Emtricitabino ir tenofoviro alafenamido fumaratas (monografija)

Emtricitabino ir tenofoviro alafenamido fumaratas (monografija)

Emtricitabino ir tenofoviro alafenamido fumaratas (monografija)

įspėjimas

HBV-Infektion

• Buvo pranešta apie sunkius, ūmius HBV paūmėjimus nutraukus preparatų, kurių sudėtyje yra emtricitabino (FTC) ir (arba) tenofoviro provaisto tenofoviro dizoproksilio fumarato (tenofoviro DF; TDF), vartojimą pacientams, užsikrėtusiems HBV; tokiems pacientams gali pasireikšti net ir nutraukus emtricitabino ir tenofoviro alafenamido fumarato (emtricitabino/tenofoviro alafenamido fumarato; FTC/TAF) vartojimą.

• Atidžiai stebėkite kepenų funkciją atlikdami klinikinius ir laboratorinius tyrimus HBV užsikrėtusiems pacientams bent kelis mėnesius po FTC/TAF vartojimo nutraukimo. Jei kliniškai tinka, pradėti gydymą HBV.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Išskirkite FTC/TAF ŽIV-1 PrEP tik tiems asmenims, kuriems prieš pat pradedant PrEP buvo patvirtintas ŽIV-1 neigiamas poveikis. Reguliariai (bent kas 3 mėnesius) patvirtinkite ŽIV-1 neigiamą būseną, kai naudojate PrEP.

• Vaistams atsparūs ŽIV-1 variantai buvo nustatyti, kai FTC / TDF PrEP buvo naudojamas po neaptiktos ūminės ŽIV-1 infekcijos. Nepradėkite FTC/TAF PrEP, jei yra ūminės ŽIV-1 infekcijos požymių ar simptomų, nebent patvirtinama neigiama infekcijos būsena.

įžanga

Emtricitabino ir tenofoviro alafenamido fumarato naudojimas

ŽIV infekcijos gydymas

ŽIV-1 infekcijos gydymas suaugusiems, paaugliams ir vaikams, sveriantiems ≥35 kg; turi būti vartojamas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais.

Vaikų, sveriančių ≥ 14 kg ir < 35 kg, ŽIV-1 infekcijos gydymas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, išskyrus proteazės inhibitorius, kuriems reikalingas CYP3A inhibitorius.

Dvigubi NATI naudojami kartu su ŽIV integrazės grandinės perdavimo inhibitoriumi (INSTI), ŽIV nenukleozidiniu atvirkštinės transkriptazės inhibitoriumi (NNATI) arba ŽIV proteazės inhibitoriumi (PI) pagal INSTI, NNATI arba PI pagrįstus režimus. Tam tikroms pacientų grupėms naudojami fiksuoti deriniai, siekiant sumažinti tablečių naštą ir pagerinti jų laikymąsi.

Ekspertai nurodo, kad FTC/TAF yra rekomenduojamas dvigubas NATI variantas, naudojamas daugumoje INSTI, NNATI ir PI pagrįstų režimų pradiniam ŽIV užsikrėtusių suaugusiųjų ir paauglių gydymui.

Pirmos eilės gydymui antiretrovirusiniais vaistais negydytiems pediatriniams pacientams, ekspertai nurodo, kad FTC/TAF yra pirmenybė teikiama dviem NATI, taikant pirmos eilės antiretrovirusiniais vaistais negydytiems ≥ 6 metų vaikams ankstyvojo brendimo metu (SMR 1–3) ir sveriantiems ≥ 25 kg 35 kg, kaip TI arba INPI terapijos dalis. Šie ekspertai nurodo, kad FTC/TAF yra pageidautinas dvigubas NATI variantas ≥ 12 metų amžiaus, antiretrovirusinių vaistų nevartojusiems paaugliams, kuriems SMR 4 arba 5.

Taip pat gali būti naudojamas kaip sudėtinio antiretrovirusinio gydymo dalis anksčiau gydytiems pacientams; Pasirinkti antiretrovirusinius vaistus naujame gydymo režime pacientams, kuriems gydymas buvo nesėkmingas, remiantis antiretrovirusinio gydymo istorija ir dabartinio bei ankstesnio atsparumo tyrimų rezultatais.

Kadangi abu vaistai yra aktyvūs ir prieš ŽIV, ir prieš HBV, FTC/TAF yra pageidaujamas dvigubas NATI antiretrovirusiniam gydymui ŽIV infekuotiems pacientams, kurie kartu yra užsikrėtę HBV.

Tinkamiausias antiretrovirusinis režimas negali būti apibrėžtas kiekvienam klinikiniam scenarijui; Pasirinkite gydymo režimą, atsižvelgdami į informaciją apie antiretrovirusinį veiksmingumą, galimą atsparumo išsivystymo greitį, žinomą toksiškumą, galimą farmakokinetinę sąveiką ir paciento virusologines, imunologines ir klinikines charakteristikas. ŽIV infekcijos gydymo gaires, įskaitant konkrečias rekomendacijas dėl pradinio gydymo antiretrovirusiniais vaistais negydytiems pacientams ir rekomendacijas dėl antiretrovirusinių gydymo režimų keitimo, galite rasti [Web].

Profilaktika prieš kontaktą, siekiant užkirsti kelią ŽIV-1 infekcijai (PrEP)

FTC/TAF naudojamas PrEP kartu su saugaus sekso praktika, siekiant sumažinti lytiškai įgytos ŽIV-1 infekcijos riziką (išskyrus imlų makšties seksą) rizikos grupės ŽIV-1 neigiamiems suaugusiems ir paaugliams, sveriantiems ≥35 kg.

Asmenys turi turėti neigiamą ŽIV-1 testą prieš pat pradedant gydymą FTC/TAF dėl PrEP.

FTC/TAF veiksmingumas ŽIV-1 PrEP asmenims, kuriems kyla rizika užsikrėsti ŽIV-1 per jautrų makšties seksą, nenustatytas.

Suaugusiesiems ir paaugliams, kuriems gresia pavojus, priskiriami asmenys, kurių partneriai yra užsikrėtę ŽIV-1, arba asmenys, kurie užsiima seksualine veikla didelio paplitimo vietovėje arba socialiniame tinkle ir turi ≥1 iš šių požymių: nenuosekliai vartoja prezervatyvus arba jo nenaudoja, praeityje ar dabar yra lytiniu keliu plintančių infekcijų, nelegalių narkotikų vartojimas, priklausomybė nuo alkoholio, arba partneriai, kurių šie ŽIV-1 rizikos veiksniai nežinomi.

PrEP su FTC/TAF ne visada veiksmingas užkertant kelią ŽIV-1 infekcijai; turi būti naudojama kaip visapusiškos prevencijos strategijos, apimančios saugaus sekso praktiką, dalis.

Emtricitabino ir tenofoviro alafenamido fumarato dozavimas ir vartojimas

Apskritai

Atranka prieš gydymą

• Prieš gydymą emtricitabinu/tenofoviro alafenamido fumaratu (FTC/TAF) arba jo metu ištirkite pacientus dėl hepatito B viruso (HBV) infekcijos.

• Prieš pradedant FTC/TAF, visiems pacientams reikia įvertinti Scr, apskaičiuotą Clcr, gliukozės kiekį šlapime ir šlapimo baltymą. Taip pat įvertinkite fosfatų kiekį serume pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga.

• Atranka dėl ŽIV-1 infekcijos prieš pat pradedant gydymą FTC/TAF, skirta ŽIV-1 išankstinio poveikio profilaktikai (PrEP). Jei įtariamas neseniai (< 1 mėnuo) užsikrėtęs ŽIV-1 arba yra klinikinių simptomų, rodančių ūminę ŽIV-1 infekciją, naudokite FDA patvirtintą arba patvirtintą testą kaip pagalbinę priemonę ūminės ar pirminės ŽIV-1 infekcijos diagnozei.

Paciento stebėjimas

• Atidžiai stebėkite HBV infekuotų pacientų kepenų funkciją klinikiniais ir laboratoriniais tyrimais bent kelis mėnesius po FTC/TAF vartojimo nutraukimo.

• Įvertinkite Scr, apskaičiuotą Clcr, gliukozės kiekį šlapime ir šlapimo baltymą visiems pacientams pagal kliniškai tinkamą tvarkaraštį. Taip pat įvertinkite fosfatų kiekį serume pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga.

• Pacientams, vartojantiems FTC/TAF dėl PrEP, tikrintis dėl ŽIV-1 infekcijos bent kas 3 mėnesius ir kai diagnozuojama kita lytiškai plintanti infekcija.

Administravimas

Vartojimas per burną

Fiksuotą FTC/TAF derinį vartokite per burną vieną kartą per parą, neatsižvelgiant į valgio kiekį. Vartoti kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais ŽIV-1 gydyti; Naudokite vieną kaip pilną PrEP režimą, kad išvengtumėte lytiniu keliu plintančios ŽIV-1.

dozės

FTC/TAF tabletėse yra emtricitabino ir tenofoviro alafenamido fumarato; Tenofoviro alafenamido fumarato dozė, išreikšta tenofoviro alafenamidu.

FTC/TAF fiksuotos dozės tabletėse yra 200 mg emtricitabino ir 25 mg tenofoviro alafenamido arba 120 mg emtricitabino ir 15 mg tenofoviro alafenamido.

Vaikų ligoniai

ŽIV infekcijos gydymas

Žodžiu

Vaikams, sveriantiems ≥ 35 kg: 1 tabletė FTC/TAF (200 mg emtricitabino, 25 mg tenofoviro alafenamido) kartą per parą.

Vaikams nuo 14 iki <35 kg: bazinė dozė pagal svorį; Žmonėms, sveriantiems <25 kg, naudokite mažos dozės fiksuotą kombinuotą tabletę (emtricitabiną 120 mg, tenofoviro alafenamidą 15 mg). (Žr. 1 lentelę.)

1 lentelė. Emtricitabino/tenofoviro alafenamido dozavimas ŽIV-1 infekcija gydyti vaikams, sveria ≥ 14 kg1

Ši dozavimo informacija taikoma vaikams, kurių Clcr ≥ 30 ml/min., kurie nevartoja ŽIV proteazės inhibitorių kartu su ritonaviru arba kobicistatu.

FTC/TAF ir ŽIV-1 proteazės inhibitorių, vartojamų kartu su ritonaviru arba kobicistatu, saugumas ir veiksmingumas vaikams, sveriantiems <35 kg, nenustatytas.

Profilaktika prieš kontaktą, siekiant užkirsti kelią ŽIV-1 infekcijai (PrEP)

ŽIV-1 neigiami rizikos grupės paaugliai

Žodžiu

Paaugliams, sveriantiems ≥ 35 kg ir apskaičiuotam Clcr ≥ 30 ml/min.: 1 tabletė FTC/TAF (emtricitabino 200 mg, tenofoviro alafenamido 25 mg) kartą per parą.

Suaugęs

ŽIV infekcijos gydymas

Žodžiu

1 tabletė FTC/TAF (emtricitabinas 200 mg, tenofoviro alafenamidas 25 mg) vieną kartą per parą.

Ši dozavimo rekomendacija taikoma suaugusiesiems, sveriantiems ≥ 35 kg, kurių apskaičiuotas Clcr yra didesnis arba lygus 30 ml/min arba kurių Clcr yra < 15 ml/min. ir kuriems atliekama lėtinė hemodializė.

Profilaktika prieš kontaktą, siekiant užkirsti kelią ŽIV-1 infekcijai (PrEP)

ŽIV-1 neigiami suaugusieji, kuriems gresia pavojus

Žodžiu

1 tabletė FTC/TAF (emtricitabinas 200 mg, tenofoviro alafenamidas 25 mg) vieną kartą per parą.

Ši dozavimo rekomendacija taikoma suaugusiesiems, sveriantiems ≥ 35 kg, kurių apskaičiuotas Clcr yra didesnis arba lygus 30 ml/min arba kurių Clcr yra < 15 ml/min. ir kuriems atliekama lėtinė hemodializė.

Ypatingos populiacijos

Inkstų funkcijos sutrikimas

ŽIV infekcijos gydymas

Clcr ≥30 ml/min.: Naudokite įprastą dozę.

Clcr nuo 15 iki <30 ml/min.: naudoti nerekomenduojama.

Clcr <15 ml/min. (suaugusiesiems, kuriems atliekama hemodializė): vartokite įprastą dozę. Vartokite FTC/TAF paros dozę hemodializės dienomis po hemodializės.

Clcr <15 ml/min. (be hemodializės): naudoti nerekomenduojama.

Profilaktika prieš kontaktą, siekiant užkirsti kelią ŽIV-1 infekcijai (PrEP)

Clcr ≥30 ml/min.: Naudokite įprastą dozę.

Clcr nuo 15 iki <30 ml/min.: naudoti nerekomenduojama.

Clcr <15 ml/min. (suaugusiesiems, kuriems atliekama hemodializė): vartokite įprastą dozę.

Clcr <15 ml/min. (be hemodializės): naudoti nerekomenduojama.

Kepenų funkcijos sutrikimas

ŽIV infekcijos gydymas

Lengvas (Child-Pugh A klasė) arba vidutinio sunkumo (Child-Pugh B klasė) kepenų funkcijos sutrikimas: vartokite įprastą dozę.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh): netirta.

Profilaktika prieš kontaktą, siekiant užkirsti kelią ŽIV-1 infekcijai (PrEP)

Lengvas (Child-Pugh A klasė) arba vidutinio sunkumo (Child-Pugh B klasė) kepenų funkcijos sutrikimas: vartokite įprastą dozę.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh): netirta.

Geriatriniai pacientai

Konkrečių dozavimo rekomendacijų nėra.

Emtricitabino ir tenofoviro alafenamido fumarato atsargumo priemonės

Kontraindikacijos

• Nenaudokite ŽIV-1 infekcijos PrEP asmenims, kurių ŽIV-1 būklė nežinoma arba teigiama.

Įspėjimai/atsargumo priemonės

Įspėjimai

Žmonės, sergantys HBV infekcija

Prieš pradėdami FTC/TAF, patikrinkite visus pacientus, ar nėra HBV.

Buvo pranešta apie sunkius ūminius HBV paūmėjimus HBV užsikrėtusiems pacientams nutraukus FTC ir (arba) TDF turinčių produktų vartojimą. HBV paūmėjimai buvo susiję su kepenų dekompensacija ir kepenų nepakankamumu. Tokios reakcijos gali atsirasti vartojant FTC/TAF.

Siūlykite HBV vakcinaciją HBV užsikrėtusiems asmenims.

Atsargiai stebėkite HBV užsikrėtusių pacientų kepenų funkciją atlikdami klinikinius ir laboratorinius tyrimus mažiausiai kelis mėnesius po FTC/TAF vartojimo nutraukimo. Jei kliniškai tinka, pradėti gydymą HBV.

FTC/TAF nėra skirtas lėtinei HBV infekcijai gydyti.

Atsargumo priemonės, susijusios su ŽIV-1 profilaktika prieš kontaktą

Naudokite FTC/TAF ŽIV-1 PrEP tik rizikos grupės suaugusiems arba paaugliams (≥35 kg), kurie yra neigiami ŽIV-1. Patvirtinkite neigiamą ŽIV-1 testą prieš pat pradėdami PrEP ir patikrinkite, ar nėra ŽIV-1 infekcijos bent kas tris mėnesius ir jei PrEP metu diagnozuojama kita lytiniu keliu plintanti infekcija.

Kai FTC/TAF PrEP vartojamas žmonėms, kuriems yra nenustatyta ūminė ŽIV-1 infekcija, gali atsirasti vaistams atsparių ŽIV-1 variantų. Nepradėkite FTC/TAF PrEP, jei yra ūminės ŽIV-1 infekcijos požymių ar simptomų, nebent patvirtinama neigiama infekcijos būsena.

Kai kurie ŽIV-1 testai nustato tik anti-ŽIV antikūnus ir gali nenustatyti ŽIV-1 ūminėje infekcijos stadijoje. Prieš pradėdami PrEP, patikrinkite ŽIV neigiamus asmenis dėl esamų ar neseniai atsiradusių požymių ar simptomų, rodančių ūmią virusinę infekciją (pvz., karščiavimą, nuovargį, raumenų skausmą, bėrimą) ir paklauskite apie galimus kontakto įvykius per pastarąjį mėnesį (pvz., seksas be apsaugos, prezervatyvas sulaužytas lytinių santykių metu su partneriu, kurio ŽIV-1 statusas nežinomas arba lytiškai plintanti infekcija, neseniai).

Jei įtariamas neseniai (< 1 mėnuo) užsikrėtęs ŽIV-1 arba yra klinikinių simptomų, rodančių ūminę ŽIV-1 infekciją, naudokite FDA patvirtintą arba patvirtintą testą kaip pagalbinę priemonę ūminės ar pirminės ŽIV-1 infekcijos diagnozei.

Laikas nuo ŽIV-1 PrEP FTC/TAF pradžios iki maksimalios apsaugos nuo ŽIV-1 infekcijos nežinomas.

Patarkite neužkrėstiems asmenims griežtai laikytis rekomenduojamo FTC/TAF dozavimo grafiko. Veiksmingumas mažinant riziką užsikrėsti ŽIV-1 buvo labai susijęs su gydymo laikymusi. Kai kuriems asmenims (pvz., paaugliams) gali būti naudingi dažnesni apsilankymai ir konsultacijos, kad būtų lengviau laikytis.

Papildomi įspėjimai/atsargumo priemonės

Imuniteto atkūrimo sindromas

Buvo pranešta apie imuninės sistemos atkūrimo sindromą ŽIV infekuotiems pacientams, gydomiems antiretrovirusiniais vaistais, įskaitant FTC, FTC/TAF sudedamąją dalį.

Pradinio gydymo metu ŽIV infekuotiems pacientams, kurie reaguoja į antiretrovirusinį gydymą [MAC]M, gali pasireikšti uždegiminis atsakas į silpnas arba nuolatines oportunistines infekcijas (pvz., Mycobacterium avium kompleksą). tuberkuliozė, citomegalovirusas [CMV] Pneumocystis jirovecii [anksčiau P. carinii]); Tam gali prireikti tolesnio įvertinimo ir gydymo.

Taip pat buvo pranešta apie autoimunines ligas (pvz., Greivso ligą, polimiozitą, Guillain-Barré sindromą, autoimuninį hepatitą) imuninės sistemos atstatymo fone; Laikas iki pasireiškimo yra įvairesnis ir gali pasireikšti praėjus daugeliui mėnesių nuo antiretrovirusinio gydymo pradžios.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Buvo pranešta apie inkstų funkcijos sutrikimą, įskaitant ūminio inkstų nepakankamumo, proksimalinės inkstų tubulopatijos ir Fanconi sindromo (inkstų kanalėlių pažeidimo su sunkia hipofosfatemija) atvejus vartojant preparatus, kurių sudėtyje yra TAF, FTC/TAF sudedamosios dalies. Daugumai šių atvejų būdingi galimi klaidinantys veiksniai; Tačiau šie veiksniai galėjo paskatinti pacientus patirti su tenofoviru susijusį toksinį poveikį inkstams.

Asmenims, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir tiems, kurie vartoja nefrotoksinius vaistus (pvz., nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU)), yra didesnė su inkstais susijusių šalutinių reiškinių rizika.

Prieš pradėdami gydymą FTC/TAF, išmatuokite Scr, apskaičiuotą Clcr, gliukozės kiekį šlapime ir šlapimo baltymą ir stebėkite gydymo metu visiems pacientams, jei kliniškai tinka. Pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, taip pat įvertinkite fosfatų kiekį serume gydymo pradžioje ir gydymo metu, jei tai kliniškai tinka.

Nutraukti FTC/TAF asmenims, kuriems pasireiškė kliniškai reikšmingas inkstų funkcijos pablogėjimas arba Fanconi sindromo požymių.

FTC/TAF nerekomenduojama vartoti pacientams, kurių apskaičiuotas Clcr yra nuo 15 iki <30 ml/min., arba pacientams, kurių Clcr <15 ml/min., kuriems netaikoma lėtinė hemodializė.

Pieno rūgšties acidozė ir sunki hepatomegalija su steatoze

Buvo pranešta apie pieno rūgšties acidozę ir sunkią hepatomegaliją su steatoze (kartais mirtina) pacientams, vartojantiems vieną ŽIV NATI, įskaitant FTC ir TDF, arba kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais.

Nutraukite gydymą FTC/TAF bet kuriam pacientui, kuriam atsiranda klinikinių ar laboratorinių tyrimų, rodančių pieno rūgšties acidozę arba ryškų toksinį poveikį kepenims (toksinio poveikio kepenims požymiai gali būti hepatomegalija ir steatozė, net jei labai nepadidėja aminotransferazių koncentracija serume).

Naudojant fiksuotus derinius

Apsvarstykite įspėjimus, įspėjimus, kontraindikacijas ir sąveikas, susijusias su kiekvienu FTC / TAF komponentu. Dėl kiekvieno vaisto fiksuotų dozių derinyje apsvarstykite įspėjimus, taikomus konkrečioms populiacijoms (pvz., nėščioms ar krūtimi maitinančioms moterims, žmonėms, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, senyviems pacientams).

FTC/TAF vartojamas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais ŽIV-1 infekcijai gydyti. FTC/TAF vartojamas vienas be kitų antiretrovirusinių vaistų nuo PrEP, siekiant užkirsti kelią ŽIV-1 infekcijai.

Konkrečios populiacijos

nėštumas

Antiretrovirusinis nėštumo registras (APR) 800-258-4263 arba [Web].

Turimi APR duomenys nerodo bendros didelių apsigimimų rizikos FTC arba TAF atveju skirtumo, palyginti su 2,7 % pagrindinių apsigimimų foniniu rodikliu JAV etaloninėje populiacijoje pagal Metropoliten Atlanta Congenital Defects programą. Didelių apsigimimų dažnis pirmojo trimestro ekspozicijos atveju buvo 2,6 arba 4,2 %, o antrąjį ar trečiąjį trimestrą – 2,7 arba 3 %, atitinkamai FTC ir TAF. Nebuvo pranešta apie įgimtas anomalijas 117 kūdikių, kurie buvo paveikti TAF po 24 nėštumo savaičių iš motinų, sergančių HBV.

Ekspertai nurodo, kad FTC/TAF yra pageidautina dviguba NATI parinktis, skirta naudoti kartu su ŽIV-INSTI arba ŽIV-PI, pradiniam ŽIV-1 infekcijos gydymui antiretrovirusiniais vaistais negydytoms nėščioms moterims, o nėščioms moterims, sergančioms kartu su HBV infekcija. Šie ekspertai teigia, kad FTC/TAF kartu su ŽIV NNATI yra alternatyvus gydymas pradiniam ŽIV-1 infekcijos gydymui antiretrovirusiniais vaistais negydytoms nėščioms moterims.

Ekspertai nurodo, kad dvigubas NATI variantas FTC/TAF kartu su lopinaviru/ritonaviru, dolutegraviru, raltegraviru arba darunaviru/ritonaviru yra vienas iš tinkamiausių terapijų 2 tipo ŽIV (ŽIV-2) infekcijoms gydyti† [netinkamas] nėščioms moterims.

Įrodyta, kad FTC/TAF nėra veiksmingas PrEP žmonėms, kurie yra jautrūs ŽIV-1 poveikiui per makštį. ŽIV-1 neigiamoms moterims, kurioms gresia ŽIV-1 infekcija, reikėtų apsvarstyti ŽIV-1 prevencijos metodus, įskaitant FTC/TDF PrEP pradžią arba tęsimą, atsižvelgiant į galimą padidėjusią ŽIV-1 infekcijos riziką nėštumo metu ir padidėjusį perdavimo iš motinos vaikui riziką ūminės ŽIV-1 infekcijos metu.

laktacija

FTC išsiskiria su motinos pienu; Nežinoma, ar TAF patenka į motinos pieną. Pavartojus TDF, tenofoviras išsiskiria į motinos pieną.

Nežinoma, ar FTC/TAF veikia pieno gamybą žmonėms ar žindomiems kūdikiams.

ŽIV užsikrėtusioms moterims patarti nemaitinti krūtimi dėl ŽIV perdavimo rizikos (ŽIV neigiamiems kūdikiams), viruso atsparumo išsivystymo rizikos (ŽIV užsikrėtusiems kūdikiams) ir neigiamo poveikio kūdikiui rizikos.

Vartojimas pediatrijoje

Saugumas ir veiksmingumas gydant ŽIV-1 infekciją vaikams, sveriantiems <14 kg, nenustatytas; ŽIV-1 PrEP saugumas ir veiksmingumas vaikams, sveriantiems < 35 kg, nenustatytas.

FTC/TAF ir ŽIV-1 proteazės inhibitorių, vartojamų kartu su ritonaviru arba kobicistatu, saugumas ir veiksmingumas vaikams, sveriantiems < 35 kg, nenustatytas.

Vaikams nuo 6 iki <18 metų, sveriantiems ≥25 kg, kurie klinikinių ŽIV-1 infekcijos gydymo tyrimų metu vartojo FTC/TAF, buvo pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, panašias į tas, kurios buvo pastebėtos suaugusiesiems, išskyrus vidutinio CD4+ ląstelių skaičiaus sumažėjimą, kuris pasireiškė 6–<12 metų asmenims, kuriems buvo virusologinis slopinimas.

Buvo pranešta apie rizikos grupės paauglių sumažėjusį kasdienės geriamosios PrEP terapijos laikymąsi po to, kai klinikoje kas mėnesį lankosi kas ketvirtį; Todėl paaugliams, gaunantiems FTC/TAF PrEP, gali būti naudingi dažnesni apsilankymai ir konsultacijos.

Geriatrinis vartojimas

≥ 65 metų pacientams, palyginti su jaunesniais suaugusiaisiais, saugumo ar veiksmingumo skirtumų nepastebėta.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Netirta pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Prieš pradedant FTC/TAF, įvertinkite Scr, apskaičiuotą Clcr, gliukozės kiekį šlapime ir šlapimo baltymą ir, jei kliniškai tinka, reguliariai stebėkite gydymo metu. Pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, taip pat įvertinkite fosfatų kiekį serume gydymo pradžioje ir gydymo metu, jei tai kliniškai tinka.

Pacientams, kurių Clcr ≥ 30 ml/min., dozės koreguoti nereikia.

Suaugusiesiems, kurių Clcr < 15 ml/min (galutinės stadijos inkstų liga), kuriems atliekama lėtinė hemodializė, dozės keisti nereikia. Hemodializės dienomis vartokite FTC/TAF paros dozę, kai baigsite hemodializės gydymą.

Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (numatomas Clcr nuo 15 iki <30 ml/min.) arba pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga (numatomas Clcr <15 ml/min.), kuriems netaikoma hemodializė.

FTC/TAF ir ŽIV-1 proteazės inhibitorių, vartojamų kartu su ritonaviru arba kobicistatu, saugumas ir veiksmingumas suaugusiesiems, kurių Clcr <15 ml/min., su hemodialize ar be jos, nenustatytas.

Dažnas šalutinis poveikis

ŽIV užsikrėtę pacientai (≥ 10 % pacientų): Pykinimas.

PrEP (≥5% pacientų): viduriavimas.

Sąveika su kitais vaistais

Vaistai, kurie veikia arba yra metabolizuojami kepenų mikrosomų fermentų

FTC nėra CYP izofermentų substratas ir neslopina CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ar 3A4.

TAF minimaliai metabolizuojama CYP3A. TAF nėra CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ar UGT1A1 inhibitorius; TAF yra silpnas CYP3A inhibitorius in vitro, bet nėra CYP3A inhibitorius ar induktorius in vivo.

Farmakokinetinė sąveika tarp FTC/TAF ir vaistų, kurie veikia arba yra metabolizuojami kepenų mikrosomų fermentų, yra mažai tikėtina.

Vaistai, kurie veikia arba yra paveikti P-glikoproteino pernešimo

TAF yra P-glikoproteino (P-gp) substratas. Tenofoviro absorbcija gali pakisti, kai jis vartojamas kartu su vaistais, kurie stipriai veikia P-gp.

P-gp inhibitoriai: gali padidinti tenofoviro absorbciją ir koncentraciją plazmoje.

P-gp induktoriai: gali sumažinti tenofoviro absorbciją, dėl to sumažėja jo koncentracija plazmoje, gali sumažėti gydomasis poveikis ir išsivystyti atsparumas.

Vaistai, veikiantys atsparumo krūties vėžiui baltymą

TAF yra atsparumo krūties vėžiui baltymo (BCRP) substratas. Tenofoviro absorbcija gali pakisti, kai jis vartojamas kartu su vaistais, kurie stipriai veikia BCRP.

BCRP inhibitoriai: gali padidinti tenofoviro absorbciją ir koncentraciją plazmoje.

Vaistai, kurie veikia inkstų funkciją

FTC ir tenofoviras pirmiausia pašalinami per inkstus, derinant glomerulų filtraciją ir aktyvią kanalėlių sekreciją.

Vaistai, kurie sutrikdo inkstų funkciją arba konkuruoja dėl aktyvios sekrecijos kanalėliuose: galimas FTC, TAF ir (arba) kartu vartojamų vaistų koncentracijos padidėjimas; gali padidėti šalutinio poveikio rizika.

Nefrotoksiniai vaistai: Venkite vartoti kartu.

Specifiniai vaistai

Emtricitabino ir tenofoviro alafenamido fumarato farmakokinetika

absorbcija

Biologinis prieinamumas

Išgėrus atskirų FTC/TAF komponentų, didžiausia FTC ir tenofoviro koncentracija plazmoje susidaro atitinkamai po 3 valandų ir 1 valandos.

Valgyk

Kliniškai reikšmingo maisto poveikio FTC ar tenofoviro absorbcijai nėra.

Palyginti su nevalgiusiu, FTC/TAF komponentų vartojimas su riebiu maistu (maždaug 800 kcal, 50 % riebumo) sumažino FTC didžiausią koncentraciją ir AUC atitinkamai 26 ir 9 %, palyginti su vartojimu nevalgius; Pastebėta, kad tenofoviro didžiausia koncentracija sumažėjo 15 %, o tenofoviro AUC padidėjo 75 %.

paskirstymas

apimtis

FTC: išsiskiria su motinos pienu.

TAF: Nežinoma, ar jo patenka į motinos pieną. Paskyrus TDF, tenofoviras patenka į motinos pieną.

Prisirišimas prie plazmos baltymų

FTC: <4%.

Tenofoviro alafenamidas: maždaug 80 proc.

Pašalinimas

medžiagų apykaitą

FTC: tarpląstelinis fosforilinamas ir ląstelių fermentų paverčiamas aktyviu metabolitu emtricitabino 5′-trifosfatu.

Tenofoviro alafenamidas: tenofoviro provaistas; katepsino A hidrolizuojasi tarpląstelėje periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse (PBMC) ir makrofaguose, kad susidarytų tenofoviras; vėliau metabolizuojamas iki aktyvaus metabolito (tenofoviro difosfato). Tyrimai in vitro rodo, kad tenofoviro alafenamidas taip pat paverčiamas tenofoviru, veikiant karboksilesterazei 1 (CES1) hepatocituose. Išgėrus, metabolizmas sudaro daugiau nei 80% pašalinimo; minimaliai metabolizuojamas per CYP3A.

Pašalinimo kelias

FTC: 70% šlapime, 13,7% išmatose. Pašalinamas glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu. Pašalinama hemodializės būdu (maždaug 30 % dozės per 3 valandų dializės laikotarpį, pradedant per 1,5 valandos nuo FTC vartojimo). [kraujo tėkmės greitis 400 ml/min. ir dializės tekėjimo greitis 600 ml/min.]); Nežinoma, ar jį galima pašalinti atliekant peritoninę dializę.

Tenofoviro alafenamidas: 31,7 % išmatose ir minimalus (<1 %) šlapime. Tenofoviras šalinamas glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu. Efektyviai pašalinama hemodializės būdu, o ekstrahavimo koeficientas yra maždaug 54%.

Pusinės eliminacijos laikas

FTC: 10 valandų.

Tenofoviro alafenamidas: 0,51 val.; Aktyvaus metabolito (tenofoviro difosfato) pusinės eliminacijos laikas PBMC yra 150-180 valandų.

Ypatingos populiacijos

Vaikai, vyresni ≥ 6 metų ir sveriantys ≥ 25 kg: Kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nepastebėta.

Vyresnio amžiaus pacientai: FTC ir TAF farmakokinetika nebuvo iki galo ištirta ≥ 65 metų pacientams; Tačiau pacientams iki 75 metų amžiaus kliniškai reikšmingo poveikio TAF ekspozicijai nepastebėta.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kliniškai reikšmingo poveikio FTC ir TAF farmakokinetikai nepastebėta.

Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas: FTC/TAF nerekomenduojama pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (numatomas Clcr nuo 15 iki <30 ml/min.) arba asmenims, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga, kuriems netaikoma lėtinė hemodializė. Kliniškai reikšmingo poveikio FTC ir TAF farmakokinetikai nepastebėta pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (Clcr <15 ml/min.), kuriems atliekama lėtinė hemodializė.

Kepenų funkcijos sutrikimas: FTC farmakokinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirta. kliniškai reikšmingų metabolizmo pokyčių tikėtis neverta. Kliniškai reikšmingų tenofoviro farmakokinetikos pokyčių nepastebėta pacientams, kuriems yra lengvas (Child-Pugh A klasė) ar vidutinio sunkumo (Child-Pugh B klasė) kepenų funkcijos sutrikimas. FTC/TAF farmakokinetika pacientams, užsikrėtusiems hepatito B ir (arba) C virusu, nebuvo iki galo ištirta.

Rasė / lytis. Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, kliniškai reikšmingo poveikio farmakokinetikai nėra.

stabilumas

saugykla

Žodžiu

Tabletės

25°C (leistinos išvykos ​​iki 15–30°C). Laikyti originalioje talpykloje; laikyti sandariai uždarytą.

Veiksmai ir spektras

• antiretrovirusinis; fiksuotas FTC (ŽIV NATI) ir TAF (ŽIV nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius) derinys.

• FTC yra neaktyvus, kol ląstelės viduje paverčiamas aktyviu 5′-trifosfato metabolitu.

• TAF yra neaktyvus, kol in vivo nehidrolizuojamas katepsinas A iki tenofoviro, o vėliau ląstelių kinazės yra fosforilinamas iki aktyvaus metabolito (tenofoviro difosfato).

• FTC ir TAF yra aktyvūs prieš ŽIV-1 ir ŽIV-2 in vitro. Taip pat turi tam tikrą aktyvumą prieš HBV.

• Slopinkite ŽIV replikaciją, trukdydami viruso RNR nukreiptai DNR polimerazei (atvirkštinei transkriptazei).

• ŽIV-1 su sumažintu jautrumu FTC ir TAF buvo gaminami in vitro ir atsirado gydymo metu.

• ŽIV, atsparus FTC arba TAF, gali būti kryžminis atsparumas kai kuriems kitiems NATI (pvz., lamivudinui, abakavirui, didanozinui).

Patarimai pacientams

• Svarbu patarti pacientams perskaityti FDA patvirtintą paciento ženklinimą (vaistų vadovą).

• ŽIV-1 infekcijos gydymo laikymasis yra labai svarbus, todėl svarbu, kad ir toliau būtų prižiūrimas gydytojas. nustatyto vartojimo svarba; Nekeiskite ir nenutraukite antiretrovirusinio gydymo nepasitarę su gydytoju. Svarbu informuoti pacientus, kad praleidus dozes, gali išsivystyti atsparumas.

• FTC/TAF vartojimo kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais svarba ŽIV-1 infekcijai gydyti – ne kaip monoterapija.

• Patarkite pacientams, vartojantiems FTC/TAF kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais ŽIV-1 infekcijai gydyti, kad ankstyvas antiretrovirusinio gydymo pradėjimas ir ilgalaikis ŽIV RNR sumažėjimas plazmoje yra susiję su sumažėjusia įgyto imunodeficito sindromo (AIDS) progresavimo ir mirties rizika. Informuokite pacientus, kad veiksmingi antiretrovirusiniai vaistai gali sumažinti ŽIV koncentraciją kraujyje ir lytinių organų sekrete ir kad griežtas tokių gydymo būdų laikymasis kartu su rizikos mažinimo priemonėmis gali sumažinti, bet ne visiškai pašalinti antrinio ŽIV perdavimo kitiems riziką. Svarbu ir toliau praktikuoti saugų seksą (pvz., naudoti latekso ar poliuretano prezervatyvus, kad būtų sumažintas lytinis kontaktas su kūno skysčiais) ir sumažinti rizikingą elgesį (pvz., pakartotinai naudoti adatas ar dalytis jais).

• Supažindinkite ŽIV neigiamus žmones, vartojančius FTC/TAF dėl ŽIV-1 PrEP, apie tai, kaip svarbu patvirtinti, kad jie yra ŽIV-1 neigiami prieš pradedant PrEP, ir apie reguliaraus ŽIV-1 testo (bent kas 3 mėnesius arba kai kuriems žmonėms dažniau) svarbą. [pvz., paaugliams]) gydant PrEP, svarbu griežtai laikytis rekomenduojamo dozavimo grafiko ir nepraleisti dozių bei naudoti visą prevencijos strategiją, apimančią ir kitas priemones (pvz., nuoseklų prezervatyvų naudojimą, kitų lytiniu keliu plintančių infekcijų, pvz., sifilio, chlamidijos ir gonorėjos, tikrinimą, o tai gali palengvinti lytinį elgesį ir sumažinti ŽIV perdavimo riziką). Informuokite neinfekuotus asmenis, kad PrEP neapsaugo visų nuo užsikrėtimo ŽIV-1, ir nedelsdami praneškite sveikatos priežiūros specialistui apie visus ūminės ŽIV-1 infekcijos simptomus (pvz., karščiavimą, galvos skausmą, nuovargį, artralgiją, vėmimą, mialgiją, viduriavimą, faringitą, bėrimą, naktinį prakaitavimą, gimdos kaklelio ir kirkšnies adenopatiją). Informuokite pacientus, kad ŽIV-1 atsparumo pakaitalai gali atsirasti asmenims, kuriems ŽIV-1 infekcija nenustatyta, vartojant FTC/TAF, nes vien FTC/TAF nėra visavertis ŽIV-1 gydymo režimas.

• Informuokite pacientus, kad prieš pradedant antiretrovirusinį gydymą rekomenduojama atlikti HBV infekcijos tyrimą. Taip pat informuokite pacientus, kad nutraukus emtricitabino ir (arba) tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojimą ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra bendra HBV infekcija, buvo pranešta apie sunkius ūminius HBV infekcijos paūmėjimus, kurie gali pasireikšti nutraukus FTC/TAF vartojimą. Patarkite pacientams, sergantiems HBV, nenutraukti FTC/TAF nepasitarę su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju.

• Informuokite pacientus, kad kai kuriems pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcija, netrukus po antiretrovirusinio gydymo pradžios gali atsirasti uždegimo požymių ir simptomų dėl ankstesnių infekcijų. Šie simptomai gali atsirasti dėl pagerėjusio imuninio atsako, leidžiančio organizmui kovoti su infekcijomis, kurios galėjo atsirasti be akivaizdžių simptomų. Patarkite pacientams, sergantiems ŽIV-1 infekcija, nedelsiant pranešti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui, jei atsiranda galimos infekcijos simptomų.

• Informuokite pacientus, kad buvo pranešta apie inkstų funkcijos sutrikimo atvejus, įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą. Patarkite pacientams vengti FTC/TAF, kai kartu arba neseniai buvo vartojami nefrotoksiniai vaistai (pvz., didelės dozės arba daug NVNU).

• Informuokite pacientus, kad buvo pranešta apie pieno rūgšties acidozės ir sunkios hepatomegalijos su steatoze atvejus, įskaitant mirtinus atvejus, susijusius su vaistų, panašių į FTC/TAF, vartojimu. Jei pasireiškia simptomai, rodantys laktatacidozę arba reikšmingą toksinį poveikį kepenims (pvz., neįprastas raumenų skausmas, dusulys ar dažnas kvėpavimas, šaltos arba mėlynos rankos ir pėdos, galvos svaigimas ar svaigulys, greitas ar nenormalus širdies plakimas, pykinimas, vėmimas, neįprastas/netikėtas diskomfortas skrandyje, silpnumas ar neįprastas nuovargis).

• Svarbu informuoti gydytoją apie esamą arba planuojamą kartu skiriamą gydymą, įskaitant receptinius (pvz., kitus antivirusinius vaistus) ir nereceptinius vaistus, taip pat dietinius ar augalinius produktus (pvz., jonažolę).

• Moterims svarbu pasakyti gydytojui, jei yra nėščia, planuoja pastoti ar nori žindyti. Informuokite pacientes apie nėštumo registrą. ŽIV užsikrėtusioms moterims patarti nemaitinti krūtimi.

• Svarbu informuoti pacientus apie kitą svarbią atsargumo informaciją. (Žr. Atsargumo priemonės.)

Preparatai

Komercinių vaistų preparatų pagalbinės medžiagos kai kuriems asmenims gali turėti kliniškai reikšmingą poveikį; Išsamią informaciją rasite atitinkamo produkto etiketėje.

Norėdami gauti informacijos apie vieno ar daugiau šių vaistų trūkumą, apsilankykite ASHP narkotikų trūkumo išteklių centre.

Emtricitabinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas

AHFS DI Essentials™. © Autorių teisės 2024 m., pasirinkti pakeitimai 2024 m. balandžio 10 d. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off Label: naudojimas šiuo metu neįtrauktas į JAV maisto ir vaistų administracijos patvirtintą ženklinimą.

Iš naujo įkelti puslapį su įtrauktomis nuorodomis

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?