Emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti (monografia)

Emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti (monografia)

Emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti (monografia)

Varoitus

HBV-Infektion

• Vakavia, akuutteja HBV:n pahenemisvaiheita on raportoitu emtrisitabiinia (FTC) ja/tai tenofoviiriaihiolääkettä tenofoviiridisoproksiilifumaraattia (tenofoviiri DF; TDF) sisältävien valmisteiden käytön lopettamisen jälkeen potilailla, joilla on HBV-infektio. voi ilmaantua tällaisilla potilailla jopa emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidifumaraatin (emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidifumaraatti; FTC/TAF) lopettamisen jälkeen.

• Seuraa maksan toimintaa tarkasti kliinisillä ja laboratoriotutkimuksilla HBV-tartunnan saaneilla potilailla vähintään useiden kuukausien ajan FTC/TAF-hoidon lopettamisen jälkeen. Aloita HBV-hoito, jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Määrää FTC/TAF HIV-1 PrEP:n varalta vain henkilöille, joiden on vahvistettu HIV-1-negatiivisiksi juuri ennen PrEP:n aloittamista. Varmista HIV-1-negatiivinen tila säännöllisesti (vähintään 3 kuukauden välein) PrEP-hoidon aikana.

• Lääkeresistenttejä HIV-1-variantteja tunnistettiin, kun FTC/TDF PrEP:tä käytettiin havaitsemattoman akuutin HIV-1-infektion jälkeen. Älä aloita FTC/TAF PrEP -hoitoa, jos akuutin HIV-1-infektion merkkejä tai oireita on, ellei negatiivista infektiosta ole vahvistettu.

esittely

Emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidifumaraatin käyttötarkoitukset

HIV-infektion hoito

HIV-1-infektion hoito aikuisilla, nuorilla ja lapsipotilailla, jotka painavat ≥35 kg; on käytettävä yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa.

HIV-1-infektion hoito lapsipotilailla, jotka painavat ≥ 14 kg ja < 35 kg, yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa, lukuun ottamatta proteaasinestäjiä, jotka vaativat CYP3A-estäjän.

Kaksois-NRTI-lääkkeitä käytetään yhdessä HIV-integraasijuosteen siirron estäjän (INSTI), HIV:n ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän (NNRTI) tai HIV-proteaasin estäjän (PI) kanssa INSTI-, NNRTI- tai PI-pohjaisissa hoito-ohjelmissa. Kiinteitä yhdistelmiä käytetään tietyissä potilasryhmissä pilleritaakan vähentämiseksi ja hoitomyöntyvyyden parantamiseksi.

Asiantuntijat osoittavat, että FTC/TAF on suositeltava kaksois-NRTI-vaihtoehto käytettäväksi useimmissa INSTI-, NNRTI- ja PI-pohjaisissa hoito-ohjelmissa HIV-tartunnan saaneiden aikuisten ja nuorten alkuhoitoon.

Asiantuntijat osoittavat, että FTC/TAF on ensilinjan hoidossa lapsipotilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkettä, ensisijainen kaksois-NRTI-vaihtoehto ensimmäisen linjan hoitoon antiretroviraalista aiemmin saamatta oleville lapsille, jotka ovat ≥ 6-vuotiaita varhaisessa murrosiässä (SMR 1-3) ja painavat ≥ 25 kg ja jotka ovat osa NNRTI- tai INSTI-hoitoa. 35kg päällä PI-, NNRTI- tai INSTI-pohjainen hoito. Nämä asiantuntijat osoittavat, että FTC/TAF on edullinen kaksois-NRTI-vaihtoehto ≥ 12-vuotiaille nuorille, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkettä ja joilla on SMR 4 tai 5.

Voidaan käyttää myös osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa aiemmin hoidetuilla potilailla; Valitse antiretroviraaliset lääkkeet uuteen hoito-ohjelmaan potilaille, joiden hoito epäonnistuu antiretroviraalisen hoidon historian sekä nykyisten ja aikaisempien resistenssitestien tulosten perusteella.

Koska molemmat lääkkeet ovat aktiivisia sekä HIV:tä että HBV:tä vastaan, FTC/TAF on edullinen kaksois-NRTI-vaihtoehto antiretroviraaliseen hoitoon HIV-tartunnan saaneille potilaille, joilla on samanaikaisesti HBV-infektio.

Kaikille kliinisille skenaarioille ei voida määritellä sopivinta antiretroviraalista hoito-ohjelmaa. Valitse hoito-ohjelma antiretroviraalista tehoa, mahdollista resistenssin kehittymisnopeutta, tunnettuja toksisuutta, mahdollisia farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ja potilaan virologisia, immunologisia ja kliinisiä ominaisuuksia koskevien tietojen perusteella. Ohjeet HIV-infektion hoitoon, mukaan lukien erityiset suositukset aloitushoitoon potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkitystä ja suositukset antiretroviraalisten hoito-ohjelmien muuttamisesta, löytyvät osoitteesta [Web].

Altistumista edeltävä profylaksi HIV-1-infektion estämiseksi (PrEP)

FTC/TAF:ia käytetään PrEP:hen yhdessä turvaseksin käytäntöjen kanssa vähentämään sukupuoliteitse hankitun HIV-1-infektion riskiä (lukuun ottamatta reseptiivistä emätinseksiä) riskiryhmiin kuuluvilla HIV-1-negatiivisilla aikuisilla ja nuorilla, jotka painavat ≥35 kg.

Henkilöillä on oltava negatiivinen HIV-1-testi välittömästi ennen FTC/TAF-hoidon aloittamista PrEP:n varalta.

FTC/TAF:n tehokkuutta HIV-1 PrEP:n suhteen henkilöillä, joilla on riski saada HIV-1 vastaanottavassa emätinseksissä, ei ole osoitettu.

Riskiryhmään kuuluvat aikuiset ja nuoret, joiden kumppanien tiedetään olevan HIV-1-tartunnan saaneita, tai ne, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa laajalti levinneellä alueella tai sosiaalisessa verkostossa ja joilla on vähintään yksi seuraavista: epäjohdonmukainen tai ei ollenkaan kondomin käyttö, menneet tai nykyiset sukupuoliteitse tarttuvat infektiot, laittomien huumeiden käyttö, alkoholiriippuvuus tai kumppanit, joilla on tuntematon HIV-1-riskitekijä ja mikä tahansa HIV-1-riskiasema.

PrEP FTC/TAF:n kanssa ei aina ole tehokas HIV-1-infektion estämisessä; on käytettävä osana kattavaa ehkäisystrategiaa, joka sisältää turvaseksiä.

Emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidifumaraatin annostus ja anto

Yleensä

Seulonta ennen hoitoa

• Testaa potilaat B-hepatiittivirusinfektion (HBV) varalta ennen emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidifumaraattihoitoa (FTC/TAF) tai sen aikana.

• Ennen FTC/TAF:n aloittamista kaikille potilaille tulee arvioida Scr, arvioitu Clcr, virtsan glukoosi ja virtsan proteiini. Arvioi myös seerumin fosfaattitasot potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus.

• HIV-1-infektion seulonta välittömästi ennen FTC/TAF-hoidon aloittamista HIV-1-altistusta edeltävää profylaksia (PrEP) varten. Jos epäillään äskettäistä (< 1 kuukauden) HIV-1-altistumista tai akuuttiin HIV-1-infektioon viittaavia kliinisiä oireita esiintyy, käytä FDA:n hyväksymää tai hyväksyttyä testiä apuvälineenä akuutin tai primaarisen HIV-1-infektion diagnosoinnissa.

Potilaan seuranta

• Maksan toimintaa on seurattava tarkasti HBV-tartunnan saaneiden potilaiden kliinisen ja laboratoriotutkimuksen avulla vähintään useiden kuukausien ajan FTC/TAF-hoidon lopettamisen jälkeen.

• Arvioi kaikkien potilaiden Scr, arvioitu Clcr, virtsan glukoosi ja virtsan proteiini kliinisesti sopivan aikataulun mukaisesti. Arvioi myös seerumin fosfaattitasot potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus.

• Potilaille, jotka saavat FTC/TAF-tartuntaa PrEP-tautia varten, seulotaan HIV-1-infektio vähintään kolmen kuukauden välein ja kun toinen sukupuoliteitse tarttuva infektio diagnosoidaan.

Hallinto

Suun kautta antaminen

Anna kiinteä FTC/TAF-yhdistelmä suun kautta kerran päivässä ruokailusta riippumatta. Käytetään yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa HIV-1:n hoitoon; Käytä yksinään täydellisenä PrEP-hoitona sukupuoliteitse tarttuvan HIV-1:n estämiseksi.

annostelu

FTC/TAF-tabletit sisältävät emtrisitabiinia ja tenofoviirialafenamidifumaraattia; Tenofoviirialafenamidifumaraatin annos tenofoviirialafenamidina ilmaistuna.

Kiinteäannoksiset FTC/TAF-tabletit sisältävät 200 mg emtrisitabiinia ja 25 mg tenofoviirialafenamidia tai 120 mg emtrisitabiinia ja 15 mg tenofoviirialafenamidia.

Pediatriset potilaat

HIV-infektion hoito

Suullisesti

Lapsipotilaat, joiden paino on ≥ 35 kg: 1 tabletti FTC/TAF (emtrisitabiini 200 mg, tenofoviirialafenamidi 25 mg) kerran päivässä.

Pediatriset potilaat 14 - < 35 kg: perusannos painon mukaan; Alle 25 kg painaville henkilöille on käytettävä pieniannoksista kiinteää yhdistelmätablettia (emtrisitabiini 120 mg, tenofoviirialafenamidi 15 mg). (Katso taulukko 1.)

Taulukko 1. Emtrisitabiini/tenofovirialafenamidine annostus HIV-1 infektion hoitoon lapsilla, jotka painavat ≥ 14 kg1

Nämä annostustiedot koskevat lapsipotilaita, joiden arvioitu Clcr on ≥ 30 ml/minuutti ja jotka eivät saa HIV-proteaasin estäjää yhdessä ritonaviirin tai kobisistaatin kanssa.

FTC/TAF:n ja HIV-1-proteaasin estäjän sekä ritonaviirin tai kobisistaatin samanaikaisen käytön turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu alle 35 kg painavilla lapsipotilailla.

Altistumista edeltävä profylaksi HIV-1-infektion estämiseksi (PrEP)

HIV-1-negatiiviset riskiryhmään kuuluvat nuoret

Suullisesti

Nuoret, jotka painavat ≥ 35 kg ja arvioitu Clcr ≥ 30 ml/minuutti: 1 FTC/TAF-tabletti (emtrisitabiini 200 mg, tenofoviirialafenamidi 25 mg) kerran päivässä.

Aikuinen

HIV-infektion hoito

Suullisesti

1 tabletti FTC/TAF (emtrisitabiini 200 mg, tenofoviirialafenamidi 25 mg) kerran päivässä.

Tämä annossuositus koskee aikuisia, jotka painavat ≥ 35 kg ja joiden arvioitu Clcr on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min tai joiden Clcr on < 15 ml/minuutti ja jotka saavat kroonista hemodialyysihoitoa.

Altistumista edeltävä profylaksi HIV-1-infektion estämiseksi (PrEP)

HIV-1-negatiiviset aikuiset vaarassa

Suullisesti

1 tabletti FTC/TAF (emtrisitabiini 200 mg, tenofoviirialafenamidi 25 mg) kerran päivässä.

Tämä annossuositus koskee aikuisia, jotka painavat ≥ 35 kg ja joiden arvioitu Clcr on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min tai joiden Clcr on < 15 ml/minuutti ja jotka saavat kroonista hemodialyysihoitoa.

Erityiset populaatiot

Munuaisten toimintahäiriö

HIV-infektion hoito

Clcr ≥30 ml/minuutti: Käytä tavallista annosta.

Clcr 15 - <30 ml/minuutti: Käyttöä ei suositella.

Clcr <15 ml/minuutti (hemodialyysiä saavat aikuiset): Käytä tavallista annosta. Anna päivittäinen FTC/TAF-annos hemodialyysipäivinä hemodialyysin päättymisen jälkeen.

Clcr <15 ml/minuutti (ei hemodialyysiä): Käyttöä ei suositella.

Altistumista edeltävä profylaksi HIV-1-infektion estämiseksi (PrEP)

Clcr ≥30 ml/minuutti: Käytä tavallista annosta.

Clcr 15 - <30 ml/minuutti: Käyttöä ei suositella.

Clcr <15 ml/minuutti (hemodialyysiä saavat aikuiset): Käytä tavallista annosta.

Clcr <15 ml/minuutti (ei hemodialyysiä): Käyttöä ei suositella.

Maksan toimintahäiriö

HIV-infektion hoito

Lievä (Child-Pugh-luokka A) tai kohtalainen (Child-Pugh-luokka B) maksan vajaatoiminta: Käytä tavallista annosta.

Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C): Ei tutkittu.

Altistumista edeltävä profylaksi HIV-1-infektion estämiseksi (PrEP)

Lievä (Child-Pugh-luokka A) tai kohtalainen (Child-Pugh-luokka B) maksan vajaatoiminta: Käytä tavallista annosta.

Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C): Ei tutkittu.

Geriatriset potilaat

Tarkkoja annossuosituksia ei ole saatavilla.

Emtrisitabiinia ja tenofoviirialafenamidifumaraattia koskevat varotoimet

Vasta-aiheet

• Älä käytä PrEP:tä HIV-1-infektioon henkilöillä, joilla on tuntematon tai positiivinen HIV-1-status.

Varoitukset/Varotoimet

Varoitukset

Ihmiset, joilla on HBV-infektio

Testaa kaikki potilaat HBV:n esiintymisen varalta ennen FTC/TAF-hoidon aloittamista.

Vakavia akuutteja HBV:n pahenemisvaiheita on raportoitu HBV-tartunnan saaneilla potilailla FTC- ja/tai TDF-valmisteiden käytön lopettamisen jälkeen. HBV:n pahenemiseen on liittynyt maksan vajaatoimintaa ja maksan vajaatoimintaa. Tällaisia ​​reaktioita voi esiintyä FTC/TAF:n kanssa.

Tarjoa HBV-rokotus HBV-tartunnan saaneille henkilöille.

Seuraa HBV-infektoituneiden potilaiden maksan toimintaa huolellisesti kliinisillä ja laboratoriotutkimuksilla vähintään useiden kuukausien ajan FTC/TAF-hoidon lopettamisen jälkeen. Aloita HBV-hoito, jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista.

FTC/TAF ei ole tarkoitettu kroonisen HBV-infektion hoitoon.

HIV-1-altistumista edeltävään profylaksiin liittyvät varotoimet

Käytä FTC/TAF:ää HIV-1 PrEP:n hoitoon vain riskiryhmään kuuluvilla aikuisilla tai nuorilla (≥35 kg), jotka ovat HIV-1-negatiivisia. Varmista negatiivinen HIV-1-testi välittömästi ennen PrEP:n aloittamista ja seulo HIV-1-infektion varalta vähintään kolmen kuukauden välein ja jos PrEP-hoidon aikana todetaan toinen sukupuolitauti.

Kun FTC/TAF PrEP:tä käytetään ihmisillä, joilla on havaitsematon akuutti HIV-1-infektio, lääkeresistenttejä HIV-1-variantteja saattaa ilmaantua. Älä aloita FTC/TAF PrEP -hoitoa, jos akuutin HIV-1-infektion merkkejä tai oireita on, ellei negatiivista infektiosta ole vahvistettu.

Jotkut HIV-1-testit havaitsevat vain HIV-vasta-aineita eivätkä välttämättä tunnista HIV-1:tä infektion akuutissa vaiheessa. Ennen kuin aloitat PrEP:n, tarkista HIV-negatiiviset henkilöt nykyisten tai äskettäisten akuuttiin virusinfektioon viittaavien merkkien tai oireiden varalta (esim. kuume, väsymys, lihaskipu, ihottuma) ja kysy mahdollisista altistumistapahtumista viimeisen kuukauden aikana (esim. suojaamaton seksi, kondomi, joka on katkennut seksin aikana kumppanin kanssa, jolla on tuntematon HIV-1-status, tai tuntematon sukupuoliviremiastatus, infektio).

Jos epäillään äskettäistä (< 1 kuukauden) HIV-1-altistumista tai akuuttiin HIV-1-infektioon viittaavia kliinisiä oireita esiintyy, käytä FDA:n hyväksymää tai hyväksyttyä testiä apuvälineenä akuutin tai primaarisen HIV-1-infektion diagnosoinnissa.

Aikaa HIV-1 PrEP:n FTC/TAF:n aloittamisesta maksimaaliseen suojaukseen HIV-1-infektiota vastaan ​​ei tiedetä.

Kehota tartunnan saamattomia henkilöitä noudattamaan tiukasti suositeltua FTC/TAF-annostusaikataulua. Tehokkuus HIV-1-tartuntariskin vähentämisessä korreloi voimakkaasti hoitoon sitoutumisen kanssa. Jotkut henkilöt (esim. nuoret) voivat hyötyä useammista käynneistä ja neuvonnasta sitoutumisen tukemiseksi.

Lisävaroitukset/varotoimet

Immuunirekonstituution oireyhtymä

Immuunirekonstituution oireyhtymä on raportoitu HIV-infektoituneilla potilailla, jotka ovat saaneet antiretroviraalista monilääkehoitoa, mukaan lukien hoito-ohjelmat, jotka sisältävät FTC:tä, joka on FTC/TAF:n komponentti.

Alkuhoidon aikana tulehdusreaktio indolenteille tai pysyville opportunistisille infektioille (esim. Mycobacterium avium -kompleksi) voi ilmaantua HIV-infektoituneilla potilailla, jotka reagoivat antiretroviraaliseen hoitoon [MAC]M. tuberkuloosi, sytomegalovirus [CMV] Pneumocystis jirovecii [aiemmin P. carinii]); Tämä saattaa vaatia lisäarviointia ja hoitoa.

Autoimmuunisairauksia (esim. Gravesin tauti, polymyosiitti, Guillain-Barrén oireyhtymä, autoimmuunihepatiitti) on myös raportoitu immuunijärjestelmän palautumisen yhteydessä; Aloitusaika vaihtelee enemmän ja voi tapahtua useita kuukausia antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen.

Munuaisten toimintahäiriö

Munuaisten vajaatoimintaa, mukaan lukien tapaukset akuutista munuaisten vajaatoiminnasta, proksimaalisesta munuaisten tubulopatiasta ja Fanconin oireyhtymästä (munuaistiehyiden vaurio, johon liittyy vaikea hypofosfatemia), on raportoitu käytettäessä valmisteita, jotka sisältävät TAF:a, FTC/TAF:n komponenttia. Useimmille näistä tapauksista on ominaista mahdolliset hämmentävät tekijät; Nämä tekijät ovat kuitenkin saattaneet altistaa potilaat tenofoviiriin liittyvälle munuaistoksiselle vaikutukselle.

Henkilöillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, ja niillä, jotka saavat nefrotoksisia aineita (esim. ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä [NSAIA:t]), on lisääntynyt munuaisiin liittyvien sivuvaikutusten riski.

Mittaa Scr, arvioitu Clcr, virtsan glukoosi ja virtsan proteiini ennen FTC/TAF-hoidon aloittamista ja tarkkaile hoidon aikana kaikilta potilailta kliinisesti tarkoituksenmukaisesti. Potilaiden, joilla on krooninen munuaissairaus, arvioi myös seerumin fosfaattitasot lähtötilanteessa ja hoidon aikana kliinisesti tarkoituksenmukaisesti.

FTC/TAF on lopetettava henkilöillä, joille kehittyy kliinisesti merkittävää munuaisten toiminnan heikkenemistä tai Fanconin oireyhtymän merkkejä.

FTC/TAF:n käyttöä ei suositella potilaille, joiden arvioitu Clcr on 15–<30 ml/minuutti, tai potilaille, joiden arvioitu Clcr on <15 ml/minuutti ja jotka eivät saa kroonista hemodialyysihoitoa.

Maitohappoasidoosi ja vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosi

Maitohappoasidoosia ja vaikeaa hepatomegaliaa, johon liittyy steatoosia (joskus kuolemaan johtanut), on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet HIV-NRTI-lääkkeitä, mukaan lukien FTC ja TDF, yksinään tai yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa.

Lopeta FTC/TAF-hoito jokaiselle potilaalle, jolle kehittyy kliiniset tai laboratoriolöydökset, jotka viittaavat maitohappoasidoosiin tai huomattavaan maksatoksisuuteen (maksatoksisuuden merkkejä voivat olla hepatomegalia ja steatoosi, vaikka seerumin aminotransferaasipitoisuudet eivät kohoaisi merkittävästi).

Kiinteiden yhdistelmien käyttö

Ota huomioon FTC/TAF:n kuhunkin komponenttiin liittyvät varoitukset, varoitukset, vasta-aiheet ja yhteisvaikutukset. Harkitse jokaisen kiinteäannoksisen yhdistelmän lääkkeen osalta varoituksia, jotka koskevat tiettyjä väestöryhmiä (esim. raskaana olevat tai imettävät naiset, maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavat henkilöt, iäkkäät potilaat).

FTC/TAF:ää käytetään yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa HIV-1-infektion hoitoon. FTC/TAF:ää käytetään yksinään ilman muita antiretroviraalisia PrEP-lääkkeitä HIV-1-infektion estämiseksi.

Tietyt populaatiot

raskaus

Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) osoitteessa 800-258-4263 tai [Web].

Saatavilla olevat tiedot APR:stä eivät osoita eroa vakavien synnynnäisten epämuodostumien yleisessä riskissä FTC:n tai TAF:n osalta verrattuna vakavien synnynnäisten epämuodostumien taustaosuuteen, joka on 2,7 % Metropolitan Atlanta Congenital Defects -ohjelman yhdysvaltalaisessa vertailuväestössä. Vakavien synnynnäisten epämuodostumien ilmaantuvuus ensimmäisen raskauskolmanneksen altistuksessa oli 2,6 tai 4,2 % ja toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen altistuksen ollessa 2,7 tai 3 % FTC:n ja TAF:n osalta. Synnynnäisiä epämuodostumia ei raportoitu 117 lapsella, jotka olivat altistuneet TAF:lle 24 viikon raskausviikon jälkeen, kun äidit saivat HBV:tä.

Asiantuntijat osoittavat, että FTC/TAF on edullinen kaksois-NRTI-vaihtoehto käytettäväksi yhdessä HIV-INSTI:n tai HIV-PI:n kanssa HIV-1-infektion alustavassa hoidossa raskaana oleville naisille, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkettä, ja edullinen kaksois-NRTI-vaihtoehto raskaana oleville naisille, joilla on HBV-yhteisinfektio. Nämä asiantuntijat toteavat, että FTC/TAF yhdessä HIV NNRTI:n kanssa edustaa vaihtoehtoista hoitoa HIV-1-infektion alkuhoidolle raskaana olevilla naisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkettä.

Asiantuntijat osoittavat, että NRTI-kaksoisvaihtoehto FTC/TAF yhdessä lopinaviirin/ritonaviirin, dolutegraviirin, raltegraviirin tai darunaviirin/ritonaviirin kanssa on yksi suosituimmista hoitomuodoista HIV-tyypin 2 (HIV-2) -infektioiden hoidossa [off-label] raskaana olevilla naisilla.

FTC/TAF:n ei ole osoitettu olevan tehokas PrEP:lle ihmisillä, jotka ovat alttiita emättimen HIV-1-altistukselle. HIV-1-negatiivisilla naisilla, joilla on riski saada HIV-1-infektio, tulee harkita HIV-1:n ehkäisymenetelmiä, mukaan lukien FTC/TDF PrEP -hoidon aloittaminen tai jatkaminen, ottaen huomioon mahdollinen lisääntynyt HIV-1-tartunnan riski raskauden aikana ja lisääntynyt riski tarttua äidiltä lapselle akuutin HIV-1-infektion aikana.

imetys

FTC erittyy äidinmaitoon; Ei tiedetä, erittyykö TAF äidinmaitoon. Tenofoviiri erittyy äidinmaitoon TDF:n annon jälkeen.

Ei tiedetä, vaikuttaako FTC/TAF maidontuotantoon ihmisillä tai imeväisillä.

Neuvo HIV-tartunnan saaneita naisia ​​olemaan imettämättä HIV-tartuntariskin (HIV-negatiivisilla imeväisillä), virusresistenssin kehittymisriskin (HIV-positiivisilla imeväisillä) ja haitallisten vaikutusten riskin vuoksi.

Pediatrian käyttö

Turvallisuutta ja tehoa HIV-1-infektion hoidossa alle 14 kg painavilla lapsipotilailla ei ole varmistettu. HIV-1 PrEP:n turvallisuutta ja tehokkuutta alle 35 kg painavilla lapsipotilailla ei ole varmistettu.

FTC/TAF:n ja HIV-1-proteaasiestäjän sekä ritonaviirin tai kobisistaatin samanaikaisen käytön turvallisuutta ja tehoa alle 35 kg painavilla lapsipotilailla ei ole osoitettu.

6–<18-vuotiailla lapsilla, jotka painavat ≥25 kg ja jotka saivat FTC/TAF-hoitoa HIV-1-infektion hoitoon tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, raportoitiin samankaltaisia ​​haittavaikutuksia kuin aikuisilla raportoituja haittavaikutuksia lukuun ottamatta keskimääräisen CD4+-solumäärän laskua, jota esiintyi virologisesti suppressoiduilla 6–<12-vuotiailla koehenkilöillä.

Riskiryhmään kuuluvilla nuorilla on raportoitu päivittäisen oraalisen PrEP-hoidon heikentynyttä sitoutumista sen jälkeen, kun klinikkakäynneistä vaihdettiin neljännesvuosittain; Siksi FTC/TAF PrEP:tä saavat nuoret voivat hyötyä useammista vierailuista ja neuvonnasta.

Geriatrinen käyttö

Turvallisuudessa tai tehokkuudessa ei havaittu eroja ≥ 65-vuotiailla potilailla verrattuna nuorempiin aikuisiin.

Maksan toimintahäiriö

Ei tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.

Munuaisten toimintahäiriö

Arvioi Scr, arvioitu Clcr, virtsan glukoosi ja virtsan proteiini ennen FTC/TAF-hoidon aloittamista ja tarkkaile rutiininomaisesti hoidon aikana kaikilla potilailla kliinisesti tarkoituksenmukaisesti. Potilaiden, joilla on krooninen munuaissairaus, arvioi myös seerumin fosfaattitasot lähtötilanteessa ja hoidon aikana kliinisesti tarkoituksenmukaisesti.

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden Clcr ≥ 30 ml/minuutti.

Annosta ei tarvitse muuttaa aikuisilla, joiden arvioitu Clcr < 15 ml/min (lopuvaiheen munuaissairaus) ja jotka saavat kroonista hemodialyysihoitoa. Hemodialyysipäivinä, anna päivittäinen FTC/TAF-annos hemodialyysihoidon päätyttyä.

Käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu Clcr 15-<30 ml/minuutti) tai potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (arvioitu Clcr <15 ml/minuutti), jotka eivät saa hemodialyysihoitoa.

FTC/TAF:n ja HIV-1-proteaasi-inhibiittorin sekä ritonaviirin tai kobisistaatin samanaikaisen käytön turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu aikuisilla, joiden Clcr <15 ml/minuutti, hemodialyysin kanssa tai ilman.

Yleisiä sivuvaikutuksia

HIV-tartunnan saaneet potilaat (≥ 10 % potilaista): Pahoinvointi.

PrEP (≥ 5 % potilaista): ripuli.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeet, jotka vaikuttavat maksan mikrosomaalisiin entsyymeihin tai metaboloituvat niiden kautta

FTC ei ole CYP-isoentsyymien substraatti eikä estä CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 tai 3A4.

TAF metaboloituu vain vähän CYP3A:n vaikutuksesta. TAF ei ole CYP1A2:n, CYP2B6:n, CYP2C8:n, CYP2C9:n, CYP2C19:n, CYP2D6:n tai UGT1A1:n estäjä; TAF on heikko CYP3A:n estäjä in vitro, mutta se ei ole CYP3A:n estäjä tai indusoija in vivo.

Farmakokineettiset yhteisvaikutukset FTC/TAF:n ja maksan mikrosomaalisiin entsyymeihin vaikuttavien tai niiden kautta metaboloituvien lääkkeiden välillä ovat epätodennäköisiä.

Lääkkeet, jotka vaikuttavat P-glykoproteiinin kuljetukseen tai joihin P-glykoproteiinin kuljetus vaikuttaa

TAF on P-glykoproteiinin (P-gp) substraatti. Tenofoviirin imeytymisessä saattaa esiintyä muutoksia, kun sitä annetaan samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, joilla on voimakas vaikutus P-gp:hen.

P-gp:n estäjät: Saattaa lisätä tenofoviirin imeytymistä ja pitoisuuksia plasmassa.

P-gp:n indusoijat: Saattaa heikentää tenofoviirin imeytymistä, mikä johtaa plasman pitoisuuksien vähenemiseen ja terapeuttisen vaikutuksen mahdolliseen menetykseen ja resistenssin kehittymiseen.

Lääkkeet, jotka vaikuttavat rintasyöpäresistenssiproteiiniin

TAF on rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) substraatti. Tenofoviirin imeytymisessä saattaa esiintyä muutoksia, kun sitä annetaan samanaikaisesti BCRP:hen voimakkaasti vaikuttavien lääkkeiden kanssa.

BCRP:n estäjät: Saattaa lisätä tenofoviirin imeytymistä ja pitoisuuksia plasmassa.

Munuaisten toimintaan vaikuttavat lääkkeet

FTC ja tenofoviiri eliminoituvat pääasiassa munuaisten kautta glomerulussuodatuksen ja aktiivisen tubuluserityksen yhdistelmän kautta.

Lääkkeet, jotka heikentävät munuaisten toimintaa tai kilpailevat aktiivisesta tubuluserityksestä: Mahdolliset kohonneet FTC-, TAF- ja/tai samanaikaiset lääkkeet; mahdollisesti lisääntynyt sivuvaikutusten riski.

Nefrotoksiset lääkkeet: Vältä samanaikaista käyttöä.

Erityiset lääkkeet

Emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidifumaraatin farmakokinetiikka

imeytyminen

Biologinen hyötyosuus

Kun FTC/TAF:n yksittäisiä komponentteja on annettu suun kautta, FTC:n ja tenofoviirin huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 3 tunnin ja 1 tunnin kuluttua.

Syödä

Ruoalla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta FTC:n tai tenofoviirin imeytymiseen.

Paastoon verrattuna FTC/TAF-komponenttien antaminen runsasrasvaisen aterian yhteydessä (noin 800 kcal, 50 % rasvaa) vähensi FTC:n huippupitoisuutta ja AUC-arvoa 26 % ja AUC 9 % verrattuna paastotilaan; Tenofoviirin huippupitoisuuden pieneneminen 15 % ja tenofoviirin AUC nousi 75 %.

jakelu

laajuus

FTC: Erittyy äidinmaitoon.

TAF: Ei tiedetä, erittyykö se äidinmaitoon. Tenofoviiri erittyy äidinmaitoon TDF:n antamisen jälkeen.

Plasman proteiineihin sitoutuminen

FTC: <4 %.

Tenofoviirialafenamidi: noin 80 %.

Eliminointi

aineenvaihduntaa

FTC: Fosforyloituu solunsisäisesti ja soluentsyymit muuntavat aktiiviseksi metaboliitiksi emtrisitabiini 5'-trifosfaatiksi.

Tenofoviirialafenamidi: tenofoviirin aihiolääke; katepsiini A hydrolysoi solunsisäisesti perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC:t) ja makrofageissa tenofoviirin muodostamiseksi; metaboloituu myöhemmin aktiiviseksi metaboliitiksi (tenofoviiridifosfaatiksi). In vitro -tutkimukset osoittavat, että tenofoviirialafenamidi muuttuu myös tenofoviiriksi karboksyyliesteraasi 1:n (CES1) vaikutuksesta maksasoluissa. Oraalisen annon jälkeen metabolian osuus eliminaatiosta on yli 80 %; metaboloituu minimaalisesti CYP3A:n kautta.

Eliminaatioreitti

FTC: 70 % virtsassa, 13,7 % ulosteessa. Eliminoituu glomerulussuodatuksen ja aktiivisen tubuluserityksen avulla. Poistetaan hemodialyysillä (noin 30 % annoksesta 3 tunnin dialyysijakson aikana, joka alkaa 1,5 tunnin sisällä FTC-annoksesta). [veren virtausnopeus 400 ml/minuutti ja dialysaatin virtausnopeus 600 ml/minuutti]); Ei tiedetä, voidaanko se poistaa peritoneaalidialyysillä.

Tenofoviirialafenamidi: 31,7 % ulosteessa ja minimaalisesti (<1 %) virtsassa. Tenofoviiri eliminoituu glomerulussuodatuksen ja aktiivisen tubuluserityksen kautta. Poistuu tehokkaasti hemodialyysillä uuttokertoimella noin 54 %.

Puoliintumisaika

FTC: 10 tuntia.

tenofoviirialafenamidi: 0,51 tuntia; Aktiivisen metaboliitin (tenofoviiridifosfaatin) puoliintumisaika PBMC-soluissa on 150-180 tuntia.

Erityiset populaatiot

Lapsipotilaat, joiden ikä on ≥ 6 vuotta ja paino ≥ 25 kg: Kliinisesti merkittäviä eroja farmakokinetiikassa ei havaittu.

Ikäpotilaat: FTC:n ja TAF:n farmakokinetiikkaa ei ole täysin tutkittu potilailla, joiden ikä on ≥ 65 vuotta; Iän ei kuitenkaan havaittu kliinisesti merkitsevää vaikutusta TAF-altistukseen alle 75-vuotiailla potilailla.

Munuaisten vajaatoiminta: Kliinisesti merkittäviä vaikutuksia FTC:n ja TAF:n farmakokinetiikkaan ei havaittu potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

Vaikea munuaisten vajaatoiminta: FTC/TAF-hoitoa ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu Clcr 15 - <30 ml/minuutti) tai potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, joka ei saa kroonista hemodialyysihoitoa. Kliinisesti merkittäviä vaikutuksia FTC:n ja TAF:n farmakokinetiikkaan ei havaittu potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus (Clcr <15 ml/minuutti), jotka saivat kroonista hemodialyysihoitoa.

Maksan vajaatoiminta: FTC:n farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. kliinisesti merkittäviä muutoksia aineenvaihdunnassa ei ole odotettavissa. Kliinisesti merkittäviä muutoksia tenofoviirin farmakokinetiikassa ei havaittu potilailla, joilla oli lievä (Child-Pugh-luokka A) tai kohtalainen (Child-Pugh-luokka B) maksan vajaatoiminta. FTC/TAF:n farmakokinetiikkaa hepatiitti B- ja/tai C-virustartunnan saaneilla henkilöillä ei ole täysin tutkittu.

Rotu/sukupuoli: Ei kliinisesti merkittäviä vaikutuksia farmakokinetiikkaan populaatiofarmakokineettisten analyysien perusteella.

vakautta

varastointi

Suullisesti

Tabletit

25°C (retket 15-30°C asti sallittu). Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa; pidä tiiviisti suljettuna.

Toiminnot ja spektri

• antiretroviraalinen; FTC:n (HIV NRTI) ja TAF:n (HIV-nukleotidin käänteiskopioijaentsyymin estäjä) kiinteä yhdistelmä.

• FTC on inaktiivinen, kunnes se muuttuu solunsisäisesti aktiiviseksi 5'-trifosfaattimetaboliitiksi.

• TAF on inaktiivinen, kunnes se läpikäy katepsiini A -hydrolyysin tenofoviiriksi in vivo, minkä jälkeen solun kinaasit fosforyloivat sen aktiiviseksi metaboliitiksi (tenofoviiridifosfaatiksi).

• FTC ja TAF ovat aktiivisia HIV-1:tä ja HIV-2:ta vastaan ​​in vitro. On myös jonkin verran aktiivisuutta HBV:tä vastaan.

• Estää HIV:n replikaatiota häiritsemällä viruksen RNA-ohjattua DNA-polymeraasia (käänteiskopioija).

• HIV-1, jonka herkkyys FTC:lle ja TAF:lle oli vähentynyt, tuotettiin in vitro ja ilmaantui hoidon aikana.

• FTC:lle tai TAF:lle resistentti HIV voi olla ristiresistentti joillekin muille NRTI-lääkkeille (esim. lamivudiini, abakaviiri, didanosiini).

Neuvoja potilaille

• On tärkeää neuvoa potilaita lukemaan FDA:n hyväksymä potilasmerkintä (Lääkitysopas).

• HIV-1-infektion hoidon noudattaminen on kriittistä ja on tärkeää pysyä lääkärin hoidossa. määrätyn saannin tärkeys; Älä muuta tai lopeta antiretroviraalista hoitoa keskustelematta lääkärisi kanssa. On tärkeää kertoa potilaille, että annoksen puuttuminen voi johtaa resistenssin kehittymiseen.

• FTC/TAF:n käyttö yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa HIV-1-infektion hoidossa on tärkeää – ei monoterapiana.

• Kerro potilaille, jotka saavat FTC/TAF:a yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa HIV-1-infektion hoitoon, että antiretroviraalisen hoidon varhainen aloitus ja plasman HIV-RNA:n jatkuva lasku liittyvät hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) etenemisen ja kuoleman vähenemiseen. Kerro potilaille, että tehokkaat antiretroviraaliset hoidot voivat vähentää HIV-pitoisuuksia veressä ja sukuelinten eritteissä ja että tällaisten hoitojen tiukka noudattaminen yhdistettynä riskinvähentämistoimenpiteisiin voi vähentää HIV:n toissijaisen tarttumisen riskiä muille, mutta ei kokonaan poista sitä. On tärkeää jatkaa turvaseksin harjoittamista (esim. lateksi- tai polyuretaanikondomien käyttäminen seksuaalisen kontaktin minimoimiseksi kehon nesteiden kanssa) ja riskikäyttäytymisen vähentäminen (esim. neulojen uudelleenkäyttö tai jakaminen).

• Opeta HIV-negatiivisia ihmisiä, jotka käyttävät FTC/TAF-tartuntaa HIV-1 PrEP -tutkimukseen, siitä, kuinka tärkeää on varmistaa, että he ovat HIV-1-negatiivisia ennen PrEP:n aloittamista, ja säännöllisen HIV-1-testauksen tärkeydestä (vähintään 3 kuukauden välein tai useammin joillekin ihmisille). [esim. nuoret]) PrEP-hoidon aikana on tärkeää noudattaa tiukasti suositeltua annosteluaikataulua ja olla ottamatta väliin annoksia, ja on tärkeää käyttää täydellistä ehkäisystrategiaa, joka sisältää myös muita toimenpiteitä (esim. johdonmukainen kondomin käyttö, testaus muiden sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden, kuten kupan, klamydian ja tippuriin, varalta, mikä saattaa helpottaa HIV:n tarttumisriskiä1). Kerro tartunnan saamattomille henkilöille, että PrEP ei suojaa kaikkia HIV-1-tartunnalta, ja ilmoita välittömästi terveydenhuollon ammattilaiselle kaikista akuutin HIV-1-infektion oireista (esim. kuume, päänsärky, väsymys, nivelsärky, oksentelu, lihaskipu, ripuli, nielutulehdus, ihottuma, yöhikoilu, kohdunkaulan ja nivusen adenopatia). Kerro potilaille, että HIV-1-resistenssin substituutiota voi esiintyä henkilöillä, joilla on havaitsematon HIV-1-infektio ja jotka käyttävät FTC/TAF:a, koska FTC/TAF ei yksinään ole täydellinen hoito-ohjelma HIV-1:lle.

• Kerro potilaille, että HBV-infektion testausta suositellaan ennen antiretroviraalisen hoidon aloittamista. Kerro myös potilaille, että emtrisitabiini- ja/tai tenofoviiridisoproksiilifumaraattihoidon lopettamisen jälkeen on raportoitu vakavia akuutteja HBV-infektion pahenemisvaiheita HIV-potilailla, joilla on samanaikainen HBV-infektio, mikä saattaa ilmetä FTC/TAF-hoidon lopettamisen jälkeen. Neuvo HBV-potilaita olemaan lopettamatta FTC/TAF-hoitoa neuvottelematta terveydenhuollon tarjoajansa kanssa.

• Kerro potilaille, että joillakin potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio, saattaa ilmetä aiemmista infektioista johtuvia tulehduksen merkkejä ja oireita pian antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen. Nämä oireet voivat johtua immuunivasteen parantumisesta, jolloin elimistö voi taistella infektioita vastaan, jotka ovat saattaneet ilmaantua ilman ilmeisiä oireita. Kehota HIV-1-tartunnan saaneita potilaita ilmoittamaan välittömästi terveydenhuollon tarjoajalle, jos mahdollisen infektion oireita ilmaantuu.

• Kerro potilaille, että munuaisten vajaatoimintatapauksia, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta, on raportoitu. Neuvo potilaita välttämään FTC/TAF-hoitoa, kun he ovat käyttäneet samanaikaisesti tai äskettäin nefrotoksisia aineita (esim. suuriannoksia tai useita NSAIA-lääkkeitä).

• Kerro potilaille, että FTC/TAF:n kaltaisten lääkkeiden käyttöön on raportoitu maitohappoasidoosia ja vaikeaa hepatomegaliaa, johon liittyy steatoosia, mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset. Jos maitohappoasidoosiin tai merkittävään maksatoksisuuteen viittaavia oireita (esim. epätavallinen lihaskipu, hengenahdistus tai nopea hengitys, kylmät tai siniset kädet ja jalat, huimaus tai huimaus, nopea tai epänormaali sydämen syke, pahoinvointi, oksentelu, epätavallinen/ odottamaton vatsakipu, heikkous tai epätavallinen väsymys) ilmenee.

• On tärkeää kertoa lääkärille olemassa olevista tai suunnitelluista samanaikaisista hoidoista, mukaan lukien reseptilääkkeet (esim. muut viruslääkkeet) ja käsikauppalääkkeet sekä ruokavalio- tai kasviperäiset tuotteet (esim. mäkikuisma).

• On tärkeää, että naiset kertovat lääkärille, jos he ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai haluavat imettää. Ilmoita potilaille raskausrekisteristä. Kehota HIV-tartunnan saaneita naisia ​​olemaan imettämättä.

• On tärkeää kertoa potilaille muista tärkeistä varotoimista. (Katso Varotoimet.)

Valmistelut

Kaupallisten lääkevalmisteiden apuaineilla voi olla kliinisesti merkittäviä vaikutuksia joillakin henkilöillä; Yksityiskohdat löytyvät kunkin tuotteen etiketistä.

Lisätietoja yhden tai useamman näistä lääkkeistä on ASHP Drug Shortages Resource Centerissä.

Emtrisitabiini ja tenofoviiirialafenamidifumaraatti

AHFS DI Essentials™. © Tekijänoikeus 2024, valitut muutokset 10. huhtikuuta 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off Label: Käyttö ei tällä hetkellä sisälly Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymiin merkintöihin.

Lataa sivu uudelleen viitteineen

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?