Emtricitabin i tenofovir alafenamidfumarat (monografija)

Emtricitabin i tenofovir alafenamidfumarat (monografija)

Emtricitabin i tenofovir alafenamidfumarat (monografija)

upozorenje

HBV-Infektion

• Ozbiljne, akutne egzacerbacije HBV-a prijavljene su nakon prekida uzimanja proizvoda koji sadrže emtricitabin (FTC) i/ili tenofovir predlijek tenofovir dizoproksil fumarat (tenofovir DF; TDF) u bolesnika zaraženih HBV-om; može se pojaviti u takvih bolesnika čak i nakon prekida uzimanja emtricitabina i tenofovir alafenamid fumarata (emtricitabin/tenofovirl alafenamid fumarat; FTC/TAF).

• Pomno pratiti funkciju jetre s kliničkim i laboratorijskim procjenama u pacijenata zaraženih HBV-om najmanje nekoliko mjeseci nakon prekida FTC/TAF-a. Ako je klinički opravdano, započeti liječenje HBV-a.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Propisivati ​​FTC/TAF za HIV-1 PrEP samo osobama za koje je potvrđeno da su HIV-1 negativni neposredno prije početka PrEP-a. Redovito potvrđujte HIV-1 negativni status (barem svaka 3 mjeseca) dok ste na PrEP-u.

• Varijante HIV-1 otporne na lijekove identificirane su kada je FTC/TDF PrEP korišten nakon neotkrivene akutne HIV-1 infekcije. Ne započinjite FTC/TAF PrEP ako su prisutni znakovi ili simptomi akutne HIV-1 infekcije osim ako se ne potvrdi negativan status infekcije.

uvod

Upotreba za emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat

Liječenje HIV infekcije

Liječenje HIV-1 infekcije u odraslih, adolescenata i pedijatrijskih bolesnika tjelesne težine ≥35 kg; mora se koristiti zajedno s drugim antiretrovirusnim lijekovima.

Liječenje HIV-1 infekcije u pedijatrijskih bolesnika tjelesne težine ≥ 14 kg i < 35 kg u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima, isključujući inhibitore proteaze, za koje je potreban inhibitor CYP3A.

Dvostruki NRTI-i koriste se zajedno s inhibitorom prijenosa lanca HIV integraze (INSTI), HIV nenukleozidnim inhibitorom reverzne transkriptaze (NNRTI) ili inhibitorom HIV proteaze (PI) u režimima koji se temelje na INSTI, NNRTI ili PI. Fiksne kombinacije koriste se u određenim populacijama pacijenata kako bi se smanjio teret tableta i poboljšala suradljivost.

Stručnjaci navode da je FTC/TAF preporučena dvojna NRTI opcija za upotrebu u većini režima koji se temelje na INSTI, NNRTI i PI za početno liječenje odraslih i adolescenata zaraženih HIV-om.

Za prvu liniju liječenja u pedijatrijskih bolesnika koji prethodno nisu primali antiretrovirusne lijekove, stručnjaci navode da je FTC/TAF poželjna dvostruka opcija NRTI-a za režime prve linije liječenja u djece koja prethodno nisu primala antiretrovirusne lijekove u dobi od ≥ 6 godina u ranom pubertetu (SMR 1-3) i tjelesne težine ≥ 25 kg koja su dio terapije temeljene na NNRTI-ju ili INSTI-ju i kod onih pacijenata koji imaju tjelesnu težinu ≥ 35 kg na Terapija zasnovana na PI, NNRTI ili INSTI. Ovi stručnjaci pokazuju da je FTC/TAF poželjna dvostruka NRTI opcija u adolescenata koji prethodno nisu primali antiretrovirusne lijekove u dobi od ≥ 12 godina sa SMR 4 ili 5.

Također se može koristiti kao dio kombinirane antiretrovirusne terapije kod prethodno liječenih pacijenata; Odaberite antiretrovirusne lijekove u novom režimu liječenja za pacijente kod kojih je liječenje neuspješno na temelju povijesti antiretrovirusnog liječenja i rezultata trenutnog i prethodnog testiranja otpornosti.

Budući da su oba lijeka aktivna i protiv HIV-a i protiv HBV-a, FTC/TAF je poželjna dvostruka NRTI opcija za antiretrovirusnu terapiju kod pacijenata zaraženih HIV-om koji su istovremeno zaraženi HBV-om.

Najprikladniji antiretrovirusni režim ne može se definirati za svaki klinički scenarij; Odaberite režim liječenja na temelju podataka o antiretrovirusnoj učinkovitosti, potencijalnoj stopi razvoja rezistencije, poznatim toksičnostima, mogućnostima farmakokinetičkih interakcija i pacijentovim virološkim, imunološkim i kliničkim karakteristikama. Smjernice za liječenje HIV infekcije, uključujući posebne preporuke za početno liječenje pacijenata koji prethodno nisu primali antiretrovirusne lijekove i preporuke za modifikaciju antiretrovirusnih režima, mogu se pronaći na [Web].

Profilaksa prije izlaganja za sprječavanje HIV-1 infekcije (PrEP)

FTC/TAF se koristi za PrEP u kombinaciji sa sigurnim seksom kako bi se smanjio rizik od spolno stečene HIV-1 infekcije (isključujući receptivni vaginalni seks) kod rizičnih HIV-1 negativnih odraslih osoba i adolescenata težine ≥35 kg.

Pojedinci moraju imati negativan HIV-1 test neposredno prije početka FTC/TAF liječenja za PrEP.

Učinkovitost FTC/TAF-a za HIV-1 PrEP kod osoba kod kojih postoji rizik od dobivanja HIV-1 putem receptivnog vaginalnog spolnog odnosa nije utvrđena.

Odrasli i adolescenti u riziku uključuju one za čije se partnere zna da su zaraženi HIV-1 ili one koji sudjeluju u seksualnim aktivnostima u području visoke prevalencije ili društvenoj mreži i imaju ≥1 od sljedećeg: nekonzistentnu ili nikakvu upotrebu kondoma, ranije ili sadašnje spolno prenosive infekcije, korištenje nedopuštenih droga, ovisnost o alkoholu ili partnere s nepoznatim HIV-1 statusom i bilo koji od ovih čimbenika rizika.

PrEP s FTC/TAF nije uvijek učinkovit u prevenciji HIV-1 infekcije; moraju se koristiti kao dio sveobuhvatne strategije prevencije koja uključuje prakse sigurnog seksa.

Doziranje i primjena emtricitabina i tenofovir alafenamidfumarata

općenito

Pregled prije liječenja

• Testirajte pacijente na infekciju virusom hepatitisa B (HBV) prije ili tijekom liječenja emtricitabinom/tenofovir alafenamidfumaratom (FTC/TAF).

• Prije započinjanja FTC/TAF-a, svim pacijentima treba procijeniti Scr, procijenjeni Clcr, glukozu u mokraći i proteine ​​u mokraći. Također procijenite razine fosfata u serumu u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega.

• Probir na HIV-1 infekciju neposredno prije početka terapije FTC/TAF za preekspozicijsku profilaksu HIV-1 (PrEP). Ako se sumnja na nedavnu (<1 mjesec) izloženost HIV-1 ili su prisutni klinički simptomi koji upućuju na akutnu infekciju HIV-1, upotrijebite FDA odobreni ili odobreni test kao pomoć u dijagnozi akutne ili primarne infekcije HIV-1.

Praćenje pacijenata

• Pomno pratiti funkciju jetre s kliničkim i laboratorijskim praćenjem u pacijenata zaraženih HBV-om najmanje nekoliko mjeseci nakon prekida FTC/TAF-a.

• Procijenite Scr, procijenjeni Clcr, glukozu u mokraći i bjelančevine u mokraći kod svih bolesnika prema klinički odgovarajućem rasporedu. Također procijenite razine fosfata u serumu u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega.

• Za pacijente koji primaju FTC/TAF za PrEP, probir na HIV-1 infekciju provodi se najmanje svaka 3 mjeseca i kada se dijagnosticira neka druga spolno prenosiva infekcija.

administracija

Oralna primjena

Primijenite fiksnu kombinaciju FTC/TAF oralno jednom dnevno, bez obzira na unos hrane. Upotreba u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV-1; Koristite samostalno kao potpuni PrEP režim za sprječavanje spolno prenosivog HIV-1.

doziranje

FTC/TAF tablete sadrže emtricitabin i tenofovir alafenamidfumarat; Doziranje tenofovir alafenamid fumarata izraženo u tenofovir alafenamidu.

FTC/TAF tablete s fiksnom dozom sadrže 200 mg emtricitabina i 25 mg tenofovir alafenamida ili 120 mg emtricitabina i 15 mg tenofovir alafenamida.

Pedijatrijski pacijenti

Liječenje HIV infekcije

Oralno

Pedijatrijski bolesnici ≥ 35 kg: 1 tableta FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofovir alafenamid 25 mg) jednom dnevno.

Pedijatrijski bolesnici 14 do <35 kg: osnovna doza prema težini; Za osobe tjelesne težine <25 kg, koristite tablete s niskom dozom fiksne kombinacije (emtricitabin 120 mg, tenofovir alafenamid 15 mg). (Pogledajte tablicu 1.)

Tablica 1. Doziranje emtricitabina/tenofoviralafenamida za liječenje HIV-1 infekcije u djece tjelesne težine ≥ 14 kg1

Ove informacije o doziranju odnose se na pedijatrijske bolesnike s procijenjenim Clcr ≥ 30 ml/min koji ne primaju inhibitor HIV proteaze zajedno s ritonavirom ili kobicistatom.

Sigurnost i djelotvornost istodobne primjene FTC/TAF-a s inhibitorom HIV-1 proteaze primijenjenim s ritonavirom ili cobicistatom nisu utvrđene u pedijatrijskih bolesnika tjelesne težine <35 kg.

Profilaksa prije izlaganja za sprječavanje HIV-1 infekcije (PrEP)

HIV-1 negativni rizični adolescenti

Oralno

Adolescenti tjelesne težine ≥ 35 kg i procijenjenog Clcr ≥ 30 ml/minuta: 1 tableta FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofovir alafenamid 25 mg) jednom dnevno.

Odrasla osoba

Liječenje HIV infekcije

Oralno

1 tableta FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofovir alafenamid 25 mg) jednom dnevno.

Ova preporuka za doziranje odnosi se na odrasle osobe tjelesne težine ≥ 35 kg čiji je procijenjeni Clcr veći ili jednak 30 mL/minutu ili čiji je Clcr < 15 mL/minutu i koji su na kroničnoj hemodijalizi.

Profilaksa prije izlaganja za sprječavanje HIV-1 infekcije (PrEP)

HIV-1 negativne odrasle osobe u opasnosti

Oralno

1 tableta FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofovir alafenamid 25 mg) jednom dnevno.

Ova preporuka za doziranje odnosi se na odrasle osobe tjelesne težine ≥ 35 kg čiji je procijenjeni Clcr veći ili jednak 30 mL/minutu ili čiji je Clcr < 15 mL/minutu i koji su na kroničnoj hemodijalizi.

Posebne populacije

Poremećaj funkcije bubrega

Liječenje HIV infekcije

Clcr ≥30 ml/minuta: Koristite uobičajenu dozu.

Clcr 15 do <30 ml/minuta: Upotreba se ne preporučuje.

Clcr <15 mL/minuta (odrasli na hemodijalizi): Koristite uobičajenu dozu. Primijenite dnevnu dozu FTC/TAF-a u danima hemodijalize nakon završetka hemodijalize.

Clcr <15 ml/min (bez hemodijalize): Upotreba se ne preporučuje.

Profilaksa prije izlaganja za sprječavanje HIV-1 infekcije (PrEP)

Clcr ≥30 ml/minuta: Koristite uobičajenu dozu.

Clcr 15 do <30 ml/minuta: Upotreba se ne preporučuje.

Clcr <15 mL/minuta (odrasli na hemodijalizi): Koristite uobičajenu dozu.

Clcr <15 ml/min (bez hemodijalize): Upotreba se ne preporučuje.

Disfunkcija jetre

Liječenje HIV infekcije

Blago (Child-Pugh klasa A) ili umjereno (Child-Pugh klasa B) oštećenje jetre: Koristite uobičajenu dozu.

Teško oštećenje jetre (Child-Pugh klasa C): Nije ispitivano.

Profilaksa prije izlaganja za sprječavanje HIV-1 infekcije (PrEP)

Blago (Child-Pugh klasa A) ili umjereno (Child-Pugh klasa B) oštećenje jetre: Koristite uobičajenu dozu.

Teško oštećenje jetre (Child-Pugh klasa C): Nije ispitivano.

Starački bolesnici

Specifične preporuke za doziranje nisu dostupne.

Mjere opreza za emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat

Kontraindikacije

• Nemojte koristiti za PrEP za HIV-1 infekciju kod osoba s nepoznatim ili pozitivnim HIV-1 statusom.

Upozorenja/mjere opreza

Upozorenja

Osobe s HBV infekcijom

Testirajte sve pacijente na prisutnost HBV prije početka FTC/TAF.

Teške akutne egzacerbacije HBV-a prijavljene su kod pacijenata zaraženih HBV-om nakon prekida uzimanja proizvoda koji sadrže FTC i/ili TDF. Egzacerbacije HBV-a povezane su s dekompenzacijom jetre i zatajenjem jetre. Takve reakcije mogu se pojaviti s FTC/TAF.

Ponudite cijepljenje protiv HBV-a osobama zaraženim HBV-om.

Pažljivo pratiti funkciju jetre u pacijenata zaraženih HBV-om kliničkim i laboratorijskim procjenama najmanje nekoliko mjeseci nakon prekida FTC/TAF-a. Ako je klinički opravdano, započeti liječenje HBV-a.

FTC/TAF nije indiciran za liječenje kronične HBV infekcije.

Mjere opreza povezane s HIV-1 profilaksom prije izlaganja

Koristite FTC/TAF za HIV-1 PrEP samo u rizičnih odraslih osoba ili adolescenata (≥35 kg) koji su HIV-1 negativni. Potvrdite negativan test na HIV-1 neposredno prije početka PrEP-a i provjeravajte HIV-1 infekciju najmanje svaka tri mjeseca te ako se tijekom uzimanja PrEP-a dijagnosticira neka druga spolno prenosiva infekcija.

Kada se FTC/TAF PrEP koristi kod ljudi s neotkrivenom akutnom HIV-1 infekcijom, mogu se pojaviti varijante HIV-1 otporne na lijekove. Ne započinjite FTC/TAF PrEP ako su prisutni znakovi ili simptomi akutne HIV-1 infekcije osim ako se ne potvrdi negativan status infekcije.

Neki HIV-1 testovi otkrivaju samo anti-HIV antitijela i možda neće identificirati HIV-1 u akutnom stadiju infekcije. Prije početka PrEP-a, ispitajte HIV negativne osobe na trenutne ili nedavne znakove ili simptome koji upućuju na akutne virusne infekcije (npr. groznica, umor, mialgija, osip) i raspitajte se o mogućim događajima izloženosti tijekom prošlog mjeseca (npr. nezaštićeni seks, puknut kondom tijekom seksa s partnerom nepoznatog HIV-1 statusa ili nepoznat status viremije, nedavna spolno prenosiva infekcija).

Ako se sumnja na nedavnu (<1 mjesec) izloženost HIV-1 ili su prisutni klinički simptomi koji upućuju na akutnu infekciju HIV-1, upotrijebite FDA odobreni ili odobreni test kao pomoć u dijagnozi akutne ili primarne infekcije HIV-1.

Nije poznato vrijeme od početka FTC/TAF za HIV-1 PrEP do maksimalne zaštite od HIV-1 infekcije.

Savjetujte nezaražene osobe da se strogo pridržavaju preporučenog FTC/TAF rasporeda doziranja. Učinkovitost u smanjenju rizika od dobivanja HIV-1 bila je u visokoj korelaciji s pridržavanjem liječenja. Neki pojedinci (npr. adolescenti) mogu imati koristi od češćih posjeta i savjetovanja kako bi podržali pridržavanje.

Dodatna upozorenja/mjere opreza

Sindrom rekonstitucije imuniteta

Sindrom imunološke rekonstitucije prijavljen je u pacijenata zaraženih HIV-om koji su primali antiretrovirusnu terapiju s više lijekova, uključujući režime koji sadrže FTC, komponentu FTC/TAF.

Tijekom početnog liječenja može se pojaviti upalni odgovor na indolentne ili perzistentne oportunističke infekcije (npr. kompleks Mycobacterium avium) u pacijenata zaraženih HIV-om koji reagiraju na antiretrovirusnu terapiju [MAC]M. tuberkuloza, citomegalovirus [CMV] Pneumocystis jirovecii [prije P. carinii]); To može zahtijevati daljnju procjenu i liječenje.

Autoimune bolesti (npr. Gravesova bolest, polimiozitis, Guillain-Barréov sindrom, autoimuni hepatitis) također su prijavljene u okruženju imunološke rekonstitucije; Vrijeme do pojave je varijabilnije i može se pojaviti mnogo mjeseci nakon početka antiretrovirusne terapije.

Poremećaj funkcije bubrega

Bubrežna disfunkcija, uključujući slučajeve akutnog zatajenja bubrega, proksimalne bubrežne tubulopatije i Fanconijev sindrom (ozljeda bubrežnih tubula s teškom hipofosfatemijom), prijavljena je pri primjeni pripravaka koji sadrže TAF, komponentu FTC/TAF. Većinu ovih slučajeva karakteriziraju potencijalni zbunjujući čimbenici; Međutim, ti su čimbenici mogli uzrokovati predispoziciju pacijenata za bubrežnu toksičnost povezanu s tenofovirom.

Pojedinci s oštećenom bubrežnom funkcijom i oni koji primaju nefrotoksične lijekove (npr. nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIA)) imaju povećan rizik od razvoja nuspojava povezanih s bubrezima.

Izmjerite Scr, procijenjeni Clcr, glukozu u urinu i proteine ​​u urinu prije početka liječenja FTC/TAF-om i pratite tijekom liječenja kod svih pacijenata prema kliničkoj primjeni. U bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću također procijenite razinu fosfata u serumu na početku i tijekom liječenja prema kliničkoj potrebi.

Prekinite FTC/TAF u osoba koje razviju klinički značajno pogoršanje bubrežne funkcije ili znakove Fanconijevog sindroma.

Upotreba FTC/TAF-a se ne preporučuje u bolesnika s procijenjenim Clcr od 15 do <30 mL/minutu ili u bolesnika s procijenjenim Clcr <15 mL/minutu koji nisu na kroničnoj hemodijalizi.

Laktacidoza i teška hepatomegalija sa steatozom

Laktacidoza i teška hepatomegalija sa steatozom (ponekad smrtonosna) prijavljene su u bolesnika koji su primali HIV NRTI, uključujući FTC i TDF, same ili u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima.

Prekinite liječenje FTC/TAF-om kod svakog bolesnika kod kojeg se jave klinički ili laboratorijski nalazi koji upućuju na laktacidozu ili izraženu hepatotoksičnost (znakovi hepatotoksičnosti mogu uključivati ​​hepatomegaliju i steatozu, čak i u odsutnosti značajnog povećanja koncentracije aminotransferaze u serumu).

Korištenje fiksnih kombinacija

Razmotrite upozorenja, upozorenja, kontraindikacije i interakcije povezane sa svakom komponentom FTC/TAF-a. Za svaki lijek u kombinaciji fiksnih doza, razmotrite upozorenja koja se odnose na specifične populacije (npr. trudnice ili dojilje, osobe s oštećenjem jetre ili bubrega, gerijatrijski bolesnici).

FTC/TAF se koristi zajedno s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV-1 infekcije. FTC/TAF se koristi samostalno bez drugih antiretrovirusnih lijekova za PrEP kako bi se spriječila infekcija HIV-1.

Specifične populacije

trudnoća

Antiretrovirusni registar trudnoće (APR) na 800-258-4263 ili [Web].

Dostupni podaci iz APR-a ne pokazuju razliku u ukupnom riziku od velikih urođenih mana za FTC ili TAF u usporedbi s osnovnom stopom od 2,7% za velike urođene mane u američkoj referentnoj populaciji iz Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program. Učestalost velikih urođenih mana za izloženost u prvom tromjesečju od 2,6 ili 4,2% i za izloženost u drugom ili trećem tromjesečju od 2,7 ili 3% prijavljena za FTC odnosno TAF. Nisu zabilježene kongenitalne anomalije kod 117 dojenčadi izložene TAF-u nakon 24 tjedna trudnoće majki s HBV-om.

Stručnjaci navode da je FTC/TAF poželjna dvostruka NRTI opcija za upotrebu u kombinaciji s HIV-INSTI ili HIV-PI za početno liječenje HIV-1 infekcije u trudnica koje prethodno nisu primale antiretrovirusne lijekove i poželjna dvostruka NRTI opcija u trudnica s HBV koinfekcijom. Ovi stručnjaci navode da FTC/TAF u kombinaciji s HIV NNRTI predstavlja alternativnu terapiju početnom liječenju HIV-1 infekcije u trudnica koje prethodno nisu primale antiretrovirusne lijekove.

Stručnjaci navode da je dvostruka NRTI opcija FTC/TAF u kombinaciji s lopinavirom/ritonavirom, dolutegravirom, raltegravirom ili darunavirom/ritonavirom među poželjnim terapijama za liječenje infekcija HIV-om tipa 2 (HIV-2)† [off-label] u trudnica.

FTC/TAF se nije pokazao učinkovitim za PrEP kod ljudi koji su osjetljivi na vaginalnu izloženost HIV-u-1. Kod HIV-1 negativnih žena kod kojih postoji rizik od infekcije HIV-1, potrebno je razmotriti metode prevencije HIV-1, uključujući početak ili nastavak FTC/TDF PrEP-a, uzimajući u obzir potencijalni povećani rizik od infekcije HIV-1 tijekom trudnoće i povećani rizik prijenosa s majke na dijete tijekom akutne infekcije HIV-1.

dojenje

FTC se izlučuje u majčino mlijeko; Nije poznato izlučuje li se TAF u majčino mlijeko. Tenofovir se izlučuje u majčino mlijeko nakon primjene TDF-a.

Nije poznato utječe li FTC/TAF na proizvodnju mlijeka kod ljudi ili dojene djece.

Savjetovati HIV-inficiranim ženama da ne doje zbog rizika od prijenosa HIV-a (kod HIV negativne dojenčadi), rizika od razvoja otpornosti virusa (kod HIV pozitivne dojenčadi) i rizika od štetnih učinaka kod dojenčadi.

Pedijatrijska uporaba

Sigurnost i djelotvornost liječenja HIV-1 infekcije u pedijatrijskih bolesnika tjelesne težine <14 kg nisu utvrđene; Sigurnost i učinkovitost HIV-1 PrEP-a u pedijatrijskih bolesnika tjelesne težine <35 kg nisu utvrđene.

Sigurnost i djelotvornost istodobne primjene FTC/TAF-a s inhibitorom HIV-1 proteaze primijenjenim s ritonavirom ili kobicistatom u pedijatrijskih bolesnika tjelesne težine <35 kg nisu utvrđene.

U djece u dobi od 6 do <18 godina tjelesne težine ≥25 kg koja su primala FTC/TAF u kliničkim ispitivanjima za liječenje infekcije HIV-1, prijavljene su nuspojave slične onima prijavljenima u odraslih, osim smanjenja srednjeg broja CD4+ stanica, koje se dogodilo u ispitanika s virološkom supresijom u dobi od 6 do <12 godina.

U rizičnih adolescenata zabilježeno je smanjeno pridržavanje dnevne oralne PrEP terapije nakon prelaska s mjesečnih na tromjesečne posjete klinici; Stoga bi adolescenti koji primaju FTC/TAF PrEP mogli imati koristi od češćih posjeta i savjetovanja.

Gerijatrijska uporaba

Nisu primijećene razlike u sigurnosti ili učinkovitosti u bolesnika ≥ 65 godina u usporedbi s mlađim odraslim osobama.

Disfunkcija jetre

Nije ispitivano u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre.

Poremećaj funkcije bubrega

Procijenite Scr, procijenjeni Clcr, glukozu u urinu i proteine ​​u urinu prije početka FTC/TAF-a i rutinski pratite tijekom liječenja kod svih pacijenata prema kliničkoj primjeni. U bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću također procijenite razinu fosfata u serumu na početku i tijekom liječenja prema kliničkoj potrebi.

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s Clcr ≥ 30 ml/minuti.

Nije potrebna prilagodba doze u odraslih s procijenjenim Clcr < 15 ml/min (zadnji stadij bubrežne bolesti) koji su na kroničnoj hemodijalizi. U dane hemodijalize, primijenite dnevnu dozu FTC/TAF-a nakon završetka liječenja hemodijalizom.

Primjena se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (procijenjeni Clcr od 15 do <30 ml/minutu) ili u bolesnika s završnim stadijem bubrežne bolesti (procijenjeni Clcr <15 ml/minutu) koji nisu na hemodijalizi.

Sigurnost i djelotvornost istodobne primjene FTC/TAF-a s inhibitorom HIV-1 proteaze primijenjenim s ritonavirom ili cobicistatom nije utvrđena u odraslih s Clcr <15 mL/minuta, sa ili bez hemodijalize.

Česte nuspojave

Pacijenti zaraženi HIV-om (≥ 10% pacijenata): Mučnina.

PrEP (≥5% bolesnika): proljev.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijekovi koji utječu ili se metaboliziraju pomoću jetrenih mikrosomalnih enzima

FTC nije supstrat CYP izoenzima i ne inhibira CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ili 3A4.

TAF se minimalno metabolizira pomoću CYP3A. TAF nije inhibitor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ili UGT1A1; TAF je slab inhibitor CYP3A in vitro, ali nije inhibitor ili induktor CYP3A in vivo.

Farmakokinetičke interakcije između FTC/TAF i lijekova koji utječu na jetrene mikrosomalne enzime ili ih oni metaboliziraju nisu vjerojatne.

Lijekovi koji utječu ili na koje utječe transport P-glikoproteina

TAF je supstrat P-glikoproteina (P-gp). Promjene u apsorpciji tenofovira mogu se pojaviti pri istodobnoj primjeni s lijekovima koji imaju snažan učinak na P-gp.

Inhibitori P-gp: mogu povećati apsorpciju i koncentracije tenofovira u plazmi.

Induktori P-gp-a: mogu smanjiti apsorpciju tenofovira, što rezultira smanjenom koncentracijom u plazmi i mogućim gubitkom terapijskog učinka i razvojem rezistencije.

Lijekovi koji utječu na protein otpornosti raka dojke

TAF je supstrat proteina otpornosti na rak dojke (BCRP). Promjene u apsorpciji tenofovira mogu se pojaviti pri istodobnoj primjeni s lijekovima koji snažno utječu na BCRP.

Inhibitori BCRP: mogu povećati apsorpciju i koncentracije tenofovira u plazmi.

Lijekovi koji utječu na rad bubrega

FTC i tenofovir eliminiraju se prvenstveno putem bubrega kombinacijom glomerularne filtracije i aktivne tubularne sekrecije.

Lijekovi koji oštećuju bubrežnu funkciju ili se natječu za aktivnu tubularnu sekreciju: moguće povećane koncentracije FTC-a, TAF-a i/ili istodobnih lijekova; moguće povećani rizik od nuspojava.

Nefrotoksični lijekovi: izbjegavati istodobnu primjenu.

Specifični lijekovi

Farmakokinetika emtricitabina i tenofovir alafenamidfumarata

apsorpcija

Bioraspoloživost

Nakon oralne primjene pojedinačnih komponenti FTC/TAF-a, maksimalne koncentracije u plazmi FTC-a i tenofovira postižu se nakon 3 sata, odnosno 1 sat.

Jesti

Nema klinički značajnog učinka hrane na apsorpciju FTC-a ili tenofovira.

U usporedbi s gladovanjem, primjena komponenti FTC/TAF s obrokom s visokim udjelom masti (približno 800 kcal, 50% masti) smanjila je vršnu koncentraciju i AUC FTC-a za 26 odnosno 9%, u usporedbi s primjenom u stanju gladovanja; Primijećeno je smanjenje vršne koncentracije tenofovira od 15 % i povećanje AUC tenofovira od 75 %.

distribucija

opseg

FTC: Izlučuje se u majčino mlijeko.

TAF: Nije poznato prelazi li u majčino mlijeko. Tenofovir prelazi u majčino mlijeko nakon primjene TDF-a.

Vezanje za proteine ​​plazme

FTC: <4%.

Tenofovir alafenamid: približno 80%.

Eliminacija

metabolizam

FTC: Intracelularno fosforiliran i preveden pomoću staničnih enzima u aktivni metabolit emtricitabin 5'-trifosfat.

Tenofovir alafenamid: predlijek tenofovira; intracelularno hidroliziran u mononuklearnim stanicama periferne krvi (PBMC) i makrofagima katepsinom A da nastane tenofovir; zatim se metabolizira u aktivni metabolit (tenofovirdifosfat). Studije in vitro pokazuju da se tenofovir alafenamid također pretvara u tenofovir pomoću karboksilesteraze 1 (CES1) u hepatocitima. Nakon oralne primjene, metabolizam čini više od 80% eliminacije; minimalno se metabolizira putem CYP3A.

Put eliminacije

FTC: 70% u urinu, 13,7% u fecesu. Eliminira se glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom. Uklanja se hemodijalizom (otprilike 30% doze tijekom 3-satnog razdoblja dijalize počevši unutar 1,5 sata od doziranja FTC-a). [brzina protoka krvi od 400 mL/minuta i brzina protoka dijalizata od 600 mL/minuta]); Nije poznato može li se ukloniti peritonealnom dijalizom.

Tenofovir alafenamid: 31,7% u fecesu i minimalno (<1%) u urinu. Tenofovir se eliminira glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom. Učinkovito se uklanja hemodijalizom s koeficijentom ekstrakcije od približno 54%.

Poluživot

FTC: 10 sati.

Tenofovir alafenamid: 0,51 sati; Poluživot aktivnog metabolita (tenofovir difosfata) u PBMC je 150-180 sati.

Posebne populacije

Pedijatrijski bolesnici u dobi ≥ 6 godina i tjelesne težine ≥ 25 kg: Nisu primijećene klinički značajne razlike u farmakokinetici.

Stariji bolesnici: Farmakokinetika FTC-a i TAF-a nije u potpunosti ispitana u bolesnika ≥ 65 godina; Međutim, u bolesnika do 75 godina starosti nije primijećen klinički značajan učinak dobi na izloženost TAF-u.

Oštećenje bubrega: Klinički značajni učinci na farmakokinetiku FTC-a i TAF-a nisu primijećeni u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega.

Teško oštećenje bubrega: FTC/TAF se ne preporučuje u ispitanika s teškim oštećenjem bubrega (procijenjeni Clcr 15 do <30 mL/minuta) ili u ispitanika sa završnom fazom bubrežne bolesti koji nisu na kroničnoj hemodijalizi. Klinički značajni učinci na farmakokinetiku FTC-a i TAF-a nisu primijećeni u bolesnika sa završnom fazom bubrežne bolesti (Clcr <15 ml/minuta) koji su na kroničnoj hemodijalizi.

Oštećenje jetre: Farmakokinetika FTC-a nije ispitivana u bolesnika s oštećenjem jetre. ne treba očekivati ​​klinički značajne promjene u metabolizmu. Klinički značajne promjene u farmakokinetici tenofovira nisu uočene u bolesnika s blagim (Child-Pugh klasa A) ili umjerenim (Child-Pugh klasa B) oštećenjem jetre. Farmakokinetika FTC/TAF-a u ispitanika zaraženih virusom hepatitisa B i/ili C nije u potpunosti proučena.

Rasa/spol: Nema klinički značajnih učinaka na farmakokinetiku na temelju populacijskih farmakokinetičkih analiza.

stabilnost

skladištenje

Oralno

Tablete

25°C (dopušteni izleti do 15–30°C). Čuvati u originalnom spremniku; držati dobro zatvoreno.

Djelovanja i spektar

• antiretrovirusni; fiksna kombinacija FTC (HIV NRTI) i TAF (inhibitor reverzne transkriptaze HIV nukleotida).

• FTC je neaktivan sve dok se intracelularno ne pretvori u aktivni metabolit 5'-trifosfata.

• TAF je neaktivan sve dok se ne podvrgne hidrolizi katepsina A u tenofovir in vivo i nakon toga se fosforilira pomoću staničnih kinaza u aktivni metabolit (tenofovirdifosfat).

• FTC i TAF su aktivni protiv HIV-1 i HIV-2 in vitro. Također ima određeno djelovanje protiv HBV-a.

• Inhibirati replikaciju HIV-a interferencijom s virusnom RNA-usmjerenom DNA polimerazom (reverzna transkriptaza).

• HIV-1 sa smanjenom osjetljivošću na FTC i TAF proizveden je in vitro i pojavio se tijekom terapije.

• HIV otporan na FTC ili TAF može biti unakrsno rezistentan na neke druge NRTI (npr. lamivudin, abakavir, didanozin).

Savjeti za pacijente

• Važno je savjetovati pacijente da pročitaju oznake za pacijente koje je odobrila FDA (Vodič za lijekove).

• Pridržavanje terapije za HIV-1 infekciju je kritično i važno je ostati pod nadzorom liječnika. važnost propisanog unosa; Nemojte mijenjati ili prekidati antiretrovirusnu terapiju bez savjetovanja s liječnikom. Važno je obavijestiti pacijente da propuštene doze mogu dovesti do razvoja rezistencije.

• Važnost korištenja FTC/TAF-a u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV-1 infekcije - ne kao monoterapije.

• Obavijestite pacijente koji primaju FTC/TAF u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV-1 infekcije da su rano započinjanje antiretrovirusne terapije i kontinuirani padovi HIV RNA u plazmi povezani sa smanjenim rizikom od progresije i smrti sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS). Obavijestite pacijente da učinkovite antiretrovirusne terapije mogu smanjiti koncentracije HIV-a u krvi i genitalnim sekretima te da striktno pridržavanje takvih terapija, zajedno s mjerama za smanjenje rizika, može smanjiti, ali ne i potpuno eliminirati, rizik od sekundarnog prijenosa HIV-a na druge. Važno je nastaviti prakticirati siguran seks (npr. korištenje kondoma od lateksa ili poliuretana kako bi se smanjio seksualni kontakt s tjelesnim tekućinama) i smanjiti rizično ponašanje (npr. ponovna uporaba ili dijeljenje igala).

• Obrazujte HIV negativne osobe koje uzimaju FTC/TAF za HIV-1 PrEP o važnosti potvrde da su HIV-1 negativni prije početka PrEP-a i važnosti redovitog testiranja na HIV-1 (barem svaka 3 mjeseca ili češće za neke ljude). [npr. adolescenti]) dok su na PrEP-u, važnost strogog pridržavanja preporučenog rasporeda doziranja i ne propuštanja doza te važnost korištenja cjelovite strategije prevencije koja uključuje i druge mjere (npr. dosljednu upotrebu kondoma, testiranje na druge spolno prenosive infekcije kao što su sifilis, klamidija i gonoreja, što može olakšati prijenos HIV-1 i smanjiti rizično spolno ponašanje). Obavijestite neinficirane pojedince da PrEP ne štiti svakoga od infekcije HIV-1 i prijavite sve simptome akutne HIV-1 infekcije (npr. groznicu, glavobolju, umor, artralgiju, povraćanje, mijalgiju, proljev, faringitis, osip, noćno znojenje, cervikalnu i ingvinalnu adenopatiju) odmah prijavite zdravstvenom radniku. Obavijestite pacijente da može doći do supstitucije otpornosti na HIV-1 kod pojedinaca s neotkrivenom HIV-1 infekcijom koji uzimaju FTC/TAF jer sam FTC/TAF nije kompletan režim liječenja za HIV-1.

• Obavijestite pacijente da se testiranje na HBV infekciju preporučuje prije početka antiretrovirusne terapije. Također obavijestite pacijente da su prijavljene teške akutne egzacerbacije HBV infekcije nakon prekida uzimanja emtricitabina i/ili tenofovirdizoproksil fumarata u bolesnika zaraženih HIV-om s HBV koinfekcijom, koje se mogu pojaviti nakon prekida uzimanja FTC/TAF. Savjetovati pacijente s HBV-om da ne prekidaju FTC/TAF bez savjetovanja sa svojim liječnikom.

• Obavijestite pacijente da neki pacijenti s uznapredovalom HIV infekcijom mogu osjetiti znakove i simptome upale zbog prethodnih infekcija ubrzo nakon početka antiretrovirusne terapije. Ovi simptomi mogu biti posljedica poboljšanja imunološkog odgovora, omogućujući tijelu da se bori protiv infekcija koje su se možda pojavile bez očitih simptoma. Savjetujte pacijente s HIV-1 infekcijom da odmah obavijeste svog liječnika ako se pojave simptomi moguće infekcije.

• Obavijestite pacijente da su prijavljeni slučajevi oštećenja bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega. Savjetovati pacijente da izbjegavaju FTC/TAF s istodobnom ili nedavnom primjenom nefrotoksičnih sredstava (npr. visoke doze ili više NSAIA).

• Obavijestite pacijente da su prijavljeni slučajevi laktacidoze i teške hepatomegalije sa steatozom, uključujući smrtne slučajeve, povezani s primjenom lijekova sličnih FTC/TAF-u. Ako se pojave simptomi koji upućuju na laktacidozu ili značajnu hepatotoksičnost (npr. neuobičajena bol u mišićima, otežano disanje ili ubrzano disanje, hladne ili plave šake i stopala, vrtoglavica ili ošamućenost, ubrzan ili abnormalan rad srca, mučnina, povraćanje, neuobičajena/neočekivana nelagoda u želucu, slabost ili neuobičajen umor).

• Važno je obavijestiti liječnika o postojećim ili planiranim popratnim terapijama, uključujući lijekove na recept (npr. drugi antivirusni lijekovi) i lijekove bez recepta, kao i dijetetske ili biljne proizvode (npr. gospinu travu).

• Važno je da žene kažu liječnicima ako su trudne, planiraju trudnoću ili žele dojiti. Informirati pacijentice o registru trudnica. Savjetovati ženama zaraženim HIV-om da ne doje.

• Važno je obavijestiti pacijente o drugim važnim informacijama o mjerama opreza. (Pogledajte Mjere opreza.)

Pripreme

Pomoćne tvari u komercijalnim pripravcima lijekova mogu imati klinički značajne učinke kod nekih pojedinaca; Pojedinosti se mogu pronaći na odgovarajućoj etiketi proizvoda.

Za informacije o nestašici jednog ili više ovih lijekova, posjetite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Emtricitabin i tenofovir alafenamid fumarat

AHFS DI Essentials™. © Autorsko pravo 2024., Odabrane promjene 10. travnja 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Upotreba trenutno nije uključena u označavanje koje je odobrila Uprava za hranu i lijekove SAD-a.

Ponovno učitaj stranicu s uključenim referencama

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?