Emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat (monografi)

Emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat (monografi)

Emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat (monografi)

advarsel

HBV-Infektion

• Alvorlige, akutte forverringer av HBV er rapportert etter seponering av preparater som inneholder emtricitabin (FTC) og/eller tenofovirprodrug tenofovirdisoproksilfumarat (tenofovir DF; TDF) hos pasienter infisert med HBV; kan forekomme hos slike pasienter selv etter seponering av emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat (emtricitabin/tenofoviralafenamidfumarat; FTC/TAF).

• Overvåk leverfunksjonen nøye med kliniske og laboratorievurderinger hos HBV-infiserte pasienter i minst flere måneder etter seponering av FTC/TAF. Hvis det er klinisk hensiktsmessig, start HBV-behandling.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Foreskriv kun FTC/TAF for HIV-1 PrEP til personer som ble bekreftet å være HIV-1 negative umiddelbart før oppstart av PrEP. Bekreft HIV-1 negativ status regelmessig (minst hver tredje måned) mens du er på PrEP.

• Legemiddelresistente HIV-1-varianter ble identifisert når FTC/TDF PrEP ble brukt etter uoppdaget akutt HIV-1-infeksjon. Ikke start FTC/TAF PrEP hvis tegn eller symptomer på akutt HIV-1-infeksjon er tilstede med mindre negativ infeksjonsstatus er bekreftet.

introduksjon

Brukes for Emtricitabin og Tenofovir Alafenamide Fumarate

Behandling av HIV-infeksjon

Behandling av HIV-1-infeksjon hos voksne, ungdom og pediatriske pasienter som veier ≥35 kg; må brukes sammen med andre antiretrovirale legemidler.

Behandling av HIV-1-infeksjon hos pediatriske pasienter som veier ≥ 14 kg og < 35 kg i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler, unntatt proteasehemmere, som krever en CYP3A-hemmer.

Doble NRTI-er brukes sammen med en HIV-integrasestrengoverføringshemmer (INSTI), en HIV-nonnukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) eller en HIV-proteasehemmer (PI) i INSTI-, NNRTI- eller PI-baserte regimer. Faste kombinasjoner brukes i visse pasientpopulasjoner for å redusere pillebyrden og forbedre etterlevelsen.

Eksperter indikerer at FTC/TAF er et anbefalt dobbelt NRTI-alternativ for bruk i de fleste INSTI-, NNRTI- og PI-baserte regimer for førstegangsbehandling av HIV-infiserte voksne og ungdom.

For førstelinjebehandling hos antiretroviral-naive pediatriske pasienter, indikerer eksperter at FTC/TAF er et foretrukket dobbelt NRTI-alternativ for førstelinjebehandlingsregimer hos antiretroviral-naive barn i alderen ≥ 6 år i tidlig pubertet (SMR 1-3) og som veier ≥ 25 kg av NNR 35 kg eller TI 35 kg basert på behandling. Disse ekspertene indikerer at FTC/TAF er et foretrukket dobbelt NRTI-alternativ hos antiretroviral-naive ungdommer ≥ 12 år med SMR 4 eller 5.

Kan også brukes som en del av antiretroviral kombinasjonsterapi hos tidligere behandlede pasienter; Velg antiretrovirale legemidler i det nye behandlingsregimet for pasienter som opplever behandlingssvikt basert på antiretroviral behandlingshistorie og resultater fra nåværende og tidligere resistenstesting.

Siden begge legemidlene er aktive mot både HIV og HBV, er FTC/TAF et foretrukket dobbelt NRTI-alternativ for antiretroviral terapi hos HIV-infiserte pasienter som samtidig er infisert med HBV.

Det mest passende antiretrovirale regimet kan ikke defineres for hvert klinisk scenario; Velg behandlingsregimet basert på informasjon om antiretroviral effekt, potensiell hastighet for resistensutvikling, kjent toksisitet, potensialet for farmakokinetiske interaksjoner og pasientens virologiske, immunologiske og kliniske egenskaper. Retningslinjer for behandling av HIV-infeksjon, inkludert spesifikke anbefalinger for initial behandling av antiretroviral-naive pasienter og anbefalinger for modifikasjon av antiretrovirale regimer, finnes på [Web].

Pre-eksponeringsprofylakse for å forhindre HIV-1-infeksjon (PrEP)

FTC/TAF brukes for PrEP i forbindelse med sikker sex-praksis for å redusere risikoen for seksuelt ervervet HIV-1-infeksjon (unntatt mottakelig vaginal sex) hos HIV-1-negative risikoutsatte voksne og ungdom som veier ≥35 kg.

Enkeltpersoner må ha en negativ HIV-1-test rett før de starter FTC/TAF-behandling for PrEP.

Effektiviteten av FTC/TAF for HIV-1 PrEP hos individer med risiko for HIV-1-erverv gjennom mottakelig vaginal sex er ikke fastslått.

Voksne og ungdommer i risiko inkluderer individer hvis partnere er kjent for å være smittet med HIV-1, eller individer som engasjerer seg i seksuell aktivitet i et høyprevalensområde eller sosialt nettverk og har ≥1 av følgende: inkonsekvent eller ingen kondombruk, tidligere eller nåværende seksuelt overførbare infeksjoner, ulovlig narkotikabruk, alkoholavhengighet av disse HIV-1-faktorene, eller risikopartnere.

PrEP med FTC/TAF er ikke alltid effektivt for å forhindre HIV-1-infeksjon; må brukes som en del av en omfattende forebyggingsstrategi som inkluderer trygg sexpraksis.

Dosering og administrering av emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat

Generelt

Screening før behandling

• Testpasienter for hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon før eller under behandling med emtricitabin/tenofoviralafenamidfumarat (FTC/TAF).

• Før oppstart av FTC/TAF bør alle pasienter få vurdert sin Scr, estimert Clcr, uringlukose og urinprotein. Vurder også serumfosfatnivåer hos pasienter med kronisk nyresykdom.

• Screening for HIV-1-infeksjon umiddelbart før oppstart av FTC/TAF-behandling for HIV-1 pre-eksponeringsprofylakse (PrEP). Hvis det er mistanke om nylig (<1 måned) HIV-1-eksponering eller kliniske symptomer som tyder på akutt HIV-1-infeksjon, bruk en FDA-godkjent eller godkjent test som en hjelp i diagnostisering av akutt eller primær HIV-1-infeksjon.

Pasientovervåking

• Overvåk leverfunksjonen nøye med klinisk oppfølging og laboratorieoppfølging hos HBV-infiserte pasienter i minst flere måneder etter seponering av FTC/TAF.

• Vurder Scr, estimert Clcr, uringlukose og urinprotein hos alle pasienter på en klinisk passende tidsplan. Vurder også serumfosfatnivåer hos pasienter med kronisk nyresykdom.

• For pasienter som mottar FTC/TAF for PrEP, screen for HIV-1-infeksjon minst hver tredje måned og når en annen seksuelt overførbar infeksjon er diagnostisert.

Administrasjon

Muntlig administrasjon

Administrer en fast kombinasjon av FTC/TAF oralt en gang daglig, uavhengig av matinntak. Bruk sammen med andre antiretrovirale legemidler for å behandle HIV-1; Bruk alene som et komplett PrEP-regime for å forhindre seksuelt overførbar HIV-1.

dosering

FTC/TAF-tabletter inneholder emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat; Dosering av tenofoviralafenamidfumarat uttrykt i tenofoviralafenamid.

FTC/TAF fastdoserte tabletter inneholder 200 mg emtricitabin og 25 mg tenofoviralafenamid eller 120 mg emtricitabin og 15 mg tenofoviralafenamid.

Pediatriske pasienter

Behandling av HIV-infeksjon

Muntlig

Pediatriske pasienter ≥ 35 kg: 1 tablett FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofoviralafenamid 25 mg) én gang daglig.

Pediatriske pasienter 14 til <35 kg: basisdose etter vekt; For personer som veier <25 kg, bruk en lavdose fast kombinasjonstablett (emtricitabin 120 mg, tenofoviralafenamid 15 mg). (Se tabell 1.)

Tabell 1. Dosering av emtricitabin/tenofoviralafenamid for behandling av HIV-1-infeksjoner med en dose ≥ 14 kg1

Denne doseringsinformasjonen gjelder for pediatriske pasienter med estimert Clcr ≥ 30 ml/minutt som ikke får en HIV-proteasehemmer samtidig administrert med ritonavir eller kobicistat.

Sikkerhet og effekt av samtidig bruk av FTC/TAF med en HIV-1-proteasehemmer administrert med enten ritonavir eller kobicistat er ikke fastslått hos pediatriske pasienter som veier <35 kg.

Pre-eksponeringsprofylakse for å forhindre HIV-1-infeksjon (PrEP)

HIV-1-negative ungdommer i risiko

Muntlig

Ungdom som veier ≥ 35 kg og estimert Clcr ≥ 30 ml/minutt: 1 tablett FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofoviralafenamid 25 mg) én gang daglig.

Voksen

Behandling av HIV-infeksjon

Muntlig

1 tablett FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofoviralafenamid 25 mg) én gang daglig.

Denne doseringsanbefalingen gjelder voksne som veier ≥ 35 kg hvis estimerte Clcr er større enn eller lik 30 ml/minutt eller hvis Clcr er < 15 ml/minutt og som får kronisk hemodialyse.

Pre-eksponeringsprofylakse for å forhindre HIV-1-infeksjon (PrEP)

HIV-1 negative voksne i faresonen

Muntlig

1 tablett FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofoviralafenamid 25 mg) én gang daglig.

Denne doseringsanbefalingen gjelder voksne som veier ≥ 35 kg hvis estimerte Clcr er større enn eller lik 30 ml/minutt eller hvis Clcr er < 15 ml/minutt og som får kronisk hemodialyse.

Spesielle populasjoner

Nyredysfunksjon

Behandling av HIV-infeksjon

Clcr ≥30 ml/minutt: Bruk vanlig dosering.

Clcr 15 til <30 ml/minutt: Bruk anbefales ikke.

Clcr <15 ml/minutt (voksne som får hemodialyse): Bruk vanlig dosering. Administrer en daglig dose FTC/TAF på hemodialysedager etter fullført hemodialyse.

Clcr <15 ml/minutt (ingen hemodialyse): Bruk ikke anbefalt.

Pre-eksponeringsprofylakse for å forhindre HIV-1-infeksjon (PrEP)

Clcr ≥30 ml/minutt: Bruk vanlig dosering.

Clcr 15 til <30 ml/minutt: Bruk anbefales ikke.

Clcr <15 ml/minutt (voksne som får hemodialyse): Bruk vanlig dosering.

Clcr <15 ml/minutt (ingen hemodialyse): Bruk ikke anbefalt.

Leverdysfunksjon

Behandling av HIV-infeksjon

Lett (Child-Pugh klasse A) eller moderat (Child-Pugh klasse B) nedsatt leverfunksjon: Bruk vanlig dosering.

Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C): Ikke studert.

Pre-eksponeringsprofylakse for å forhindre HIV-1-infeksjon (PrEP)

Lett (Child-Pugh klasse A) eller moderat (Child-Pugh klasse B) nedsatt leverfunksjon: Bruk vanlig dosering.

Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C): Ikke studert.

Geriatriske pasienter

Spesifikke doseringsanbefalinger er ikke tilgjengelige.

Forholdsregler for emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat

Kontraindikasjoner

• Må ikke brukes til PrEP for HIV-1-infeksjon hos personer med ukjent eller positiv HIV-1-status.

Advarsler/forholdsregler

Advarsler

Personer med HBV-infeksjon

Test alle pasienter for tilstedeværelse av HBV før du starter FTC/TAF.

Alvorlige akutte HBV-eksaserbasjoner er rapportert hos HBV-infiserte pasienter etter seponering av FTC- og/eller TDF-holdige produkter. HBV-eksaserbasjoner har vært assosiert med leverdekompensasjon og leversvikt. Slike reaksjoner kan oppstå med FTC/TAF.

Tilby HBV-vaksinasjon til HBV-infiserte personer.

Overvåk leverfunksjonen nøye hos HBV-infiserte pasienter med kliniske og laboratoriemessige vurderinger i minst flere måneder etter seponering av FTC/TAF. Hvis det er klinisk hensiktsmessig, start HBV-behandling.

FTC/TAF er ikke indisert for behandling av kronisk HBV-infeksjon.

Forholdsregler knyttet til HIV-1 pre-eksponeringsprofylakse

Bruk FTC/TAF for HIV-1 PrEP kun hos voksne eller ungdommer i risikogruppen (≥35 kg) som er HIV-1 negative. Bekreft en negativ HIV-1-test rett før du starter PrEP og screen for HIV-1-infeksjon minst hver tredje måned og hvis en annen seksuelt overførbar infeksjon blir diagnostisert mens du er på PrEP.

Når FTC/TAF PrEP brukes hos personer med uoppdaget akutt HIV-1-infeksjon, kan det oppstå medikamentresistente HIV-1-varianter. Ikke start FTC/TAF PrEP hvis tegn eller symptomer på akutt HIV-1-infeksjon er tilstede med mindre negativ infeksjonsstatus er bekreftet.

Noen HIV-1-tester oppdager bare anti-HIV-antistoffer og identifiserer kanskje ikke HIV-1 i det akutte stadiet av infeksjon. Før du starter PrEP, screen HIV-negative individer for nåværende eller nylige tegn eller symptomer som tyder på akutte virusinfeksjoner (f.eks. feber, tretthet, myalgi, utslett) og spør om mulige eksponeringshendelser i løpet av den siste måneden (f.

Hvis det er mistanke om nylig (<1 måned) HIV-1-eksponering eller kliniske symptomer som tyder på akutt HIV-1-infeksjon, bruk en FDA-godkjent eller godkjent test som en hjelp i diagnostisering av akutt eller primær HIV-1-infeksjon.

Tid fra oppstart av FTC/TAF for HIV-1 PrEP til maksimal beskyttelse mot HIV-1 infeksjon ukjent.

Råd uinfiserte individer til å følge den anbefalte FTC/TAF doseringsplanen. Effektivitet for å redusere risikoen for å få HIV-1 var sterkt korrelert med behandlingsoverholdelse. Noen individer (f.eks. ungdom) kan ha nytte av hyppigere besøk og rådgivning for å støtte overholdelse.

Ytterligere advarsler/forholdsregler

Immunrekonstitusjonssyndrom

Immunrekonstitusjonssyndrom har blitt rapportert hos HIV-infiserte pasienter som får multidrug antiretroviral behandling, inkludert regimer som inneholder FTC, en komponent av FTC/TAF.

Under initial behandling kan en inflammatorisk respons på indolente eller vedvarende opportunistiske infeksjoner (f.eks. Mycobacterium avium-kompleks) oppstå hos HIV-infiserte pasienter som reagerer på antiretroviral terapi [MAC]M. tuberkulose, cytomegalovirus [CMV] Pneumocystis jirovecii [tidligere P. carinii]); Dette kan kreve ytterligere utredning og behandling.

Autoimmune sykdommer (f.eks. Graves sykdom, polymyositt, Guillain-Barré syndrom, autoimmun hepatitt) er også rapportert i forbindelse med immunrekonstitusjon; Tiden til debut er mer varierende og kan forekomme mange måneder etter oppstart av antiretroviral behandling.

Nyredysfunksjon

Nyredysfunksjon, inkludert tilfeller av akutt nyresvikt, proksimal nyretubulopati og Fanconi syndrom (nyretubulær skade med alvorlig hypofosfatemi), er rapportert ved bruk av preparater som inneholder TAF, en komponent i FTC/TAF. De fleste av disse tilfellene er preget av potensielle forvirrende faktorer; Imidlertid kan disse faktorene ha predisponert pasienter for tenofovirrelatert nyretoksisitet.

Personer med nedsatt nyrefunksjon og de som får nefrotoksiske midler (f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske midler [NSAIA]) har økt risiko for å utvikle nyre-relaterte bivirkninger.

Mål Scr, estimert Clcr, uringlukose og urinprotein før initiering av FTC/TAF-behandling og overvåk under behandlingen hos alle pasienter som klinisk hensiktsmessig. Hos pasienter med kronisk nyresykdom, vurdere også serumfosfatnivåer ved baseline og under behandling som klinisk hensiktsmessig.

Seponer FTC/TAF hos personer som utvikler klinisk signifikant forverring av nyrefunksjonen eller tegn på Fanconi syndrom.

Bruk av FTC/TAF anbefales ikke til pasienter med estimert Clcr på 15 til <30 ml/minutt eller hos pasienter med estimert Clcr <15 ml/minutt som ikke får kronisk hemodialyse.

Laktacidose og alvorlig hepatomegali med steatose

Laktacidose og alvorlig hepatomegali med steatose (noen ganger dødelig) er rapportert hos pasienter som får HIV NRTI, inkludert FTC og TDF, alene eller i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler.

Seponer FTC/TAF-behandling hos enhver pasient som utvikler kliniske funn eller laboratoriefunn som tyder på laktacidose eller markert levertoksisitet (tegn på levertoksisitet kan omfatte hepatomegali og steatose, selv i fravær av markerte økninger i serumaminotransferasekonsentrasjoner).

Bruker faste kombinasjoner

Vurder advarslene, advarslene, kontraindikasjonene og interaksjonene knyttet til hver komponent i FTC/TAF. For hvert legemiddel i den faste dosekombinasjonen, vurder advarsler som gjelder spesifikke populasjoner (f.eks. gravide eller ammende kvinner, personer med nedsatt lever- eller nyrefunksjon, geriatriske pasienter).

FTC/TAF brukes sammen med andre antiretrovirale legemidler for å behandle HIV-1-infeksjon. FTC/TAF brukes alene uten andre antiretrovirale medisiner for PrEP for å forhindre HIV-1-infeksjon.

Spesifikke populasjoner

svangerskap

Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) på 800-258-4263 eller [Web].

Tilgjengelige data fra APR viser ingen forskjell i den totale risikoen for store fødselsskader for FTC eller TAF sammenlignet med bakgrunnsraten på 2,7 % for store fødselsskader i en amerikansk referansepopulasjon fra Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program. En forekomst av alvorlige fødselsdefekter for eksponering i første trimester på 2,6 eller 4,2 % og for eksponering i andre eller tredje trimester på 2,7 eller 3 % rapportert for henholdsvis FTC og TAF. Ingen medfødte anomalier ble rapportert hos 117 spedbarn eksponert for TAF etter 24 ukers svangerskap fra mødre med HBV.

Eksperter indikerer at FTC/TAF er et foretrukket dobbelt NRTI-alternativ for bruk i forbindelse med en HIV-INSTI eller HIV-PI for initial behandling av HIV-1-infeksjon hos antiretroviral-naive gravide kvinner og et foretrukket alternativ for dobbelt NRTI hos gravide kvinner med HBV-infeksjon. Disse ekspertene uttaler at FTC/TAF sammen med en HIV NNRTI representerer en alternativ terapi til den første behandlingen av HIV-1-infeksjon hos antiretroviral-naive gravide kvinner.

Eksperter indikerer at det doble NRTI-alternativet FTC/TAF i kombinasjon med lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir eller darunavir/ritonavir er blant de foretrukne terapiene for behandling av HIV type 2 (HIV-2)-infeksjoner† [off-label] hos gravide kvinner.

FTC/TAF har ikke vist seg å være effektiv for PrEP hos personer som er utsatt for vaginal eksponering for HIV-1. Hos HIV-1-negative kvinner med risiko for HIV-1-infeksjon, bør HIV-1-forebyggingsmetoder vurderes, inkludert initiering eller fortsettelse av FTC/TDF PrEP, tatt i betraktning den potensielle økte risikoen for HIV-1-infeksjon under graviditet og økt risiko for overføring fra mor til barn under akutt HIV-1-infeksjon.

amming

FTC skilles ut i morsmelk; Det er ikke kjent om TAF utskilles i morsmelk. Tenofovir skilles ut i morsmelk etter administrering av TDF.

Det er ikke kjent om FTC/TAF påvirker melkeproduksjonen hos mennesker eller spedbarn som ammes.

Råd HIV-infiserte kvinner til ikke å amme på grunn av risikoen for HIV-overføring (hos HIV-negative spedbarn), risikoen for å utvikle virusresistens (hos HIV-positive spedbarn), og risikoen for uønskede effekter hos spedbarnet.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effekt for behandling av HIV-1-infeksjon hos pediatriske pasienter som veier <14 kg er ikke fastslått; Sikkerheten og effektiviteten til HIV-1 PrEP hos pediatriske pasienter som veier <35 kg er ikke fastslått.

Sikkerhet og effekt av samtidig bruk av FTC/TAF med en HIV-1-proteasehemmer administrert med ritonavir eller kobicistat hos pediatriske pasienter som veier <35 kg er ikke fastslått.

Hos barn i alderen 6 til <18 år som veier ≥25 kg som fikk FTC/TAF i kliniske studier for behandling av HIV-1-infeksjon, ble det rapportert bivirkninger som ligner de som er rapportert hos voksne, bortsett fra en reduksjon i gjennomsnittlig CD4+-celletall, som oppstod hos virologisk undertrykte forsøkspersoner mellom 6 og <12 år.

Redusert overholdelse av daglig oral PrEP-behandling etter bytte fra månedlige til kvartalsvise klinikkbesøk er rapportert hos ungdom i risikogruppen; Derfor kan ungdom som mottar FTC/TAF PrEP ha nytte av hyppigere besøk og rådgivning.

Geriatrisk bruk

Ingen forskjeller i sikkerhet eller effektivitet ble observert hos pasienter ≥ 65 år sammenlignet med yngre voksne.

Leverdysfunksjon

Ikke studert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon.

Nyredysfunksjon

Vurder Scr, estimert Clcr, uringlukose og urinprotein før initiering av FTC/TAF og overvåk rutinemessig under behandling hos alle pasienter som klinisk hensiktsmessig. Hos pasienter med kronisk nyresykdom, vurdere også serumfosfatnivåer ved baseline og under behandling som klinisk hensiktsmessig.

Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med Clcr ≥ 30 ml/minutt.

Ingen dosejustering er nødvendig hos voksne med estimert Clcr < 15 ml/minutt (endestadium nyresykdom) som får kronisk hemodialyse. På hemodialysedager, administrer den daglige dosen av FTC/TAF etter fullført hemodialysebehandling.

Bruk anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert Clcr på 15 til <30 ml/minutt) eller hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (estimert Clcr <15 ml/minutt) som ikke får hemodialyse.

Sikkerhet og effekt av samtidig bruk av FTC/TAF med en HIV-1-proteasehemmer administrert med verken ritonavir eller kobicistat er ikke fastslått hos voksne med Clcr <15 ml/minutt, med eller uten hemodialyse.

Vanlige bivirkninger

HIV-infiserte pasienter (≥ 10 % av pasientene): Kvalme.

PrEP (≥5 % av pasientene): diaré.

Interaksjoner med andre medisiner

Legemidler som påvirker eller metaboliseres av hepatiske mikrosomale enzymer

FTC er ikke et substrat for CYP-isoenzymer og hemmer ikke CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4.

TAF metaboliseres minimalt av CYP3A. TAF er ikke en hemmer av CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 eller UGT1A1; TAF er en svak hemmer av CYP3A in vitro, men er ikke en hemmer eller induktor av CYP3A in vivo.

Farmakokinetiske interaksjoner mellom FTC/TAF og legemidler som påvirker eller metaboliseres av leverenzymer er usannsynlig.

Legemidler som påvirker eller påvirkes av P-glykoproteintransport

TAF er et substrat for P-glykoprotein (P-gp). Endringer i absorpsjon av tenofovir kan forekomme ved samtidig administrering med legemidler som har sterk effekt på P-gp.

P-gp-hemmere: Kan øke absorpsjonen og plasmakonsentrasjonen av tenofovir.

Induktorer av P-gp: Kan redusere absorpsjonen av tenofovir, noe som resulterer i reduserte plasmakonsentrasjoner og mulig tap av terapeutisk effekt og utvikling av resistens.

Legemidler som påvirker brystkreftresistensprotein

TAF er et substrat for brystkreftresistensprotein (BCRP). Endringer i absorpsjon av tenofovir kan forekomme ved samtidig administrering med legemidler som sterkt påvirker BCRP.

BCRP-hemmere: Kan øke absorpsjonen og plasmakonsentrasjonen av tenofovir.

Legemidler som påvirker nyrefunksjonen

FTC og tenofovir elimineres primært av nyrene gjennom en kombinasjon av glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon.

Legemidler som svekker nyrefunksjonen eller konkurrerer om aktiv tubulær sekresjon: Mulig økte konsentrasjoner av FTC, TAF og/eller samtidige medisiner; mulig økt risiko for bivirkninger.

Nefrotoksiske legemidler: Unngå samtidig bruk.

Spesifikke medisiner

Farmakokinetikk av emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat

absorpsjon

Biotilgjengelighet

Etter oral administrering av de individuelle komponentene i FTC/TAF, oppnås maksimale plasmakonsentrasjoner av FTC og tenofovir etter henholdsvis 3 timer og 1 time.

Spise

Ingen klinisk relevant effekt av mat på absorpsjon av FTC eller tenofovir.

Sammenlignet med faste, reduserte administrering av FTC/TAF-komponenter sammen med et fettrikt måltid (ca. 800 kcal, 50 % fett) toppkonsentrasjonen og AUC for FTC med henholdsvis 26 og 9 % sammenlignet med administrering i fastende tilstand; En 15 % reduksjon i toppkonsentrasjonen av tenofovir og en 75 % økning i AUC for tenofovir ble observert.

distribusjon

utstrekning

FTC: Utskilles i morsmelk.

TAF: Det er ikke kjent om det går over i morsmelk. Tenofovir går over i morsmelk etter administrering av TDF.

Plasmaproteinbinding

FTC: <4 %.

Tenofoviralafenamid: Omtrent 80 %.

Eliminering

metabolisme

FTC: Intracellulært fosforylert og omdannet av cellulære enzymer til den aktive metabolitten emtricitabin 5′-trifosfat.

Tenofoviralafenamid: prodrug av tenofovir; hydrolysert intracellulært i perifert blod mononukleære celler (PBMCs) og makrofager av cathepsin A for å danne tenofovir; metaboliseres deretter til den aktive metabolitten (tenofovirdifosfat). In vitro-studier indikerer at tenofoviralafenamid også omdannes til tenofovir av karboksylesterase 1 (CES1) i hepatocytter. Etter oral administrering står metabolismen for mer enn 80 % av eliminasjonen; minimalt metabolisert via CYP3A.

Elimineringsvei

FTC: 70 % i urin, 13,7 % i avføring. Eliminert ved glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon. Fjernes ved hemodialyse (omtrent 30 % av dosen over en 3-timers dialyseperiode som begynner innen 1,5 timer etter FTC-dosering). [blodstrømningshastighet på 400 mL/minutt og dialysatstrømningshastighet på 600 mL/minutt]); Det er ikke kjent om det kan fjernes ved peritonealdialyse.

Tenofoviralafenamid: 31,7 % i avføring og minimalt (<1 %) i urin. Tenofovir elimineres ved glomerulær filtrasjon og aktiv tubulær sekresjon. Fjernes effektivt ved hemodialyse med en ekstraksjonskoeffisient på ca. 54 %.

Halveringstid

FTC: 10 timer.

Tenofoviralafenamid: 0,51 timer; Halveringstiden til den aktive metabolitten (tenofovirdifosfat) i PBMC er 150-180 timer.

Spesielle populasjoner

Pediatriske pasienter ≥ 6 år og veier ≥ 25 kg: Ingen klinisk betydningsfulle forskjeller i farmakokinetikk ble observert.

Geriatriske pasienter: Farmakokinetikken til FTC og TAF ikke fullstendig studert hos pasienter ≥ 65 år; Det ble imidlertid ikke observert noen klinisk relevant effekt av alder på TAF-eksponering hos pasienter opp til 75 år.

Nedsatt nyrefunksjon: Klinisk signifikante effekter på farmakokinetikken til FTC og TAF ble ikke observert hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon.

Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: FTC/TAF anbefales ikke hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert Clcr 15 til <30 ml/minutt) eller hos personer med nyresykdom i sluttstadiet som ikke får kronisk hemodialyse. Klinisk signifikante effekter på farmakokinetikken til FTC og TAF ble ikke observert hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (Clcr <15 ml/minutt) som fikk kronisk hemodialyse.

Nedsatt leverfunksjon: Farmakokinetikken til FTC er ikke studert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. klinisk signifikante endringer i metabolisme er ikke å forvente. Klinisk relevante endringer i tenofovirs farmakokinetikk ble ikke observert hos pasienter med mild (Child-Pugh klasse A) eller moderat (Child-Pugh klasse B) nedsatt leverfunksjon. Farmakokinetikken til FTC/TAF hos personer infisert med hepatitt B- og/eller C-virus er ikke fullstendig studert.

Rase/kjønn: Ingen klinisk signifikante effekter på farmakokinetikken basert på populasjonsfarmakokinetiske analyser.

stabilitet

lagring

Muntlig

Nettbrett

25°C (utflukter opp til 15–30°C tillatt). Oppbevares i original beholder; holdes tett lukket.

Handlinger og spekter

• antiretroviral; fast kombinasjon av FTC (en HIV NRTI) og TAF (en HIV-nukleotid revers transkriptasehemmer).

• FTC er inaktiv inntil den omdannes intracellulært til en aktiv 5′-trifosfatmetabolitt.

• TAF er inaktivt inntil det gjennomgår katepsin A-hydrolyse til tenofovir in vivo og blir deretter fosforylert av cellulære kinaser til den aktive metabolitten (tenofovirdifosfat).

• FTC og TAF er aktive mot HIV-1 og HIV-2 in vitro. Har også litt aktivitet mot HBV.

• Hemmer HIV-replikasjon ved å forstyrre viral RNA-rettet DNA-polymerase (revers transkriptase).

• HIV-1 med redusert følsomhet for FTC og TAF ble produsert in vitro og dukket opp under behandlingen.

• HIV-resistent mot FTC eller TAF kan være kryssresistent mot noen andre NRTI-er (f.eks. lamivudin, abakavir, didanosin).

Råd til pasienter

• Det er viktig å råde pasientene til å lese den FDA-godkjente pasientmerkingen (Medikamentveiledning).

• Overholdelse av terapi for HIV-1-infeksjon er avgjørende, og det er viktig å forbli under oppsyn av en lege. viktigheten av foreskrevet inntak; Ikke endre eller stopp antiretroviral behandling uten å konsultere legen din. Det er viktig å informere pasientene om at manglende doser kan føre til utvikling av resistens.

• Viktigheten av å bruke FTC/TAF sammen med andre antiretrovirale legemidler for å behandle HIV-1-infeksjon - ikke som monoterapi.

• Rådfør pasienter som får FTC/TAF i forbindelse med andre antiretrovirale midler for behandling av HIV-1-infeksjon at tidlig oppstart av antiretroviral behandling og vedvarende reduksjon i plasma HIV RNA er assosiert med redusert risiko for progresjon og død av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Gi pasienter beskjed om at effektive antiretrovirale terapier kan redusere HIV-konsentrasjonen i blodet og kjønnssekresjonene, og at streng overholdelse av slike terapier, kombinert med risikoreduserende tiltak, kan redusere, men ikke helt eliminere, risikoen for sekundær overføring av HIV til andre. Det er viktig å fortsette å praktisere sikker sex (f.eks. bruke lateks- eller polyuretankondomer for å minimere seksuell kontakt med kroppsvæsker) og redusere risikofylt atferd (f.eks. gjenbruk eller deling av nåler).

• Lær HIV-negative personer som tar FTC/TAF for HIV-1 PrEP om viktigheten av å bekrefte at de er HIV-1-negative før de starter med PrEP og viktigheten av regelmessig HIV-1-testing (minst hver tredje måned, eller oftere for noen mennesker). [f.eks. ungdom]) mens de er på PrEP, viktigheten av å følge den anbefalte doseringsplanen og ikke gå glipp av doser, og viktigheten av å bruke en fullstendig forebyggingsstrategi som også inkluderer andre tiltak (f. Informer uinfiserte individer om at PrEP ikke beskytter alle mot infeksjon med HIV-1, og rapporter eventuelle symptomer på akutt HIV-1-infeksjon (f.eks. feber, hodepine, tretthet, artralgi, oppkast, myalgi, diaré, faryngitt, utslett, nattesvette, livmorhals- og lyskesykepleier) umiddelbart til helsepersonell. Informer pasienter om at HIV-1-resistenssubstitusjon kan forekomme hos personer med uoppdaget HIV-1-infeksjon som tar FTC/TAF fordi FTC/TAF alene ikke er et komplett behandlingsregime for HIV-1.

• Informer pasienter om at testing for HBV-infeksjon anbefales før oppstart av antiretroviral behandling. Informer også pasienter om at alvorlige akutte forverringer av HBV-infeksjon er rapportert etter seponering av emtricitabin og/eller tenofovirdisoproksilfumarat hos HIV-infiserte pasienter med samtidig HBV-infeksjon, som kan oppstå ved seponering av FTC/TAF. Råd pasienter med HBV til ikke å avbryte FTC/TAF uten å konsultere helsepersonell.

• Informer pasienter om at noen pasienter med avansert HIV-infeksjon kan oppleve tegn og symptomer på betennelse på grunn av tidligere infeksjoner like etter oppstart av antiretroviral behandling. Disse symptomene kan skyldes en forbedring i immunresponsen, slik at kroppen kan bekjempe infeksjoner som kan ha oppstått uten åpenbare symptomer. Informer pasienter med HIV-1-infeksjon om å varsle helsepersonell umiddelbart dersom symptomer på mulig infeksjon oppstår.

• Informer pasienter om at tilfeller av nedsatt nyrefunksjon, inkludert akutt nyresvikt, er rapportert. Råd pasienter til å unngå FTC/TAF ved samtidig eller nylig bruk av nefrotoksiske midler (f.eks. høydose eller flere NSAIA).

• Gi pasienter beskjed om at tilfeller av laktacidose og alvorlig hepatomegali med steatose, inkludert fatale tilfeller, er rapportert assosiert med bruk av legemidler som ligner på FTC/TAF. Hvis det oppstår symptomer som tyder på laktacidose eller betydelig levertoksisitet (f.eks. uvanlig muskelsmerter, kortpustethet eller rask pust, kalde eller blå hender og føtter, svimmelhet eller ørhet, rask eller unormal hjerterytme, kvalme, oppkast, uvanlig/uventet ubehag i magen, svakhet eller uvanlig tretthet).

• Det er viktig å informere legen om eksisterende eller planlagte samtidige behandlinger, inkludert reseptbelagte (f.eks. andre antivirale midler) og reseptfrie legemidler, samt kostholds- eller urteprodukter (f.eks. johannesurt).

• Det er viktig for kvinner å fortelle leger om de er gravide, planlegger å bli gravide eller ønsker å amme. Informere pasienter om svangerskapsregisteret. Råd HIV-smittede kvinner til å ikke amme.

• Det er viktig å informere pasienter om annen viktig sikkerhetsinformasjon. (Se Forholdsregler.)

Forberedelser

Hjelpestoffer i kommersielle legemiddelpreparater kan ha klinisk signifikante effekter hos enkelte individer; Detaljer finner du på de respektive produktmerkingene.

For informasjon om mangel på ett eller flere av disse stoffene, besøk ASHP Drug Shortages Resource Center.

Emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, utvalgte endringer 10. april 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Bruk er foreløpig ikke inkludert i US Food and Drug Administration-godkjent merking.

Last inn siden på nytt med inkluderte referanser

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?