune

Se ha informado síndrome de reconstitución inmune en pacientes infectados por VIH que reciben terapia antirretroviral con múltiples medicamentos, incluidos regímenes que contienen FTC, un componente de FTC/TAF.

Durante el tratamiento inicial, puede ocurrir una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas indolentes o persistentes (p. ej., complejo Mycobacterium avium) en pacientes infectados por VIH que responden a la terapia antirretroviral [MAC]M. tuberculosis, citomegalovirus [CMV] Pneumocystis jirovecii [anteriormente P. carinii]); Esto puede requerir evaluación y tratamiento adicionales.

También se han informado enfermedades autoinmunitarias (p. ej., enfermedad de Graves, polimiositis, síndrome de Guillain-Barré, hepatitis autoinmunitaria) en el contexto de la reconstitución inmunitaria; El tiempo de aparición es más variable y puede ocurrir muchos meses después de iniciar la terapia antirretroviral.

disfunción renal

Se ha informado disfunción renal, incluidos casos de insuficiencia renal aguda, tubulopatía renal proximal y síndrome de Fanconi (lesión tubular renal con hipofosfatemia grave), con el uso de preparaciones que contienen TAF, un componente de FTC/TAF. La mayoría de estos casos se caracterizan por posibles factores de confusión; Sin embargo, estos factores pueden haber predispuesto a los pacientes a la toxicidad renal relacionada con tenofovir.

Las personas con insuficiencia renal y aquellas que reciben agentes nefrotóxicos (p. ej., agentes antiinflamatorios no esteroides [AINE]) tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios relacionados con los riñones.

Mida la Scr, la Clcr estimada, la glucosa en orina y la proteína en orina antes de iniciar el tratamiento con FTC/TAF y controle durante el tratamiento en todos los pacientes según sea clínicamente apropiado. En pacientes con enfermedad renal crónica, también evalúe los niveles séricos de fosfato al inicio y durante el tratamiento según sea clínicamente apropiado.

Suspenda FTC/TAF en personas que desarrollen un deterioro clínicamente significativo de la función renal o signos del síndrome de Fanconi.

No se recomienda el uso de FTC/TAF en pacientes con una Clcr estimada de 15 a <30 ml/minuto o en pacientes con una Clcr estimada <15 ml/minuto que no reciben hemodiálisis crónica.

Acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis.

Se han notificado acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis (a veces mortal) en pacientes que reciben INTI contra el VIH, incluidos FTC y TDF, solos o en combinación con otros fármacos antirretrovirales.

Suspenda el tratamiento con FTC/TAF en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad marcada (los signos de hepatotoxicidad pueden incluir hepatomegalia y esteatosis, incluso en ausencia de aumentos marcados en las concentraciones séricas de aminotransferasas).

Usando combinaciones fijas

Considere las precauciones, contraindicaciones e interacciones asociadas con cada componente de FTC/TAF. Para cada medicamento en la combinación de dosis fija, considere las advertencias que se aplican a poblaciones específicas (por ejemplo, mujeres embarazadas o en período de lactancia, personas con insuficiencia hepática o renal, pacientes geriátricos).

FTC/TAF se usa junto con otros medicamentos antirretrovirales para tratar la infección por VIH-1. FTC/TAF se usa solo sin otros medicamentos antirretrovirales como PrEP para prevenir la infección por VIH-1.

Poblaciones específicas

embarazo

Registro de Embarazo Antirretroviral (APR) al 800-258-4263 o [Web].

Los datos disponibles de la APR no muestran diferencias en el riesgo general de defectos congénitos importantes para FTC o TAF en comparación con la tasa inicial del 2,7 % para defectos congénitos importantes en una población de referencia de EE. UU. del Programa de Defectos Congénitos del Área Metropolitana de Atlanta. Se informó una incidencia de defectos congénitos importantes para la exposición en el primer trimestre del 2,6 o 4,2 % y para la exposición en el segundo o tercer trimestre del 2,7 o 3 % para FTC y TAF, respectivamente. No se informaron anomalías congénitas en 117 bebés expuestos a TAF después de 24 semanas de gestación de madres con VHB.

Los expertos indican que FTC/TAF es una opción dual de NRTI preferida para usar junto con un VIH-INSTI o VIH-PI para el tratamiento inicial de la infección por VIH-1 en mujeres embarazadas que no han recibido antirretrovirales previamente y una opción dual preferida de NRTI en mujeres embarazadas con coinfección por VHB. Estos expertos afirman que FTC/TAF junto con un NNRTI del VIH representa una terapia alternativa al tratamiento inicial de la infección por VIH-1 en mujeres embarazadas que no han recibido antirretrovirales previamente.

Los expertos indican que la opción dual INTI FTC/TAF en combinación con lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir o darunavir/ritonavir se encuentra entre las terapias preferidas para el tratamiento de las infecciones por VIH tipo 2 (VIH-2)† [fuera de etiqueta] en mujeres embarazadas.

No se ha demostrado que FTC/TAF sea eficaz para la PrEP en personas susceptibles a la exposición vaginal al VIH-1. En mujeres VIH-1 negativas con riesgo de infección por VIH-1, se deben considerar métodos de prevención del VIH-1, incluido el inicio o la continuación de la PrEP FTC/TDF, teniendo en cuenta el posible aumento del riesgo de infección por VIH-1 durante el embarazo y el mayor riesgo de transmisión de madre a hijo durante la infección aguda por VIH-1.

lactancia

El FTC se excreta en la leche materna; No se sabe si TAF se excreta en la leche materna. Tenofovir se excreta en la leche materna tras la administración de TDF.

No se sabe si FTC/TAF afecta la producción de leche en humanos o en bebés amamantados.

Aconseje a las mujeres infectadas por el VIH que no amamanten debido al riesgo de transmisión del VIH (en bebés VIH negativos), el riesgo de desarrollar resistencia viral (en bebés VIH positivos) y el riesgo de efectos adversos en el bebé.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia para el tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes pediátricos que pesan <14 kg; No se ha establecido la seguridad y eficacia de la PrEP contra el VIH-1 en pacientes pediátricos que pesan <35 kg.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso concomitante de FTC/TAF con un inhibidor de la proteasa del VIH-1 administrado con ritonavir o cobicistat en pacientes pediátricos que pesan <35 kg.

En niños de 6 a <18 años que pesaban ≥25 kg que recibieron FTC/TAF en ensayos clínicos para el tratamiento de la infección por VIH-1, se informaron reacciones adversas similares a las notificadas en adultos, excepto por una disminución en el recuento medio de células CD4+, que ocurrió en sujetos virológicamente suprimidos entre las edades de 6 y <12 años.

En adolescentes en riesgo se ha informado una menor adherencia a la terapia diaria de PrEP oral después de cambiar de visitas clínicas mensuales a trimestrales; Por lo tanto, los adolescentes que reciben FTC/TAF PrEP pueden beneficiarse de visitas y asesoramiento más frecuentes.

Uso geriátrico

No se observaron diferencias en seguridad o eficacia en pacientes ≥ 65 años en comparación con adultos más jóvenes.

Disfunción hepática

No estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

disfunción renal

Evalúe la Scr, la Clcr estimada, la glucosa en orina y la proteína en orina antes del inicio de FTC/TAF y controle de forma rutinaria durante el tratamiento en todos los pacientes según sea clínicamente apropiado. En pacientes con enfermedad renal crónica, también evalúe los niveles séricos de fosfato al inicio y durante el tratamiento según sea clínicamente apropiado.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con Clcr ≥ 30 ml/minuto.

No se requiere ajuste de dosis en adultos con una Clcr estimada < 15 ml/minuto (enfermedad renal terminal) que reciben hemodiálisis crónica. En los días de hemodiálisis, administre la dosis diaria de FTC/TAF después de completar el tratamiento de hemodiálisis.

No se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr estimado de 15 a <30 ml/minuto) o en pacientes con enfermedad renal terminal (Clcr estimado <15 ml/minuto) que no están recibiendo hemodiálisis.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso concomitante de FTC/TAF con un inhibidor de la proteasa del VIH-1 administrado con ritonavir o cobicistat en adultos con Clcr <15 ml/minuto, con o sin hemodiálisis.

Efectos secundarios comunes

Pacientes infectados por VIH (≥ 10% de los pacientes): Náuseas.

PrEP (≥5% de los pacientes): diarrea.

Interacciones con otros medicamentos.

Fármacos que afectan o son metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas.

FTC no es un sustrato de las isoenzimas CYP y no inhibe CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4.

TAF se metaboliza mínimamente por CYP3A. TAF no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o UGT1A1; TAF es un inhibidor débil de CYP3A in vitro pero no es un inhibidor ni inductor de CYP3A in vivo.

Es poco probable que se produzcan interacciones farmacocinéticas entre FTC/TAF y fármacos que afectan o son metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas.

Fármacos que afectan o se ven afectados por el transporte de glicoproteína P.

TAF es un sustrato de la glicoproteína P (P-gp). Pueden ocurrir cambios en la absorción de tenofovir cuando se coadministra con medicamentos que tienen un fuerte efecto sobre la P-gp.

Inhibidores de la gp-P: pueden aumentar la absorción y las concentraciones plasmáticas de tenofovir.

Inductores de P-gp: Pueden disminuir la absorción de tenofovir, lo que resulta en concentraciones plasmáticas reducidas y posible pérdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencia.

Medicamentos que afectan la proteína de resistencia al cáncer de mama

TAF es un sustrato de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). Pueden ocurrir cambios en la absorción de tenofovir cuando se coadministra con medicamentos que afectan fuertemente a la BCRP.

Inhibidores de BCRP: pueden aumentar la absorción y las concentraciones plasmáticas de tenofovir.

Medicamentos que afectan la función renal.

El FTC y el tenofovir se eliminan principalmente por los riñones mediante una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa.

Fármacos que alteran la función renal o compiten por la secreción tubular activa: Posible aumento de las concentraciones de FTC, TAF y/o medicamentos concomitantes; Posiblemente mayor riesgo de efectos secundarios.

Fármacos nefrotóxicos: evitar el uso concomitante.

Medicamentos específicos

Farmacocinética de emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato

absorción

Biodisponibilidad

Después de la administración oral de los componentes individuales de FTC/TAF, las concentraciones plasmáticas máximas de FTC y tenofovir se alcanzan después de 3 horas y 1 hora, respectivamente.

Comer

Ningún efecto clínicamente relevante de los alimentos sobre la absorción de FTC o tenofovir.

En comparación con el ayuno, la administración de componentes de FTC/TAF con una comida rica en grasas (aproximadamente 800 kcal, 50 % de grasa) disminuyó la concentración máxima y el AUC de FTC en un 26 y un 9 %, respectivamente, en comparación con la administración en ayunas; Se observó una disminución del 15 % en la concentración máxima de tenofovir y un aumento del 75 % en el AUC de tenofovir.

distribución

medida

FTC: Excretado en la leche materna.

TAF: No se sabe si pasa a la leche materna. Tenofovir pasa a la leche materna tras la administración de TDF.

Unión a proteínas plasmáticas

FTC: <4%.

Tenofovir alafenamida: Aproximadamente 80%.

Eliminación

metabolismo

FTC: fosforilado intracelularmente y convertido por enzimas celulares en el metabolito activo emtricitabina 5′-trifosfato.

Tenofovir alafenamida: profármaco de tenofovir; hidrolizado intracelularmente en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y macrófagos por catepsina A para formar tenofovir; posteriormente se metaboliza al metabolito activo (difosfato de tenofovir). Los estudios in vitro indican que tenofovir alafenamida también se convierte en tenofovir mediante la carboxilesterasa 1 (CES1) en los hepatocitos. Después de la administración oral, el metabolismo representa más del 80% de la eliminación; metabolizado mínimamente a través de CYP3A.

Ruta de eliminación

FTC: 70% en orina, 13,7% en heces. Eliminado por filtración glomerular y secreción tubular activa. Se elimina mediante hemodiálisis (aproximadamente el 30 % de la dosis durante un período de diálisis de 3 horas que comienza dentro de las 1,5 horas posteriores a la dosificación de FTC). [caudal sanguíneo de 400 ml/minuto y caudal de dializado de 600 ml/minuto]); No se sabe si se puede eliminar mediante diálisis peritoneal.

Tenofovir alafenamida: 31,7% en heces y mínimo (<1%) en orina. Tenofovir se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. Eliminado eficientemente mediante hemodiálisis con un coeficiente de extracción de aproximadamente el 54%.

vida media

FTC: 10 horas.

Tenofovir alafenamida: 0,51 horas; La vida media del metabolito activo (difosfato de tenofovir) en las PBMC es de 150 a 180 horas.

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos de ≥ 6 años y con un peso ≥ 25 kg: No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética.

Pacientes geriátricos: la farmacocinética de FTC y TAF no se ha estudiado completamente en pacientes ≥ 65 años; Sin embargo, no se observó ningún efecto clínicamente relevante de la edad sobre la exposición a TAF en pacientes de hasta 75 años.

Insuficiencia renal: No se observaron efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de FTC y TAF en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Insuficiencia renal grave: FTC/TAF no se recomienda en sujetos con insuficiencia renal grave (Clcr estimado de 15 a <30 ml/minuto) o en sujetos con enfermedad renal terminal que no reciben hemodiálisis crónica. No se observaron efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de FTC y TAF en pacientes con enfermedad renal terminal (Clcr <15 ml/minuto) que recibían hemodiálisis crónica.

Insuficiencia hepática: La farmacocinética de FTC no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. No se esperan cambios clínicamente significativos en el metabolismo. No se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética de tenofovir en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A) o moderada (Child-Pugh Clase B). La farmacocinética de FTC/TAF en sujetos infectados con el virus de la hepatitis B y/o C no se ha estudiado completamente.

Raza/Género: No hay efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética según los análisis farmacocinéticos de la población.

estabilidad

almacenamiento

Oralmente

tabletas

25°C (se permiten excursiones hasta 15–30°C). Almacenar en su contenedor original; manténgalo bien cerrado.

Acciones y espectro

• antirretroviral; combinación fija de FTC (un NRTI del VIH) y TAF (un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos del VIH).

• El FTC está inactivo hasta que se convierte intracelularmente en un metabolito activo de 5′-trifosfato.

• TAF está inactivo hasta que sufre hidrólisis de catepsina A a tenofovir in vivo y posteriormente es fosforilado por quinasas celulares al metabolito activo (difosfato de tenofovir).

• FTC y TAF son activos contra el VIH-1 y el VIH-2 in vitro. También tiene cierta actividad contra el VHB.

• Inhibe la replicación del VIH interfiriendo con la ADN polimerasa dirigida por ARN viral (transcriptasa inversa).

• El VIH-1 con susceptibilidad reducida a FTC y TAF se produjo in vitro y apareció durante la terapia.

• El VIH resistente a FTC o TAF puede tener resistencia cruzada con algunos otros NRTI (p. ej., lamivudina, abacavir, didanosina).

Consejos para pacientes

• Es importante recomendar a los pacientes que lean la etiqueta para pacientes aprobada por la FDA (Guía del medicamento).

• La adherencia al tratamiento para la infección por VIH-1 es fundamental y es importante permanecer bajo el cuidado de un médico. importancia de la ingesta prescrita; No cambie ni suspenda la terapia antirretroviral sin consultar a su médico. Es importante informar a los pacientes que la omisión de dosis puede provocar el desarrollo de resistencia.

• Importancia de usar FTC/TAF junto con otros medicamentos antirretrovirales para tratar la infección por VIH-1, no como monoterapia.

• Informe a los pacientes que reciben FTC/TAF junto con otros antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1 que el inicio temprano de la terapia antirretroviral y las disminuciones sostenidas del ARN del VIH en plasma se asocian con un riesgo reducido de progresión y muerte del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Informe a los pacientes que las terapias antirretrovirales eficaces pueden reducir las concentraciones de VIH en la sangre y las secreciones genitales y que el cumplimiento estricto de dichas terapias, junto con medidas de reducción de riesgos, puede reducir, pero no eliminar por completo, el riesgo de transmisión secundaria del VIH a otras personas. Es importante continuar practicando sexo seguro (p. ej., usar condones de látex o poliuretano para minimizar el contacto sexual con fluidos corporales) y reducir las conductas de riesgo (p. ej., reutilizar o compartir agujas).

• Educar a las personas VIH negativas que toman FTC/TAF para la PrEP del VIH-1 sobre la importancia de confirmar que son VIH-negativas antes de comenzar la PrEP y la importancia de realizarse pruebas periódicas del VIH-1 (al menos cada 3 meses, o con mayor frecuencia para algunas personas). [p. ej., adolescentes]) mientras reciben PrEP, la importancia de cumplir estrictamente el calendario de dosificación recomendado y no omitir dosis, y la importancia de utilizar una estrategia de prevención completa que también incluya otras medidas (p. ej., uso constante de condones, pruebas de detección de otras infecciones de transmisión sexual como sífilis, clamidia y gonorrea, que pueden facilitar la transmisión del VIH-1 y reducir las conductas sexuales de riesgo). Informe a las personas no infectadas que la PrEP no protege a todos de la infección por VIH-1 e informe cualquier síntoma de infección aguda por VIH-1 (p. ej., fiebre, dolor de cabeza, fatiga, artralgia, vómitos, mialgia, diarrea, faringitis, sarpullido, sudores nocturnos, adenopatía cervical e inguinal) a un profesional de la salud de inmediato. Informe a los pacientes que puede ocurrir una sustitución de la resistencia del VIH-1 en personas con infección por VIH-1 no detectada que toman FTC/TAF porque FTC/TAF por sí solo no es un régimen de tratamiento completo para el VIH-1.

• Informe a los pacientes que se recomienda realizar pruebas de infección por VHB antes de iniciar la terapia antirretroviral. También informe a los pacientes que se han notificado exacerbaciones agudas graves de la infección por VHB después de la interrupción de emtricitabina y/o tenofovir disoproxil fumarato en pacientes infectados por VIH con coinfección por VHB, que pueden ocurrir al suspender FTC/TAF. Aconseje a los pacientes con VHB que no suspendan FTC/TAF sin consultar a su proveedor de atención médica.

• Informe a los pacientes que algunos pacientes con infección por VIH avanzada pueden experimentar signos y síntomas de inflamación debido a infecciones previas poco después de comenzar la terapia antirretroviral. Estos síntomas pueden deberse a una mejora en la respuesta inmune, lo que permite al cuerpo combatir infecciones que pueden haber ocurrido sin síntomas obvios. Aconseje a los pacientes con infección por VIH-1 que notifiquen a su proveedor de atención médica de inmediato si se presentan síntomas de una posible infección.

• Informe a los pacientes que se han notificado casos de insuficiencia renal, incluida insuficiencia renal aguda. Aconseje a los pacientes que eviten FTC/TAF con el uso simultáneo o reciente de agentes nefrotóxicos (p. ej., dosis altas o múltiples AINE).

• Informe a los pacientes que se han notificado casos de acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluidos casos mortales, asociados con el uso de medicamentos similares a FTC/TAF. Si se presentan síntomas que sugieren acidosis láctica o hepatotoxicidad significativa (por ejemplo, dolor muscular inusual, dificultad para respirar o respiración rápida, manos y pies fríos o azules, mareos o aturdimiento, latidos cardíacos rápidos o anormales, náuseas, vómitos, malestar estomacal inusual/inesperado, debilidad o cansancio inusual).

• Es importante informar al médico sobre las terapias concomitantes existentes o previstas, incluidos los medicamentos recetados (por ejemplo, otros antivirales) y los de venta libre, así como productos dietéticos o a base de hierbas (por ejemplo, la hierba de San Juan).

• Es importante que las mujeres informen a los médicos si están embarazadas, planean quedar embarazadas o desean amamantar. Informar a las pacientes sobre el registro de embarazo. Aconseje a las mujeres infectadas por el VIH que no amamanten.

• Es importante informar a los pacientes sobre otra información de precaución importante. (Ver Precauciones).

Preparativos

Los excipientes de los preparados farmacológicos comerciales pueden tener efectos clínicamente significativos en algunos individuos; Los detalles se pueden encontrar en la etiqueta del producto respectivo.

Para obtener información sobre la escasez de uno o más de estos medicamentos, visite el Centro de recursos para la escasez de medicamentos de ASHP.

Emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato

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† Fuera de etiqueta: el uso no está incluido actualmente en el etiquetado aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.

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