Emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat (monografie)

Emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat (monografie)

Emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat (monografie)

waarschuwing

HBV-Infektion

• Ernstige, acute exacerbaties van HBV zijn gemeld na stopzetting van producten die emtricitabine (FTC) en/of de tenofovir-prodrug tenofovirdisoproxilfumaraat (tenofovir DF; TDF) bevatten bij patiënten die met HBV zijn geïnfecteerd; kan bij dergelijke patiënten voorkomen, zelfs na stopzetting van emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat (emtricitabine/tenofoviralafenamidefumaraat; FTC/TAF).

• Controleer de leverfunctie nauwgezet met klinische en laboratoriumbeoordelingen bij HBV-geïnfecteerde patiënten gedurende ten minste enkele maanden na stopzetting van FTC/TAF. Indien klinisch aangewezen, start een HBV-behandeling.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Schrijf FTC/TAF voor HIV-1 PrEP alleen voor aan personen waarvan is bevestigd dat ze HIV-1-negatief zijn vlak vóór het starten van PrEP. Bevestig de HIV-1-negatieve status regelmatig (minstens elke 3 maanden) terwijl u PrEP gebruikt.

• Geneesmiddelresistente HIV-1-varianten werden geïdentificeerd toen FTC/TDF PrEP werd gebruikt na een niet-gedetecteerde acute HIV-1-infectie. Start geen FTC/TAF PrEP als tekenen of symptomen van een acute HIV-1-infectie aanwezig zijn, tenzij de negatieve infectiestatus wordt bevestigd.

invoering

Gebruik voor Emtricitabine en Tenofoviralafenamidefumaraat

Behandeling van HIV-infectie

Behandeling van HIV-1-infectie bij volwassenen, adolescenten en pediatrische patiënten die ≥35 kg wegen; moet in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen worden gebruikt.

Behandeling van HIV-1-infectie bij pediatrische patiënten die ≥ 14 kg en < 35 kg wegen, in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen, met uitzondering van proteaseremmers, waarvoor een CYP3A-remmer nodig is.

Dubbele NRTI's worden gebruikt in combinatie met een HIV-integrasestrengtransferremmer (INSTI), een HIV-nonnucleoside reverse-transcriptaseremmer (NNRTI) of een HIV-proteaseremmer (PI) in INSTI-, NNRTI- of op PI-gebaseerde regimes. Bij bepaalde patiëntenpopulaties worden vaste combinaties gebruikt om de pillast te verminderen en de therapietrouw te verbeteren.

Deskundigen geven aan dat FTC/TAF een aanbevolen dubbele NRTI-optie is voor gebruik in de meeste op INSTI, NNRTI en PI gebaseerde regimes voor de initiële behandeling van met HIV geïnfecteerde volwassenen en adolescenten.

Voor eerstelijnsbehandeling bij antiretroviraal-naïeve pediatrische patiënten geven deskundigen aan dat FTC/TAF een geprefereerde dubbele NRTI-optie is voor eerstelijnsbehandelingsregimes bij antiretroviraal-naïeve kinderen van ≥ 6 jaar in de vroege puberteit (SMR 1-3) en met een gewicht van ≥ 25 kg die deel uitmaken van een NNRTI- of INSTI-gebaseerde therapie en bij patiënten die ≥ 35 kg wegen op PI-, NNRTI- of INSTI-gebaseerde therapie. Deze deskundigen geven aan dat FTC/TAF een dubbele NRTI-optie is die de voorkeur heeft bij antiretroviraal-naïeve adolescenten ≥ 12 jaar met SMR 4 of 5.

Kan ook worden gebruikt als onderdeel van een antiretrovirale combinatietherapie bij eerder behandelde patiënten; Selecteer antiretrovirale geneesmiddelen in het nieuwe behandelregime voor patiënten bij wie de behandeling faalt, op basis van de antiretrovirale behandelgeschiedenis en de resultaten van huidige en eerdere resistentietests.

Omdat beide geneesmiddelen actief zijn tegen zowel HIV als HBV, is FTC/TAF een dubbele NRTI-optie die de voorkeur heeft voor antiretrovirale therapie bij HIV-geïnfecteerde patiënten die gelijktijdig met HBV zijn geïnfecteerd.

Het meest geschikte antiretrovirale regime kan niet voor elk klinisch scenario worden gedefinieerd; Selecteer het behandelingsregime op basis van informatie over de antiretrovirale werkzaamheid, de potentiële snelheid van resistentieontwikkeling, bekende toxiciteiten, de mogelijkheid van farmacokinetische interacties en de virologische, immunologische en klinische kenmerken van de patiënt. Richtlijnen voor de behandeling van HIV-infectie, inclusief specifieke aanbevelingen voor de initiële behandeling van antiretroviraal-naïeve patiënten en aanbevelingen voor aanpassing van antiretrovirale regimes, zijn te vinden op [Web].

Profylaxe vóór blootstelling om HIV-1-infectie (PrEP) te voorkomen

FTC/TAF wordt voor PrEP gebruikt in combinatie met veilige sekspraktijken om het risico op een seksueel verworven HIV-1-infectie (met uitzondering van receptieve vaginale seks) te verminderen bij risicovolle HIV-1-negatieve volwassenen en adolescenten die ≥35 kg wegen.

Individuen moeten onmiddellijk vóór aanvang van de FTC/TAF-behandeling voor PrEP een negatieve HIV-1-test ondergaan.

De effectiviteit van FTC/TAF voor HIV-1 PrEP bij personen die het risico lopen HIV-1 op te lopen via receptieve vaginale seks is niet vastgesteld.

Volwassenen en adolescenten die risico lopen, zijn onder meer degenen van wie bekend is dat de partner is geïnfecteerd met HIV-1, of degenen die zich bezighouden met seksuele activiteit in een gebied of sociaal netwerk met een hoge prevalentie en ≥1 van de volgende kenmerken hebben: inconsistent of geen condoomgebruik, vroegere of huidige seksueel overdraagbare infecties, gebruik van illegale drugs, alcoholverslaving of partners met een onbekende HIV-1-status en een van deze risicofactoren.

PrEP met FTC/TAF is niet altijd effectief bij het voorkomen van HIV-1-infectie; moet worden gebruikt als onderdeel van een alomvattende preventiestrategie die veilige sekspraktijken omvat.

Dosering en toediening van emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat

Algemeen

Screening vóór de behandeling

• Testpatiënten op infectie met het hepatitis B-virus (HBV) vóór of tijdens de behandeling met emtricitabine/tenofoviralafenamidefumaraat (FTC/TAF).

• Voordat FTC/TAF wordt gestart, moeten bij alle patiënten hun Scr, geschatte Clcr, urineglucose en urine-eiwit worden beoordeeld. Beoordeel ook de serumfosfaatspiegels bij patiënten met chronische nierziekte.

• Screening op HIV-1-infectie onmiddellijk voorafgaand aan het starten van FTC/TAF-therapie voor HIV-1 pre-expositie profylaxe (PrEP). Als recente (<1 maand) blootstelling aan HIV-1 wordt vermoed of als er klinische symptomen aanwezig zijn die wijzen op een acute HIV-1-infectie, gebruik dan een door de FDA goedgekeurde test als hulpmiddel bij de diagnose van een acute of primaire HIV-1-infectie.

Patiëntbewaking

• Controleer de leverfunctie nauwgezet met klinische en laboratoriumfollow-up bij HBV-geïnfecteerde patiënten gedurende ten minste enkele maanden na stopzetting van FTC/TAF.

• Beoordeel Scr, geschatte Clcr, urineglucose en urine-eiwit bij alle patiënten volgens een klinisch geschikt schema. Beoordeel ook de serumfosfaatspiegels bij patiënten met chronische nierziekte.

• Bij patiënten die FTC/TAF voor PrEP krijgen, moet u ten minste elke drie maanden screenen op HIV-1-infectie en wanneer er een andere seksueel overdraagbare infectie wordt vastgesteld.

Administratie

Orale toediening

Dien een vaste combinatie van FTC/TAF eenmaal daags oraal toe, ongeacht de voedselinname. Gebruik in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen om HIV-1 te behandelen; Alleen te gebruiken als een compleet PrEP-regime om seksueel overdraagbare HIV-1 te voorkomen.

dosering

FTC/TAF-tabletten bevatten emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat; Dosering van tenofoviralafenamidefumaraat, uitgedrukt in tenofoviralafenamide.

FTC/TAF-tabletten met een vaste dosis bevatten 200 mg emtricitabine en 25 mg tenofoviralafenamide of 120 mg emtricitabine en 15 mg tenofoviralafenamide.

Pediatrische patiënten

Behandeling van HIV-infectie

Mondeling

Pediatrische patiënten ≥ 35 kg: 1 tablet FTC/TAF (emtricitabine 200 mg, tenofoviralafenamide 25 mg) eenmaal daags.

Pediatrische patiënten 14 tot <35 kg: basisdosis op basis van gewicht; Gebruik voor mensen die <25 kg wegen een lage dosis vaste combinatietablet (emtricitabine 120 mg, tenofoviralafenamide 15 mg). (Zie Tabel 1.)

Tabel 1. Dosering van emtricitabine/tenofoviralafenamide voor de behandeling van HIV-1-infectie bij kinderen met een gewicht ≥ 14 kg1

Deze doseringsinformatie is van toepassing op pediatrische patiënten met een geschatte Clcr ≥ 30 ml/minuut die geen HIV-proteaseremmer krijgen in combinatie met ritonavir of cobicistat.

De veiligheid en werkzaamheid van gelijktijdig gebruik van FTC/TAF met een HIV-1-proteaseremmer, toegediend met ritonavir of cobicistat, zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten die <35 kg wegen.

Profylaxe vóór blootstelling om HIV-1-infectie (PrEP) te voorkomen

HIV-1-negatieve risicoadolescenten

Mondeling

Adolescenten die ≥ 35 kg wegen en een geschatte Clcr ≥ 30 ml/minuut: 1 tablet FTC/TAF (emtricitabine 200 mg, tenofoviralafenamide 25 mg) eenmaal daags.

Volwassen

Behandeling van HIV-infectie

Mondeling

1 tablet FTC/TAF (emtricitabine 200 mg, tenofoviralafenamide 25 mg) eenmaal daags.

Deze doseringsaanbeveling geldt voor volwassenen met een gewicht ≥ 35 kg, bij wie de geschatte Clcr groter is dan of gelijk is aan 30 ml/minuut of bij wie de Clcr < 15 ml/minuut is, en die chronische hemodialyse ondergaan.

Profylaxe vóór blootstelling om HIV-1-infectie (PrEP) te voorkomen

HIV-1-negatieve volwassenen lopen risico

Mondeling

1 tablet FTC/TAF (emtricitabine 200 mg, tenofoviralafenamide 25 mg) eenmaal daags.

Deze doseringsaanbeveling geldt voor volwassenen met een gewicht ≥ 35 kg, bij wie de geschatte Clcr groter is dan of gelijk is aan 30 ml/minuut of bij wie de Clcr < 15 ml/minuut is, en die chronische hemodialyse ondergaan.

Speciale populaties

Nierdisfunctie

Behandeling van HIV-infectie

Clcr ≥30 ml/minuut: Gebruik de gebruikelijke dosering.

Clcr 15 tot <30 ml/minuut: Gebruik niet aanbevolen.

Clcr <15 ml/minuut (volwassenen die hemodialyse ondergaan): Gebruik de gebruikelijke dosering. Dien een dagelijkse dosis FTC/TAF toe op hemodialysedagen na voltooiing van de hemodialyse.

Clcr <15 ml/minuut (geen hemodialyse): Gebruik niet aanbevolen.

Profylaxe vóór blootstelling om HIV-1-infectie (PrEP) te voorkomen

Clcr ≥30 ml/minuut: Gebruik de gebruikelijke dosering.

Clcr 15 tot <30 ml/minuut: Gebruik niet aanbevolen.

Clcr <15 ml/minuut (volwassenen die hemodialyse ondergaan): Gebruik de gebruikelijke dosering.

Clcr <15 ml/minuut (geen hemodialyse): Gebruik niet aanbevolen.

Leverdisfunctie

Behandeling van HIV-infectie

Lichte (Child-Pugh-klasse A) of matige (Child-Pugh-klasse B) leverfunctiestoornis: Gebruik de gebruikelijke dosering.

Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): Niet onderzocht.

Profylaxe vóór blootstelling om HIV-1-infectie (PrEP) te voorkomen

Lichte (Child-Pugh-klasse A) of matige (Child-Pugh-klasse B) leverfunctiestoornis: Gebruik de gebruikelijke dosering.

Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): Niet onderzocht.

Geriatrische patiënten

Er zijn geen specifieke doseringsaanbevelingen beschikbaar.

Voorzorgsmaatregelen voor emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat

Contra-indicaties

• Niet gebruiken voor PrEP voor HIV-1-infectie bij personen met een onbekende of positieve HIV-1-status.

Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

Waarschuwingen

Mensen met een HBV-infectie

Test alle patiënten op de aanwezigheid van HBV voordat u FTC/TAF start.

Ernstige acute HBV-exacerbaties zijn gemeld bij met HBV geïnfecteerde patiënten na stopzetting van de behandeling met FTC- en/of TDF-bevattende producten. HBV-exacerbaties zijn in verband gebracht met leverdecompensatie en leverfalen. Dergelijke reacties kunnen optreden bij FTC/TAF.

Bied HBV-vaccinatie aan aan HBV-geïnfecteerde personen.

Controleer de leverfunctie bij HBV-geïnfecteerde patiënten zorgvuldig met klinische en laboratoriumbeoordelingen gedurende ten minste enkele maanden na stopzetting van FTC/TAF. Indien klinisch aangewezen, start een HBV-behandeling.

FTC/TAF is niet geïndiceerd voor de behandeling van chronische HBV-infectie.

Voorzorgsmaatregelen in verband met profylaxe vóór blootstelling aan HIV-1

Gebruik FTC/TAF voor HIV-1 PrEP alleen bij risicovolle volwassenen of adolescenten (≥35 kg) die HIV-1-negatief zijn. Bevestig een negatieve HIV-1-test onmiddellijk voordat u met PrEP begint en controleer ten minste elke drie maanden op HIV-1-infectie en als er tijdens de PrEP-behandeling een andere seksueel overdraagbare infectie wordt vastgesteld.

Wanneer FTC/TAF PrEP wordt gebruikt bij mensen met een onopgemerkte acute HIV-1-infectie, kunnen geneesmiddelresistente HIV-1-varianten ontstaan. Start geen FTC/TAF PrEP als tekenen of symptomen van een acute HIV-1-infectie aanwezig zijn, tenzij de negatieve infectiestatus wordt bevestigd.

Sommige HIV-1-tests detecteren alleen anti-HIV-antilichamen en identificeren HIV-1 mogelijk niet in de acute fase van de infectie. Voordat u met PrEP begint, screent u HIV-negatieve personen op huidige of recente tekenen of symptomen die wijzen op acute virale infecties (bijv. koorts, vermoeidheid, spierpijn, huiduitslag) en vraagt ​​u naar mogelijke blootstellingsgebeurtenissen in de afgelopen maand (bijv. onbeschermde seks, condoom gebroken tijdens seks met een partner met een onbekende HIV-1-status, of onbekende viremiestatus, een recente seksueel overdraagbare infectie).

Als recente (<1 maand) blootstelling aan HIV-1 wordt vermoed of als er klinische symptomen aanwezig zijn die wijzen op een acute HIV-1-infectie, gebruik dan een door de FDA goedgekeurde test als hulpmiddel bij de diagnose van een acute of primaire HIV-1-infectie.

Tijd vanaf start van FTC/TAF voor HIV-1 PrEP tot maximale bescherming tegen HIV-1-infectie onbekend.

Adviseer niet-geïnfecteerde personen om zich strikt te houden aan het aanbevolen FTC/TAF-doseringsschema. De effectiviteit bij het verminderen van het risico op het krijgen van HIV-1 was sterk gecorreleerd met therapietrouw. Sommige individuen (bijvoorbeeld adolescenten) kunnen baat hebben bij frequentere bezoeken en counseling om de therapietrouw te ondersteunen.

Aanvullende waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

Immuunreconstitutiesyndroom

Er is melding gemaakt van het immuunreconstitutiesyndroom bij HIV-geïnfecteerde patiënten die antiretrovirale therapie met meerdere geneesmiddelen kregen, waaronder behandelingen met FTC, een component van FTC/TAF.

Tijdens de initiële behandeling kan een ontstekingsreactie op indolente of aanhoudende opportunistische infecties (bijv. Mycobacterium avium-complex) optreden bij HIV-geïnfecteerde patiënten die reageren op antiretrovirale therapie [MAC]M. tuberculose, cytomegalovirus [CMV] Pneumocystis jirovecii [voorheen P. carinii]); Dit kan verdere evaluatie en behandeling vereisen.

Auto-immuunziekten (bijv. de ziekte van Graves, polymyositis, het syndroom van Guillain-Barré, auto-immuunhepatitis) zijn ook gemeld in het kader van immuunreconstitutie; De tijd tot het optreden van de ziekte is variabeler en kan vele maanden na aanvang van de antiretrovirale therapie optreden.

Nierdisfunctie

Nierdisfunctie, waaronder gevallen van acuut nierfalen, proximale niertubulopathie en Fanconi-syndroom (niertubulair letsel met ernstige hypofosfatemie), zijn gemeld bij gebruik van preparaten die TAF bevatten, een bestanddeel van FTC/TAF. De meeste van deze gevallen worden gekenmerkt door potentiële verstorende factoren; Deze factoren kunnen patiënten echter vatbaar hebben gemaakt voor tenofovir-gerelateerde niertoxiciteit.

Personen met een verminderde nierfunctie en degenen die nefrotoxische middelen krijgen (bijvoorbeeld niet-steroïde anti-inflammatoire middelen [NSAIA's]) lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van niergerelateerde bijwerkingen.

Meet Scr, geschatte Clcr, urineglucose en urine-eiwit voordat de FTC/TAF-behandeling wordt gestart en controleer tijdens de behandeling bij alle patiënten zoals klinisch aangewezen. Beoordeel bij patiënten met chronische nierziekte ook de serumfosfaatspiegels bij aanvang en tijdens de behandeling, indien klinisch aangewezen.

Stop met FTC/TAF bij personen die een klinisch significante verslechtering van de nierfunctie of tekenen van het Fanconi-syndroom ontwikkelen.

Het gebruik van FTC/TAF wordt niet aanbevolen bij patiënten met een geschatte Clcr van 15 tot <30 ml/minuut of bij patiënten met een geschatte Clcr <15 ml/minuut die geen chronische hemodialyse ondergaan.

Lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose

Lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose (soms fataal) zijn gemeld bij patiënten die HIV-NRTI's kregen, waaronder FTC en TDF, alleen of in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen.

Staak de FTC/TAF-behandeling bij elke patiënt bij wie klinische of laboratoriumbevindingen optreden die wijzen op lactaatacidose of duidelijke hepatotoxiciteit (tekenen van hepatotoxiciteit kunnen hepatomegalie en steatose omvatten, zelfs als er geen duidelijke verhogingen van de serumaminotransferaseconcentraties zijn).

Vaste combinaties gebruiken

Houd rekening met de waarschuwingen, waarschuwingen, contra-indicaties en interacties die verband houden met elke component van FTC/TAF. Houd bij elk geneesmiddel in de vaste dosiscombinatie rekening met waarschuwingen die van toepassing zijn op specifieke populaties (bijvoorbeeld zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, mensen met een lever- of nierfunctiestoornis, geriatrische patiënten).

FTC/TAF wordt gebruikt in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen om HIV-1-infectie te behandelen. FTC/TAF wordt alleen gebruikt zonder andere antiretrovirale medicijnen voor PrEP om HIV-1-infectie te voorkomen.

Specifieke populaties

zwangerschap

Antiretrovirale zwangerschapsregistratie (APR) op 800-258-4263 of [Web].

Beschikbare gegevens van APR laten geen verschil zien in het algehele risico op ernstige geboorteafwijkingen voor FTC of TAF vergeleken met het achtergrondpercentage van 2,7% voor ernstige geboorteafwijkingen in een Amerikaanse referentiepopulatie van het Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program. Een incidentie van ernstige geboorteafwijkingen bij blootstelling in het eerste trimester van 2,6 of 4,2% en bij blootstelling in het tweede of derde trimester van 2,7 of 3% werd gerapporteerd voor respectievelijk FTC en TAF. Er werden geen aangeboren afwijkingen gemeld bij 117 kinderen die na een zwangerschap van 24 weken aan TAF waren blootgesteld van moeders met HBV.

Deskundigen geven aan dat FTC/TAF een dubbele NRTI-optie is die de voorkeur heeft voor gebruik in combinatie met een HIV-INSTI of HIV-PI voor de initiële behandeling van HIV-1-infectie bij antiretroviraal-naïeve zwangere vrouwen en een dubbele NRTI-optie die de voorkeur heeft bij zwangere vrouwen met een gelijktijdige HBV-infectie. Deze deskundigen stellen dat FTC/TAF in combinatie met een HIV-NNRTI een alternatieve therapie vormt voor de initiële behandeling van HIV-1-infectie bij antiretroviraal-naïeve zwangere vrouwen.

Deskundigen geven aan dat de dubbele NRTI-optie FTC/TAF in combinatie met lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir of darunavir/ritonavir tot de voorkeurstherapieën behoort voor de behandeling van HIV type 2 (HIV-2) infecties† [off-label] bij zwangere vrouwen.

Het is niet aangetoond dat FTC/TAF effectief is voor PrEP bij mensen die vatbaar zijn voor vaginale blootstelling aan HIV-1. Bij HIV-1-negatieve vrouwen die risico lopen op een HIV-1-infectie moeten HIV-1-preventiemethoden worden overwogen, waaronder het starten of voortzetten van FTC/TDF PrEP, waarbij rekening moet worden gehouden met het potentieel verhoogde risico op HIV-1-infectie tijdens de zwangerschap en het verhoogde risico op overdracht van moeder op kind tijdens een acute HIV-1-infectie.

borstvoeding

FTC wordt uitgescheiden in de moedermelk; Het is niet bekend of TAF in de moedermelk wordt uitgescheiden. Tenofovir wordt na toediening van TDF in de moedermelk uitgescheiden.

Het is niet bekend of FTC/TAF de melkproductie bij mensen of bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, beïnvloedt.

Adviseer HIV-geïnfecteerde vrouwen om geen borstvoeding te geven vanwege het risico op HIV-overdracht (bij HIV-negatieve zuigelingen), het risico op het ontwikkelen van virale resistentie (bij HIV-positieve zuigelingen) en het risico op bijwerkingen bij het kind.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid voor de behandeling van HIV-1-infectie bij pediatrische patiënten die <14 kg wegen, zijn niet vastgesteld; De veiligheid en effectiviteit van HIV-1 PrEP bij pediatrische patiënten die <35 kg wegen, zijn niet vastgesteld.

De veiligheid en werkzaamheid van gelijktijdig gebruik van FTC/TAF met een HIV-1-proteaseremmer, toegediend met ritonavir of cobicistat, bij pediatrische patiënten die <35 kg wegen, zijn niet vastgesteld.

Bij kinderen van 6 tot <18 jaar met een gewicht ≥25 kg die FTC/TAF kregen in klinische onderzoeken voor de behandeling van HIV-1-infectie, werden bijwerkingen gemeld die vergelijkbaar zijn met die gerapporteerd bij volwassenen, met uitzondering van een afname van het gemiddelde aantal CD4+-cellen, die optrad bij proefpersonen met virologische onderdrukking in de leeftijd van 6 tot <12 jaar.

Bij risicoadolescenten is een verminderde therapietrouw bij dagelijkse orale PrEP-therapie gerapporteerd na het overschakelen van maandelijkse naar driemaandelijkse kliniekbezoeken; Daarom kunnen adolescenten die FTC/TAF PrEP krijgen, baat hebben bij frequentere bezoeken en counseling.

Geriatrisch gebruik

Er werden geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen bij patiënten ≥ 65 jaar vergeleken met jongere volwassenen.

Leverdisfunctie

Niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis.

Nierdisfunctie

Beoordeel Scr, geschatte Clcr, urineglucose en urine-eiwit vóór aanvang van FTC/TAF en controleer routinematig tijdens de behandeling bij alle patiënten, indien klinisch aangewezen. Beoordeel bij patiënten met chronische nierziekte ook de serumfosfaatspiegels bij aanvang en tijdens de behandeling, indien klinisch aangewezen.

Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met Clcr ≥ 30 ml/minuut.

Er is geen dosisaanpassing nodig bij volwassenen met een geschatte Clcr < 15 ml/minuut (nierziekte in het eindstadium) die chronische hemodialyse ondergaan. Op hemodialysedagen dient u de dagelijkse dosis FTC/TAF toe na voltooiing van de hemodialysebehandeling.

Het gebruik wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (geschatte Clcr van 15 tot <30 ml/minuut) of bij patiënten met nierziekte in het eindstadium (geschatte Clcr <15 ml/minuut) die geen hemodialyse ondergaan.

De veiligheid en werkzaamheid van gelijktijdig gebruik van FTC/TAF met een HIV-1-proteaseremmer, toegediend met ritonavir of cobicistat, zijn niet vastgesteld bij volwassenen met Clcr <15 ml/minuut, met of zonder hemodialyse.

Vaak voorkomende bijwerkingen

Met HIV geïnfecteerde patiënten (≥ 10% van de patiënten): Misselijkheid.

PrEP (≥5% van de patiënten): diarree.

Interacties met andere medicijnen

Geneesmiddelen die de microsomale leverenzymen beïnvloeden of worden gemetaboliseerd

FTC is geen substraat van CYP-iso-enzymen en remt CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 of 3A4 niet.

TAF wordt minimaal gemetaboliseerd door CYP3A. TAF is geen remmer van CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 of UGT1A1; TAF is in vitro een zwakke remmer van CYP3A, maar is in vivo geen remmer of inductor van CYP3A.

Farmacokinetische interacties tussen FTC/TAF en geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden of door microsomale leverenzymen worden gemetaboliseerd, zijn onwaarschijnlijk.

Geneesmiddelen die het transport van P-glycoproteïne beïnvloeden of hierdoor beïnvloed worden

TAF is een substraat van P-glycoproteïne (P-gp). Veranderingen in de absorptie van tenofovir kunnen optreden bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die een sterk effect hebben op P-gp.

P-gp-remmers: kunnen de absorptie en plasmaconcentraties van tenofovir verhogen.

Inductoren van P-gp: kunnen de absorptie van tenofovir verminderen, resulterend in verlaagde plasmaconcentraties en mogelijk verlies van therapeutisch effect en ontwikkeling van resistentie.

Geneesmiddelen die het borstkankerresistentie-eiwit beïnvloeden

TAF is een substraat van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP). Veranderingen in de absorptie van tenofovir kunnen optreden bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die de BCRP sterk beïnvloeden.

BCRP-remmers: kunnen de absorptie en plasmaconcentraties van tenofovir verhogen.

Geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden

FTC en tenofovir worden voornamelijk door de nieren geëlimineerd via een combinatie van glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie.

Geneesmiddelen die de nierfunctie aantasten of concurreren om actieve tubulaire secretie: Mogelijk verhoogde concentraties FTC, TAF en/of gelijktijdige medicatie; mogelijk verhoogd risico op bijwerkingen.

Nefrotoxische geneesmiddelen: Vermijd gelijktijdig gebruik.

Specifieke medicijnen

Farmacokinetiek van emtricitabine en tenofoviralafenamidefumaraat

absorptie

Biologische beschikbaarheid

Na orale toediening van de afzonderlijke componenten van FTC/TAF worden de maximale plasmaconcentraties van FTC en tenofovir na respectievelijk 3 uur en 1 uur bereikt.

Eten

Geen klinisch relevant effect van voedsel op de absorptie van FTC of tenofovir.

Vergeleken met vasten verlaagde toediening van FTC/TAF-componenten met een vetrijke maaltijd (ongeveer 800 kcal, 50% vet) de piekconcentratie en AUC van FTC met respectievelijk 26 en 9%, vergeleken met toediening in nuchtere toestand; Er werd een afname van 15% in de piekconcentratie van tenofovir en een toename van 75% in de AUC van tenofovir waargenomen.

verdeling

omvang

FTC: uitgescheiden in de moedermelk.

TAF: Het is niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt. Tenofovir gaat na toediening van TDF over in de moedermelk.

Binding van plasma-eiwitten

FTC: <4%.

Tenofoviralafenamide: Ongeveer 80%.

Eliminatie

metabolisme

FTC: Intracellulair gefosforyleerd en door cellulaire enzymen omgezet in de actieve metaboliet emtricitabine-5′-trifosfaat.

Tenofoviralafenamide: prodrug van tenofovir; intracellulair gehydrolyseerd in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en macrofagen door cathepsine A om tenofovir te vormen; vervolgens gemetaboliseerd tot de actieve metaboliet (tenofovirdifosfaat). Uit in-vitro-onderzoek blijkt dat tenofoviralafenamide ook door carboxylesterase 1 (CES1) in hepatocyten wordt omgezet in tenofovir. Na orale toediening is het metabolisme verantwoordelijk voor meer dan 80% van de eliminatie; minimaal gemetaboliseerd via CYP3A.

Eliminatieroute

FTC: 70% in urine, 13,7% in ontlasting. Geëlimineerd door glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie. Verwijderd door hemodialyse (ongeveer 30% van de dosis gedurende een dialyseperiode van 3 uur, beginnend binnen 1,5 uur na FTC-dosering). [bloedstroomsnelheid van 400 ml/minuut en dialysaatstroomsnelheid van 600 ml/minuut]); Het is niet bekend of het door peritoneale dialyse kan worden verwijderd.

Tenofoviralafenamide: 31,7% in de feces en minimaal (<1%) in de urine. Tenofovir wordt geëlimineerd door glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie. Efficiënt verwijderd door hemodialyse met een extractiecoëfficiënt van ongeveer 54%.

Halfwaardetijd

FTC: 10 uur.

Tenofoviralafenamide: 0,51 uur; De halfwaardetijd van de actieve metaboliet (tenofovirdifosfaat) in PBMC's is 150-180 uur.

Speciale populaties

Pediatrische patiënten van ≥ 6 jaar en met een gewicht van ≥ 25 kg: Er werden geen klinisch betekenisvolle verschillen in de farmacokinetiek waargenomen.

Geriatrische patiënten: De farmacokinetiek van FTC en TAF is niet volledig onderzocht bij patiënten ≥ 65 jaar; Er werd echter geen klinisch relevant leeftijdseffect op de blootstelling aan TAF waargenomen bij patiënten tot 75 jaar oud.

Nierfunctiestoornis: Klinisch significante effecten op de farmacokinetiek van FTC en TAF werden niet waargenomen bij patiënten met milde of matige nierfunctiestoornis.

Ernstige nierfunctiestoornis: FTC/TAF wordt niet aanbevolen bij personen met een ernstige nierfunctiestoornis (geschatte Clcr 15 tot <30 ml/minuut) of bij personen met terminale nierziekte die geen chronische hemodialyse ondergaan. Klinisch significante effecten op de farmacokinetiek van FTC en TAF werden niet waargenomen bij patiënten met terminale nierziekte (Clcr <15 ml/minuut) die chronische hemodialyse kregen.

Leverfunctiestoornis: De farmacokinetiek van FTC is niet onderzocht bij patiënten met een leverfunctiestoornis. Er zijn geen klinisch significante veranderingen in het metabolisme te verwachten. Klinisch relevante veranderingen in de farmacokinetiek van tenofovir werden niet waargenomen bij patiënten met een lichte (Child-Pugh-klasse A) of matige (Child-Pugh-klasse B) leverfunctiestoornis. De farmacokinetiek van FTC/TAF bij proefpersonen die zijn geïnfecteerd met het hepatitis B- en/of C-virus is niet volledig onderzocht.

Ras/geslacht: Geen klinisch significante effecten op de farmacokinetiek gebaseerd op farmacokinetische populatieanalyses.

stabiliteit

opslag

Mondeling

Tabletten

25°C (excursies tot 15–30°C toegestaan). Bewaren in originele verpakking; goed gesloten houden.

Acties en spectrum

• antiretroviraal; vaste combinatie van FTC (een HIV-NRTI) en TAF (een HIV-nucleotide reverse-transcriptaseremmer).

• FTC is inactief totdat het intracellulair wordt omgezet in een actieve 5′-trifosfaatmetaboliet.

• TAF is inactief totdat het in vivo cathepsine A-hydrolyse tot tenofovir ondergaat en vervolgens door cellulaire kinasen wordt gefosforyleerd tot de actieve metaboliet (tenofovirdifosfaat).

• FTC en TAF zijn in vitro actief tegen HIV-1 en HIV-2. Heb ook enige activiteit tegen HBV.

• Remt HIV-replicatie door te interfereren met viraal RNA-gericht DNA-polymerase (reverse transcriptase).

• HIV-1 met verminderde gevoeligheid voor FTC en TAF werd in vitro geproduceerd en verscheen tijdens de therapie.

• HIV-resistent tegen FTC of TAF kan kruisresistent zijn tegen sommige andere NRTI’s (bijv. lamivudine, abacavir, didanosine).

Advies voor patiënten

• Het is belangrijk om patiënten te adviseren de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (Medicatiegids) te lezen.

• Het volgen van de therapie voor HIV-1-infectie is van cruciaal belang en het is belangrijk om onder de hoede van een arts te blijven. belang van voorgeschreven inname; Verander of stop de antiretrovirale therapie niet zonder uw arts te raadplegen. Het is belangrijk om patiënten te informeren dat ontbrekende doses kunnen leiden tot de ontwikkeling van resistentie.

• Het belang van het gebruik van FTC/TAF in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen om HIV-1-infectie te behandelen – niet als monotherapie.

• Adviseer patiënten die FTC/TAF krijgen in combinatie met andere antiretrovirale middelen voor de behandeling van HIV-1-infectie dat vroege start van antiretrovirale therapie en aanhoudende dalingen in plasma-HIV-RNA geassocieerd zijn met een verminderd risico op progressie van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en overlijden. Adviseer patiënten dat effectieve antiretrovirale therapieën de HIV-concentraties in het bloed en de genitale secreties kunnen verlagen en dat strikte naleving van dergelijke therapieën, in combinatie met risicobeperkende maatregelen, het risico op secundaire overdracht van HIV op anderen kan verminderen, maar niet volledig kan elimineren. Het is belangrijk om veilige seks te blijven beoefenen (bijvoorbeeld het gebruik van latex- of polyurethaancondooms om seksueel contact met lichaamsvloeistoffen te minimaliseren) en risicovol gedrag te verminderen (bijvoorbeeld het hergebruiken of delen van naalden).

• Informeer HIV-negatieve mensen die FTC/TAF gebruiken voor HIV-1 PrEP over het belang van bevestiging dat zij HIV-1-negatief zijn voordat ze met PrEP beginnen en over het belang van regelmatig testen op HIV-1 (minstens elke drie maanden, of vaker voor sommige mensen). [bijvoorbeeld adolescenten]) terwijl ze PrEP gebruiken, het belang van het strikt volgen van het aanbevolen doseringsschema en het niet missen van doses, en het belang van het gebruik van een volledige preventiestrategie die ook andere maatregelen omvat (bijvoorbeeld consistent condoomgebruik, testen op andere seksueel overdraagbare infecties zoals syfilis, chlamydia en gonorroe, die de overdracht van HIV-1 kunnen vergemakkelijken en seksueel risicogedrag kunnen verminderen). Vertel niet-geïnfecteerde personen dat PrEP niet iedereen beschermt tegen infectie met HIV-1, en meld eventuele symptomen van een acute HIV-1-infectie (bijvoorbeeld koorts, hoofdpijn, vermoeidheid, gewrichtspijn, braken, spierpijn, diarree, faryngitis, huiduitslag, nachtelijk zweten, cervicale en inguinale adenopathie) onmiddellijk aan een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Adviseer patiënten dat substitutie van HIV-1-resistentie kan optreden bij personen met een niet-gedetecteerde HIV-1-infectie die FTC/TAF gebruiken, omdat FTC/TAF alleen geen compleet behandelregime voor HIV-1 is.

• Informeer patiënten dat testen op HBV-infectie wordt aanbevolen voordat met antiretrovirale therapie wordt begonnen. Adviseer patiënten ook dat er ernstige acute exacerbaties van een HBV-infectie zijn gemeld na stopzetting van emtricitabine en/of tenofovirdisoproxilfumaraat bij HIV-geïnfecteerde patiënten met een gelijktijdige HBV-infectie, wat kan optreden na stopzetting van FTC/TAF. Adviseer patiënten met HBV om FTC/TAF niet te staken zonder hun zorgverlener te raadplegen.

• Informeer patiënten dat sommige patiënten met een gevorderde HIV-infectie kort na het starten van de antiretrovirale behandeling tekenen en symptomen van ontsteking kunnen ervaren als gevolg van eerdere infecties. Deze symptomen kunnen te wijten zijn aan een verbetering van de immuunrespons, waardoor het lichaam infecties kan bestrijden die mogelijk zonder duidelijke symptomen zijn opgetreden. Adviseer patiënten met een HIV-1-infectie om hun zorgverlener onmiddellijk op de hoogte te stellen als er symptomen van een mogelijke infectie optreden.

• Adviseer patiënten dat er gevallen van nierfunctiestoornis, waaronder acuut nierfalen, zijn gemeld. Adviseer patiënten om FTC/TAF te vermijden bij gelijktijdig of recent gebruik van nefrotoxische middelen (bijv. hoge doses of meerdere NSAIA's).

• Adviseer patiënten dat gevallen van lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose, waaronder fatale gevallen, zijn gemeld in verband met het gebruik van geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met FTC/TAF. Als zich symptomen voordoen die wijzen op lactaatacidose of significante hepatotoxiciteit (bijvoorbeeld ongewone spierpijn, kortademigheid of snelle ademhaling, koude of blauwe handen en voeten, duizeligheid of licht gevoel in het hoofd, snelle of abnormale hartslag, misselijkheid, braken, ongewoon/onverwacht maagklachten, zwakte of ongewone vermoeidheid).

• Het is belangrijk om de arts te informeren over bestaande of geplande gelijktijdige therapieën, inclusief geneesmiddelen op recept (bijv. andere antivirale middelen) en zelfzorggeneesmiddelen, evenals dieet- of kruidenproducten (bijv. sint-janskruid).

• Het is belangrijk dat vrouwen hun arts vertellen of ze zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding willen geven. Informeer patiënten over het zwangerschapsregister. Adviseer HIV-geïnfecteerde vrouwen om geen borstvoeding te geven.

• Het is belangrijk om patiënten te informeren over andere belangrijke voorzorgsinformatie. (Zie Voorzorgsmaatregelen.)

Voorbereidingen

Hulpstoffen in commerciële medicijnpreparaten kunnen bij sommige personen klinisch significante effecten hebben; Details vindt u op de betreffende productetiketten.

Voor informatie over tekorten aan een of meer van deze medicijnen kunt u terecht bij het ASHP Drug Shortages Resource Center.

Emtricitabine en tenofoviralafenamide defumaraat

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Geselecteerde wijzigingen 10 april 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Gebruik is momenteel niet opgenomen in de door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde etikettering.

Pagina opnieuw laden met opgenomen referenties

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?