Emtricitabine et fumarate de ténofovir alafénamide (monographie)

Emtricitabine et fumarate de ténofovir alafénamide (monographie)

Emtricitabine et fumarate de ténofovir alafénamide (monographie)

avertissement

HBV-Infektion

• Des exacerbations sévères et aiguës du VHB ont été rapportées après l'arrêt des produits contenant de l'emtricitabine (FTC) et/ou du promédicament du ténofovir, le fumarate de ténofovir disoproxil (ténofovir DF ; TDF) chez des patients infectés par le VHB ; peuvent survenir chez ces patients même après l'arrêt du traitement par l'emtricitabine et le fumarate de ténofovir alafénamide (emtricitabine/fumarate de ténofovir alafénamide ; FTC/TAF).

• Surveiller étroitement la fonction hépatique grâce à des évaluations cliniques et de laboratoire chez les patients infectés par le VHB pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du FTC/TAF. Si cela est cliniquement approprié, instaurer un traitement contre le VHB.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Ne prescrivez FTC/TAF pour la PrEP VIH-1 qu’aux personnes dont la séronégativité pour le VIH-1 a été confirmée immédiatement avant de commencer la PrEP. Confirmez régulièrement votre statut VIH-1 négatif (au moins tous les 3 mois) pendant la PrEP.

• Des variants du VIH-1 résistants aux médicaments ont été identifiés lorsque la PrEP FTC/TDF a été utilisée après une infection aiguë par le VIH-1 non détectée. Ne commencez pas la PrEP FTC/TAF si des signes ou des symptômes d’une infection aiguë par le VIH-1 sont présents, à moins qu’un statut d’infection négatif ne soit confirmé.

introduction

Utilisations de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir alafénamide

Traitement de l'infection par le VIH

Traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes, les adolescents et les patients pédiatriques pesant ≥ 35 kg ; doit être utilisé en association avec d’autres médicaments antirétroviraux.

Traitement de l'infection par le VIH-1 chez les patients pédiatriques pesant ≥ 14 kg et < 35 kg en association avec d'autres médicaments antirétroviraux, à l'exclusion des inhibiteurs de protéase, qui nécessitent un inhibiteur du CYP3A.

Les doubles INTI sont utilisés en conjonction avec un inhibiteur de transfert de brin de l'intégrase du VIH (INSTI), un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse du VIH (NNRTI) ou un inhibiteur de la protéase du VIH (IP) dans les régimes INSTI, NNRTI ou à base d'IP. Des associations fixes sont utilisées chez certaines populations de patients pour réduire le fardeau de la pilule et améliorer l'observance.

Les experts indiquent que le FTC/TAF est une option double INTI recommandée pour une utilisation dans la plupart des schémas thérapeutiques à base d'INSTI, d'INNTI et d'IP pour le traitement initial des adultes et des adolescents infectés par le VIH.

Pour le traitement de première intention chez les patients pédiatriques naïfs d'antirétroviraux, les experts indiquent que FTC/TAF est une option double INTI privilégiée pour les schémas thérapeutiques de première intention chez les enfants naïfs d'antirétroviraux âgés de ≥ 6 ans au début de la puberté (SMR 1-3) et pesant ≥ 25 kg qui font partie d'un traitement à base d'INNTI ou d'INSTI et chez les patients pesant ≥ 35 kg. Thérapie basée sur les IP, les INNTI ou les INSTI. Ces experts indiquent que le FTC/TAF est une option double INTI privilégiée chez les adolescents ≥ 12 ans naïfs d’antirétroviraux avec un SMR 4 ou 5.

Peut également être utilisé dans le cadre d’une thérapie antirétrovirale combinée chez des patients préalablement traités ; Sélectionner les médicaments antirétroviraux dans le nouveau schéma thérapeutique pour les patients en échec thérapeutique en fonction des antécédents de traitement antirétroviral et des résultats des tests de résistance actuels et antérieurs.

Étant donné que les deux médicaments sont actifs à la fois contre le VIH et le VHB, le FTC/TAF est une option privilégiée de double INTI pour le traitement antirétroviral chez les patients infectés par le VIH qui sont co-infectés par le VHB.

Le régime antirétroviral le plus approprié ne peut pas être défini pour chaque scénario clinique ; Sélectionnez le schéma thérapeutique en fonction des informations concernant l'efficacité des antirétroviraux, le taux potentiel de développement de résistance, les toxicités connues, le potentiel d'interactions pharmacocinétiques et les caractéristiques virologiques, immunologiques et cliniques du patient. Des lignes directrices pour le traitement de l'infection par le VIH, y compris des recommandations spécifiques pour le traitement initial des patients naïfs d'antirétroviraux et des recommandations pour la modification des schémas thérapeutiques antirétroviraux, peuvent être trouvées sur [Web].

Prophylaxie pré-exposition pour prévenir l'infection par le VIH-1 (PrEP)

FTC/TAF est utilisé pour la PrEP en conjonction avec des pratiques sexuelles protégées afin de réduire le risque d'infection sexuellement acquise par le VIH-1 (à l'exclusion des relations sexuelles vaginales réceptives) chez les adultes et adolescents séronégatifs à risque pesant ≥ 35 kg.

Les individus doivent avoir un test VIH-1 négatif immédiatement avant de commencer le traitement FTC/TAF pour la PrEP.

L'efficacité du FTC/TAF pour la PrEP du VIH-1 chez les personnes à risque de contracter le VIH-1 lors de relations sexuelles vaginales réceptives n'a pas été établie.

Les adultes et les adolescents à risque comprennent ceux dont les partenaires sont connus pour être infectés par le VIH-1, ou ceux qui se livrent à une activité sexuelle dans une zone ou un réseau social à forte prévalence et ont ≥1 des éléments suivants : utilisation irrégulière ou inexistante de préservatifs, infections sexuellement transmissibles passées ou actuelles, consommation de drogues illicites, dépendance à l'alcool ou partenaires dont le statut VIH-1 est inconnu et l'un de ces facteurs de risque.

La PrEP avec FTC/TAF n'est pas toujours efficace pour prévenir l'infection par le VIH-1 ; doit être utilisé dans le cadre d’une stratégie de prévention globale qui inclut des pratiques sexuelles sans risque.

Posologie et administration de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir alafénamide

En général

Dépistage pré-traitement

• Testez les patients pour une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) avant ou pendant le traitement par emtricitabine/fumarate d'alafénamide de ténofovir (FTC/TAF).

• Avant de commencer le FTC/TAF, tous les patients doivent faire évaluer leur Scr, leur Clcr estimée, leur glucose urinaire et leurs protéines urinaires. Évaluez également les taux de phosphate sérique chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique.

• Dépistage de l'infection par le VIH-1 immédiatement avant le début du traitement FTC/TAF pour la prophylaxie pré-exposition (PrEP) au VIH-1. Si une exposition récente (<1 mois) au VIH-1 est suspectée ou si des symptômes cliniques évocateurs d'une infection aiguë par le VIH-1 sont présents, utilisez un test autorisé ou approuvé par la FDA pour faciliter le diagnostic d'une infection aiguë ou primaire par le VIH-1.

Surveillance des patients

• Surveiller étroitement la fonction hépatique avec un suivi clinique et de laboratoire chez les patients infectés par le VHB pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du FTC/TAF.

• Évaluez Scr, Clcr estimé, le glucose urinaire et les protéines urinaires chez tous les patients selon un calendrier cliniquement approprié. Évaluez également les taux de phosphate sérique chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique.

• Pour les patients recevant du FTC/TAF pour la PrEP, effectuez un dépistage de l'infection par le VIH-1 au moins tous les 3 mois et lorsqu'une autre infection sexuellement transmissible est diagnostiquée.

Administration

Administration orale

Administrer une combinaison fixe de FTC/TAF par voie orale une fois par jour, quelle que soit la prise alimentaire. Utiliser en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pour traiter le VIH-1 ; Utiliser seul comme régime complet de PrEP pour prévenir le VIH-1 sexuellement transmissible.

dosage

Les comprimés FTC/TAF contiennent de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir alafénamide ; Posologie du fumarate de ténofovir alafénamide exprimée en ténofovir alafénamide.

Les comprimés à dose fixe FTC/TAF contiennent 200 mg d'emtricitabine et 25 mg de ténofovir alafénamide ou 120 mg d'emtricitabine et 15 mg de ténofovir alafénamide.

Patients pédiatriques

Traitement de l'infection par le VIH

Oralement

Patients pédiatriques ≥ 35 kg : 1 comprimé FTC/TAF (emtricitabine 200 mg, ténofovir alafénamide 25 mg) une fois par jour.

Patients pédiatriques de 14 à <35 kg : dose de base en fonction du poids ; Pour les personnes pesant <25 kg, utilisez un comprimé combiné fixe à faible dose (emtricitabine 120 mg, ténofovir alafénamide 15 mg). (Voir le tableau 1.)

Tableau 1. Posologie de l'emtricitabine/ténofovir alafénamide pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les enfants ≥ 14 kg1

Ces informations posologiques s'appliquent aux patients pédiatriques présentant une Clcr estimée ≥ 30 ml/minute et qui ne reçoivent pas d'inhibiteur de la protéase du VIH co-administré avec le ritonavir ou le cobicistat.

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation concomitante de FTC/TAF avec un inhibiteur de protéase du VIH-1 administré avec du ritonavir ou du cobicistat n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pesant <35 kg.

Prophylaxie pré-exposition pour prévenir l'infection par le VIH-1 (PrEP)

Adolescents à risque séronégatifs

Oralement

Adolescents pesant ≥ 35 kg et une Clcr estimée ≥ 30 mL/minute : 1 comprimé de FTC/TAF (emtricitabine 200 mg, ténofovir alafénamide 25 mg) une fois par jour.

Adulte

Traitement de l'infection par le VIH

Oralement

1 comprimé FTC/TAF (emtricitabine 200 mg, ténofovir alafénamide 25 mg) une fois par jour.

Cette recommandation posologique s'applique aux adultes pesant ≥ 35 kg dont la Clcr estimée est supérieure ou égale à 30 ml/minute ou dont la Clcr est < 15 ml/minute et qui reçoivent une hémodialyse chronique.

Prophylaxie pré-exposition pour prévenir l'infection par le VIH-1 (PrEP)

Adultes séronégatifs au VIH-1 à risque

Oralement

1 comprimé FTC/TAF (emtricitabine 200 mg, ténofovir alafénamide 25 mg) une fois par jour.

Cette recommandation posologique s'applique aux adultes pesant ≥ 35 kg dont la Clcr estimée est supérieure ou égale à 30 ml/minute ou dont la Clcr est < 15 ml/minute et qui reçoivent une hémodialyse chronique.

Populations particulières

Dysfonctionnement rénal

Traitement de l'infection par le VIH

Clcr ≥30 ml/minute : Utiliser la posologie habituelle.

Clcr 15 à <30 ml/minute : Utilisation déconseillée.

Clcr <15 mL/minute (adultes hémodialysés) : Utiliser la posologie habituelle. Administrer une dose quotidienne de FTC/TAF les jours d’hémodialyse suivant la fin de l’hémodialyse.

Clcr <15 ml/minute (pas d'hémodialyse) : Utilisation déconseillée.

Prophylaxie pré-exposition pour prévenir l'infection par le VIH-1 (PrEP)

Clcr ≥30 ml/minute : Utiliser la posologie habituelle.

Clcr 15 à <30 ml/minute : Utilisation déconseillée.

Clcr <15 mL/minute (adultes hémodialysés) : Utiliser la posologie habituelle.

Clcr <15 ml/minute (pas d'hémodialyse) : Utilisation déconseillée.

Dysfonctionnement hépatique

Traitement de l'infection par le VIH

Insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A) ou modérée (Child-Pugh classe B) : Utiliser la posologie habituelle.

Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : non étudiée.

Prophylaxie pré-exposition pour prévenir l'infection par le VIH-1 (PrEP)

Insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A) ou modérée (Child-Pugh classe B) : Utiliser la posologie habituelle.

Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : non étudiée.

Patients gériatriques

Des recommandations posologiques spécifiques ne sont pas disponibles.

Précautions pour l'emtricitabine et le fumarate de ténofovir alafénamide

Contre-indications

• Ne pas utiliser pour la PrEP en cas d'infection par le VIH-1 chez les personnes dont le statut VIH-1 est inconnu ou positif.

Avertissements/précautions

Avertissements

Personnes infectées par le VHB

Testez tous les patients pour la présence du VHB avant de lancer le FTC/TAF.

Des exacerbations aiguës sévères du VHB ont été rapportées chez des patients infectés par le VHB après l'arrêt des produits contenant du FTC et/ou du TDF. Les exacerbations du VHB ont été associées à une décompensation hépatique et à une insuffisance hépatique. De telles réactions pourraient survenir avec FTC/TAF.

Proposer la vaccination contre le VHB aux personnes infectées par le VHB.

Surveillez attentivement la fonction hépatique chez les patients infectés par le VHB avec des évaluations cliniques et de laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du FTC/TAF. Si cela est cliniquement approprié, instaurer un traitement contre le VHB.

FTC/TAF n’est pas indiqué pour le traitement de l’infection chronique par le VHB.

Précautions associées à la prophylaxie pré-exposition au VIH-1

Utilisez FTC/TAF pour la PrEP VIH-1 uniquement chez les adultes ou adolescents à risque (≥35 kg) qui sont séronégatifs pour le VIH-1. Confirmez un test VIH-1 négatif immédiatement avant de commencer la PrEP et effectuez un dépistage de l'infection par le VIH-1 au moins tous les trois mois et si une autre infection sexuellement transmissible est diagnostiquée pendant la PrEP.

Lorsque la PrEP FTC/TAF est utilisée chez des personnes présentant une infection aiguë par le VIH-1 non détectée, des variantes du VIH-1 résistantes aux médicaments peuvent apparaître. Ne commencez pas la PrEP FTC/TAF si des signes ou des symptômes d’une infection aiguë par le VIH-1 sont présents, à moins qu’un statut d’infection négatif ne soit confirmé.

Certains tests VIH-1 détectent uniquement les anticorps anti-VIH et peuvent ne pas identifier le VIH-1 au stade aigu de l'infection. Avant de commencer la PrEP, recherchez chez les personnes séronégatives les signes ou symptômes actuels ou récents évocateurs d'infections virales aiguës (par exemple, fièvre, fatigue, myalgie, éruption cutanée) et posez des questions sur les événements d'exposition possibles au cours du dernier mois (par exemple, rapports sexuels non protégés, préservatif brisé lors de rapports sexuels avec un partenaire de statut VIH-1 inconnu ou statut de virémie inconnu, une infection sexuellement transmissible récente).

Si une exposition récente (<1 mois) au VIH-1 est suspectée ou si des symptômes cliniques évocateurs d'une infection aiguë par le VIH-1 sont présents, utilisez un test autorisé ou approuvé par la FDA pour faciliter le diagnostic d'une infection aiguë ou primaire par le VIH-1.

Temps écoulé entre le début du FTC/TAF pour la PrEP du VIH-1 et la protection maximale contre l'infection par le VIH-1 inconnu.

Conseillez aux personnes non infectées de respecter strictement le programme posologique FTC/TAF recommandé. L'efficacité dans la réduction du risque de contracter le VIH-1 était fortement corrélée à l'observance du traitement. Certaines personnes (par exemple les adolescents) peuvent bénéficier de visites et de conseils plus fréquents pour favoriser l'observance.

Avertissements/précautions supplémentaires

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été rapporté chez des patients infectés par le VIH recevant une multithérapie antirétrovirale, y compris des schémas thérapeutiques contenant du FTC, un composant du FTC/TAF.

Au cours du traitement initial, une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou persistantes (par exemple, le complexe Mycobacterium avium) peut survenir chez les patients infectés par le VIH qui répondent au traitement antirétroviral [MAC]M. tuberculose, cytomégalovirus [CMV] Pneumocystis jirovecii [anciennement P. carinii]); Cela peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondis.

Des maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Basedow, la polymyosite, le syndrome de Guillain-Barré, l'hépatite auto-immune) ont également été rapportées dans le cadre d'une reconstitution immunitaire ; Le délai d’apparition est plus variable et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement antirétroviral.

Dysfonctionnement rénal

Un dysfonctionnement rénal, notamment des cas d'insuffisance rénale aiguë, de tubulopathie rénale proximale et de syndrome de Fanconi (lésion des tubules rénaux avec hypophosphatémie sévère), a été rapporté lors de l'utilisation de préparations contenant du TAF, un composant du FTC/TAF. La plupart de ces cas sont caractérisés par des facteurs de confusion potentiels ; Cependant, ces facteurs pourraient avoir prédisposé les patients à une toxicité rénale liée au ténofovir.

Les personnes souffrant d'insuffisance rénale et celles recevant des agents néphrotoxiques (par exemple, des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]) courent un risque accru de développer des effets secondaires liés aux reins.

Mesurez Scr, Clcr estimé, le glucose urinaire et les protéines urinaires avant de commencer le traitement FTC/TAF et surveillez pendant le traitement chez tous les patients, selon les besoins cliniques. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, évaluer également les taux de phosphate sérique au départ et pendant le traitement, si cela est cliniquement approprié.

Arrêtez FTC/TAF chez les personnes qui développent une détérioration cliniquement significative de la fonction rénale ou des signes de syndrome de Fanconi.

L'utilisation de FTC/TAF n'est pas recommandée chez les patients avec une Clcr estimée de 15 à <30 mL/minute ou chez les patients avec une Clcr estimée <15 mL/minute qui ne reçoivent pas d'hémodialyse chronique.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

Une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose (parfois mortelle) ont été rapportées chez des patients recevant des INTI du VIH, notamment le FTC et le TDF, seuls ou en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.

Arrêtez le traitement par FTC/TAF chez tout patient présentant des résultats cliniques ou de laboratoire suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité marquée (les signes d'hépatotoxicité peuvent inclure une hépatomégalie et une stéatose, même en l'absence d'augmentation marquée des concentrations sériques d'aminotransférases).

Utiliser des combinaisons fixes

Tenez compte des précautions, mises en garde, contre-indications et interactions associées à chaque composant du FTC/TAF. Pour chaque médicament de l'association à dose fixe, tenez compte des avertissements qui s'appliquent à des populations spécifiques (par exemple, les femmes enceintes ou qui allaitent, les personnes souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale, les patients gériatriques).

FTC/TAF est utilisé en association avec d’autres médicaments antirétroviraux pour traiter l’infection par le VIH-1. FTC/TAF est utilisé seul sans autres médicaments antirétroviraux pour la PrEP afin de prévenir l'infection par le VIH-1.

Populations spécifiques

grossesse

Registre des grossesses antirétrovirales (APR) au 800-258-4263 ou [Web].

Les données disponibles de l'APR ne montrent aucune différence dans le risque global de malformations congénitales majeures pour FTC ou TAF par rapport au taux de base de 2,7 % pour les malformations congénitales majeures dans une population de référence américaine du Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program. Une incidence de malformations congénitales majeures pour l'exposition au premier trimestre de 2,6 ou 4,2 % et pour l'exposition au deuxième ou au troisième trimestre de 2,7 ou 3 % signalées pour le FTC et le TAF, respectivement. Aucune anomalie congénitale n'a été signalée chez 117 nourrissons exposés au TAF après 24 semaines de gestation et provenant de mères atteintes du VHB.

Les experts indiquent que le FTC/TAF est une option double INTI préférée à utiliser en conjonction avec un HIV-INSTI ou un HIV-PI pour le traitement initial de l’infection par le VIH-1 chez les femmes enceintes naïves d’antirétroviraux et une option double INTI préférée chez les femmes enceintes co-infectées par le VHB. Ces experts affirment que le FTC/TAF associé à un INNTI VIH représente une thérapie alternative au traitement initial de l'infection par le VIH-1 chez les femmes enceintes naïves d'antirétroviraux.

Les experts indiquent que l’option double INTI FTC/TAF en association avec le lopinavir/ritonavir, le dolutégravir, le raltégravir ou le darunavir/ritonavir fait partie des thérapies préférées pour le traitement des infections par le VIH de type 2 (VIH-2)† [hors AMM] chez les femmes enceintes.

Le FTC/TAF ne s’est pas révélé efficace pour la PrEP chez les personnes susceptibles d’être exposées par voie vaginale au VIH-1. Chez les femmes séronégatives présentant un risque d’infection par le VIH-1, des méthodes de prévention du VIH-1 doivent être envisagées, notamment l’initiation ou la poursuite de la PrEP FTC/TDF, en tenant compte du risque potentiellement accru d’infection par le VIH-1 pendant la grossesse et du risque accru de transmission mère-enfant en cas d’infection aiguë par le VIH-1.

lactation

Le FTC est excrété dans le lait maternel ; On ne sait pas si le TAF est excrété dans le lait maternel. Le ténofovir est excrété dans le lait maternel après l'administration de TDF.

On ne sait pas si le FTC/TAF affecte la production de lait chez les humains ou chez les nourrissons allaités.

Conseillez aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter en raison du risque de transmission du VIH (chez les nourrissons séronégatifs), du risque de développer une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs) et du risque d'effets indésirables chez le nourrisson.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du traitement de l'infection par le VIH-1 chez les patients pédiatriques pesant <14 kg n'ont pas été établies ; L'innocuité et l'efficacité de la PrEP VIH-1 chez les patients pédiatriques pesant <35 kg n'ont pas été établies.

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation concomitante de FTC/TAF avec un inhibiteur de protéase du VIH-1 administré avec le ritonavir ou le cobicistat chez les patients pédiatriques pesant <35 kg n'ont pas été établies.

Chez les enfants âgés de 6 à < 18 ans pesant ≥ 25 kg ayant reçu du FTC/TAF dans le cadre d'essais cliniques pour le traitement de l'infection par le VIH-1, des effets indésirables similaires à ceux rapportés chez les adultes ont été rapportés, à l'exception d'une diminution du nombre moyen de cellules CD4+, survenue chez les sujets virologiquement supprimés âgés de 6 à < 12 ans.

Une diminution de l'observance du traitement oral quotidien par PrEP après le passage de visites mensuelles à des visites trimestrielles à la clinique a été rapportée chez des adolescents à risque ; Par conséquent, les adolescents recevant la PrEP FTC/TAF peuvent bénéficier de visites et de conseils plus fréquents.

Utilisation gériatrique

Aucune différence en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée chez les patients ≥ 65 ans par rapport aux adultes plus jeunes.

Dysfonctionnement hépatique

Non étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.

Dysfonctionnement rénal

Évaluez Scr, Clcr estimé, le glucose urinaire et les protéines urinaires avant le début du FTC/TAF et surveillez régulièrement pendant le traitement chez tous les patients, selon les besoins cliniques. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, évaluer également les taux de phosphate sérique au départ et pendant le traitement, si cela est cliniquement approprié.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec Clcr ≥ 30 mL/minute.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les adultes présentant une Clcr estimée < 15 ml/minute (insuffisance rénale terminale) recevant une hémodialyse chronique. Les jours d'hémodialyse, administrer la dose quotidienne de FTC/TAF après la fin du traitement d'hémodialyse.

L'utilisation n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr estimée de 15 à <30 ml/minute) ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (Clcr estimée <15 ml/minute) qui ne reçoivent pas d'hémodialyse.

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation concomitante de FTC/TAF avec un inhibiteur de protéase du VIH-1 administré avec du ritonavir ou du cobicistat n'ont pas été établies chez les adultes présentant une Clcr < 15 ml/minute, avec ou sans hémodialyse.

Effets secondaires courants

Patients infectés par le VIH (≥ 10 % des patients) : Nausées.

PrEP (≥5% des patients) : diarrhée.

Interactions avec d'autres médicaments

Médicaments qui affectent ou sont métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

Le FTC n'est pas un substrat des isoenzymes du CYP et n'inhibe pas les CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4.

Le TAF est peu métabolisé par le CYP3A. Le TAF n'est pas un inhibiteur du CYP1A2, du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2C19, du CYP2D6 ou de l'UGT1A1 ; Le TAF est un faible inhibiteur du CYP3A in vitro mais n'est pas un inhibiteur ou un inducteur du CYP3A in vivo.

Les interactions pharmacocinétiques entre le FTC/TAF et les médicaments qui affectent ou sont métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques sont peu probables.

Médicaments qui affectent ou sont affectés par le transport de la glycoprotéine P

Le TAF est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp). Des modifications de l'absorption du ténofovir peuvent survenir en cas de co-administration avec des médicaments ayant un effet important sur la P-gp.

Inhibiteurs de la P-gp : peuvent augmenter l'absorption et les concentrations plasmatiques du ténofovir.

Inducteurs de la P-gp : peuvent diminuer l'absorption du ténofovir, entraînant une réduction des concentrations plasmatiques et une perte possible de l'effet thérapeutique et le développement d'une résistance.

Médicaments qui affectent la protéine de résistance au cancer du sein

Le TAF est un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). Des modifications de l'absorption du ténofovir peuvent survenir en cas de co-administration avec des médicaments qui affectent fortement la BCRP.

Inhibiteurs de la BCRP : peuvent augmenter l'absorption et les concentrations plasmatiques du ténofovir.

Médicaments qui affectent la fonction rénale

Le FTC et le ténofovir sont éliminés principalement par les reins grâce à une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active.

Médicaments qui altèrent la fonction rénale ou entrent en compétition pour la sécrétion tubulaire active : augmentation possible des concentrations de FTC, de TAF et/ou de médicaments concomitants ; risque éventuellement accru d’effets secondaires.

Médicaments néphrotoxiques : éviter toute utilisation concomitante.

Médicaments spécifiques

Pharmacocinétique de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir alafénamide

absorption

Biodisponibilité

Après administration orale des composants individuels de FTC/TAF, les concentrations plasmatiques maximales de FTC et de ténofovir sont atteintes respectivement après 3 heures et 1 heure.

Manger

Aucun effet cliniquement significatif de l'alimentation sur l'absorption du FTC ou du ténofovir.

Par rapport au jeûne, l'administration des composants FTC/TAF avec un repas riche en graisses (environ 800 kcal, 50 % de matières grasses) a diminué la concentration maximale et l'ASC du FTC de 26 et 9 %, respectivement, par rapport à l'administration à jeun ; Une diminution de 15 % de la concentration maximale du ténofovir et une augmentation de 75 % de l'ASC du ténofovir ont été observées.

distribution

étendue

FTC : Excrété dans le lait maternel.

TAF : On ne sait pas s'il passe dans le lait maternel. Le ténofovir passe dans le lait maternel après l'administration de TDF.

Liaison aux protéines plasmatiques

FTC : <4 %.

Ténofovir alafénamide : Environ 80 %.

Élimination

métabolisme

FTC : phosphorylé intracellulairement et converti par des enzymes cellulaires en métabolite actif emtricitabine 5′-triphosphate.

Ténofovir alafénamide : promédicament du ténofovir ; hydrolysé de manière intracellulaire dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et les macrophages par la cathepsine A pour former du ténofovir ; ensuite métabolisé en métabolite actif (diphosphate de ténofovir). Des études in vitro indiquent que le ténofovir alafénamide est également converti en ténofovir par la carboxylestérase 1 (CES1) dans les hépatocytes. Après administration orale, le métabolisme représente plus de 80 % de l'élimination ; peu métabolisé via le CYP3A.

Voie d'élimination

FTC : 70 % dans l'urine, 13,7 % dans les selles. Éliminé par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Éliminé par hémodialyse (environ 30 % de la dose sur une période de dialyse de 3 heures commençant dans les 1,5 heures suivant l'administration de FTC). [débit sanguin de 400 mL/minute et débit de dialysat de 600 mL/minute]) ; On ne sait pas s’il peut être éliminé par dialyse péritonéale.

Ténofovir alafénamide : 31,7 % dans les selles et minime (<1 %) dans l'urine. Le ténofovir est éliminé par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Éliminé efficacement par hémodialyse avec un coefficient d'extraction d'environ 54%.

Demi-vie

FTC : 10 heures.

Ténofovir alafénamide : 0,51 heure ; La demi-vie du métabolite actif (diphosphate de ténofovir) dans les PBMC est de 150 à 180 heures.

Populations particulières

Patients pédiatriques âgés de ≥ 6 ans et pesant ≥ 25 kg : Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été observée.

Patients gériatriques : la pharmacocinétique du FTC et du TAF n'a pas été entièrement étudiée chez les patients ≥ 65 ans ; Cependant, aucun effet cliniquement pertinent de l’âge sur l’exposition au TAF n’a été observé chez les patients âgés de moins de 75 ans.

Insuffisance rénale : aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du FTC et du TAF n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.

Insuffisance rénale sévère : FTC/TAF n'est pas recommandé chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr estimée de 15 à <30 ml/minute) ou chez les sujets atteints d'insuffisance rénale terminale ne recevant pas d'hémodialyse chronique. Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du FTC et du TAF n'a été observé chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (Clcr <15 ml/minute) recevant une hémodialyse chronique.

Insuffisance hépatique : La pharmacocinétique du FTC n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Des changements cliniquement significatifs dans le métabolisme ne sont pas attendus. Aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du ténofovir n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh). La pharmacocinétique du FTC/TAF chez les sujets infectés par le virus de l'hépatite B et/ou C n'a pas été entièrement étudiée.

Race/Sexe : Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique basé sur les analyses pharmacocinétiques de population.

stabilité

stockage

Oralement

Comprimés

25°C (excursions jusqu'à 15-30°C autorisées). Conserver dans le contenant d'origine ; garder bien fermé.

Actions et spectre

• antirétroviral; combinaison fixe de FTC (un INTI du VIH) et de TAF (un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse du VIH).

• Le FTC est inactif jusqu'à ce qu'il soit converti intracellulairement en un métabolite actif 5′-triphosphate.

• Le TAF est inactif jusqu'à ce qu'il subisse une hydrolyse de la cathepsine A en ténofovir in vivo et soit ensuite phosphorylé par des kinases cellulaires en métabolite actif (diphosphate de ténofovir).

• Le FTC et le TAF sont actifs contre le VIH-1 et le VIH-2 in vitro. Avoir également une certaine activité contre le VHB.

• Inhibe la réplication du VIH en interférant avec l’ADN polymérase virale dirigée par l’ARN (transcriptase inverse).

• Des VIH-1 présentant une sensibilité réduite au FTC et au TAF ont été produits in vitro et sont apparus pendant le traitement.

• Le VIH résistant au FTC ou au TAF peut présenter une résistance croisée à certains autres INTI (par ex. lamivudine, abacavir, didanosine).

Conseils aux patients

• Il est important de conseiller aux patients de lire l’étiquetage approuvé par la FDA (Guide des médicaments).

• L'observance du traitement contre l'infection par le VIH-1 est essentielle et il est important de rester sous les soins d'un médecin. importance de l'apport prescrit; Ne modifiez pas ou n'arrêtez pas le traitement antirétroviral sans consulter votre médecin. Il est important d’informer les patients que l’omission de doses peut entraîner le développement d’une résistance.

• Importance d'utiliser le FTC/TAF en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pour traiter l'infection par le VIH-1 - et non en monothérapie.

• Informez les patients recevant FTC/TAF en association avec d'autres antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1 que l'initiation précoce d'un traitement antirétroviral et une diminution soutenue de l'ARN plasmatique du VIH sont associées à un risque réduit de progression du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et de décès. Informez les patients que des thérapies antirétrovirales efficaces peuvent réduire les concentrations de VIH dans le sang et les sécrétions génitales et que le strict respect de ces thérapies, associé à des mesures de réduction des risques, peut réduire, mais pas complètement éliminer, le risque de transmission secondaire du VIH à autrui. Il est important de continuer à avoir des relations sexuelles protégées (par exemple, en utilisant des préservatifs en latex ou en polyuréthane pour minimiser le contact sexuel avec des fluides corporels) et de réduire les comportements à risque (par exemple, réutiliser ou partager des aiguilles).

• Éduquez les personnes séronégatives prenant du FTC/TAF pour la PrEP contre le VIH-1 sur l’importance de confirmer qu’elles sont séronégatives avant de commencer la PrEP et sur l’importance d’un dépistage régulier du VIH-1 (au moins tous les 3 mois, ou plus fréquemment pour certaines personnes). [par exemple, les adolescents]) pendant la PrEP, l'importance de respecter strictement le schéma posologique recommandé et de ne pas manquer de doses, et l'importance d'utiliser une stratégie de prévention complète qui comprend également d'autres mesures (par exemple, l'utilisation constante du préservatif, le dépistage d'autres infections sexuellement transmissibles telles que la syphilis, la chlamydia et la gonorrhée, qui peuvent faciliter la transmission du VIH-1 et réduire les comportements sexuels à risque). Informez les personnes non infectées que la PrEP ne protège pas tout le monde contre l'infection par le VIH-1 et signalez immédiatement tout symptôme d'infection aiguë par le VIH-1 (par exemple, fièvre, maux de tête, fatigue, arthralgie, vomissements, myalgie, diarrhée, pharyngite, éruption cutanée, sueurs nocturnes, adénopathies cervicales et inguinales) à un professionnel de la santé. Informez les patients qu'une substitution de résistance au VIH-1 peut survenir chez les personnes présentant une infection par le VIH-1 non détectée et prenant du FTC/TAF, car le FTC/TAF seul ne constitue pas un schéma thérapeutique complet pour le VIH-1.

• Informez les patients qu’il est recommandé de tester l’infection par le VHB avant de commencer un traitement antirétroviral. Informez également les patients que des exacerbations aiguës sévères de l'infection par le VHB ont été rapportées après l'arrêt du traitement par l'emtricitabine et/ou le fumarate de ténofovir disoproxil chez les patients infectés par le VIH co-infectés par le VHB, qui peuvent survenir à l'arrêt du FTC/TAF. Conseillez aux patients atteints du VHB de ne pas interrompre le traitement FTC/TAF sans consulter leur professionnel de la santé.

• Informez les patients que certains patients présentant une infection par le VIH à un stade avancé peuvent présenter des signes et des symptômes d'inflammation dus à des infections antérieures peu de temps après le début du traitement antirétroviral. Ces symptômes peuvent être dus à une amélioration de la réponse immunitaire, permettant à l’organisme de combattre des infections qui auraient pu survenir sans symptômes évidents. Conseillez aux patients infectés par le VIH-1 d’informer immédiatement leur médecin si des symptômes d’une éventuelle infection apparaissent.

• Informez les patients que des cas d'insuffisance rénale, y compris d'insuffisance rénale aiguë, ont été rapportés. Conseillez aux patients d'éviter le FTC/TAF en cas d'utilisation concomitante ou récente d'agents néphrotoxiques (par exemple, AINS à forte dose ou multiples).

• Informez les patients que des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportés associés à l'utilisation de médicaments similaires au FTC/TAF. Si des symptômes évocateurs d'une acidose lactique ou d'une hépatotoxicité importante (par exemple, des douleurs musculaires inhabituelles, un essoufflement ou une respiration rapide, des mains et des pieds froids ou bleus, des étourdissements ou des étourdissements, un rythme cardiaque rapide ou anormal, des nausées, des vomissements, un malaise gastrique inhabituel/inattendu, une faiblesse ou une fatigue inhabituelle) apparaissent.

• Il est important d'informer le médecin des traitements concomitants existants ou prévus, y compris les médicaments sur ordonnance (par exemple, d'autres antiviraux) et en vente libre, ainsi que les produits diététiques ou à base de plantes (par exemple, le millepertuis).

• Il est important que les femmes informent leur médecin si elles sont enceintes, envisagent de le devenir ou souhaitent allaiter. Informez les patientes du registre des grossesses. Conseillez aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter.

• Il est important d’informer les patients d’autres informations de précaution importantes. (Voir Précautions.)

Préparations

Les excipients contenus dans les préparations médicamenteuses commerciales peuvent avoir des effets cliniquement significatifs chez certaines personnes ; Les détails peuvent être trouvés sur l’étiquetage du produit respectif.

Pour plus d’informations sur les pénuries d’un ou plusieurs de ces médicaments, visitez le Centre de ressources sur les pénuries de médicaments de l’ASHP.

Emtricitabine et fumarate de ténofovir alafénamide

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, modifications sélectionnées le 10 avril 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Hors AMM : L'utilisation n'est actuellement pas incluse dans l'étiquetage approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.

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• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?