Emtricitabīna un tenofovīra alafenamīda fumarāts (monogrāfija)

Emtricitabīna un tenofovīra alafenamīda fumarāts (monogrāfija)

Emtricitabīna un tenofovīra alafenamīda fumarāts (monogrāfija)

brīdinājums

HBV-Infektion

• Ir ziņots par smagiem, akūtiem HBV paasinājumiem pēc emtricitabīnu (FTC) un/vai tenofovira priekšzāļu tenofovīra dizoproksila fumarātu (tenofovīra DF; TDF) saturošu produktu lietošanas pārtraukšanas pacientiem, kas inficēti ar HBV; šādiem pacientiem var rasties pat pēc emtricitabīna un tenofovira alafenamīda fumarāta (emtricitabīna/tenofovīra alafenamīda fumarāta; FTC/TAF) lietošanas pārtraukšanas.

• Cieši uzraudzīt aknu darbību, veicot klīniskus un laboratoriskus novērtējumus ar HBV inficētiem pacientiem vismaz vairākus mēnešus pēc FTC/TAF lietošanas pārtraukšanas. Ja tas ir klīniski piemērots, sāciet ārstēšanu ar HBV.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Izrakstiet FTC/TAF HIV-1 PrEP ārstēšanai tikai personām, kurām tika apstiprināts HIV-1 negatīvs tieši pirms PrEP uzsākšanas. PrEP lietošanas laikā regulāri (vismaz ik pēc 3 mēnešiem) apstipriniet HIV-1 negatīvo statusu.

• Zāļu rezistenti HIV-1 varianti tika identificēti, kad FTC/TDF PrEP tika lietots pēc neatklātas akūtas HIV-1 infekcijas. Neuzsāciet FTC/TAF PrEP, ja ir akūtas HIV-1 infekcijas pazīmes vai simptomi, ja vien nav apstiprināts negatīvs infekcijas statuss.

ievads

Emtricitabīna un tenofovīra alafenamīda fumarāta lietošana

HIV infekcijas ārstēšana

HIV-1 infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem, kas sver ≥35 kg; jālieto kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm.

HIV-1 infekcijas ārstēšana bērniem, kas sver ≥ 14 kg un < 35 kg, kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm, izņemot proteāzes inhibitorus, kuriem nepieciešams CYP3A inhibitors.

Divkāršie NRTI tiek izmantoti kopā ar HIV integrāzes virknes pārneses inhibitoru (INSTI), HIV nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NNRTI) vai HIV proteāzes inhibitoru (PI) INSTI, NNRTI vai PI shēmās. Fiksētas kombinācijas tiek izmantotas noteiktām pacientu grupām, lai samazinātu tablešu slodzi un uzlabotu atbilstību.

Eksperti norāda, ka FTC/TAF ir ieteicama dubultā NRTI iespēja lietošanai lielākajā daļā uz INSTI, NNRTI un PI balstītu shēmu sākotnējai HIV inficētu pieaugušo un pusaudžu ārstēšanai.

Pirmās līnijas ārstēšanai bērniem, kas iepriekš nav saņēmuši antiretrovīrusu terapiju, eksperti norāda, ka FTC/TAF ir vēlama dubultā NRTI iespēja pirmās izvēles ārstēšanas shēmām bērniem, kas iepriekš nav saņēmuši antiretrovīrusu terapiju, vecumā no ≥ 6 gadiem agrīnā pubertātes vecumā (SMR 1-3) un sver ≥ 25 kg 35 kg TI vai INPI STI, 35 kg kā daļa no TI terapijas. Šie eksperti norāda, ka FTC/TAF ir vēlama dubultā NRTI iespēja pusaudžiem, kas iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju, ≥ 12 gadus veciem ar SMR 4 vai 5.

Var lietot arī kā daļu no kombinētās pretretrovīrusu terapijas iepriekš ārstētiem pacientiem; Atlasiet pretretrovīrusu zāles jaunajā ārstēšanas shēmā pacientiem, kuriem ir neveiksmīga ārstēšana, pamatojoties uz antiretrovīrusu ārstēšanas vēsturi un pašreizējās un iepriekšējās rezistences testu rezultātiem.

Tā kā abas zāles ir aktīvas gan pret HIV, gan HBV, FTC/TAF ir vēlama dubultā NRTI iespēja pretretrovīrusu terapijā HIV inficētiem pacientiem, kuri vienlaikus ir inficēti ar HBV.

Vispiemērotāko pretretrovīrusu shēmu nevar noteikt katram klīniskajam scenārijam; Izvēlieties ārstēšanas shēmu, pamatojoties uz informāciju par pretretrovīrusu efektivitāti, iespējamo rezistences attīstības ātrumu, zināmo toksicitāti, iespējamo farmakokinētisko mijiedarbību un pacienta virusoloģiskajām, imunoloģiskajām un klīniskajām īpašībām. HIV infekcijas ārstēšanas vadlīnijas, tostarp specifiski ieteikumi sākotnējai ārstēšanai pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju, un ieteikumi pretretrovīrusu shēmu modificēšanai, ir atrodami [Web].

Profilakse pirms iedarbības, lai novērstu HIV-1 infekciju (PrEP)

FTC/TAF lieto PrEP kopā ar droša seksa praksi, lai samazinātu seksuāli iegūtas HIV-1 infekcijas risku (izņemot jutīgu vaginālo seksu) HIV-1 negatīviem pieaugušajiem un pusaudžiem, kas sver ≥35 kg.

Personām ir jābūt negatīvam HIV-1 testa rezultātam tieši pirms FTC/TAF ārstēšanas uzsākšanas pret PrEP.

FTC/TAF efektivitāte HIV-1 PrEP gadījumā personām, kurām ir risks iegūt HIV-1, izmantojot jutīgu vaginālo seksu, nav noteikta.

Riska grupā ietilpst personas, kuru partneri ir inficēti ar HIV-1, vai personas, kuras iesaistās seksuālās aktivitātēs augstas izplatības apgabalā vai sociālajā tīklā un kuriem ir ≥1 no šīm izpausmēm: nekonsekventa vai nelietota prezervatīvs, bijušas vai pašreizējās seksuāli transmisīvās infekcijas, nelegālu narkotiku lietošana, atkarība no alkohola, vai partneri ar nezināmiem HIV-1 riska faktoriem.

PrEP ar FTC/TAF ne vienmēr ir efektīvs HIV-1 infekcijas profilaksē; ir jāizmanto kā daļa no visaptverošas profilakses stratēģijas, kas ietver droša seksa praksi.

Emtricitabīna un tenofovīra alafenamīda fumarāta devas un ievadīšana

Vispārīgi

Pirmsapstrādes skrīnings

• Pirms ārstēšanas ar emtricitabīna/tenofovīra alafenamīda fumarātu (FTC/TAF) vai tās laikā pārbaudiet pacientus attiecībā uz B hepatīta vīrusa (HBV) infekciju.

• Pirms FTC/TAF uzsākšanas visiem pacientiem jānovērtē Scr, aprēķinātais Clcr, urīna glikoze un urīna proteīns. Novērtējiet arī fosfātu līmeni serumā pacientiem ar hronisku nieru slimību.

• HIV-1 infekcijas skrīnings tieši pirms FTC/TAF terapijas uzsākšanas HIV-1 pirmsekspozīcijas profilaksei (PrEP). Ja ir aizdomas par nesenu (<1 mēnesis) HIV-1 iedarbību vai ir klīniski simptomi, kas liecina par akūtu HIV-1 infekciju, izmantojiet FDA apstiprinātu vai apstiprinātu testu kā palīglīdzekli akūtas vai primāras HIV-1 infekcijas diagnosticēšanai.

Pacienta uzraudzība

• Cieši uzraudzīt aknu darbību, veicot klīnisku un laboratorisku novērošanu ar HBV inficētiem pacientiem vismaz vairākus mēnešus pēc FTC/TAF lietošanas pārtraukšanas.

• Novērtējiet Scr, aprēķināto Clcr, urīna glikozi un urīna proteīnu visiem pacientiem pēc klīniski piemērota grafika. Novērtējiet arī fosfātu līmeni serumā pacientiem ar hronisku nieru slimību.

• Pacientiem, kuri saņem FTC/TAF PrEP, veiciet HIV-1 infekcijas skrīningu vismaz reizi 3 mēnešos un tad, kad tiek diagnosticēta cita seksuāli transmisīvā infekcija.

Administrācija

Iekšķīgai lietošanai

Ievadiet fiksētu FTC/TAF kombināciju iekšķīgi vienu reizi dienā neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas. Lietot kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm HIV-1 ārstēšanai; Izmantojiet vienu pašu kā pilnīgu PrEP shēmu, lai novērstu seksuāli transmisīvo HIV-1.

devu

FTC/TAF tabletes satur emtricitabīnu un tenofovīra alafenamīda fumarātu; Tenofovīra alafenamīda fumarāta deva, kas izteikta tenofovīra alafenamīdā.

FTC/TAF fiksētās devas tabletes satur 200 mg emtricitabīna un 25 mg tenofovīra alafenamīda vai 120 mg emtricitabīna un 15 mg tenofovīra alafenamīda.

Pediatrijas pacienti

HIV infekcijas ārstēšana

Mutiski

Pediatrijas pacienti ar ķermeņa masu ≥ 35 kg: 1 tablete FTC/TAF (emtricitabīns 200 mg, tenofovīra alafenamīds 25 mg) vienu reizi dienā.

Pediatrijas pacienti no 14 līdz <35 kg: bāzes deva pēc svara; Cilvēkiem, kas sver <25 kg, lietojiet mazas devas fiksētas kombinētas tabletes (emtricitabīns 120 mg, tenofovīra alafenamīds 15 mg). (Skatiet 1. tabulu.)

1. tabula. Emtricitabīna/tenofovīra alafenamīda devas HIV-1 infekcijas ārstēšanai bērniem, kas sver ≥ 14 kg1

Šī informācija par devām attiecas uz pediatriskiem pacientiem ar aptuveno Clcr ≥ 30 ml/minūtē, kuri nesaņem HIV proteāzes inhibitoru kopā ar ritonavīru vai kobicistatu.

FTC/TAF vienlaicīgas lietošanas ar HIV-1 proteāzes inhibitoru, ko lieto kopā ar ritonavīru vai kobicistatu, drošība un efektivitāte bērniem, kuru ķermeņa masa ir <35 kg, nav noteikta.

Profilakse pirms iedarbības, lai novērstu HIV-1 infekciju (PrEP)

HIV-1 negatīvi riska pusaudži

Mutiski

Pusaudžiem, kuru ķermeņa masa ir ≥ 35 kg un aptuvenais Clcr ≥ 30 ml/minūtē: 1 FTC/TAF tablete (emtricitabīns 200 mg, tenofovīra alafenamīds 25 mg) vienu reizi dienā.

Pieaugušais

HIV infekcijas ārstēšana

Mutiski

1 tablete FTC/TAF (emtricitabīns 200 mg, tenofovīra alafenamīds 25 mg) vienu reizi dienā.

Šis ieteikums par devām attiecas uz pieaugušajiem, kas sver ≥ 35 kg un kuriem aprēķinātais Clcr ir lielāks vai vienāds ar 30 ml/min vai kuriem Clcr ir < 15 ml/minūtē un kuri saņem hronisku hemodialīzi.

Profilakse pirms iedarbības, lai novērstu HIV-1 infekciju (PrEP)

Riska grupā HIV-1 negatīvi pieaugušie

Mutiski

1 tablete FTC/TAF (emtricitabīns 200 mg, tenofovīra alafenamīds 25 mg) vienu reizi dienā.

Šis ieteikums par devām attiecas uz pieaugušajiem, kas sver ≥ 35 kg un kuriem aprēķinātais Clcr ir lielāks vai vienāds ar 30 ml/min vai kuriem Clcr ir < 15 ml/minūtē un kuri saņem hronisku hemodialīzi.

Īpašas populācijas

Nieru disfunkcija

HIV infekcijas ārstēšana

Clcr ≥30 ml/minūtē: izmantojiet parasto devu.

Clcr 15 līdz <30 ml/minūtē: lietot nav ieteicams.

Clcr <15 ml/minūtē (pieaugušie, kas saņem hemodialīzi): izmantojiet parasto devu. Ievadiet FTC/TAF dienas devu hemodialīzes dienās pēc hemodialīzes pabeigšanas.

Clcr <15 ml/minūtē (bez hemodialīzes): lietot nav ieteicams.

Profilakse pirms iedarbības, lai novērstu HIV-1 infekciju (PrEP)

Clcr ≥30 ml/minūtē: izmantojiet parasto devu.

Clcr 15 līdz <30 ml/minūtē: lietot nav ieteicams.

Clcr <15 ml/minūtē (pieaugušie, kas saņem hemodialīzi): izmantojiet parasto devu.

Clcr <15 ml/minūtē (bez hemodialīzes): lietot nav ieteicams.

Aknu disfunkcija

HIV infekcijas ārstēšana

Viegli (A klase pēc Child-Pugh) vai vidēji (B klase pēc Child-Pugh) aknu darbības traucējumi: izmantojiet parasto devu.

Smagi aknu darbības traucējumi (C klase pēc Child-Pugh): nav pētīts.

Profilakse pirms iedarbības, lai novērstu HIV-1 infekciju (PrEP)

Viegli (A klase pēc Child-Pugh) vai vidēji (B klase pēc Child-Pugh) aknu darbības traucējumi: izmantojiet parasto devu.

Smagi aknu darbības traucējumi (C klase pēc Child-Pugh): nav pētīts.

Geriatriski pacienti

Īpaši ieteikumi par devām nav pieejami.

Piesardzības pasākumi attiecībā uz emtricitabīnu un tenofovīra alafenamīda fumarātu

Kontrindikācijas

• Nelietot PREP HIV-1 infekcijai personām ar nezināmu vai pozitīvu HIV-1 statusu.

Brīdinājumi/piesardzības pasākumi

Brīdinājumi

Cilvēki ar HBV infekciju

Pirms FTC/TAF uzsākšanas pārbaudiet, vai visiem pacientiem nav HBV.

Ir ziņots par smagiem akūtiem HBV paasinājumiem ar HBV inficētiem pacientiem pēc FTC un/vai TDF saturošu produktu lietošanas pārtraukšanas. HBV paasinājumi ir saistīti ar aknu dekompensāciju un aknu mazspēju. Šādas reakcijas var rasties, lietojot FTC/TAF.

Piedāvājiet HBV vakcināciju ar HBV inficētām personām.

Rūpīgi novērojiet aknu darbību ar HBV inficētiem pacientiem, veicot klīniskus un laboratoriskus novērtējumus, vismaz vairākus mēnešus pēc FTC/TAF lietošanas pārtraukšanas. Ja tas ir klīniski piemērots, sāciet ārstēšanu ar HBV.

FTC/TAF nav indicēts hroniskas HBV infekcijas ārstēšanai.

Piesardzības pasākumi, kas saistīti ar HIV-1 pirmsekspozīcijas profilaksi

Lietojiet FTC/TAF HIV-1 PrEP ārstēšanai tikai riska grupas pieaugušajiem vai pusaudžiem (≥35 kg), kuriem ir HIV-1 negatīvs. Apstipriniet negatīvu HIV-1 testu tieši pirms PrEP uzsākšanas un pārbaudiet HIV-1 infekciju vismaz reizi trijos mēnešos un, ja PrEP laikā tiek diagnosticēta cita seksuāli transmisīva infekcija.

Ja FTC/TAF PrEP lieto cilvēkiem ar neatklātu akūtu HIV-1 infekciju, var parādīties pret zālēm rezistenti HIV-1 varianti. Neuzsāciet FTC/TAF PrEP, ja ir akūtas HIV-1 infekcijas pazīmes vai simptomi, ja vien nav apstiprināts negatīvs infekcijas statuss.

Daži HIV-1 testi atklāj tikai anti-HIV antivielas un var neidentificēt HIV-1 akūtā infekcijas stadijā. Pirms PrEP uzsākšanas pārbaudiet HIV negatīvas personas, lai atklātu pašreizējās vai nesenās pazīmes vai simptomus, kas liecina par akūtām vīrusu infekcijām (piemēram, drudzis, nogurums, mialģija, izsitumi) un jautājiet par iespējamiem iedarbības notikumiem pēdējā mēneša laikā (piemēram, neaizsargāts dzimumakts, prezervatīvs, kas salauzts dzimumakta laikā ar partneri ar nezināmu HIV-1 statusu vai nezināmu seksuāli transmisīvās infekcijas statusu, a).

Ja ir aizdomas par nesenu (<1 mēnesis) HIV-1 iedarbību vai ir klīniski simptomi, kas liecina par akūtu HIV-1 infekciju, izmantojiet FDA apstiprinātu vai apstiprinātu testu kā palīglīdzekli akūtas vai primāras HIV-1 infekcijas diagnosticēšanai.

Laiks no FTC/TAF HIV-1 PrEP uzsākšanas līdz maksimālajai aizsardzībai pret HIV-1 infekciju nav zināms.

Iesakiet neinficētām personām stingri ievērot ieteikto FTC/TAF dozēšanas grafiku. HIV-1 iegūšanas riska samazināšanas efektivitāte bija cieši saistīta ar ārstēšanas ievērošanu. Dažas personas (piemēram, pusaudži) var gūt labumu no biežākām vizītēm un konsultācijām, lai atbalstītu ievērošanu.

Papildu brīdinājumi/piesardzības pasākumi

Imūnās atjaunošanas sindroms

Ir ziņots par imūnsistēmas atjaunošanas sindromu HIV inficētiem pacientiem, kuri saņem vairāku zāļu pretretrovīrusu terapiju, tostarp shēmas, kas satur FTC, kas ir FTC/TAF sastāvdaļa.

Sākotnējās ārstēšanas laikā HIV inficētiem pacientiem, kuri reaģē uz pretretrovīrusu terapiju [MAC]M, var rasties iekaisīga reakcija uz indolentām vai pastāvīgām oportūnistiskām infekcijām (piemēram, Mycobacterium avium kompleksu). tuberkuloze, citomegalovīruss [CMV] Pneumocystis jirovecii [agrāk P. carinii]); Tam var būt nepieciešama turpmāka novērtēšana un ārstēšana.

Ir ziņots arī par autoimūnām slimībām (piemēram, Greivsa slimību, polimiozītu, Guillain-Barré sindromu, autoimūnu hepatītu) imūnsistēmas atjaunošanas kontekstā; Laiks līdz sākumam ir mainīgāks un var rasties vairākus mēnešus pēc pretretrovīrusu terapijas uzsākšanas.

Nieru disfunkcija

Lietojot preparātus, kas satur TAF, kas ir FTC/TAF sastāvdaļa, ziņots par nieru darbības traucējumiem, tostarp akūtu nieru mazspēju, proksimālu nieru tubulopātijas un Fankoni sindroma (nieru kanāliņu bojājums ar smagu hipofosfatemiju) gadījumiem. Lielākajai daļai šo gadījumu ir raksturīgi iespējami traucējoši faktori; Tomēr šie faktori var būt predisponējuši pacientus ar tenofoviru saistītu nieru toksicitāti.

Indivīdiem ar pavājinātu nieru darbību un tiem, kas saņem nefrotoksiskus līdzekļus (piemēram, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus [NSAIA]), ir paaugstināts ar nierēm saistītu blakusparādību risks.

Pirms FTC/TAF terapijas uzsākšanas izmēriet Scr, aprēķināto Clcr, urīna glikozi un urīna proteīnu un novērojiet ārstēšanas laikā visiem pacientiem, ja tas ir klīniski piemērots. Pacientiem ar hronisku nieru slimību novērtējiet arī seruma fosfātu līmeni sākotnējā stāvoklī un ārstēšanas laikā, ja tas ir klīniski piemērots.

Pārtrauciet FTC/TAF lietošanu personām, kurām attīstās klīniski nozīmīga nieru darbības pasliktināšanās vai Fankoni sindroma pazīmes.

FTC/TAF lietošana nav ieteicama pacientiem ar aptuveno Clcr no 15 līdz <30 ml/minūtē vai pacientiem ar aprēķināto Clcr <15 ml/minūtē, kuri nesaņem hronisku hemodialīzi.

Laktātacidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi

Ir ziņots par laktacidozi un smagu hepatomegāliju ar steatozi (dažreiz letālu) pacientiem, kuri saņēma HIV NRTI, tostarp FTC un TDF, atsevišķi vai kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm.

Pārtrauciet FTC/TAF terapiju ikvienam pacientam, kuram rodas klīniski vai laboratoriski izmeklējumi, kas liecina par laktacidozi vai izteiktu hepatotoksicitāti (hepatotoksicitātes pazīmes var ietvert hepatomegāliju un steatozi, pat ja nav izteikta aminotransferāžu koncentrācijas palielināšanās serumā).

Izmantojot fiksētas kombinācijas

Apsveriet brīdinājumus, piesardzības pasākumus, kontrindikācijas un mijiedarbības, kas saistītas ar katru FTC/TAF sastāvdaļu. Attiecībā uz katru zāļu fiksēto devu kombinācijā ņemiet vērā brīdinājumus, kas attiecas uz noteiktām iedzīvotāju grupām (piemēram, grūtniecēm vai sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, cilvēkiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem, gados vecākiem pacientiem).

FTC/TAF lieto kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm HIV-1 infekcijas ārstēšanai. FTC/TAF lieto atsevišķi bez citām pretretrovīrusu zālēm PrEP, lai novērstu HIV-1 infekciju.

Konkrētas populācijas

grūtniecība

Pretretrovīrusu grūtniecības reģistrs (APR) pa tālruni 800-258-4263 vai [tīmeklis].

Pieejamie dati no APR neliecina par atšķirību starp vispārējo nopietnu iedzimtu defektu risku FTC vai TAF, salīdzinot ar 2,7% lielu iedzimtu defektu fona līmeni ASV atsauces populācijā no Metropolitan Atlanta iedzimto defektu programmas. Lielu iedzimtu defektu biežums pirmajā trimestrī ir 2,6 vai 4,2% un otrā vai trešā trimestra iedarbībai 2,7 vai 3%, attiecīgi ziņots par FTC un TAF. Netika ziņots par iedzimtām anomālijām 117 zīdaiņiem, kuri tika pakļauti TAF pēc 24 grūtniecības nedēļām no mātēm ar HBV.

Eksperti norāda, ka FTC/TAF ir vēlama dubultā NRTI iespēja lietošanai kopā ar HIV-INSTI vai HIV-PI HIV-1 infekcijas sākotnējai ārstēšanai grūtniecēm, kuras iepriekš nav saņēmušas pretretrovīrusu terapiju, un vēlama dubultā NRTI iespēja grūtniecēm ar HBV koinfekciju. Šie eksperti apgalvo, ka FTC/TAF kopā ar HIV NNRTI ir alternatīva terapija sākotnējai HIV-1 infekcijas ārstēšanai grūtniecēm, kuras iepriekš nav saņēmušas pretretrovīrusu terapiju.

Eksperti norāda, ka dubultā NRTI iespēja FTC/TAF kombinācijā ar lopinavīru/ritonavīru, dolutegravīru, raltegravīru vai darunavīru/ritonavīru ir viena no ieteicamajām terapijām 2. tipa HIV (HIV-2) infekciju ārstēšanai† [nepiemērots] grūtniecēm.

FTC/TAF nav pierādīts kā efektīvs PrEP cilvēkiem, kuri ir jutīgi pret HIV-1 maksts iedarbību. HIV-1 negatīvām sievietēm, kurām ir HIV-1 infekcijas risks, jāapsver HIV-1 profilakses metodes, tostarp FTC/TDF PrEP uzsākšana vai turpināšana, ņemot vērā iespējamo paaugstināto HIV-1 infekcijas risku grūtniecības laikā un paaugstinātu risku pārnēsāt no mātes bērnam akūtas HIV-1 infekcijas laikā.

laktācija

FTC izdalās mātes pienā; Nav zināms, vai TAF izdalās mātes pienā. Tenofovīrs izdalās mātes pienā pēc TDF ievadīšanas.

Nav zināms, vai FTC/TAF ietekmē piena ražošanu cilvēkiem vai zīdaiņiem, kas baroti ar krūti.

Ieteikt HIV inficētām sievietēm nebarot bērnu ar krūti, jo pastāv HIV pārnešanas risks (HIV negatīviem zīdaiņiem), vīrusu rezistences attīstības risks (HIV pozitīviem zīdaiņiem) un nevēlamas ietekmes risks zīdainim.

Lietošana pediatrijā

Drošība un efektivitāte HIV-1 infekcijas ārstēšanā bērniem, kas sver < 14 kg, nav noteikta; HIV-1 PrEP drošība un efektivitāte bērniem, kas sver <35 kg, nav noteikta.

Drošība un efektivitāte, vienlaikus lietojot FTC/TAF ar HIV-1 proteāzes inhibitoru, ko lieto kopā ar ritonavīru vai kobicistatu, bērniem, kas sver <35 kg, nav noteikta.

Bērniem vecumā no 6 līdz <18 gadiem, kas sver ≥25 kg un kuri klīniskajos pētījumos HIV-1 infekcijas ārstēšanai saņēma FTC/TAF, tika ziņots par blakusparādībām, kas līdzīgas tām, par kurām ziņots pieaugušajiem, izņemot vidējo CD4+ šūnu skaita samazināšanos, kas radās virusoloģiski nomāktiem indivīdiem vecumā no 6 līdz <12 gadiem.

Ir ziņots par samazinātu ikdienas perorālās PrEP terapijas ievērošanu pēc pārejas no ikmēneša uz ceturkšņa klīnikas apmeklējumiem riska grupas pusaudžiem; Tāpēc pusaudži, kuri saņem FTC/TAF PrEP, var gūt labumu no biežākiem apmeklējumiem un konsultācijām.

Geriatrijas lietošana

Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, salīdzinot ar jaunākiem pieaugušajiem, drošības vai efektivitātes atšķirības netika novērotas.

Aknu disfunkcija

Nav pētīts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Nieru disfunkcija

Novērtējiet Scr, aprēķināto Clcr, urīna glikozi un urīna proteīnu pirms FTC/TAF uzsākšanas un regulāri novērojiet ārstēšanas laikā visiem pacientiem, ja tas ir klīniski piemērots. Pacientiem ar hronisku nieru slimību novērtējiet arī seruma fosfātu līmeni sākotnējā stāvoklī un ārstēšanas laikā, ja tas ir klīniski piemērots.

Pacientiem ar Clcr ≥ 30 ml/min deva nav jāpielāgo.

Devas pielāgošana nav nepieciešama pieaugušajiem ar aptuveno Clcr < 15 ml/min (nieru slimība beigu stadijā), kuri saņem hronisku hemodialīzi. Hemodialīzes dienās pēc hemodialīzes terapijas pabeigšanas ievadiet FTC/TAF dienas devu.

Lietošana nav ieteicama pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (aptuvenais Clcr no 15 līdz <30 ml/minūtē) vai pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību (aprēķinātais Clcr <15 ml/minūtē), kuri nesaņem hemodialīzi.

Drošība un efektivitāte, vienlaikus lietojot FTC/TAF ar HIV-1 proteāzes inhibitoru, ko lieto kopā ar ritonavīru vai kobicistatu, pieaugušajiem ar Clcr <15 ml/min, ar hemodialīzi vai bez tās, nav noteikta.

Biežas blakusparādības

HIV inficēti pacienti (≥ 10% pacientu): slikta dūša.

PrEP (≥5% pacientu): caureja.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Zāles, kas ietekmē vai metabolizējas ar aknu mikrosomu enzīmiem

FTC nav CYP izoenzīmu substrāts un neinhibē CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 vai 3A4.

TAF minimāli metabolizē CYP3A. TAF nav CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 vai UGT1A1 inhibitors; TAF ir vājš CYP3A inhibitors in vitro, bet nav CYP3A inhibitors vai induktors in vivo.

Farmakokinētiskā mijiedarbība starp FTC/TAF un zālēm, kuras ietekmē vai metabolizē aknu mikrosomu enzīmi, ir maz ticama.

Zāles, kas ietekmē vai ietekmē P-glikoproteīna transportu

TAF ir P-glikoproteīna (P-gp) substrāts. Tenofovira uzsūkšanās izmaiņas var rasties, ja to lieto vienlaikus ar zālēm, kurām ir spēcīga ietekme uz P-gp.

P-gp inhibitori: var palielināt tenofovira uzsūkšanos un koncentrāciju plazmā.

P-gp induktori: var samazināt tenofovira uzsūkšanos, kā rezultātā samazinās koncentrācija plazmā un iespējama terapeitiskā efekta zudums un rezistences attīstība.

Zāles, kas ietekmē krūts vēža rezistences proteīnu

TAF ir krūts vēža rezistences proteīna (BCRP) substrāts. Tenofovira uzsūkšanās izmaiņas var rasties, ja to lieto kopā ar zālēm, kas spēcīgi ietekmē BCRP.

BCRP inhibitori: var palielināt tenofovira uzsūkšanos un koncentrāciju plazmā.

Zāles, kas ietekmē nieru darbību

FTC un tenofovīrs tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm, izmantojot glomerulārās filtrācijas un aktīvās tubulārās sekrēcijas kombināciju.

Zāles, kas pasliktina nieru darbību vai konkurē par aktīvo tubulāro sekrēciju: iespējama paaugstināta FTC, TAF un/vai vienlaikus lietoto medikamentu koncentrācija; iespējams palielināts blakusparādību risks.

Nefrotoksiskas zāles: izvairieties no vienlaicīgas lietošanas.

Īpašas zāles

Emtricitabīna un tenofovīra alafenamīda fumarāta farmakokinētika

absorbcija

Biopieejamība

Pēc atsevišķu FTC/TAF sastāvdaļu perorālas lietošanas FTC un tenofovira maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta attiecīgi pēc 3 stundām un 1 stundas.

Ēst

Nav klīniski nozīmīgas pārtikas ietekmes uz FTC vai tenofovira uzsūkšanos.

Salīdzinot ar tukšā dūšā, FTC/TAF komponentu ievadīšana kopā ar maltīti ar augstu tauku saturu (apmēram 800 kcal, 50% tauku) samazināja FTC maksimālo koncentrāciju un AUC attiecīgi par 26 un 9%, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā; Tika novērota tenofovira maksimālās koncentrācijas samazināšanās par 15% un tenofovira AUC palielināšanās par 75%.

izplatīšana

apjomu

FTC: izdalās mātes pienā.

TAF: nav zināms, vai tas izdalās mātes pienā. Tenofovīrs izdalās mātes pienā pēc TDF ievadīšanas.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām

FTC: <4%.

Tenofovīra alafenamīds: aptuveni 80%.

Likvidēšana

vielmaiņu

FTC: intracelulāri fosforilēts un šūnu enzīmu ietekmē pārveidots par aktīvo metabolītu emtricitabīna 5′-trifosfātu.

Tenofovīra alafenamīds: tenofovira priekšzāles; intracelulāri hidrolizē perifēro asiņu mononukleārajās šūnās (PBMC) un makrofāgos ar katepsīna A palīdzību, veidojot tenofoviru; pēc tam metabolizējas par aktīvo metabolītu (tenofovīra difosfātu). In vitro pētījumi liecina, ka tenofovīra alafenamīdu par tenofoviru pārvērš arī karboksilesterāze 1 (CES1) hepatocītos. Pēc iekšķīgas lietošanas metabolisms veido vairāk nekā 80% no eliminācijas; minimāli metabolizējas ar CYP3A starpniecību.

Izslēgšanas ceļš

FTC: 70% urīnā, 13,7% izkārnījumos. Izvadīts ar glomerulāro filtrāciju un aktīvo tubulāro sekrēciju. Noņem ar hemodialīzi (apmēram 30% devas 3 stundu dialīzes periodā, kas sākas 1,5 stundu laikā pēc FTC ievadīšanas). [asins plūsmas ātrums 400 ml minūtē un dializāta plūsmas ātrums 600 ml minūtē]); Nav zināms, vai to var noņemt ar peritoneālo dialīzi.

Tenofovīra alafenamīds: 31,7% izkārnījumos un minimāli (<1%) urīnā. Tenofovirs tiek izvadīts ar glomerulārās filtrācijas un aktīvās tubulārās sekrēcijas palīdzību. Efektīvi izvadīts ar hemodialīzi ar ekstrakcijas koeficientu aptuveni 54%.

Pusperiods

FTC: 10 stundas.

Tenofovīra alafenamīds: 0,51 stunda; Aktīvā metabolīta (tenofovīra difosfāta) pusperiods PBMC ir 150-180 stundas.

Īpašas populācijas

Pediatriskie pacienti, kas vecāki par 6 gadiem un sver ≥ 25 kg: klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības netika novērotas.

Gados vecāki pacienti: FTC un TAF farmakokinētika nav pilnībā pētīta pacientiem ≥ 65 gadus veciem; Tomēr klīniski nozīmīga vecuma ietekme uz TAF iedarbību netika novērota pacientiem līdz 75 gadu vecumam.

Nieru darbības traucējumi: pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem klīniski nozīmīga ietekme uz FTC un TAF farmakokinētiku netika novērota.

Smagi nieru darbības traucējumi: FTC/TAF nav ieteicama pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (aprēķinātais Clcr no 15 līdz <30 ml/minūtē) vai pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kas nesaņem hronisku hemodialīzi. Klīniski nozīmīga ietekme uz FTC un TAF farmakokinētiku netika novērota pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību (Clcr <15 ml/minūtē), kuri saņēma hronisku hemodialīzi.

Aknu darbības traucējumi: FTC farmakokinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav pētīta. klīniski nozīmīgas metabolisma izmaiņas nav gaidāmas. Klīniski nozīmīgas tenofovira farmakokinētikas izmaiņas netika novērotas pacientiem ar viegliem (A klase pēc Child-Pugh) vai vidēji smagiem (B klase pēc Child-Pugh) aknu darbības traucējumiem. FTC/TAF farmakokinētika pacientiem, kas inficēti ar B un/vai C hepatīta vīrusu, nav pilnībā pētīta.

Rase/dzimums: nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz farmakokinētiku, pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi.

stabilitāte

uzglabāšana

Mutiski

Tabletes

25°C (atļautas ekskursijas līdz 15-30°C). Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā; turēt cieši noslēgtu.

Darbības un spektrs

• pretretrovīrusu līdzeklis; fiksēta FTC (HIV NRTI) un TAF (HIV nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitora) kombinācija.

• FTC ir neaktīvs, līdz intracelulāri tiek pārveidots par aktīvo 5′-trifosfāta metabolītu.

• TAF ir neaktīvs, līdz in vivo tiek pakļauts katepsīna A hidrolīzei par tenofoviru, un pēc tam to fosforilē šūnu kināzes par aktīvo metabolītu (tenofovīra difosfātu).

• FTC un TAF ir aktīvi pret HIV-1 un HIV-2 in vitro. Ir arī zināma aktivitāte pret HBV.

• Inhibē HIV replikāciju, traucējot vīrusa RNS virzīto DNS polimerāzi (reverso transkriptāzi).

• HIV-1 ar samazinātu jutību pret FTC un TAF tika ražots in vitro un parādījās terapijas laikā.

• HIV rezistents pret FTC vai TAF var būt krusteniski rezistents pret dažiem citiem NRTI (piemēram, lamivudīnu, abakaviru, didanozīnu).

Padomi pacientiem

• Ir svarīgi ieteikt pacientiem izlasīt FDA apstiprināto pacientu marķējumu (Zāļu lietošanas pamācību).

• HIV-1 infekcijas terapijas ievērošana ir ļoti svarīga, un ir svarīgi palikt ārsta uzraudzībā. noteiktās uzņemšanas nozīme; Nemainiet vai nepārtrauciet pretretrovīrusu terapiju bez konsultēšanās ar savu ārstu. Ir svarīgi informēt pacientus, ka devu izlaišana var izraisīt rezistences veidošanos.

• FTC/TAF lietošanas nozīme kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm HIV-1 infekcijas ārstēšanai — nevis kā monoterapija.

• Konsultējiet pacientus, kuri HIV-1 infekcijas ārstēšanai saņem FTC/TAF kopā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem, ka agrīna pretretrovīrusu terapijas uzsākšana un ilgstoša HIV RNS līmeņa pazemināšanās plazmā ir saistīta ar samazinātu iegūtā imūndeficīta sindroma (AIDS) progresēšanas un nāves risku. Konsultējiet pacientus, ka efektīvas pretretrovīrusu terapijas var samazināt HIV koncentrāciju asinīs un dzimumorgānu sekrēcijās un ka stingra šādu terapiju ievērošana kopā ar riska samazināšanas pasākumiem var samazināt, bet ne pilnībā novērst HIV sekundāras pārnešanas risku citiem. Ir svarīgi turpināt nodarboties ar drošu seksu (piemēram, izmantot lateksa vai poliuretāna prezervatīvus, lai samazinātu seksuālo kontaktu ar ķermeņa šķidrumiem) un samazināt riskantu uzvedību (piemēram, atkārtotu adatu lietošanu vai koplietošanu).

• Izglītojiet HIV negatīvus cilvēkus, kuri lieto FTC/TAF HIV-1 PrEP noteikšanai, par to, cik svarīgi ir apstiprināt, ka viņi ir HIV-1 negatīvi pirms PrEP uzsākšanas, un par to, cik svarīgi ir regulāri veikt HIV-1 testēšanu (vismaz reizi 3 mēnešos vai dažiem cilvēkiem biežāk). [piem., pusaudži]) PrEP lietošanas laikā, cik svarīgi ir stingri ievērot ieteikto dozēšanas grafiku un neizlaist devas, kā arī to, cik svarīgi ir izmantot pilnīgu profilakses stratēģiju, kas ietver arī citus pasākumus (piemēram, konsekventu prezervatīvu lietošanu, citu seksuāli transmisīvo infekciju, piemēram, sifilisa, hlamīdiju un gonorejas, testēšanu, kas var veicināt HIV pārnešanas risku, kas var veicināt seksuālo uzvedību). Informējiet neinficētas personas, ka PrEP nepasargā ikvienu no inficēšanās ar HIV-1, un nekavējoties ziņojiet veselības aprūpes speciālistam par jebkādiem akūtas HIV-1 infekcijas simptomiem (piemēram, drudzi, galvassāpēm, nogurumu, artralģiju, vemšanu, mialģiju, caureju, faringītu, izsitumiem, nakts svīšanu, dzemdes kakla un cirkšņa adenopātiju). Informējiet pacientus, ka HIV-1 rezistences aizstāšana var rasties personām ar neatklātu HIV-1 infekciju, kuras lieto FTC/TAF, jo FTC/TAF vien nav pilnīgs HIV-1 ārstēšanas režīms.

• Informējiet pacientus, ka pirms pretretrovīrusu terapijas uzsākšanas ieteicams veikt HBV infekcijas testu. Informējiet pacientus arī par to, ka pēc emtricitabīna un/vai tenofovīra dizoproksila fumarāta lietošanas pārtraukšanas ir ziņots par smagiem akūtiem HBV infekcijas paasinājumiem HIV inficētiem pacientiem ar vienlaikus HBV infekciju, kas var rasties pēc FTC/TAF lietošanas pārtraukšanas. Iesakiet pacientiem ar HBV nepārtraukt FTC/TAF, nekonsultējoties ar savu veselības aprūpes sniedzēju.

• Informējiet pacientus, ka dažiem pacientiem ar progresējošu HIV infekciju drīz pēc pretretrovīrusu terapijas sākšanas var rasties iekaisuma pazīmes un simptomi iepriekšējo infekciju dēļ. Šos simptomus var izraisīt imūnās atbildes reakcijas uzlabošanās, ļaujot organismam cīnīties ar infekcijām, kas varētu būt notikušas bez acīmredzamiem simptomiem. Iesakiet pacientiem ar HIV-1 infekciju nekavējoties ziņot savam veselības aprūpes sniedzējam, ja parādās iespējamās infekcijas simptomi.

• Informējiet pacientus, ka ir ziņots par nieru darbības traucējumiem, tostarp akūtu nieru mazspēju. Ieteikt pacientiem izvairīties no FTC/TAF, ja vienlaikus vai nesen ir lietoti nefrotoksiskie līdzekļi (piemēram, lielas devas vai vairāki NSAIA).

• Informējiet pacientus, ka ir ziņots par laktacidozes un smagas hepatomegālijas ar steatozi gadījumiem, tostarp letāliem gadījumiem, kas saistīti ar FTC/TAF līdzīgu zāļu lietošanu. Ja rodas simptomi, kas liecina par laktacidozi vai nozīmīgu hepatotoksicitāti (piemēram, neparastas muskuļu sāpes, elpas trūkums vai ātra elpošana, aukstas vai zilas rokas un kājas, reibonis vai vieglprātība, ātra vai patoloģiska sirdsdarbība, slikta dūša, vemšana, neparasta/negaidīta diskomforta sajūta vēderā, vājums vai neparasts nogurums).

• Ir svarīgi informēt ārstu par esošām vai plānotām vienlaicīgām terapijām, tostarp recepšu (piemēram, citiem pretvīrusu līdzekļiem) un bezrecepšu zālēm, kā arī diētiskajiem vai augu izcelsmes produktiem (piemēram, asinszāli).

• Sievietēm ir svarīgi pastāstīt ārstiem, ja viņas ir stāvoklī, plāno grūtniecību vai vēlas barot bērnu ar krūti. Informējiet pacientus par grūtniecības reģistru. Iesakiet HIV inficētām sievietēm nebarot bērnu ar krūti.

• Ir svarīgi informēt pacientus par citu svarīgu informāciju par piesardzību. (Skatiet sadaļu Piesardzības pasākumi.)

Preparāti

Komerciālo zāļu preparātu palīgvielām var būt klīniski nozīmīga ietekme uz dažiem indivīdiem; Sīkāka informācija atrodama attiecīgā produkta marķējumā.

Lai iegūtu informāciju par vienas vai vairāku šo zāļu trūkumu, apmeklējiet ASHP narkotiku trūkuma resursu centru.

Emtricitabīns un tenofovīra alafenamīda fumarāts

AHFS DI Essentials™. © Autortiesības 2024, atlasītas izmaiņas 2024. gada 10. aprīlī. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Ārpus etiķetes: lietošana pašlaik nav iekļauta ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes apstiprinātajā marķējumā.

Pārlādēt lapu ar iekļautām atsaucēm

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?