Emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat (monograafia)

Emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat (monograafia)

Emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat (monograafia)

hoiatus

HBV-Infektion

• Pärast emtritsitabiini (FTC) ja/või tenofoviiri eelravimi tenofoviirdisoproksiilfumaraati (tenofoviir DF; TDF) sisaldavate ravimite ärajätmist HBV-ga nakatunud patsientidel on teatatud HBV tõsistest ägedatest ägenemistest; võib sellistel patsientidel tekkida isegi pärast emtritsitabiini ja tenofoviiralafenamiidfumaraadi (emtritsitabiin/tenofoviiralafenamiidfumaraat; FTC/TAF) ravi katkestamist.

• HBV-ga nakatunud patsientidel jälgige hoolikalt maksafunktsiooni kliiniliste ja laboratoorsete hinnangutega vähemalt mitu kuud pärast FTC/TAF-i kasutamise lõpetamist. Kui see on kliiniliselt sobiv, alustage HBV-ravi.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Määrake HIV-1 PrEP jaoks FTC/TAF ainult neile isikutele, kelle HIV-1 negatiivseks tunnistati vahetult enne PrEP-i alustamist. Kontrollige PrEP-i kasutamise ajal regulaarselt (vähemalt iga 3 kuu järel) HIV-1 negatiivset staatust.

• Ravimiresistentsed HIV-1 variandid tuvastati, kui FTC/TDF PrEP-i kasutati pärast avastamata ägedat HIV-1 infektsiooni. Ärge alustage FTC/TAF PrEP-i, kui esinevad ägeda HIV-1 infektsiooni nähud või sümptomid, välja arvatud juhul, kui nakkuse negatiivne staatus on kinnitatud.

sissejuhatus

Emtritsitabiini ja tenofoviiralafenamiidfumaraadi kasutusalad

HIV-nakkuse ravi

HIV-1 infektsiooni ravi täiskasvanutel, noorukitel ja lastel kehakaaluga ≥35 kg; tuleb kasutada koos teiste retroviirusevastaste ravimitega.

HIV-1 infektsiooni ravi lastel kehakaaluga ≥ 14 kg ja < 35 kg koos teiste retroviirusevastaste ravimitega, välja arvatud proteaasi inhibiitorid, mis nõuavad CYP3A inhibiitorit.

Kahekordseid NRTI-sid kasutatakse koos HIV integraasi ahela ülekande inhibiitoriga (INSTI), HIV mittenukleosiidse pöördtranskriptaasi inhibiitoriga (NNRTI) või HIV proteaasi inhibiitoriga (PI) INSTI-, NNRTI- või PI-põhiste raviskeemide puhul. Teatud patsientide populatsioonides kasutatakse pillide koormuse vähendamiseks ja ravisoostumuse parandamiseks fikseeritud kombinatsioone.

Eksperdid näitavad, et FTC/TAF on soovitatav kahekordne NRTI võimalus kasutamiseks enamiku INSTI, NNRTI ja PI-põhiste raviskeemide puhul HIV-nakkusega täiskasvanute ja noorukite esmaseks raviks.

Varem retroviirusevastast ravi mittesaanud laste esmavaliku ravi puhul on eksperdid näidanud, et FTC/TAF on eelistatud kahekordne NRTI valik esmavaliku raviskeemide puhul ≥ 6-aastastel lastel, kes ei ole varem retroviirusevastast ravimit saanud, varases puberteedieas (SMR 1–3) ja kehakaaluga ≥ 25 kg 35 kg TI või INPI-l põhineva NNR-ravi osana. Need eksperdid näitavad, et FTC/TAF on eelistatud kahekordne NRTI valik ≥ 12-aastastel noorukitel, kes ei ole varem retroviirusevastast ravi mittesaanud ja kellel on SMR 4 või 5.

Võib kasutada ka kombineeritud retroviirusevastase ravi osana varem ravitud patsientidel; Valige uude raviskeemi retroviirusevastased ravimid patsientidele, kelle ravi ebaõnnestub, võttes aluseks retroviirusevastase ravi ajaloo ning praeguse ja varasema resistentsustesti tulemused.

Kuna mõlemad ravimid on aktiivsed nii HIV kui ka HBV vastu, on FTC/TAF eelistatud kahekordne NRTI variant retroviirusevastases ravis HIV-nakkusega patsientidel, kellel on kaasinfektsioon HBV-ga.

Kõige sobivamat retroviirusevastast raviskeemi ei saa määratleda iga kliinilise stsenaariumi jaoks; Valige raviskeem retroviirusevastase efektiivsuse, võimaliku resistentsuse kujunemise kiiruse, teadaolevate toksilisuse, võimalike farmakokineetiliste koostoimete ning patsiendi viroloogiliste, immunoloogiliste ja kliiniliste tunnuste põhjal. HIV-nakkuse ravi juhised, sealhulgas konkreetsed soovitused varem retroviirusevastast ravi mittesaanud patsientide esmaseks raviks ja soovitused retroviirusevastaste raviskeemide muutmiseks, leiate aadressilt [Web].

Kokkupuuteeelne profülaktika HIV-1 nakkuse vältimiseks (PrEP)

FTC/TAF-i kasutatakse PrEP-i jaoks koos turvaseksi tavadega, et vähendada HIV-1-ga nakatumise riski (v.a vastuvõtlik vaginaalne seks) HIV-1-negatiivsete riskirühma kuuluvate täiskasvanute ja noorukite puhul, kes kaaluvad ≥35 kg.

Isikutel peab olema negatiivne HIV-1 test vahetult enne PrEP-i FTC/TAF-ravi alustamist.

FTC/TAF-i efektiivsus HIV-1 PrEP suhtes isikutel, kellel on risk HIV-1 omandamiseks vastuvõtliku vaginaalse seksi kaudu, ei ole kindlaks tehtud.

Riskirühma kuuluvad täiskasvanud ja noorukid on isikud, kelle partnerid on teadaolevalt nakatunud HIV-1-sse, või isikud, kes osalevad seksuaalses tegevuses suure levimusega piirkonnas või sotsiaalses võrgustikus ja kellel on ≥1 järgmistest: kondoomi ebajärjekindel kasutamine või mittekasutamine, varasemad või praegused sugulisel teel levivad infektsioonid, ebaseaduslike uimastite tarbimine, alkoholisõltuvus või partnerid, kellel on HIV-1 riskifaktorid teadmata.

PrEP koos FTC/TAF-iga ei ole alati efektiivne HIV-1 nakkuse ärahoidmisel; tuleb kasutada osana kõikehõlmavast ennetusstrateegiast, mis hõlmab turvaseksi tavasid.

Emtritsitabiini ja tenofoviiralafenamiidfumaraadi annustamine ja manustamine

Üldiselt

Ravieelne sõeluuring

• Testige patsiente B-hepatiidi viiruse (HBV) infektsiooni suhtes enne ravi emtritsitabiini/tenofoviiralafenamiidfumaraadiga (FTC/TAF) või ravi ajal.

• Enne FTC/TAF-i alustamist tuleb kõigil patsientidel hinnata Scr-i, hinnangulist Clcr-i, uriini glükoosisisaldust ja uriini valku. Samuti hinnake seerumi fosfaatide taset kroonilise neeruhaigusega patsientidel.

• HIV-1 nakkuse skriinimine vahetult enne FTC/TAF-ravi alustamist HIV-1 kokkupuuteeelse profülaktika (PrEP) eesmärgil. Kui kahtlustatakse hiljutist (< 1 kuu) kokkupuudet HIV-1-ga või kui esineb ägedale HIV-1 infektsioonile viitavaid kliinilisi sümptomeid, kasutage ägeda või primaarse HIV-1 nakkuse diagnoosimisel abivahendina FDA poolt heaks kiidetud või heakskiidetud testi.

Patsiendi jälgimine

• HBV-ga nakatunud patsientidel jälgige hoolikalt maksafunktsiooni kliinilise ja laboratoorse järelkontrolliga vähemalt mitu kuud pärast FTC/TAF-i kasutamise lõpetamist.

• Hinnake Scr-i, hinnangulist Clcr-i, uriini glükoosi- ja uriinivalgusisaldust kõigil patsientidel kliiniliselt sobiva ajakava järgi. Samuti hinnake seerumi fosfaatide taset kroonilise neeruhaigusega patsientidel.

• Patsientidel, kes saavad PrEP-i jaoks FTC/TAF-i, kontrollige HIV-1 nakkust vähemalt iga 3 kuu järel ja kui diagnoositakse mõni muu sugulisel teel leviv infektsioon.

Administreerimine

Suukaudne manustamine

Manustada FTC/TAF fikseeritud kombinatsiooni suukaudselt üks kord päevas, olenemata toidutarbimisest. Kasutamine koos teiste retroviirusevastaste ravimitega HIV-1 raviks; Kasutage üksinda täieliku PrEP-režiimina, et vältida sugulisel teel levivat HIV-1.

annust

FTC/TAF tabletid sisaldavad emtritsitabiini ja tenofoviiralafenamiidfumaraati; Tenofoviiralafenamiidfumaraadi annus, väljendatuna tenofoviiralafenamiidis.

FTC/TAF fikseeritud annusega tabletid sisaldavad 200 mg emtritsitabiini ja 25 mg tenofoviiralafenamiidi või 120 mg emtritsitabiini ja 15 mg tenofoviiralafenamiidi.

Pediaatrilised patsiendid

HIV-nakkuse ravi

Suuliselt

Lapsed kehakaaluga ≥ 35 kg: 1 tablett FTC/TAF (emtritsitabiin 200 mg, tenofoviiralafenamiid 25 mg) üks kord päevas.

Pediaatrilised patsiendid kehakaaluga 14 kuni <35 kg: baasannus kaalu järgi; Inimestel, kes kaaluvad <25 kg, kasutage väikeses annuses fikseeritud kombineeritud tabletti (emtritsitabiin 120 mg, tenofoviiralafenamiid 15 mg). (Vt tabel 1.)

Tabel.Emtritsiitabiinitabiini annus 1/1 ravi lastel kehakaaluga ≥ 1 kg1

See annustamisteave kehtib pediaatriliste patsientide kohta, kelle hinnanguline Clcr on ≥ 30 ml/min ja kes ei saa HIV proteaasi inhibiitorit koos ritonaviiri või kobitsistaadiga.

FTC/TAF samaaegse kasutamise ohutust ja efektiivsust koos ritonaviiri või kobitsistaadiga manustatava HIV-1 proteaasi inhibiitoriga ei ole tõestatud alla 35 kg kaaluvatel lastel.

Kokkupuuteeelne profülaktika HIV-1 nakkuse vältimiseks (PrEP)

HIV-1-negatiivsed riskiga noorukid

Suuliselt

Noorukid kehakaaluga ≥ 35 kg ja hinnanguline Clcr ≥ 30 ml/min: 1 tablett FTC/TAF (emtritsitabiin 200 mg, tenofoviiralafenamiid 25 mg) üks kord päevas.

Täiskasvanu

HIV-nakkuse ravi

Suuliselt

1 tablett FTC/TAF (emtritsitabiin 200 mg, tenofoviiralafenamiid 25 mg) üks kord ööpäevas.

See annustamissoovitus kehtib täiskasvanutele, kes kaaluvad ≥ 35 kg ja kelle hinnanguline Clcr on suurem või võrdne 30 ml/min või kelle Clcr on < 15 ml/min ja kes saavad kroonilist hemodialüüsi.

Kokkupuuteeelne profülaktika HIV-1 nakkuse vältimiseks (PrEP)

HIV-1 negatiivsed täiskasvanud ohus

Suuliselt

1 tablett FTC/TAF (emtritsitabiin 200 mg, tenofoviiralafenamiid 25 mg) üks kord ööpäevas.

See annustamissoovitus kehtib täiskasvanutele, kes kaaluvad ≥ 35 kg ja kelle hinnanguline Clcr on suurem või võrdne 30 ml/min või kelle Clcr on < 15 ml/min ja kes saavad kroonilist hemodialüüsi.

Spetsiaalsed populatsioonid

Neerufunktsiooni häired

HIV-nakkuse ravi

Clcr ≥30 ml/min: Kasutage tavalist annust.

Clcr 15 kuni <30 ml/min: ei soovitata kasutada.

Clcr <15 ml/min (hemodialüüsi saavad täiskasvanud): kasutage tavalist annust. Manustage FTC/TAF päevane annus hemodialüüsi päevadel pärast hemodialüüsi lõpetamist.

Clcr <15 ml/min (ilma hemodialüüsita): kasutamine ei ole soovitatav.

Kokkupuuteeelne profülaktika HIV-1 nakkuse vältimiseks (PrEP)

Clcr ≥30 ml/min: Kasutage tavalist annust.

Clcr 15 kuni <30 ml/min: ei soovitata kasutada.

Clcr <15 ml/min (hemodialüüsi saavad täiskasvanud): kasutage tavalist annust.

Clcr <15 ml/min (ilma hemodialüüsita): kasutamine ei ole soovitatav.

Maksa düsfunktsioon

HIV-nakkuse ravi

Kerge (Child-Pugh klass A) või mõõdukas (Child-Pugh klass B) maksakahjustus: kasutage tavalist annust.

Raske maksakahjustus (Child-Pugh klass C): ei ole uuritud.

Kokkupuuteeelne profülaktika HIV-1 nakkuse vältimiseks (PrEP)

Kerge (Child-Pugh klass A) või mõõdukas (Child-Pugh klass B) maksakahjustus: kasutage tavalist annust.

Raske maksakahjustus (Child-Pugh klass C): ei ole uuritud.

Geriaatrilised patsiendid

Spetsiifilised soovitused annustamiseks ei ole saadaval.

Ettevaatusabinõud emtritsitabiini ja tenofoviiralafenamiidfumaraadi puhul

Vastunäidustused

• Ärge kasutage PrEP-i HIV-1 infektsiooni korral isikutel, kellel on teadmata või positiivne HIV-1 staatus.

Hoiatused/ettevaatusabinõud

Hoiatused

HBV infektsiooniga inimesed

Enne FTC/TAF-i alustamist kontrollige kõiki patsiente HBV esinemise suhtes.

Pärast FTC-d ja/või TDF-i sisaldavate ravimite kasutamise katkestamist on HBV-ga nakatunud patsientidel teatatud tõsistest ägedatest HBV ägenemistest. HBV ägenemisi on seostatud maksa dekompensatsiooni ja maksapuudulikkusega. Sellised reaktsioonid võivad tekkida FTC/TAF-i kasutamisel.

Pakkuge HBV-ga nakatunud isikutele HBV vaktsineerimist.

HBV-ga nakatunud patsientide maksatalitlust jälgige hoolikalt kliiniliste ja laboratoorsete hinnangutega vähemalt mitu kuud pärast FTC/TAF-i kasutamise lõpetamist. Kui see on kliiniliselt sobiv, alustage HBV-ravi.

FTC/TAF ei ole näidustatud kroonilise HBV infektsiooni raviks.

HIV-1 kokkupuute-eelse profülaktikaga seotud ettevaatusabinõud

Kasutage FTC/TAF-i HIV-1 PrEP jaoks ainult riskirühma kuuluvatel täiskasvanutel või noorukitel (≥35 kg), kes on HIV-1-negatiivsed. Kinnitage HIV-1 testi negatiivne tulemus vahetult enne PrEP-i alustamist ja kontrollige HIV-1-nakkust vähemalt iga kolme kuu järel ja kui PrEP-ravi ajal diagnoositakse mõni muu sugulisel teel leviv infektsioon.

Kui FTC/TAF PrEP-i kasutatakse avastamata ägeda HIV-1 infektsiooniga inimestel, võivad tekkida ravimiresistentsed HIV-1 variandid. Ärge alustage FTC/TAF PrEP-i, kui esinevad ägeda HIV-1 infektsiooni nähud või sümptomid, välja arvatud juhul, kui nakkuse negatiivne staatus on kinnitatud.

Mõned HIV-1 testid tuvastavad ainult HIV-vastaseid antikehi ja ei pruugi HIV-1 tuvastada nakkuse ägedas staadiumis. Enne PrEP-i alustamist kontrollige HIV-negatiivseid isikuid praeguste või hiljutiste nähtude või sümptomite suhtes, mis viitavad ägedale viirusinfektsioonile (nt palavik, väsimus, müalgia, lööve) ja küsige viimase kuu võimalike kokkupuutejuhtumite kohta (nt kaitsmata seks, teadmata HIV-1 staatusega või tundmatu seksuaalse vireemia staatusega partneriga seksi ajal purunenud kondoom, a).

Kui kahtlustatakse hiljutist (< 1 kuu) kokkupuudet HIV-1-ga või kui esineb ägedale HIV-1 infektsioonile viitavaid kliinilisi sümptomeid, kasutage ägeda või primaarse HIV-1 nakkuse diagnoosimisel abivahendina FDA poolt heaks kiidetud või heakskiidetud testi.

Aeg HIV-1 PrEP-i FTC/TAF-i algatamisest kuni HIV-1 nakkuse vastase maksimaalse kaitseni on teadmata.

Soovitage nakatumata isikutel rangelt järgida soovitatavat FTC/TAF-i annustamisskeemi. HIV-1 omandamise riski vähendamise tõhusus oli tugevas korrelatsioonis ravi järgimisega. Mõned inimesed (nt noorukid) võivad kasu saada sagedasemast külastusest ja nõustamisest, et toetada ravist kinnipidamist.

Täiendavad hoiatused/ettevaatusabinõud

Immuunsuse taastamise sündroom

Immuunsuse taastumise sündroomi esinemisest on teatatud HIV-infektsiooniga patsientidel, kes saavad retroviirusevastast ravi mitme ravimiga, sealhulgas raviskeeme, mis sisaldavad FTC-d, mis on FTC/TAF-i komponent.

Esialgse ravi ajal võib HIV-nakkusega patsientidel, kes reageerivad retroviirusevastasele ravile [MAC]M, tekkida põletikuline reaktsioon loidustele või püsivatele oportunistlikele infektsioonidele (nt Mycobacterium avium kompleks). tuberkuloos, tsütomegaloviirus [CMV] Pneumocystis jirovecii [endine P. carinii]); See võib nõuda täiendavat hindamist ja ravi.

Immuunsuse taastumise taustal on teatatud ka autoimmuunhaigustest (nt Gravesi tõbi, polümüosiit, Guillain-Barré sündroom, autoimmuunne hepatiit); Algusaeg on varieeruvam ja võib tekkida mitu kuud pärast retroviirusevastase ravi alustamist.

Neerufunktsiooni häired

FTC/TAF-i komponenti TAF-i sisaldavate preparaatide kasutamisel on teatatud neerufunktsiooni häiretest, sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse, proksimaalse neerutuubulopaatia ja Fanconi sündroomi (neerutuubulite kahjustus koos raske hüpofosfateemiaga) juhtudest. Enamikku neist juhtudest iseloomustavad võimalikud segavad tegurid; Need tegurid võisid aga soodustada tenofoviiriga seotud neerutoksilisust.

Neerufunktsiooni kahjustusega inimestel ja neil, kes saavad nefrotoksilisi aineid (nt mittesteroidseid põletikuvastaseid aineid [NSAIA]), on suurem risk neerudega seotud kõrvaltoimete tekkeks.

Mõõtke Scr, hinnanguline Clcr, uriini glükoosisisaldus ja uriini valk enne FTC/TAF-ravi alustamist ning jälgige ravi ajal kõigil patsientidel vastavalt kliinilisele vajadusele. Kroonilise neeruhaigusega patsientidel hinnake kliiniliselt sobivat ka seerumi fosfaatide taset ravi alguses ja ravi ajal.

Katkestage FTC/TAF isikutel, kellel tekib kliiniliselt oluline neerufunktsiooni halvenemine või Fanconi sündroomi nähud.

FTC/TAF-i ei soovitata kasutada patsientidel, kelle hinnanguline Clcr on 15 kuni <30 ml/min või patsientidel, kelle hinnanguline Clcr on <15 ml/min ja kes ei saa kroonilist hemodialüüsi.

Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga

Patsientidel, kes saavad HIV NRTI-sid, sealhulgas FTC ja TDF, üksi või kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega, on teatatud laktatsidoosist ja raskest hepatomegaaliast koos steatoosiga (mõnikord lõppes surmaga).

Katkestage FTC/TAF-ravi kõigil patsientidel, kellel tekivad kliinilised või laboratoorsed leiud, mis viitavad laktatsidoosile või märgatavale hepatotoksilisusele (hepatotoksilisuse tunnusteks võivad olla hepatomegaalia ja steatoos, isegi kui seerumi aminotransferaaside kontsentratsioon ei ole märgatavalt tõusnud).

Fikseeritud kombinatsioonide kasutamine

Võtke arvesse FTC/TAF-i iga komponendiga seotud ettevaatusabinõusid, ettevaatusabinõusid, vastunäidustusi ja koostoimeid. Iga fikseeritud annusega kombinatsioonis sisalduva ravimi puhul võtke arvesse hoiatusi, mis kehtivad teatud elanikkonnarühmadele (nt rasedad või imetavad naised, maksa- või neerukahjustusega inimesed, eakad patsiendid).

FTC/TAF-i kasutatakse HIV-1 infektsiooni raviks koos teiste retroviirusevastaste ravimitega. FTC/TAF-i kasutatakse üksi ilma teiste retroviirusevastaste ravimiteta PrEP-i jaoks, et vältida HIV-1 infektsiooni.

Konkreetsed populatsioonid

rasedus

Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) aadressil 800-258-4263 või [veeb].

APR-i saadaolevad andmed ei näita erinevust suurte sünnidefektide üldises riskis FTC või TAF puhul võrreldes suurte sünnidefektide taustamääraga 2,7% USA võrdluspopulatsioonis Metropolitan Atlanta kaasasündinud defektide programmis. Suuremate sünnidefektide esinemissagedus esimese trimestri ekspositsiooni korral oli 2,6 või 4,2% ning teise või kolmanda trimestri kokkupuute korral 2,7 või 3% FTC ja TAF puhul. HBV-ga emade 117 imiku puhul, kes olid pärast 24. rasedusnädalat TAF-iga kokku puutunud, ei teatatud kaasasündinud anomaaliatest.

Eksperdid näitavad, et FTC/TAF on eelistatud kahekordne NRTI variant kasutamiseks koos HIV-INSTI või HIV-PI-ga HIV-1 infektsiooni esmaseks raviks varem retroviirusevastast ravi mittesaanud rasedatel ja eelistatud kahekordne NRTI võimalus rasedatel, kellel on HBV kaasinfektsioon. Need eksperdid väidavad, et FTC/TAF koos HIV NNRTI-ga kujutab endast alternatiivset ravi HIV-1 infektsiooni esialgsele ravile varem retroviirusevastast ravi mittesaanud rasedatel naistel.

Eksperdid näitavad, et kahekordne NRTI variant FTC/TAF kombinatsioonis lopinaviiri/ritonaviiri, dolutegraviiri, raltegraviiri või darunaviiri/ritonaviiriga on üks eelistatud ravimeetodeid 2. tüüpi HIV (HIV-2) infektsioonide raviks rasedatel naistel.

FTC/TAF ei ole osutunud efektiivseks PrEP-i puhul inimestel, kes on vastuvõtlikud HIV-1 vaginaalsele kokkupuutele. HIV-1-negatiivsetel naistel, kellel on HIV-1-nakkuse oht, tuleks kaaluda HIV-1 ennetusmeetodite kasutamist, sealhulgas FTC/TDF PrEP-ravi alustamist või jätkamist, võttes arvesse võimalikku suurenenud HIV-1-nakkuse riski raseduse ajal ja emalt lapsele edasikandumise riski suurenemist ägeda HIV-1-nakkuse ajal.

laktatsioon

FTC eritub rinnapiima; Ei ole teada, kas TAF eritub rinnapiima. Tenofoviir eritub pärast TDF-i manustamist rinnapiima.

Ei ole teada, kas FTC/TAF mõjutab piimatoodangut inimestel või rinnaga toidetavatel imikutel.

Soovitage HIV-nakkusega naistel rinnaga toitmisest loobuda HIV-nakkuse leviku ohu (HIV-negatiivsetel imikutel), viirusresistentsuse tekke riski (HIV-positiivsetel imikutel) ja imikute kõrvaltoimete riski tõttu.

Pediaatriline kasutamine

Ohutus ja efektiivsus HIV-1 infektsiooni ravis lastel kehakaaluga <14 kg ei ole tõestatud; HIV-1 PrEP ohutust ja efektiivsust alla 35 kg kaaluvatel lastel ei ole kindlaks tehtud.

FTC/TAF-i ja ritonaviiri või kobitsistaadiga manustatava HIV-1 proteaasi inhibiitori samaaegse kasutamise ohutust ja efektiivsust lastel kehakaaluga <35 kg ei ole tõestatud.

6–<18-aastastel lastel kehakaaluga ≥25 kg, kes said HIV-1 infektsiooni ravi kliinilistes uuringutes FTC/TAF-i, teatati kõrvaltoimetest, mis on sarnased täiskasvanutel teatatud kõrvaltoimetega, välja arvatud keskmise CD4+ rakkude arvu vähenemine, mis ilmnes viroloogiliselt allasurutud isikutel vanuses 6–<12 aastat.

Riskirühma noorukitel on teatatud igapäevasest suukaudsest PrEP-ravist järgimise vähenemisest pärast üleminekut igakuiselt kord kvartalis käidelt kliinikusse; Seetõttu võivad FTC/TAF PrEP-i saavatel noorukitel olla kasu sagedasemast külastusest ja nõustamisest.

Geriaatriline kasutamine

≥ 65-aastastel patsientidel ei täheldatud erinevusi ohutuses ega efektiivsuses võrreldes nooremate täiskasvanutega.

Maksa düsfunktsioon

Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.

Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Neerufunktsiooni häired

Enne FTC/TAF-i alustamist hinnake Scr-i, hinnangulist Clcr-i, uriini glükoosisisaldust ja uriini valku ning jälgige ravi ajal rutiinselt kõigil patsientidel vastavalt kliinilisele vajadusele. Kroonilise neeruhaigusega patsientidel hinnake kliiniliselt sobivat ka seerumi fosfaatide taset ravi alguses ja ravi ajal.

Patsientidel, kelle Clcr on ≥ 30 ml/min, ei ole annust vaja kohandada.

Täiskasvanutel, kelle hinnanguline Clcr < 15 ml/min (lõppstaadiumis neeruhaigus) ja kes saavad kroonilist hemodialüüsi, ei ole annust vaja kohandada. Hemodialüüsipäevadel manustage FTC/TAF päevane annus pärast hemodialüüsiravi lõppu.

Kasutamine ei ole soovitatav raske neerukahjustusega patsientidel (hinnanguline Clcr 15 kuni <30 ml/min) või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel (hinnanguline Clcr <15 ml/min), kes ei saa hemodialüüsi.

FTC/TAF ja HIV-1 proteaasi inhibiitori samaaegse kasutamise ohutust ja efektiivsust koos ritonaviiri või kobitsistaadiga ei ole tõestatud täiskasvanutel, kelle Clcr <15 ml/min, koos hemodialüüsiga või ilma.

Sagedased kõrvaltoimed

HIV-nakkusega patsiendid (≥ 10% patsientidest): Iiveldus.

PrEP (≥5% patsientidest): kõhulahtisus.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimid, mis mõjutavad või metaboliseeruvad maksa mikrosomaalsete ensüümide kaudu

FTC ei ole CYP isoensüümide substraat ega inhibeeri CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ega 3A4.

TAF metaboliseerub minimaalselt CYP3A vahendusel. TAF ei ole CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ega UGT1A1 inhibiitor; TAF on nõrk CYP3A inhibiitor in vitro, kuid ei ole CYP3A inhibiitor ega indutseerija in vivo.

Farmakokineetilised koostoimed FTC/TAF ja maksa mikrosomaalseid ensüüme mõjutavate või nende kaudu metaboliseeritavate ravimite vahel on ebatõenäolised.

Ravimid, mis mõjutavad või mõjutavad P-glükoproteiini transporti

TAF on P-glükoproteiini (P-gp) substraat. Tenofoviiri imendumises võivad tekkida muutused, kui seda manustatakse koos ravimitega, millel on tugev toime P-gp-le.

P-gp inhibiitorid: võivad suurendada tenofoviiri imendumist ja plasmakontsentratsiooni.

P-gp indutseerijad: võivad vähendada tenofoviiri imendumist, mille tulemuseks on plasmakontsentratsiooni vähenemine ja ravitoime võimalik kaotus ja resistentsuse teke.

Ravimid, mis mõjutavad rinnavähi resistentsuse valku

TAF on rinnavähi resistentsuse valgu (BCRP) substraat. Tenofoviiri imendumises võivad tekkida muutused, kui seda manustatakse koos ravimitega, mis mõjutavad tugevalt BCRP-d.

BCRP inhibiitorid: võivad suurendada tenofoviiri imendumist ja plasmakontsentratsiooni.

Ravimid, mis mõjutavad neerufunktsiooni

FTC ja tenofoviir erituvad peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse tubulaarsekretsiooni kombinatsiooni kaudu.

Ravimid, mis kahjustavad neerufunktsiooni või konkureerivad aktiivse tubulaarsekretsiooni pärast: FTC, TAF ja/või samaaegselt kasutatavate ravimite võimalik kontsentratsiooni suurenemine; võib-olla suurenenud kõrvaltoimete oht.

Nefrotoksilised ravimid: vältige samaaegset kasutamist.

Spetsiifilised ravimid

Emtritsitabiini ja tenofoviiralafenamiidfumaraadi farmakokineetika

imendumine

Biosaadavus

Pärast FTC/TAF üksikute komponentide suukaudset manustamist saavutatakse FTC ja tenofoviiri maksimaalne plasmakontsentratsioon vastavalt 3 tunni ja 1 tunni pärast.

Söö

Toidul puudub kliiniliselt oluline mõju FTC või tenofoviiri imendumisele.

Võrreldes tühja kõhuga, vähendas FTC/TAF-i komponentide manustamine koos suure rasvasisaldusega einega (ligikaudu 800 kcal, 50% rasva) FTC tippkontsentratsiooni ja AUC-d vastavalt 26 ja 9% võrra, võrreldes tühja kõhuga manustamisega; Täheldati tenofoviiri tippkontsentratsiooni 15% langust ja tenofoviiri AUC 75% suurenemist.

levitamine

ulatus

FTC: eritub rinnapiima.

TAF: Ei ole teada, kas see eritub rinnapiima. Tenofoviir eritub pärast TDF-i manustamist rinnapiima.

Seondumine plasmavalkudega

FTC: <4%.

Tenofoviiralafenamiid: ligikaudu 80%.

Elimineerimine

ainevahetus

FTC: Intratsellulaarselt fosforüülitud ja rakuliste ensüümide toimel muundatakse aktiivseks metaboliidiks emtritsitabiin 5'-trifosfaadiks.

Tenofoviiralafenamiid: tenofoviiri eelravim; hüdrolüüsitakse intratsellulaarselt perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes (PBMC) ja makrofaagides katepsiin A toimel, moodustades tenofoviiri; metaboliseerub seejärel aktiivseks metaboliidiks (tenofoviirdifosfaat). In vitro uuringud näitavad, et tenofoviiralafenamiid muundub hepatotsüütides ka karboksüülesteraas 1 (CES1) toimel tenofoviiriks. Pärast suukaudset manustamist moodustab metabolism enam kui 80% eliminatsioonist; metaboliseerub minimaalselt CYP3A kaudu.

Eliminatsiooni tee

FTC: 70% uriinis, 13,7% väljaheites. Elimineerub glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse tubulaarsekretsiooni teel. Eemaldatakse hemodialüüsi teel (umbes 30% annusest 3-tunnise dialüüsiperioodi jooksul, mis algab 1,5 tunni jooksul pärast FTC annustamist). [verevoolu kiirus 400 ml/min ja dialüsaadi voolukiirus 600 ml/min]); Ei ole teada, kas seda saab eemaldada peritoneaaldialüüsiga.

Tenofoviiralafenamiid: 31,7% väljaheites ja minimaalselt (<1%) uriinis. Tenofoviir eritub glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse tubulaarsekretsiooni teel. Tõhusalt eemaldatud hemodialüüsiga ekstraheerimiskoefitsiendiga ligikaudu 54%.

Poolväärtusaeg

FTC: 10 tundi.

tenofoviiralafenamiid: 0,51 tundi; Aktiivse metaboliidi (tenofoviirdifosfaadi) poolväärtusaeg PBMC-des on 150-180 tundi.

Spetsiaalsed populatsioonid

Lapsed vanuses ≥ 6 aastat ja kehakaaluga ≥ 25 kg: Kliiniliselt olulisi farmakokineetika erinevusi ei täheldatud.

Eakad patsiendid: FTC ja TAF farmakokineetikat ei ole täielikult uuritud patsientidel vanuses ≥ 65 aastat; Siiski ei täheldatud kuni 75-aastastel patsientidel vanuse kliiniliselt olulist mõju TAF-i ekspositsioonile.

Neerukahjustus: Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi toimeid FTC ja TAF farmakokineetikale.

Raske neerukahjustus: FTC/TAF-i ei soovitata kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (hinnanguline Clcr 15 kuni <30 ml/min) või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, kes ei saa kroonilist hemodialüüsi. Kroonilist hemodialüüsi saavatel lõppstaadiumis neeruhaigusega (Clcr <15 ml/min) patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulist mõju FTC ja TAF farmakokineetikale.

Maksakahjustus: FTC farmakokineetikat ei ole maksakahjustusega patsientidel uuritud. kliiniliselt olulisi muutusi metabolismis ei ole oodata. Kerge (Child-Pugh klass A) või mõõduka (Child-Pugh klass B) maksakahjustusega patsientidel ei täheldatud tenofoviiri farmakokineetika kliiniliselt olulisi muutusi. FTC/TAF-i farmakokineetikat B- ja/või C-hepatiidi viirusega nakatunud isikutel ei ole täielikult uuritud.

Rass/sugu: populatsiooni farmakokineetiliste analüüside põhjal puuduvad kliiniliselt olulised toimed farmakokineetikale.

stabiilsus

ladustamine

Suuliselt

Tabletid

25°C (lubatud ekskursioonid kuni 15–30°C). Hoida originaalpakendis; hoida tihedalt suletuna.

Toimingud ja spekter

• retroviirusevastane; FTC (HIV NRTI) ja TAF (HIV nukleotiidi pöördtranskriptaasi inhibiitor) fikseeritud kombinatsioon.

• FTC on inaktiivne, kuni see muundatakse intratsellulaarselt aktiivseks 5'-trifosfaadi metaboliidiks.

• TAF on inaktiivne, kuni see läbib in vivo katepsiin A hüdrolüüsi tenofoviiriks ja seejärel fosforüülitakse raku kinaaside toimel aktiivseks metaboliidiks (tenofoviirdifosfaat).

• FTC ja TAF on aktiivsed HIV-1 ja HIV-2 vastu in vitro. Samuti on neil teatud aktiivsus HBV vastu.

• Inhibeerib HIV replikatsiooni, segades viiruse RNA-suunatud DNA polümeraasi (pöördtranskriptaasi).

• HIV-1, millel on vähenenud tundlikkus FTC ja TAF suhtes, toodeti in vitro ja ilmnes ravi ajal.

• FTC või TAF suhtes resistentne HIV võib olla ristresistentne mõne teise NRTI suhtes (nt lamivudiin, abakaviiri, didanosiin).

Nõuanded patsientidele

• Oluline on soovitada patsientidel lugeda FDA poolt heaks kiidetud patsiendi märgistust (ravimijuhend).

• HIV-1 nakkuse ravi järgimine on kriitilise tähtsusega ja oluline on jääda arsti järelevalve alla. ettenähtud tarbimise tähtsus; Ärge muutke ega lõpetage retroviirusevastast ravi ilma arstiga nõu pidamata. Oluline on patsiente teavitada, et annuste vahelejätmine võib viia resistentsuse tekkeni.

• FTC/TAF-i kasutamise tähtsus koos teiste retroviirusevastaste ravimitega HIV-1 infektsiooni raviks – mitte monoteraapiana.

• Informeerige patsiente, kes saavad HIV-1 infektsiooni raviks FTC/TAF-i koos teiste retroviirusevastaste ravimitega, et retroviirusevastase ravi varajane alustamine ja HIV RNA sisalduse püsiv langus plasmas on seotud omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi (AIDS) progresseerumise ja surma riski vähenemisega. Andke patsientidele nõu, et tõhusad retroviirusevastased ravimeetodid võivad vähendada HIV-i kontsentratsiooni veres ja suguelundite sekretsioonides ning et selliste ravimeetodite range järgimine koos riski vähendamise meetmetega võib vähendada, kuid mitte täielikult kõrvaldada HIV sekundaarse ülekandumise ohtu teistele. Oluline on jätkata turvaseksiga tegelemist (nt lateks- või polüuretaankondoomide kasutamine, et minimeerida seksuaalset kontakti kehavedelikega) ja vähendada riskantset käitumist (nt nõelte korduvkasutamine või jagamine).

• Õpetage HIV-negatiivseid inimesi, kes võtavad FTC/TAF-i HIV-1 PrEP-i jaoks, selle kohta, kui oluline on enne PrEP-i alustamist kinnitada, et nad on HIV-1-negatiivsed, ja regulaarse HIV-1 testimise tähtsusest (vähemalt iga 3 kuu järel või mõne inimese puhul sagedamini). [nt noorukid]) PrEP-ravi ajal soovitatud annustamisskeemi range järgimise ja annuste vahelejätmise olulisus ning täieliku ennetusstrateegia kasutamise tähtsus, mis hõlmab ka muid meetmeid (nt järjepidev kondoomi kasutamine, testimine teiste sugulisel teel levivate infektsioonide, nagu süüfilis, klamüüdia ja gonorröa, suhtes, mis võib hõlbustada HIV-i levikut, mis võib soodustada seksuaalkäitumist). Teatage nakatumata isikutele, et PrEP ei kaitse kõiki HIV-1 nakatumise eest, ja teavitage viivitamatult tervishoiutöötajat kõigist ägeda HIV-1 infektsiooni sümptomitest (nt palavik, peavalu, väsimus, artralgia, oksendamine, müalgia, kõhulahtisus, farüngiit, lööve, öine higistamine, emakakaela ja kubeme adenopaatia). Andke patsientidele nõu, et tuvastamata HIV-1 infektsiooniga isikutel, kes kasutavad FTC/TAF-i, võib esineda HIV-1 resistentsuse asendus, kuna FTC/TAF üksi ei ole HIV-1 täielik raviskeem.

• Informeerige patsiente, et enne retroviirusevastase ravi alustamist on soovitatav testida HBV infektsiooni suhtes. Samuti teavitage patsiente, et pärast emtritsitabiini ja/või tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ravi katkestamist on teatatud HBV infektsiooni rasketest ägedatest ägenemistest HIV-nakkusega patsientidel, kellel on kaasnev HBV infektsioon, mis võib tekkida pärast FTC/TAF-i ravi katkestamist. Soovitage HBV-ga patsientidel mitte katkestada FTC/TAF-i kasutamist ilma tervishoiuteenuse osutajaga nõu pidamata.

• Informeerige patsiente, et mõnel kaugelearenenud HIV-nakkusega patsiendil võivad varsti pärast retroviirusevastase ravi alustamist tekkida varasematest infektsioonidest tingitud põletikunähud ja sümptomid. Need sümptomid võivad olla tingitud immuunvastuse paranemisest, mis võimaldab organismil võidelda infektsioonidega, mis võisid ilmneda ilmsete sümptomiteta. Soovitage HIV-1 nakkusega patsientidel võimaliku nakatumise sümptomite ilmnemisel viivitamatult oma tervishoiuteenuse osutajat teavitada.

• Informeerige patsiente, et on teatatud neerukahjustuse juhtudest, sealhulgas ägedast neerupuudulikkusest. Soovitage patsientidel vältida FTC/TAF-i, kui nad on samaaegselt või hiljuti kasutanud nefrotoksilisi aineid (nt suurtes annustes või mitut NSAIA-d).

• Informeerige patsiente, et FTC/TAF-i sarnaste ravimite kasutamisega on teatatud laktatsidoosi ja raske hepatomegaalia juhtudest koos steatoosiga, sealhulgas surmaga lõppenud juhtudest. Kui ilmnevad sümptomid, mis viitavad laktatsidoosile või olulisele hepatotoksilisusele (nt ebatavaline lihasvalu, õhupuudus või kiire hingamine, külmad või sinised käed ja jalad, pearinglus või peapööritus, kiire või ebanormaalne südametegevus, iiveldus, oksendamine, ebatavaline/ootamatu ebamugavustunne kõhus, nõrkus või ebatavaline väsimus).

• Oluline on teavitada arsti olemasolevatest või kavandatavatest samaaegsetest ravidest, sealhulgas retseptiravimitest (nt muud viirusevastased ravimid) ja käsimüügiravimitest, samuti dieet- või taimsetest toodetest (nt naistepuna).

• Naistel on oluline öelda arstidele, kui nad on rasedad, plaanivad rasestuda või soovivad imetada. Informeerige patsiente rasedusregistrist. Soovitage HIV-nakkusega naistel rinnaga mitte toita.

• Oluline on teavitada patsiente muust olulisest ettevaatusabinõust. (Vt ettevaatusabinõud.)

Ettevalmistused

Kaubanduslike ravimpreparaatide abiainetel võib mõnel inimesel olla kliiniliselt oluline toime; Üksikasjad leiate vastava toote märgistuselt.

Teabe saamiseks ühe või mitme sellise ravimi puuduse kohta külastage ASHP ravimipuuduse ressursikeskust.

Emtritsitabiin ja tenofoviiralafenamiidfumaraat

AHFS DI Essentials™. © Autoriõigus 2024, valitud muudatused 10. aprill 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Väljaspool etiketti: kasutamine ei sisaldu praegu USA Toidu- ja Ravimiameti poolt heaks kiidetud märgistuses.

Laadige leht uuesti koos lisatud viidetega

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?