Emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát (monográfia)

Emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát (monográfia)

Emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát (monográfia)

figyelmeztetés

HBV-Infektion

• A HBV súlyos, akut exacerbációiról számoltak be az emtricitabint (FTC) és/vagy a tenofovir prodrug tenofovir-dizoproxil-fumarátot (tenofovir DF; TDF) tartalmazó készítmények abbahagyását követően HBV-vel fertőzött betegeknél; ilyen betegeknél még az emtricitabin és a tenofovir-alafenamid-fumarát (emtricitabin/tenofovir-alafenamid-fumarate; FTC/TAF) kezelés abbahagyása után is előfordulhat.

• A HBV-fertőzött betegek májműködését klinikai és laboratóriumi vizsgálatokkal szorosan nyomon kell követni az FTC/TAF kezelés abbahagyása után legalább néhány hónapig. Ha klinikailag megfelelő, kezdje meg a HBV-kezelést.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Csak azoknak a személyeknek írjon fel FTC/TAF-ot HIV-1 PrEP-re, akiknél közvetlenül a PrEP megkezdése előtt HIV-1-negatívnak bizonyult. A PrEP alatt rendszeresen (legalább 3 havonta) ellenőrizze a HIV-1 negatív státuszt.

• Gyógyszer-rezisztens HIV-1 variánsokat azonosítottak, amikor FTC/TDF PrEP-et alkalmaztak nem észlelt akut HIV-1 fertőzés után. Ne kezdje el az FTC/TAF PrEP-et, ha akut HIV-1 fertőzés jelei vagy tünetei vannak jelen, hacsak nem igazolják a negatív fertőzési státuszt.

bevezetés

Az emtricitabin és a tenofovir-alafenamid-fumarát felhasználása

HIV-fertőzés kezelése

HIV-1 fertőzés kezelése felnőtteknél, serdülőknél és 35 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekgyógyászati ​​betegeknél; más antiretrovirális gyógyszerekkel együtt kell alkalmazni.

HIV-1 fertőzés kezelése ≥ 14 kg és < 35 kg testtömegű gyermekeknél más antiretrovirális gyógyszerekkel együtt, kivéve a proteázgátlókat, amelyekhez CYP3A-gátló szükséges.

A kettős NRTI-ket HIV integráz szál transzfer gátlóval (INSTI), HIV nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval (NNRTI) vagy HIV proteáz gátlóval (PI) együtt alkalmazzák INSTI, NNRTI vagy PI alapú kezelésekben. Egyes betegpopulációkban rögzített kombinációkat alkalmaznak a tabletták terhének csökkentése és az együttműködés javítása érdekében.

Szakértők azt mutatják, hogy az FTC/TAF javasolt kettős NRTI-opció a legtöbb INSTI-, NNRTI- és PI-alapú sémában a HIV-fertőzött felnőttek és serdülők kezdeti kezelésére.

Az antiretrovirális kezelésben még nem részesült gyermekek első vonalbeli kezelésében a szakértők azt mutatják, hogy az FTC/TAF a kettős NRTI előnyben részesített lehetőség az első vonalbeli kezelési rendekhez a korai pubertásban (SMR 1-3) és 25 kg-ot meghaladó testtömegű és ≥ 25 kg testtömegű, ≥ NNRTI-kezelésben részt vevő, illetve INSTI-alapú betegeknél. 35 kg PI, NNRTI vagy INSTI alapú terápia. Ezek a szakértők azt mutatják, hogy az FTC/TAF előnyben részesített kettős NRTI lehetőség 12 évesnél idősebb, antiretrovirális kezelésben még nem részesült serdülőknél, akiknek SMR 4 vagy 5 volt.

Korábban kezelt betegeknél kombinált antiretrovirális terápia részeként is alkalmazható; Válassza ki az antiretrovirális gyógyszereket az új kezelési rendbe olyan betegek számára, akiknél a kezelés sikertelen volt az antiretrovirális kezelés előzményei, valamint a jelenlegi és korábbi rezisztencia tesztek eredményei alapján.

Mivel mindkét gyógyszer mind a HIV, mind a HBV ellen hatásos, az FTC/TAF a kettős NRTI előnyben részesített lehetőség az antiretrovirális terápiában a HBV-vel egyidejűleg fertőzött HIV-fertőzött betegeknél.

A legmegfelelőbb antiretrovirális kezelési rend nem határozható meg minden klinikai forgatókönyv esetén; Válassza ki a kezelési rendet az antiretrovirális hatásosságra, a rezisztencia kialakulásának lehetséges sebességére, az ismert toxicitásokra, a farmakokinetikai kölcsönhatások lehetőségére, valamint a beteg virológiai, immunológiai és klinikai jellemzőire vonatkozó információk alapján. A HIV-fertőzés kezelésére vonatkozó iránymutatások, beleértve a specifikus ajánlásokat az antiretrovirális kezelésben még nem részesült betegek kezdeti kezelésére és az antiretrovirális kezelési rend módosítására vonatkozó ajánlásokat, megtalálhatók a [Web] oldalon.

Expozíció előtti profilaxis a HIV-1 fertőzés megelőzésére (PrEP)

Az FTC/TAF-ot a PrEP-re a biztonságos szex gyakorlataival együtt alkalmazzák, hogy csökkentsék a szexuális úton szerzett HIV-1 fertőzés kockázatát (kivéve a fogékony hüvelyi szexet) veszélyeztetett HIV-1 negatív felnőtteknél és 35 kg-nál nagyobb testtömegű serdülőknél.

Közvetlenül a PrEP FTC/TAF-kezelés megkezdése előtt az egyéneknek negatív HIV-1 teszttel kell rendelkezniük.

Az FTC/TAF hatékonysága a HIV-1 PrEP-re azoknál az egyéneknél, akiknél fennáll a HIV-1 megszerzésének veszélye fogékony vaginális szex révén, nem igazolták.

A kockázatnak kitett felnőttek és serdülők közé tartoznak azok, akiknek partnereiről ismert, hogy HIV-1 fertőzöttek, vagy akik szexuális tevékenységet folytatnak egy nagy prevalenciájú területen vagy közösségi hálózaton, és az alábbiak közül legalább egyet használnak: következetlen vagy egyáltalán nem használnak óvszert, múltbeli vagy jelenlegi szexuális úton terjedő fertőzések, tiltott kábítószer-használat, alkoholfüggőség, vagy ismeretlen HIV-1 kockázati státuszú partnerek.

A PrEP FTC/TAF-fel nem mindig hatékony a HIV-1 fertőzés megelőzésében; egy átfogó megelőzési stratégia részeként kell használni, amely magában foglalja a biztonságos szex gyakorlatát is.

Az emtricitabin és a tenofovir-alafenamid-fumarát adagolása és alkalmazása

Általában

Kezelés előtti szűrés

• Az emtricitabin/tenofovir-alafenamid-fumaráttal (FTC/TAF) végzett kezelés előtt vagy alatt vizsgálja meg a betegeket hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre.

• Az FTC/TAF megkezdése előtt minden betegnél meg kell mérni az Scr-t, a becsült Clcr-t, a vizelet glükózt és a vizeletfehérjét. Ezenkívül mérje fel a szérum foszfátszintjét krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél.

• HIV-1 fertőzés szűrése közvetlenül az FTC/TAF terápia megkezdése előtt HIV-1 pre-expozíciós profilaxis (PrEP) céljából. Ha a közelmúltban (<1 hónapos) HIV-1-expozíció gyanúja merül fel, vagy akut HIV-1 fertőzésre utaló klinikai tünetek jelennek meg, használjon FDA által jóváhagyott vagy jóváhagyott tesztet az akut vagy elsődleges HIV-1 fertőzés diagnosztizálására.

Beteg monitorozás

• A HBV-fertőzött betegeknél a májműködést a klinikai és laboratóriumi nyomon követéssel szorosan figyelemmel kell kísérni az FTC/TAF kezelés abbahagyása után legalább néhány hónapig.

• Minden betegnél értékelje az Scr-t, a becsült Clcr-t, a vizelet glükózt és a vizeletfehérjét a klinikailag megfelelő ütemezés szerint. Ezenkívül mérje fel a szérum foszfátszintjét krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél.

• A PrEP miatt FTC/TAF-ot kapó betegeknél legalább 3 havonta és más szexuális úton terjedő fertőzés diagnosztizálása esetén szűrjék ki a HIV-1 fertőzést.

Adminisztráció

Orális beadás

Adja be az FTC/TAF rögzített kombinációját szájon át naponta egyszer, étkezéstől függetlenül. Alkalmazása más antiretrovirális gyógyszerekkel együtt a HIV-1 kezelésére; Használja önmagában teljes PrEP-kúraként a szexuális úton terjedő HIV-1 megelőzésére.

adagolás

Az FTC/TAF tabletták emtricitabint és tenofovir-alafenamid-fumarátot tartalmaznak; A tenofovir-alafenamid-fumarát dózisa tenofovir-alafenamidban kifejezve.

Az FTC/TAF fix dózisú tabletták 200 mg emtricitabint és 25 mg tenofovir-alafenamidot vagy 120 mg emtricitabint és 15 mg tenofovir-alafenamidot tartalmaznak.

Gyermekgyógyászati ​​betegek

HIV-fertőzés kezelése

Orálisan

≥ 35 kg-os gyermekkorú betegek: 1 tabletta FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofovir-alafenamid 25 mg) naponta egyszer.

14–35 kg-os gyermekkorú betegek: alapdózis tömeg szerint; A 25 kg-nál kisebb testtömegűek esetében alacsony dózisú fix kombinációs tablettát (120 mg emtricitabin, 15 mg tenofovir-alafenamid) használjon. (Lásd: 1. táblázat.)

1. táblázat: Az emtricitabine/tenofovir-alafenamide adagolása HIV-1 fertőzés kezelésére 14 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél1

Ez az adagolási információ azokra a gyermekgyógyászati ​​betegekre vonatkozik, akiknek a becsült Clcr-je ≥ 30 ml/perc, és akik nem kapnak HIV proteáz inhibitort ritonavirrel vagy kobicisztáttal együtt.

Az FTC/TAF ritonavirrel vagy kobicisztáttal együtt adott HIV-1 proteáz gátlóval történő egyidejű alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát 35 kg-nál kisebb testtömegű gyermekgyógyászati ​​betegeknél nem igazolták.

Expozíció előtti profilaxis a HIV-1 fertőzés megelőzésére (PrEP)

HIV-1-negatív, veszélyeztetett serdülők

Orálisan

Serdülőkorúak, akiknek testtömege ≥ 35 kg és becsült Clcr ≥ 30 ml/perc: 1 tabletta FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofovir-alafenamid 25 mg) naponta egyszer.

Felnőtt

HIV-fertőzés kezelése

Orálisan

1 tabletta FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofovir-alafenamid 25 mg) naponta egyszer.

Ez az adagolási javaslat azokra a 35 kg-nál nagyobb testtömegű felnőttekre vonatkozik, akiknek a becsült Clcr-értéke nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc, vagy akiknek Clcr-értéke < 15 ml/perc, és akik krónikus hemodialízisben részesülnek.

Expozíció előtti profilaxis a HIV-1 fertőzés megelőzésére (PrEP)

HIV-1 negatív felnőttek veszélyben

Orálisan

1 tabletta FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofovir-alafenamid 25 mg) naponta egyszer.

Ez az adagolási javaslat azokra a 35 kg-nál nagyobb testtömegű felnőttekre vonatkozik, akiknek a becsült Clcr-értéke nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc, vagy akiknek Clcr-értéke < 15 ml/perc, és akik krónikus hemodialízisben részesülnek.

Speciális populációk

Veseműködési zavar

HIV-fertőzés kezelése

Clcr ≥30 ml/perc: Használja a szokásos adagolást.

Clcr 15 - <30 ml/perc: Használata nem javasolt.

Clcr <15 ml/perc (hemodializált felnőttek): Használja a szokásos adagot. A hemodialízis befejezését követő hemodialízis napokon napi adag FTC/TAF-et kell beadni.

Clcr <15 ml/perc (nincs hemodialízis): Használata nem javasolt.

Expozíció előtti profilaxis a HIV-1 fertőzés megelőzésére (PrEP)

Clcr ≥30 ml/perc: Használja a szokásos adagolást.

Clcr 15 - <30 ml/perc: Használata nem javasolt.

Clcr <15 ml/perc (hemodializált felnőttek): Használja a szokásos adagot.

Clcr <15 ml/perc (nincs hemodialízis): Használata nem javasolt.

Májműködési zavar

HIV-fertőzés kezelése

Enyhe (Child-Pugh A osztály) vagy közepes (Child-Pugh B osztályú) májkárosodás: A szokásos adagolást alkalmazza.

Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály): Nem vizsgálták.

Expozíció előtti profilaxis a HIV-1 fertőzés megelőzésére (PrEP)

Enyhe (Child-Pugh A osztály) vagy közepes (Child-Pugh B osztályú) májkárosodás: A szokásos adagolást alkalmazza.

Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály): Nem vizsgálták.

Időskori betegek

Konkrét adagolási ajánlások nem állnak rendelkezésre.

Óvintézkedések az emtricitabin és a tenofovir-alafenamid-fumarát esetében

Ellenjavallatok

• Ne használja a PrEP HIV-1 fertőzésre ismeretlen vagy pozitív HIV-1 státuszú egyéneknél.

Figyelmeztetések/Óvintézkedések

Figyelmeztetések

HBV fertőzésben szenvedők

Az FTC/TAF kezelés megkezdése előtt minden betegnél tesztelje a HBV jelenlétét.

Súlyos akut HBV exacerbációkat jelentettek HBV-fertőzött betegeknél az FTC- és/vagy TDF-tartalmú készítmények szedésének abbahagyását követően. A HBV exacerbációit májdekompenzációval és májelégtelenséggel hozták összefüggésbe. Ilyen reakciók fordulhatnak elő FTC/TAF esetén.

HBV-védőoltás felajánlása HBV-fertőzött egyéneknek.

A HBV-fertőzött betegek májfunkcióját klinikai és laboratóriumi vizsgálatokkal gondosan ellenőrizni kell legalább néhány hónapig az FTC/TAF-kezelés abbahagyása után. Ha klinikailag megfelelő, kezdje meg a HBV-kezelést.

Az FTC/TAF nem javallt krónikus HBV fertőzés kezelésére.

A HIV-1 expozíció előtti profilaxissal kapcsolatos óvintézkedések

Az FTC/TAF-ot a HIV-1 PrEP-hez csak olyan veszélyeztetett felnőtteknél vagy serdülőknél (≥35 kg), akik HIV-1 negatívak. Közvetlenül a PrEP megkezdése előtt erősítse meg a negatív HIV-1 teszt eredményét, és legalább háromhavonta szűrje ki a HIV-1 fertőzést, és ha a PrEP alatt újabb szexuális úton terjedő fertőzést diagnosztizálnak.

Ha az FTC/TAF PrEP-et nem észlelt akut HIV-1 fertőzésben szenvedő betegeknél alkalmazzák, gyógyszerrezisztens HIV-1 variánsok jelenhetnek meg. Ne kezdje el az FTC/TAF PrEP-et, ha akut HIV-1 fertőzés jelei vagy tünetei vannak jelen, hacsak nem igazolják a negatív fertőzési státuszt.

Egyes HIV-1 tesztek csak a HIV-ellenes antitesteket mutatják ki, és előfordulhat, hogy nem azonosítják a HIV-1-et a fertőzés akut stádiumában. A PrEP megkezdése előtt szűrje ki a HIV-negatív egyéneket az akut vírusfertőzésre utaló jelenlegi vagy közelmúltbeli jelekre vagy tünetekre (pl. láz, fáradtság, izomfájdalom, bőrkiütés), és kérdezze meg az elmúlt hónapban előforduló lehetséges expozíciós eseményeket (pl. védekezés nélküli szex, ismeretlen HIV-1 státuszú partnerrel való szex során eltört óvszer, vagy ismeretlen szexuálisan átvitt státuszú fertőzés, fertőzés).

Ha a közelmúltban (<1 hónapos) HIV-1-expozíció gyanúja merül fel, vagy akut HIV-1 fertőzésre utaló klinikai tünetek jelennek meg, használjon FDA által jóváhagyott vagy jóváhagyott tesztet az akut vagy elsődleges HIV-1 fertőzés diagnosztizálására.

A HIV-1 PrEP FTC/TAF-kezelésének megkezdésétől a HIV-1 fertőzés elleni maximális védelemig eltelt idő ismeretlen.

Tanácsolja a nem fertőzött egyéneket, hogy szigorúan tartsák be az ajánlott FTC/TAF adagolási ütemtervet. A HIV-1 megszerzésének kockázatát csökkentő hatékonyság erősen korrelált a kezelés adherenciájával. Egyes egyének (pl. serdülőkorúak) számára előnyös lehet a gyakoribb látogatások és tanácsadás az adherencia támogatására.

További figyelmeztetések/óvintézkedések

Immun helyreállítási szindróma

Immunrekonstitúciós szindrómáról számoltak be olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik több gyógyszeres antiretrovirális terápiában részesültek, beleértve az FTC/TAF összetevőjét, az FTC-t tartalmazó kezelési rendet is.

A kezdeti kezelés során indolens vagy tartós opportunista fertőzésekre (pl. Mycobacterium avium komplex) gyulladásos válasz léphet fel azokban a HIV-fertőzött betegekben, akik reagálnak az antiretrovirális terápiára [MAC]M. tuberkulózis, citomegalovírus [CMV] Pneumocystis jirovecii [korábban P. carinii]); Ez további értékelést és kezelést igényelhet.

Autoimmun betegségekről (pl. Graves-kór, polimiozitisz, Guillain-Barré-szindróma, autoimmun hepatitis) is beszámoltak az immunrendszer helyreállításának hátterében; A megjelenésig eltelt idő változóbb, és több hónappal az antiretrovirális kezelés megkezdése után is előfordulhat.

Veseműködési zavar

Veseműködési zavarokról számoltak be, beleértve az akut veseelégtelenséget, a proximális vesetubulopathiát és a Fanconi-szindrómát (vesetubuláris sérülés súlyos hypophosphataemiával) az FTC/TAF összetevőjét, a TAF-ot tartalmazó készítmények alkalmazása során. A legtöbb ilyen esetet potenciális zavaró tényezők jellemzik; Ezek a tényezők azonban hajlamosíthatták a betegeket a tenofovirral összefüggő vesetoxicitásra.

A károsodott vesefunkciójú egyének és azok, akik nefrotoxikus szereket (például nem szteroid gyulladáscsökkentőket [NSAIA-k]) kapnak, fokozott a vesével kapcsolatos mellékhatások kialakulásának kockázata.

Az FTC/TAF-kezelés megkezdése előtt mérje meg a Scr-t, a becsült Clcr-t, a vizelet glükózt és a vizeletfehérjét, és klinikailag megfelelő módon ellenőrizze a kezelés során. Krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a szérum foszfátszintet a kiinduláskor és a kezelés során is értékelni kell, ha klinikailag megfelelő.

Hagyja abba az FTC/TAF kezelést azoknál az egyéneknél, akiknél klinikailag jelentős veseműködési romlás vagy Fanconi-szindróma jelei jelentkeznek.

Az FTC/TAF alkalmazása nem javasolt olyan betegeknél, akiknek becsült Clcr-je 15-30 ml/perc, illetve olyan betegeknél, akiknek becsült Clcr-értéke <15 ml/perc, és akik nem kapnak krónikus hemodialízist.

Tejsavas acidózis és súlyos hepatomegalia steatosissal

Tejsavas acidózist és súlyos hepatomegáliát steatosisszal (néha halálos kimenetelű) jelentettek olyan betegeknél, akik HIV NRTI-t, köztük FTC-t és TDF-et kaptak önmagában vagy más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinációban.

Az FTC/TAF kezelést abba kell hagyni minden olyan betegnél, akinél tejsavas acidózisra vagy kifejezett hepatotoxicitásra utaló klinikai vagy laboratóriumi leletek alakulnak ki (a hepatotoxicitás jelei közé tartozhat a hepatomegalia és a steatosis, még a szérum aminotranszferáz-koncentrációjának jelentős emelkedése nélkül is).

Fix kombinációk használata

Vegye figyelembe az FTC/TAF egyes összetevőihez kapcsolódó óvintézkedéseket, óvintézkedéseket, ellenjavallatokat és kölcsönhatásokat. A fix dózisú kombinációban szereplő minden egyes gyógyszer esetében vegye figyelembe az adott populációra (például terhes vagy szoptató nők, máj- vagy vesekárosodásban szenvedők, idős betegek) vonatkozó figyelmeztetéseket.

Az FTC/TAF-ot más antiretrovirális gyógyszerekkel együtt alkalmazzák a HIV-1 fertőzés kezelésére. Az FTC/TAF-et önmagában, más retrovírusellenes gyógyszerek nélkül alkalmazzák a PrEP-re a HIV-1 fertőzés megelőzésére.

Meghatározott populációk

terhesség

Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) a 800-258-4263 telefonszámon vagy [Web].

Az APR-ből rendelkezésre álló adatok nem mutatnak különbséget a súlyos születési rendellenességek általános kockázatában az FTC vagy TAF esetében, összehasonlítva a nagy születési rendellenességek 2,7%-os háttéraránnyal a Metropolitan Atlanta Congenital Defects Programból származó amerikai referenciapopulációban. A súlyos születési rendellenességek előfordulási gyakorisága az első trimeszterben 2,6 vagy 4,2%, a második vagy harmadik trimeszterben pedig 2,7 vagy 3%, az FTC és a TAF esetében. Nem jelentettek veleszületett rendellenességeket 117 olyan csecsemőnél, akik 24 hetes terhesség után HBV-vel fertőzött anyák TAF-nak voltak kitéve.

A szakértők azt mutatják, hogy az FTC/TAF egy előnyben részesített kettős NRTI lehetőség HIV-INSTI-vel vagy HIV-PI-vel együtt a HIV-1 fertőzés kezdeti kezelésére antiretrovirális kezelésben nem részesült terhes nőknél, és előnyben részesített kettős NRTI lehetőség a HBV-vel egyidejűleg fertőzött terhes nőknél. Ezek a szakértők azt állítják, hogy az FTC/TAF HIV NNRTI-vel kombinálva alternatív terápiát jelent a HIV-1 fertőzés kezdeti kezeléséhez az antiretrovirális kezelésben még nem részesült terhes nőknél.

A szakértők azt mutatják, hogy a kettős NRTI lehetőség, az FTC/TAF lopinavirrel/ritonavirrel, dolutegravirral, raltegravirral vagy darunavirral/ritonavirrel kombinációban a 2-es típusú HIV (HIV-2) fertőzések kezelésében az előnyben részesített terápiák közé tartozik [off-label] terhes nőknél.

Az FTC/TAF nem bizonyult hatékonynak a PrEP esetében azoknál az embereknél, akik érzékenyek a HIV-1 hüvelyi expozíciójára. A HIV-1 fertőzés kockázatának kitett HIV-1 negatív nőknél meg kell fontolni a HIV-1 megelőzési módszereket, beleértve az FTC/TDF PrEP megkezdését vagy folytatását, figyelembe véve a HIV-1 fertőzés terhesség alatti potenciálisan megnövekedett kockázatát, valamint az akut HIV-1 fertőzés során az anyáról gyermekre való átvitel fokozott kockázatát.

szoptatás

Az FTC kiválasztódik az anyatejbe; Nem ismert, hogy a TAF kiválasztódik-e az anyatejbe. A tenofovir a TDF beadását követően kiválasztódik az anyatejbe.

Nem ismert, hogy az FTC/TAF befolyásolja-e a tejtermelést emberben vagy szoptatott csecsemőkben.

Javasoljuk a HIV-fertőzött nőknek, hogy ne szoptassák a HIV-fertőzés kockázata (HIV-negatív csecsemőknél), a vírusrezisztencia kialakulásának kockázata (HIV-pozitív csecsemőknél) és a csecsemőnél jelentkező káros hatások kockázata miatt.

Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

A HIV-1 fertőzés kezelésének biztonságosságát és hatásosságát 14 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél nem igazolták; A HIV-1 PrEP biztonságosságát és hatékonyságát 35 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél nem igazolták.

Az FTC/TAF ritonavirrel vagy kobicisztáttal együtt adott HIV-1 proteáz inhibitorral történő egyidejű alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát 35 kg-nál kisebb testtömegű gyermekgyógyászati ​​betegeknél nem igazolták.

Azoknál a 6 és 18 év közötti, ≥25 kg testtömegű gyermekeknél, akik a HIV-1 fertőzés kezelésére végzett klinikai vizsgálatok során FTC/TAF-et kaptak, a felnőtteknél észleltekhez hasonló mellékhatásokról számoltak be, kivéve az átlagos CD4+ sejtszám csökkenését, amely 6 és 12 év közötti virológiailag szuppresszált alanyoknál fordult elő.

A napi orális PrEP-terápia csökkent betartásáról számoltak be a havi rendszerességgel negyedéves klinikai látogatásról való áttérés után a veszélyeztetett serdülőknél; Ezért az FTC/TAF PrEP-ben részesülő serdülők számára előnyös lehet a gyakoribb látogatások és tanácsadás.

Geriátriai használat

A 65 évesnél idősebb betegeknél nem figyeltek meg különbséget a biztonságosság és a hatásosság tekintetében a fiatalabb felnőttekhez képest.

Májműködési zavar

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

Veseműködési zavar

Mérje meg az Scr-t, a becsült Clcr-t, a vizelet glükózt és a vizeletfehérjét az FTC/TAF megkezdése előtt, és a kezelés alatt rutinszerűen monitorozza minden betegnél, ha klinikailag megfelelő. Krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a szérum foszfátszintet a kiinduláskor és a kezelés során is értékelni kell, ha klinikailag megfelelő.

Nincs szükség dózismódosításra azoknál a betegeknél, akiknél a Clcr ≥ 30 ml/perc.

Nincs szükség dózismódosításra krónikus hemodialízisben részesülő felnőtteknél, akiknél a becsült Clcr < 15 ml/perc (végstádiumú vesebetegség). A hemodialízises napokon a hemodialízis kezelés befejezése után adja be az FTC/TAF napi adagját.

Használata nem javasolt súlyos vesekárosodásban (becsült Clcr 15-30 ml/perc) vagy végstádiumú vesebetegségben (becsült Clcr <15 ml/perc) szenvedő betegeknél, akik nem részesülnek hemodialízisben.

Az FTC/TAF ritonavirrel vagy kobicisztáttal együtt adott HIV-1 proteáz gátlóval történő egyidejű alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták felnőtteknél, akiknél Clcr <15 ml/perc, hemodialízissel vagy anélkül.

Gyakori mellékhatások

HIV-fertőzött betegek (a betegek ≥ 10%-a): Hányinger.

PrEP (a betegek ≥5%-a): hasmenés.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel

Olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolják a máj mikroszomális enzimeit, vagy ezek által metabolizálódnak

Az FTC nem a CYP izoenzimek szubsztrátja, és nem gátolja a CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 3A4 enzimeket.

A TAF-ot minimális mértékben metabolizálja a CYP3A. A TAF nem a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 vagy UGT1A1 inhibitora; A TAF a CYP3A gyenge inhibitora in vitro, de in vivo nem inhibitora vagy indukálója a CYP3A-nak.

Nem valószínű, hogy farmakokinetikai kölcsönhatások lépnek fel az FTC/TAF és a máj mikroszomális enzimjeit befolyásoló vagy általuk metabolizált gyógyszerek között.

Gyógyszerek, amelyek befolyásolják vagy befolyásolják a P-glikoprotein transzportot

A TAF a P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátja. A tenofovir felszívódása megváltozhat, ha olyan gyógyszerekkel adják együtt, amelyek erősen hatnak a P-gp-re.

P-gp inhibitorok: Növelheti a tenofovir felszívódását és plazmakoncentrációját.

P-gp induktorok: Csökkenthetik a tenofovir felszívódását, ami csökkenti a plazmakoncentrációt, és a terápiás hatás elvesztését és rezisztencia kialakulását eredményezheti.

Olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolják a mellrák rezisztencia fehérjét

A TAF a mellrák-rezisztencia fehérje (BCRP) szubsztrátja. A tenofovir felszívódása megváltozhat, ha olyan gyógyszerekkel adják együtt, amelyek erősen befolyásolják a BCRP-t.

BCRP-gátlók: Növelheti a tenofovir felszívódását és plazmakoncentrációját.

A veseműködést befolyásoló gyógyszerek

Az FTC és a tenofovir elsősorban a veséken keresztül ürül ki a glomeruláris filtráció és az aktív tubuláris szekréció kombinációjával.

Veseműködést károsító vagy az aktív tubuláris szekrécióért versengő gyógyszerek: FTC, TAF és/vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek lehetséges megnövekedett koncentrációja; esetleg megnövekszik a mellékhatások kockázata.

Nefrotoxikus gyógyszerek: Kerülje az egyidejű alkalmazást.

Speciális gyógyszerek

Az emtricitabin és a tenofovir-alafenamid-fumarát farmakokinetikája

abszorpció

Biohasznosulás

Az FTC/TAF egyes összetevőinek orális beadása után az FTC és a tenofovir maximális plazmakoncentrációja 3 óra, illetve 1 óra elteltével érhető el.

Eszik

Az élelmiszernek nincs klinikailag jelentős hatása az FTC vagy a tenofovir felszívódására.

Az éhezéshez képest az FTC/TAF komponensek magas zsírtartalmú (körülbelül 800 kcal, 50% zsírtartalmú) étkezéssel történő beadása 26, illetve 9%-kal csökkentette az FTC csúcskoncentrációját és 9%-kal az éhgyomri adagoláshoz képest; A tenofovir csúcskoncentrációjának 15%-os csökkenését és a tenofovir AUC-értékének 75%-os növekedését figyelték meg.

elosztás

mértéke

FTC: kiválasztódik az anyatejbe.

TAF: Nem ismert, hogy átjut-e az anyatejbe. A tenofovir a TDF beadását követően átjut az anyatejbe.

Plazmafehérje kötődés

FTC: <4%.

Tenofovir-alafenamid: körülbelül 80%.

Felszámolás

anyagcsere

FTC: Intracellulárisan foszforilálják és a sejtenzimek az emtricitabin 5′-trifoszfát aktív metabolitjává alakítják.

Tenofovir-alafenamid: a tenofovir prodrugja; a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC) és makrofágokban intracellulárisan hidrolizálódik a katepszin A hatására, tenofovirt képezve; ezt követően aktív metabolittá (tenofovir-difoszfát) metabolizálódik. Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a tenofovir-alafenamidot a karboxil-észteráz 1 (CES1) is tenofovirrá alakítja a májsejtekben. Szájon át történő beadást követően a metabolizmus az elimináció több mint 80%-át teszi ki; minimálisan metabolizálódik a CYP3A-n keresztül.

Eliminációs útvonal

FTC: 70% a vizeletben, 13,7% a székletben. Glomeruláris szűréssel és aktív tubuláris szekrécióval eliminálódik. Hemodialízissel eltávolítják (az FTC beadását követő 1,5 órán belül kezdődő 3 órás dialízis periódus alatt az adag körülbelül 30%-a). [véráramlási sebesség 400 ml/perc és dializátum áramlási sebessége 600 ml/perc]); Nem ismert, hogy peritoneális dialízissel eltávolítható-e.

Tenofovir-alafenamid: 31,7% a székletben és minimális (<1%) a vizeletben. A tenofovir glomeruláris filtrációval és aktív tubuláris szekrécióval eliminálódik. Hatékonyan eltávolítható hemodialízissel, körülbelül 54%-os extrakciós együtthatóval.

Felezési idő

FTC: 10 óra.

Tenofovir-alafenamid: 0,51 óra; Az aktív metabolit (tenofovir-difoszfát) felezési ideje PBMC-ben 150-180 óra.

Speciális populációk

6 évesnél idősebb és ≥ 25 kg testtömegű gyermekgyógyászati ​​betegek: Nem figyeltek meg klinikailag jelentős különbségeket a farmakokinetikában.

Idős betegek: Az FTC és a TAF farmakokinetikáját nem vizsgálták teljes mértékben 65 év feletti betegeknél; Azonban 75 éves korig nem figyeltek meg az életkornak a TAF-expozícióra gyakorolt ​​klinikailag jelentős hatását.

Vesekárosodás: Az FTC és a TAF farmakokinetikájára gyakorolt ​​klinikailag jelentős hatást nem figyeltek meg enyhe vagy közepesen károsodott vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Súlyos vesekárosodás: Az FTC/TAF nem javasolt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (becsült Clcr 15-<30 ml/perc), illetve olyan betegeknél, akiknek végstádiumú vesebetegsége nem részesül krónikus hemodialízisben. Az FTC és a TAF farmakokinetikájára gyakorolt ​​klinikailag szignifikáns hatást nem figyelték meg krónikus hemodialízisben részesülő, végstádiumú vesebetegségben (Clcr <15 ml/perc) szenvedő betegeknél.

Májkárosodás: Az FTC farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. klinikailag jelentős anyagcsere-változások nem várhatók. Enyhe (Child-Pugh A osztály) vagy közepesen súlyos (Child-Pugh B osztályú) májkárosodásban szenvedő betegeknél nem figyeltek meg klinikailag jelentős változásokat a tenofovir farmakokinetikájában. Az FTC/TAF farmakokinetikáját hepatitis B és/vagy C vírussal fertőzött betegeknél nem vizsgálták teljes körűen.

Rassz/nem: A populációs farmakokinetikai elemzések alapján nincs klinikailag jelentős hatása a farmakokinetikára.

stabilitás

tárolás

Orálisan

Tabletták

25°C (15-30°C-ig kirándulás megengedett). Tárolja az eredeti tartályban; tartsa szorosan lezárva.

Műveletek és spektrum

• antiretrovirális; FTC (egy HIV NRTI) és TAF (HIV nukleotid reverz transzkriptáz inhibitor) rögzített kombinációja.

• Az FTC mindaddig inaktív, amíg intracellulárisan aktív 5′-trifoszfát metabolittá nem alakul.

• A TAF mindaddig inaktív, amíg in vivo katepszin A tenofovirrá hidrolízisen megy keresztül, majd ezt követően a celluláris kinázok aktív metabolittá (tenofovir-difoszfát) foszforilálják.

• Az FTC és a TAF in vitro aktív a HIV-1 és HIV-2 ellen. A HBV ellen is aktivitást mutat.

• Gátolja a HIV replikációját a vírus RNS által irányított DNS polimeráz (reverz transzkriptáz) működésének zavarásával.

• Az FTC-re és TAF-ra csökkent érzékenységű HIV-1 in vitro termelődött, és a terápia során jelent meg.

• Az FTC-re vagy TAF-ra rezisztens HIV keresztrezisztens lehet néhány más NRTI-vel szemben (például lamivudin, abakavir, didanozin).

Tanácsok a betegeknek

• Fontos tanácsot adni a betegeknek, hogy olvassák el az FDA által jóváhagyott betegcímkézést (Gyógyszerhasználati útmutató).

• A HIV-1 fertőzés kezelésének betartása kritikus fontosságú, és fontos, hogy továbbra is orvos felügyelete alatt maradjon. az előírt bevitel fontossága; Ne változtassa meg és ne hagyja abba az antiretrovirális kezelést anélkül, hogy orvosával konzultálna. Fontos tájékoztatni a betegeket, hogy az adagok kihagyása rezisztencia kialakulásához vezethet.

• Az FTC/TAF más antiretrovirális gyógyszerekkel együtt történő alkalmazásának fontossága a HIV-1 fertőzés kezelésére – nem monoterápiaként.

• Tájékoztassa a HIV-1 fertőzés kezelésére FTC/TAF-ot más antiretrovirális szerekkel együtt kapó betegeket arról, hogy az antiretrovirális terápia korai megkezdése és a plazma HIV RNS tartós csökkenése a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) progressziójának és halálának csökkenésével jár. Tájékoztassa a betegeket, hogy a hatékony antiretrovirális terápiák csökkenthetik a HIV-koncentrációt a vérben és a nemi szervek váladékában, és hogy az ilyen terápiák szigorú betartása kockázatcsökkentő intézkedésekkel együtt csökkentheti, de nem teljesen megszünteti a HIV másodlagos átvitelének kockázatát másokra. Fontos, hogy folytassa a biztonságos szexet (például latex vagy poliuretán óvszer használata a testnedvekkel való szexuális érintkezés minimalizálása érdekében), és csökkentse a kockázatos magatartást (például a tűk újrahasználata vagy megosztása).

• Tájékoztassa a HIV-negatív embereket, akik FTC/TAF-ot szednek a HIV-1 PrEP miatt, annak fontosságáról, hogy a PrEP megkezdése előtt megerősítsék, hogy HIV-1-negatívak, valamint a rendszeres HIV-1-teszt fontosságáról (legalább 3 havonta, vagy egyes embereknél gyakrabban). [pl. serdülők]) a PrEP alatt az ajánlott adagolási ütemterv szigorú betartásának és az adagok kihagyásának fontosságáról, valamint a teljes megelőzési stratégia alkalmazásának fontosságáról, amely egyéb intézkedéseket is magában foglal (pl. következetes óvszerhasználat, szexuális úton terjedő fertőzések, például szifilisz, chlamydia és gonorrhoea szűrése, ami elősegítheti a szexuális viselkedést és csökkentheti a HIV átvitelének kockázatát). Tájékoztassa a nem fertőzött egyéneket arról, hogy a PrEP nem véd meg mindenkit a HIV-1 fertőzéstől, és azonnal jelentse az egészségügyi szakembernek az akut HIV-1 fertőzés tüneteit (például láz, fejfájás, fáradtság, ízületi fájdalom, hányás, izomfájdalom, hasmenés, pharyngitis, bőrkiütés, éjszakai izzadás, nyaki és inguinális adenopátia). Tájékoztassa a betegeket, hogy a HIV-1-rezisztencia szubsztitúciója előfordulhat olyan egyéneknél, akiknél nem észleltek HIV-1-fertőzést, akik FTC/TAF-ot szednek, mivel az FTC/TAF önmagában nem teljes körű HIV-1 kezelési rend.

• Tájékoztassa a betegeket, hogy az antiretrovirális kezelés megkezdése előtt ajánlott a HBV-fertőzés vizsgálata. Tájékoztassa a betegeket arról is, hogy a HBV-fertőzés súlyos akut exacerbációiról számoltak be az emtricitabin és/vagy tenofovir-dizoproxil-fumarát kezelés abbahagyását követően olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknek egyidejű HBV-fertőzése is volt, ami az FTC/TAF-kezelés abbahagyásakor jelentkezhet. Tanácsolja a HBV-ben szenvedő betegeket, hogy ne hagyják abba az FTC/TAF-kezelést anélkül, hogy az egészségügyi szolgáltatójukkal konzultálnának.

• Tájékoztassa a betegeket, hogy néhány előrehaladott HIV-fertőzött betegnél röviddel az antiretrovirális kezelés megkezdése után a korábbi fertőzések miatti gyulladás jelei és tünetei jelentkezhetnek. Ezek a tünetek az immunválasz javulásának köszönhetőek, lehetővé téve a szervezet számára, hogy felvegye a harcot azokkal a fertőzésekkel, amelyek nyilvánvaló tünetek nélkül fordultak elő. Javasolja a HIV-1-fertőzött betegeknek, hogy azonnal értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha lehetséges fertőzés tünetei jelentkeznek.

• Tájékoztassa a betegeket, hogy beszámoltak vesekárosodásról, beleértve az akut veseelégtelenséget. Javasolja a betegeknek, hogy kerüljék az FTC/TAF-et, ha egyidejűleg vagy nemrégiben nefrotoxikus szereket (például nagy dózisú vagy többszörös NSAIA-t) alkalmaznak.

• Tájékoztassa a betegeket, hogy az FTC/TAF-hoz hasonló gyógyszerek szedésével összefüggésben tejsavas acidózist és súlyos hepatomegaliát steatosisszal, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is. Ha tejsavas acidózisra vagy jelentős májtoxicitásra utaló tünetek (pl. szokatlan izomfájdalom, légszomj vagy szapora légzés, hideg vagy kékes kéz és láb, szédülés vagy szédülés, szapora vagy rendellenes szívverés, hányinger, hányás, szokatlan/váratlan gyomorpanasz, gyengeség vagy szokatlan fáradtság) jelentkeznek.

• Fontos, hogy tájékoztassa orvosát a meglévő vagy tervezett egyidejű terápiákról, beleértve a vényköteles (pl. egyéb vírusellenes szerek) és a vény nélkül kapható gyógyszereket, valamint a diétás vagy gyógynövénykészítményeket (pl. orbáncfű).

• Fontos, hogy a nők közöljék orvosukkal, ha terhesek, terhességet terveznek vagy szoptatni szeretnének. Tájékoztassa a betegeket a terhességi nyilvántartásról. Javasoljuk a HIV-fertőzött nőknek, hogy ne szoptassanak.

• Fontos, hogy a betegeket tájékoztassák más fontos óvintézkedésekről. (Lásd Óvintézkedések.)

Előkészületek

A kereskedelmi forgalomban lévő gyógyszerkészítményekben lévő segédanyagok klinikailag jelentős hatást fejthetnek ki egyes egyéneknél; A részletek az adott termék címkéjén találhatók.

Ha többet szeretne megtudni egy vagy több ilyen gyógyszer hiányáról, keresse fel az ASHP Drug Shortages Resource Centert.

Emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Válogatott módosítások 2024. április 10. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: A felhasználást jelenleg nem tartalmazza az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága által jóváhagyott címkézés.

Töltse be újra az oldalt a hivatkozásokkal

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?