Fumaran alafenamidu emtrycytabiny i tenofowiru (monografia)

Fumaran alafenamidu emtrycytabiny i tenofowiru (monografia)

Fumaran alafenamidu emtrycytabiny i tenofowiru (monografia)

ostrzeżenie

HBV-Infektion

• Zgłaszano ciężkie, ostre zaostrzenie zakażenia HBV po odstawieniu produktów zawierających emtrycytabinę (FTC) i (lub) prolek tenofowiru fumaran dizoproksylu tenofowiru (tenofowir DF; TDF) u pacjentów zakażonych HBV; mogą wystąpić u takich pacjentów nawet po zaprzestaniu stosowania emtrycytabiny i fumaranu alafenamidu tenofowiru (emtrycytabina/fumaran alafenamidu tenofowiru; FTC/TAF).

• Należy ściśle monitorować czynność wątroby, przeprowadzając oceny kliniczne i laboratoryjne u pacjentów zakażonych HBV przez co najmniej kilka miesięcy po zaprzestaniu stosowania FTC/TAF. Jeżeli jest to klinicznie uzasadnione, należy rozpocząć leczenie HBV.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Przepisuj FTC/TAF dla PrEP HIV-1 wyłącznie osobom, u których potwierdzono, że są nosicielami wirusa HIV bezpośrednio przed rozpoczęciem PrEP. Regularnie potwierdzaj negatywny status HIV-1 (przynajmniej co 3 miesiące) podczas stosowania PrEP.

• Lekooporne warianty HIV-1 zidentyfikowano po zastosowaniu FTC/TDF PrEP po niewykrytym ostrym zakażeniu HIV-1. Nie inicjować FTC/TAF PrEP, jeśli występują oznaki lub objawy ostrego zakażenia HIV-1, chyba że potwierdzono negatywny status zakażenia.

wstęp

Zastosowania emtrycytabiny i fumaranu alafenamidu tenofowiru

Leczenie zakażenia wirusem HIV

Leczenie zakażenia wirusem HIV-1 u dorosłych, młodzieży i dzieci o masie ciała ≥35 kg; należy stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.

Leczenie zakażenia wirusem HIV-1 u dzieci i młodzieży o masie ciała ≥ 14 kg i < 35 kg w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, z wyjątkiem inhibitorów proteazy, które wymagają inhibitora CYP3A.

Podwójne NRTI stosuje się w połączeniu z inhibitorem transferu nici integrazy HIV (INSTI), nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy HIV (NNRTI) lub inhibitorem proteazy HIV (PI) w schematach opartych na INSTI, NNRTI lub PI. W niektórych populacjach pacjentów stosuje się stałe kombinacje leków, aby zmniejszyć obciążenie tabletkami i poprawić przestrzeganie zaleceń.

Eksperci wskazują, że FTC/TAF jest zalecaną opcją podwójnego NRTI do stosowania w większości schematów opartych na INSTI, NNRTI i PI w początkowym leczeniu dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV.

Eksperci wskazują, że w leczeniu pierwszego rzutu u dzieci i młodzieży nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi FTC/TAF jest preferowaną opcją podwójnego NRTI w schematach leczenia pierwszego rzutu u dzieci w wieku ≥ 6 lat we wczesnym okresie dojrzewania (SMR 1-3) i ważących ≥ 25 kg–35 kg w ramach terapii opartej na PI, NNRTI lub INSTI. Eksperci ci wskazują, że FTC/TAF jest preferowaną opcją podwójnego NRTI u młodzieży w wieku ≥ 12 lat nieleczonej wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi i SMR 4 lub 5.

Można go także stosować jako część skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u wcześniej leczonych pacjentów; Wybór leków antyretrowirusowych w nowym schemacie leczenia pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie leczenia, opiera się na historii leczenia przeciwretrowirusowego oraz wynikach bieżących i wcześniejszych badań oporności.

Ponieważ oba leki są aktywne zarówno wobec HIV, jak i HBV, FTC/TAF jest preferowaną podwójną opcją NRTI w terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych HIV, którzy są jednocześnie zakażeni HBV.

Nie można określić najodpowiedniejszego schematu leczenia przeciwretrowirusowego dla każdego scenariusza klinicznego; Wybierz schemat leczenia w oparciu o informacje dotyczące skuteczności przeciwretrowirusowej, potencjalnego tempa rozwoju oporności, znanych toksyczności, potencjalnych interakcji farmakokinetycznych oraz charakterystyki wirusologicznej, immunologicznej i klinicznej pacjenta. Wytyczne dotyczące leczenia zakażenia wirusem HIV, w tym szczegółowe zalecenia dotyczące początkowego leczenia pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi oraz zalecenia dotyczące modyfikacji schematów leczenia przeciwretrowirusowego, można znaleźć na stronie [Web].

Profilaktyka przedekspozycyjna w celu zapobiegania zakażeniu wirusem HIV-1 (PrEP)

FTC/TAF stosuje się w PrEP w połączeniu z praktykami bezpiecznego seksu w celu zmniejszenia ryzyka zakażenia wirusem HIV-1 nabytego drogą płciową (z wyjątkiem otwartego seksu pochwowego) u dorosłych i młodzieży z grupy ryzyka, bez wirusa HIV, o masie ciała ≥35 kg.

Bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia PrEP metodą FTC/TAF należy uzyskać ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV-1.

Nie ustalono skuteczności FTC/TAF dla PrEP HIV-1 u osób z ryzykiem zakażenia HIV-1 w wyniku otwartego stosunku pochwowego.

Do dorosłych i młodzieży w grupie ryzyka zaliczają się osoby, których partnerzy są zakażeni wirusem HIV-1, osoby podejmujące kontakty seksualne na obszarach o wysokim wskaźniku zachorowalności lub w sieci społecznościowej, u których występuje ≥1 z poniższych objawów: nieregularne używanie prezerwatyw lub brak prezerwatyw, przebyte lub obecne zakażenia przenoszone drogą płciową, zażywanie nielegalnych narkotyków, uzależnienie od alkoholu lub partnerzy o nieznanym statusie wirusa HIV-1 i którykolwiek z tych czynników ryzyka.

PrEP z FTC/TAF nie zawsze jest skuteczny w zapobieganiu zakażeniu HIV-1; należy stosować jako część kompleksowej strategii zapobiegawczej obejmującej praktyki bezpiecznego seksu.

Dawkowanie i podawanie emtrycytabiny i fumaranu alafenamidu tenofowiru

Ogólnie

Badania przesiewowe przed leczeniem

• Przed leczeniem emtrycytabiną/fumaranem alafenamidu tenofowiru (FTC/TAF) należy przebadać pacjentów pod kątem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).

• Przed rozpoczęciem stosowania FTC/TAF u wszystkich pacjentów należy zbadać Scr, szacowany Clcr, poziom glukozy w moczu i białko w moczu. Należy również ocenić poziom fosforanów w surowicy u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.

• Badanie przesiewowe w kierunku zakażenia HIV-1 bezpośrednio przed rozpoczęciem terapii FTC/TAF w ramach profilaktyki przedekspozycyjnej HIV-1 (PrEP). Jeśli podejrzewa się niedawne (<1 miesiąca) narażenie na HIV-1 lub występują objawy kliniczne sugerujące ostre zakażenie HIV-1, należy zastosować test zatwierdzony przez FDA jako pomoc w diagnostyce ostrego lub pierwotnego zakażenia HIV-1.

Monitorowanie pacjenta

• U pacjentów zakażonych HBV należy ściśle monitorować czynność wątroby poprzez obserwację kliniczną i laboratoryjną przez co najmniej kilka miesięcy po zaprzestaniu stosowania FTC/TAF.

• Ocenić Scr, szacunkowy Clcr, glukozę w moczu i białko w moczu u wszystkich pacjentów zgodnie z klinicznie odpowiednim harmonogramem. Należy również ocenić poziom fosforanów w surowicy u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.

• W przypadku pacjentów otrzymujących FTC/TAF w ramach PrEP należy wykonywać badania przesiewowe pod kątem zakażenia wirusem HIV-1 co najmniej co 3 miesiące oraz w przypadku zdiagnozowania innej infekcji przenoszonej drogą płciową.

Administracja

Podanie doustne

Podawać doustnie stałą kombinację FTC/TAF raz dziennie, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w leczeniu HIV-1; Stosuj samodzielnie jako kompletny schemat PrEP w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV-1 drogą płciową.

dawkowanie

Tabletki FTC/TAF zawierają emtrycytabinę i fumaran alafenamidu tenofowiru; Dawkowanie fumaranu alafenamidu tenofowiru wyrażone w alafenamidzie tenofowiru.

Tabletki FTC/TAF o ustalonej dawce zawierają 200 mg emtrycytabiny i 25 mg alafenamidu tenofowiru lub 120 mg emtrycytabiny i 15 mg alafenamidu tenofowiru.

Pacjenci pediatryczni

Leczenie zakażenia wirusem HIV

Doustnie

Dzieci i młodzież o masie ciała ≥ 35 kg: 1 tabletka FTC/TAF (emtrycytabina 200 mg, alafenamid tenofowiru 25 mg) raz na dobę.

Dzieci i młodzież o masie ciała od 14 do <35 kg: dawka podstawowa w przeliczeniu na masę ciała; W przypadku osób o masie ciała <25 kg należy stosować tabletkę złożoną o stałej dawce o ustalonej dawce (emtrycytabina 120 mg, alafenamid tenofowiru 15 mg). (Patrz tabela 1.)

Tabela 1. Dawkowanie emtrycytabiny/alafenamidu tenofowiru w wirusie HIV-1 i dzieci lub masowe ciała ≥ 14 kg1

Ta informacja o dawkowaniu dotyczy dzieci i młodzieży z szacowanym Clcr ≥ 30 ml/minutę, którzy nie otrzymują inhibitora proteazy HIV podawanego jednocześnie z rytonawirem lub kobicystatem.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności jednoczesnego stosowania FTC/TAF z inhibitorem proteazy HIV-1 podawanym z rytonawirem lub kobicystatem u dzieci i młodzieży o masie ciała <35 kg.

Profilaktyka przedekspozycyjna w celu zapobiegania zakażeniu wirusem HIV-1 (PrEP)

Młodzież z grupy ryzyka zakażona wirusem HIV-1

Doustnie

Młodzież o masie ciała ≥ 35 kg i szacowanym Clcr ≥ 30 ml/min: 1 tabletka FTC/TAF (emtrycytabina 200 mg, alafenamid tenofowiru 25 mg) raz na dobę.

Dorosły

Leczenie zakażenia wirusem HIV

Doustnie

1 tabletka FTC/TAF (emtrycytabina 200 mg, alafenamid tenofowiru 25 mg) raz dziennie.

To zalecenie dotyczące dawkowania dotyczy osób dorosłych o masie ciała ≥ 35 kg, u których szacunkowy Clcr jest większy lub równy 30 ml/minutę lub których Clcr wynosi < 15 ml/minutę i które są poddawane przewlekłej hemodializie.

Profilaktyka przedekspozycyjna w celu zapobiegania zakażeniu wirusem HIV-1 (PrEP)

Zagrożeni dorośli bez wirusa HIV-1

Doustnie

1 tabletka FTC/TAF (emtrycytabina 200 mg, alafenamid tenofowiru 25 mg) raz dziennie.

To zalecenie dotyczące dawkowania dotyczy osób dorosłych o masie ciała ≥ 35 kg, u których szacunkowy Clcr jest większy lub równy 30 ml/minutę lub których Clcr wynosi < 15 ml/minutę i które są poddawane przewlekłej hemodializie.

Specjalne populacje

Dysfunkcja nerek

Leczenie zakażenia wirusem HIV

Clcr ≥30 ml/min: Stosować zwykłe dawkowanie.

Clcr 15 do <30 ml/minutę: Nie zaleca się stosowania.

Clcr <15 ml/min (dorośli poddawani hemodializie): Stosować zwykłe dawkowanie. Podawać dzienną dawkę FTC/TAF w dni hemodializy po zakończeniu hemodializy.

Clcr <15 ml/min (bez hemodializy): Nie zaleca się stosowania.

Profilaktyka przedekspozycyjna w celu zapobiegania zakażeniu wirusem HIV-1 (PrEP)

Clcr ≥30 ml/min: Stosować zwykłe dawkowanie.

Clcr 15 do <30 ml/minutę: Nie zaleca się stosowania.

Clcr <15 ml/min (dorośli poddawani hemodializie): Stosować zwykłe dawkowanie.

Clcr <15 ml/min (bez hemodializy): Nie zaleca się stosowania.

Dysfunkcja wątroby

Leczenie zakażenia wirusem HIV

Łagodne (klasa A w skali Child-Pugh) lub umiarkowane (klasa B w skali Child-Pugh) zaburzenia czynności wątroby: Należy stosować zwykłe dawkowanie.

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): Nie badano.

Profilaktyka przedekspozycyjna w celu zapobiegania zakażeniu wirusem HIV-1 (PrEP)

Łagodne (klasa A w skali Child-Pugh) lub umiarkowane (klasa B w skali Child-Pugh) zaburzenia czynności wątroby: Należy stosować zwykłe dawkowanie.

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): Nie badano.

Pacjenci geriatryczni

Nie są dostępne szczegółowe zalecenia dotyczące dawkowania.

Środki ostrożności dotyczące emtrycytabiny i fumaranu alafenamidu tenofowiru

Przeciwwskazania

• Nie stosować do PrEP w przypadku zakażenia wirusem HIV-1 u osób o nieznanym lub dodatnim statusie wirusa HIV-1.

Ostrzeżenia/środki ostrożności

Ostrzeżenia

Osoby zakażone wirusem HBV

Przed rozpoczęciem FTC/TAF przebadaj wszystkich pacjentów na obecność wirusa HBV.

U pacjentów zakażonych HBV zgłaszano ciężkie, ostre zaostrzenia zakażenia HBV po odstawieniu produktów zawierających FTC i (lub) TDF. Zaostrzenia HBV są związane z dekompensacją wątroby i niewydolnością wątroby. Takie reakcje mogą wystąpić w przypadku FTC/TAF.

Zaproponuj szczepienie przeciwko HBV osobom zakażonym HBV.

Należy uważnie monitorować czynność wątroby u pacjentów zakażonych HBV, przeprowadzając ocenę kliniczną i laboratoryjną, przez co najmniej kilka miesięcy po zaprzestaniu stosowania FTC/TAF. Jeżeli jest to klinicznie uzasadnione, należy rozpocząć leczenie HBV.

FTC/TAF nie jest wskazany w leczeniu przewlekłego zakażenia HBV.

Środki ostrożności związane z profilaktyką przedekspozycyjną HIV-1

W leczeniu HIV-1 PrEP należy stosować FTC/TAF wyłącznie u dorosłych i młodzieży z grupy ryzyka (≥35 kg), którzy nie są nosicielami wirusa HIV. Bezpośrednio przed rozpoczęciem stosowania PrEP należy potwierdzić ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 i przeprowadzać badania pod kątem zakażenia wirusem HIV-1 co najmniej co trzy miesiące oraz w przypadku zdiagnozowania innej infekcji przenoszonej drogą płciową podczas stosowania PrEP.

W przypadku stosowania FTC/TAF PrEP u osób z niewykrytym ostrym zakażeniem HIV-1, mogą pojawić się lekooporne warianty wirusa HIV-1. Nie inicjować FTC/TAF PrEP, jeśli występują oznaki lub objawy ostrego zakażenia HIV-1, chyba że potwierdzono negatywny status zakażenia.

Niektóre testy na HIV-1 wykrywają jedynie przeciwciała anty-HIV i mogą nie identyfikować wirusa HIV-1 w ostrej fazie zakażenia. Przed rozpoczęciem PrEP należy zbadać osoby zakażone wirusem HIV pod kątem obecnych lub niedawnych oznak lub objawów sugerujących ostre infekcje wirusowe (np. gorączka, zmęczenie, bóle mięśni, wysypka) i zapytać o możliwe zdarzenia narażenia w ciągu ostatniego miesiąca (np. stosunek bez zabezpieczenia, pęknięcie prezerwatywy podczas seksu z partnerem o nieznanym statusie HIV-1 lub nieznanym statusie wiremii, niedawna infekcja przenoszona drogą płciową).

Jeśli podejrzewa się niedawne (<1 miesiąca) narażenie na HIV-1 lub występują objawy kliniczne sugerujące ostre zakażenie HIV-1, należy zastosować test zatwierdzony przez FDA jako pomoc w diagnostyce ostrego lub pierwotnego zakażenia HIV-1.

Czas od rozpoczęcia FTC/TAF dla PrEP HIV-1 do maksymalnej ochrony przed zakażeniem HIV-1 nieznany.

Osobom niezakażonym należy zalecić ścisłe przestrzeganie zalecanego schematu dawkowania FTC/TAF. Skuteczność w zmniejszaniu ryzyka zakażenia wirusem HIV-1 była silnie skorelowana z przestrzeganiem leczenia. Niektóre osoby (np. młodzież) mogą odnieść korzyść z częstszych wizyt i poradnictwa w celu wsparcia przestrzegania zaleceń.

Dodatkowe ostrzeżenia/środki ostrożności

Zespół rekonstrukcji immunologicznej

U pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących wielolekową terapię przeciwretrowirusową, w tym schematy zawierające FTC, składnik FTC/TAF, zgłaszano występowanie zespołu rekonstytucji immunologicznej.

Podczas leczenia początkowego u pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy reagują na leczenie przeciwretrowirusowe [MAC]M, może wystąpić reakcja zapalna na łagodne lub uporczywe zakażenia oportunistyczne (np. kompleks Mycobacterium avium). tuberculosis, cytomegalowirus [CMV] Pneumocystis jirovecii [dawniej P. carinii]); Może to wymagać dalszej oceny i leczenia.

Donoszono także o chorobach autoimmunologicznych (np. chorobie Gravesa-Basedowa, zapaleniu wielomięśniowym, zespole Guillain-Barré, autoimmunologicznym zapaleniu wątroby) w przebiegu rekonstytucji immunologicznej; Czas do wystąpienia choroby jest bardziej zmienny i może wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia przeciwretrowirusowego.

Dysfunkcja nerek

Podczas stosowania preparatów zawierających TAF, składnik FTC/TAF, zgłaszano zaburzenia czynności nerek, w tym przypadki ostrej niewydolności nerek, kanalika bliższego nerki i zespół Fanconiego (uszkodzenie kanalików nerkowych z ciężką hipofosfatemią). Większość tych przypadków charakteryzuje się potencjalnymi czynnikami zakłócającymi; Jednakże czynniki te mogły predysponować pacjentów do toksycznego działania na nerki związanego ze stosowaniem tenofowiru.

Osoby z zaburzeniami czynności nerek oraz osoby przyjmujące leki nefrotoksyczne (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne [NSAIA]) są narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z nerkami.

Zmierzyć Scr, oszacowany Clcr, glukozę w moczu i białko w moczu przed rozpoczęciem leczenia FTC/TAF i monitorować podczas leczenia u wszystkich pacjentów, jeśli jest to klinicznie uzasadnione. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek należy również ocenić stężenie fosforanów w surowicy na początku leczenia i w trakcie leczenia, jeśli jest to klinicznie uzasadnione.

Należy przerwać stosowanie FTC/TAF u osób, u których wystąpi klinicznie istotne pogorszenie czynności nerek lub objawy zespołu Fanconiego.

Nie zaleca się stosowania FTC/TAF u pacjentów z szacowanym Clcr wynoszącym od 15 do <30 ml/min lub u pacjentów z szacowanym Clcr <15 ml/min, którzy nie są poddawani przewlekłej hemodializie.

Kwasica mleczanowa i ciężkie powiększenie wątroby ze stłuszczeniem

U pacjentów przyjmujących leki z grupy NRTI, w tym FTC i TDF, w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, zgłaszano kwasicę mleczanową i ciężkie powiększenie wątroby ze stłuszczeniem (czasami śmiertelne).

Należy przerwać leczenie FTC/TAF u każdego pacjenta, u którego wystąpią objawy kliniczne lub laboratoryjne sugerujące kwasicę mleczanową lub znaczną hepatotoksyczność (objawy hepatotoksyczności mogą obejmować powiększenie wątroby i stłuszczenie, nawet w przypadku braku wyraźnego zwiększenia stężenia aminotransferazy w surowicy).

Używanie ustalonych kombinacji

Należy wziąć pod uwagę przestrogi, przestrogi, przeciwwskazania i interakcje związane z każdym składnikiem FTC/TAF. W przypadku każdego leku w postaci skojarzonej o ustalonej dawce należy wziąć pod uwagę ostrzeżenia dotyczące określonych populacji (np. kobiet w ciąży lub karmiących piersią, osób z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, pacjentów w podeszłym wieku).

FTC/TAF stosuje się w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1. FTC/TAF stosuje się samodzielnie, bez innych leków przeciwretrowirusowych w PrEP, aby zapobiec zakażeniu wirusem HIV-1.

Konkretne populacje

ciąża

Rejestr ciąży przeciwretrowirusowej (APR) pod numerem 800-258-4263 lub [Web].

Dostępne dane z APR nie wykazują różnicy w całkowitym ryzyku wystąpienia poważnych wad wrodzonych w przypadku FTC lub TAF w porównaniu z podstawowym wskaźnikiem poważnych wad wrodzonych wynoszącym 2,7% w populacji referencyjnej w USA z programu wad wrodzonych Metropolitan Atlanta. Częstość występowania poważnych wad wrodzonych w przypadku narażenia w pierwszym trymestrze wynosząca 2,6 lub 4,2% oraz w przypadku narażenia w drugim i trzecim trymestrze wynosząca 2,7 lub 3% zgłaszana odpowiednio dla FTC i TAF. Nie zgłoszono żadnych wad wrodzonych u 117 niemowląt narażonych na TAF po 24 tygodniu ciąży od matek zakażonych HBV.

Eksperci wskazują, że FTC/TAF jest preferowaną opcją podwójnego NRTI do stosowania w połączeniu z HIV-INSTI lub HIV-PI w początkowym leczeniu zakażenia HIV-1 u kobiet w ciąży nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi oraz preferowaną opcją podwójnego NRTI u kobiet w ciąży ze współistniejącym zakażeniem HBV. Eksperci ci twierdzą, że FTC/TAF w połączeniu z NNRTI przeciwko HIV stanowi terapię alternatywną w stosunku do początkowego leczenia zakażenia HIV-1 u kobiet w ciąży nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi.

Eksperci wskazują, że podwójna opcja NRTI FTC/TAF w skojarzeniu z lopinawirem/rytonawirem, dolutegrawirem, raltegrawirem lub darunawirem/rytonawirem należy do preferowanych terapii w leczeniu zakażeń wirusem HIV typu 2 (HIV-2)† [off-label] u kobiet w ciąży.

Nie wykazano skuteczności FTC/TAF w leczeniu PrEP u osób podatnych na kontakt pochwowy z wirusem HIV-1. U kobiet zakażonych wirusem HIV-1, które są zagrożone zakażeniem HIV-1, należy rozważyć metody zapobiegania zakażeniu HIV-1, w tym rozpoczęcie lub kontynuację stosowania FTC/TDF PrEP, biorąc pod uwagę potencjalne zwiększone ryzyko zakażenia wirusem HIV-1 w czasie ciąży oraz zwiększone ryzyko przeniesienia zakażenia HIV-1 z matki na dziecko podczas ostrego zakażenia wirusem HIV-1.

laktacja

FTC przenika do mleka matki; Nie wiadomo, czy TAF przenika do mleka kobiecego. Tenofowir przenika do mleka matki po podaniu TDF.

Nie wiadomo, czy FTC/TAF wpływa na produkcję mleka u ludzi i niemowląt karmionych piersią.

Kobietom zakażonym wirusem HIV należy odradzać karmienie piersią ze względu na ryzyko przeniesienia wirusa HIV (u niemowląt zakażonych wirusem HIV), ryzyko rozwoju oporności wirusa (u niemowląt zakażonych wirusem HIV) oraz ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowlęcia.

Zastosowanie pediatryczne

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leczenia zakażenia wirusem HIV-1 u dzieci i młodzieży o masie ciała <14 kg; Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania HIV-1 PrEP u dzieci i młodzieży o masie ciała <35 kg.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności jednoczesnego stosowania FTC/TAF z inhibitorem proteazy HIV-1 podawanym z rytonawirem lub kobicystatem u dzieci i młodzieży o masie ciała <35 kg.

U dzieci w wieku od 6 do <18 lat o masie ciała ≥25 kg, które w badaniach klinicznych otrzymywały FTC/TAF w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1, zgłaszano działania niepożądane podobne do zgłaszanych u dorosłych, z wyjątkiem zmniejszenia średniej liczby komórek CD4+, które występowało u pacjentów z supresją wirusologiczną w wieku od 6 do <12 lat.

U młodzieży z grupy ryzyka zgłaszano zmniejszone przestrzeganie codziennego doustnego leczenia PrEP po zmianie wizyt w klinice z comiesięcznych na cokwartalne; Dlatego też młodzież otrzymująca PrEP FTC/TAF może odnieść korzyść z częstszych wizyt i poradnictwa.

Zastosowanie geriatryczne

Nie zaobserwowano różnic w bezpieczeństwie ani skuteczności u pacjentów w wieku ≥ 65 lat w porównaniu z młodszymi dorosłymi.

Dysfunkcja wątroby

Nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

Dysfunkcja nerek

Ocenić Scr, oszacowany Clcr, poziom glukozy w moczu i białko w moczu przed rozpoczęciem FTC/TAF i rutynowo monitorować podczas leczenia u wszystkich pacjentów, jeśli jest to klinicznie uzasadnione. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek należy również ocenić stężenie fosforanów w surowicy na początku leczenia i w trakcie leczenia, jeśli jest to klinicznie uzasadnione.

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z Clcr ≥ 30 ml/min.

Nie ma konieczności dostosowania dawki u dorosłych z szacowanym Clcr < 15 ml/min (schyłkowa niewydolność nerek) poddawanych przewlekłej hemodializie. W dni hemodializy należy podawać dzienną dawkę FTC/TAF po zakończeniu leczenia hemodializą.

Nie zaleca się stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (szacowany Clcr od 15 do <30 ml/min) lub u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (szacowany Clcr <15 ml/min), którzy nie są poddawani hemodializie.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności jednoczesnego stosowania FTC/TAF z inhibitorem proteazy HIV-1 podawanym z rytonawirem lub kobicystatem u dorosłych z Clcr <15 ml/min, poddawanych hemodializie lub bez niej.

Częste skutki uboczne

Pacjenci zakażeni wirusem HIV (≥ 10% pacjentów): Nudności.

PrEP (≥5% pacjentów): biegunka.

Interakcje z innymi lekami

Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe lub przez nie metabolizowane

FTC nie jest substratem izoenzymów CYP i nie hamuje CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ani 3A4.

TAF jest w minimalnym stopniu metabolizowany przez CYP3A. TAF nie jest inhibitorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani UGT1A1; TAF jest słabym inhibitorem CYP3A in vitro, ale nie jest inhibitorem ani induktorem CYP3A in vivo.

Interakcje farmakokinetyczne pomiędzy FTC/TAF a lekami wpływającymi na enzymy mikrosomalne wątroby lub przez nie metabolizowanymi są mało prawdopodobne.

Leki wpływające na transport glikoproteiny P lub na które ma wpływ transport

TAF jest substratem P-glikoproteiny (P-gp). Zmiany we wchłanianiu tenofowiru mogą wystąpić w przypadku jednoczesnego podawania z lekami silnie wpływającymi na P-gp.

Inhibitory P-gp: mogą zwiększać wchłanianie i stężenie tenofowiru w osoczu.

Induktory P-gp: mogą zmniejszać wchłanianie tenofowiru, powodując zmniejszenie jego stężenia w osoczu i możliwą utratę efektu terapeutycznego oraz rozwój oporności.

Leki wpływające na białko oporności raka piersi

TAF jest substratem białka oporności raka piersi (BCRP). Zmiany we wchłanianiu tenofowiru mogą wystąpić w przypadku jednoczesnego podawania z lekami silnie wpływającymi na BCRP.

Inhibitory BCRP: mogą zwiększać wchłanianie i stężenie tenofowiru w osoczu.

Leki wpływające na czynność nerek

FTC i tenofowir są eliminowane głównie przez nerki w wyniku połączenia filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego.

Leki zaburzające czynność nerek lub konkurujące o aktywne wydzielanie kanalikowe: Możliwe zwiększone stężenie FTC, TAF i/lub leków towarzyszących; prawdopodobnie zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Leki nefrotoksyczne: Unikać jednoczesnego stosowania.

Konkretne leki

Farmakokinetyka emtrycytabiny i fumaranu alafenamidu tenofowiru

wchłanianie

Biodostępność

Po doustnym podaniu poszczególnych składników FTC/TAF maksymalne stężenia FTC i tenofowiru w osoczu osiągane są odpowiednio po 3 godzinach i 1 godzinie.

Jeść

Brak klinicznie istotnego wpływu pokarmu na wchłanianie FTC lub tenofowiru.

W porównaniu z postem, podanie składników FTC/TAF z posiłkiem wysokotłuszczowym (około 800 kcal, 50% tłuszczu) zmniejszyło maksymalne stężenie i AUC FTC odpowiednio o 26 i 9% w porównaniu z podaniem na czczo; Zaobserwowano 15% zmniejszenie maksymalnego stężenia tenofowiru i 75% zwiększenie AUC tenofowiru.

dystrybucja

zakres

FTC: przenika do mleka matki.

TAF: Nie wiadomo, czy przenika do mleka matki. Tenofowir przenika do mleka matki po podaniu TDF.

Wiązanie z białkami osocza

FTC: <4%.

Alafenamid tenofowiru: około 80%.

Eliminacja

metabolizm

FTC: wewnątrzkomórkowo fosforylowana i przekształcana przez enzymy komórkowe do aktywnego metabolitu 5′-trifosforanu emtrycytabiny.

Alafenamid tenofowiru: prolek tenofowiru; hydrolizowany wewnątrzkomórkowo w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i makrofagach przez katepsynę A z wytworzeniem tenofowiru; następnie metabolizowany do aktywnego metabolitu (difosforanu tenofowiru). Badania in vitro wskazują, że alafenamid tenofowiru jest również przekształcany do tenofowiru przez karboksyloesterazę 1 (CES1) w hepatocytach. Po podaniu doustnym metabolizm odpowiada za ponad 80% eliminacji; metabolizowany w minimalnym stopniu przez CYP3A.

Trasa eliminacji

FTC: 70% w moczu, 13,7% w kale. Eliminowane przez filtrację kłębuszkową i aktywne wydzielanie kanalikowe. Usuwany poprzez hemodializę (około 30% dawki w ciągu 3-godzinnego okresu dializy rozpoczynającego się w ciągu 1,5 godziny od podania FTC). [natężenie przepływu krwi 400 ml/minutę i natężenie przepływu dializatu 600 ml/minutę]); Nie wiadomo, czy można go usunąć za pomocą dializy otrzewnowej.

Alafenamid tenofowiru: 31,7% w kale i minimalne (<1%) w moczu. Tenofowir jest eliminowany na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego. Skutecznie usuwany poprzez hemodializę ze współczynnikiem ekstrakcji około 54%.

Okres półtrwania

FTC: 10 godzin.

Alafenamid tenofowiru: 0,51 godziny; Okres półtrwania aktywnego metabolitu (difosforanu tenofowiru) w PBMC wynosi 150–180 godzin.

Specjalne populacje

Dzieci i młodzież w wieku ≥ 6 lat i masie ciała ≥ 25 kg: Nie zaobserwowano klinicznie znaczących różnic w farmakokinetyce.

Pacjenci w podeszłym wieku: Farmakokinetyka FTC i TAF nie została w pełni zbadana u pacjentów w wieku ≥ 65 lat; Jednakże nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu wieku na ekspozycję na TAF u pacjentów w wieku do 75 lat.

Zaburzenia czynności nerek: Nie obserwowano istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę FTC i TAF u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.

Ciężkie zaburzenia czynności nerek: Nie zaleca się stosowania FTC/TAF u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (szacowany Clcr 15 do <30 ml/min) lub u pacjentów ze schyłkową chorobą nerek niepoddawanych przewlekłej hemodializie. Nie obserwowano klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę FTC i TAF u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (Clcr <15 ml/min) poddawanych przewlekłej hemodializie.

Zaburzenia czynności wątroby: Nie badano farmakokinetyki FTC u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. nie należy spodziewać się klinicznie istotnych zmian w metabolizmie. Nie obserwowano klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce tenofowiru u pacjentów z łagodnymi (klasa A w skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (klasa B w skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby. Farmakokinetyka FTC/TAF u osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C nie została w pełni zbadana.

Rasa/płeć: Brak istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę w oparciu o analizy farmakokinetyki populacyjnej.

stabilność

składowanie

Doustnie

Tabletki

25°C (dopuszczalne wycieczki do 15–30°C). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu; trzymać szczelnie zamknięte.

Działania i spektrum

• antyretrowirusowe; ustalona kombinacja FTC (NRTI HIV) i TAF (nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy HIV).

• FTC jest nieaktywny, dopóki nie zostanie przekształcony wewnątrzkomórkowo w aktywny metabolit 5′-trifosforan.

• TAF jest nieaktywny do czasu hydrolizy katepsyny A do tenofowiru in vivo, a następnie fosforylacji przez kinazy komórkowe do aktywnego metabolitu (difosforanu tenofowiru).

• FTC i TAF są aktywne przeciwko HIV-1 i HIV-2 in vitro. Mają także pewną aktywność przeciwko HBV.

• Hamują replikację wirusa HIV poprzez zakłócanie wirusowej polimerazy DNA kierowanej na RNA (odwrotna transkryptaza).

• HIV-1 o zmniejszonej wrażliwości na FTC i TAF powstał in vitro i pojawił się w trakcie terapii.

• HIV oporny na FTC lub TAF może wykazywać oporność krzyżową na niektóre inne NRTI (np. lamiwudynę, abakawir, dydanozynę).

Rady dla pacjentów

• Ważne jest, aby zalecić pacjentom zapoznanie się z etykietą leku zatwierdzoną przez FDA (Przewodnik po lekach).

• Przestrzeganie zasad leczenia zakażenia wirusem HIV-1 ma kluczowe znaczenie i ważne jest, aby pacjent pozostawał pod opieką lekarza. znaczenie przepisanego spożycia; Nie należy zmieniać ani przerywać leczenia przeciwretrowirusowego bez konsultacji z lekarzem. Ważne jest, aby poinformować pacjentów, że pominięcie dawki może prowadzić do rozwoju oporności.

• Znaczenie stosowania FTC/TAF w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w leczeniu zakażenia HIV-1 – a nie w monoterapii.

• Pacjentom otrzymującym FTC/TAF w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w leczeniu zakażenia HIV-1 należy poinformować, że wczesne rozpoczęcie terapii przeciwretrowirusowej i utrzymujący się spadek miana HIV RNA w osoczu wiążą się ze zmniejszonym ryzykiem progresji i zgonu nabytego zespołu niedoboru odporności (AIDS). Należy poinformować pacjentów, że skuteczne terapie przeciwretrowirusowe mogą zmniejszyć stężenie wirusa HIV we krwi i wydzielinie narządów płciowych oraz że ścisłe przestrzeganie takich terapii, w połączeniu ze środkami zmniejszającymi ryzyko, może zmniejszyć, ale nie całkowicie wyeliminować ryzyko wtórnego przeniesienia wirusa HIV na inne osoby. Ważne jest, aby nadal uprawiać bezpieczny seks (np. używać prezerwatyw lateksowych lub poliuretanowych, aby zminimalizować kontakt seksualny z płynami ustrojowymi) i ograniczać ryzykowne zachowania (np. ponowne używanie igieł lub dzielenie się nimi).

• Edukuj osoby zakażone wirusem HIV przyjmujące FTC/TAF w ramach PrEP na HIV-1 na temat znaczenia potwierdzenia, że ​​są nosicielami wirusa HIV przed rozpoczęciem PrEP oraz znaczenia regularnych testów na obecność wirusa HIV-1 (przynajmniej co 3 miesiące lub w przypadku niektórych osób częściej). [np. młodzież]) podczas stosowania PrEP, znaczenie ścisłego przestrzegania zalecanego schematu dawkowania i unikania pomijania dawek, a także znaczenie stosowania pełnej strategii zapobiegawczej, która obejmuje również inne środki (np. konsekwentne używanie prezerwatyw, wykonywanie badań w kierunku innych infekcji przenoszonych drogą płciową, takich jak kiła, chlamydia i rzeżączka, co może ułatwiać przenoszenie wirusa HIV-1 i ograniczać ryzykowne zachowania seksualne). Osobom niezakażonym należy poinformować, że PrEP nie chroni wszystkich przed zakażeniem wirusem HIV-1 i niezwłocznie zgłaszać lekarzowi wszelkie objawy ostrego zakażenia wirusem HIV-1 (np. gorączkę, ból głowy, zmęczenie, bóle stawów, wymioty, bóle mięśni, biegunkę, zapalenie gardła, wysypkę, nocne poty, adenopatię szyjną i pachwinową). Poinformuj pacjentów, że u osób z niewykrytym zakażeniem HIV-1 przyjmujących FTC/TAF może wystąpić substytucja oporności na HIV-1, ponieważ sam FTC/TAF nie stanowi pełnego schematu leczenia HIV-1.

• Poinformuj pacjentów, że przed rozpoczęciem leczenia przeciwretrowirusowego zaleca się wykonanie badania w kierunku zakażenia HBV. Należy także poinformować pacjentów, że po odstawieniu emtrycytabiny i (lub) fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów zakażonych HIV ze współistniejącym zakażeniem HBV zgłaszano ciężkie, ostre zaostrzenie zakażenia HBV, które może wystąpić po zaprzestaniu stosowania FTC/TAF. Należy doradzić pacjentom zakażonym HBV, aby nie przerywali stosowania FTC/TAF bez konsultacji z lekarzem.

• Należy poinformować pacjentów, że u niektórych pacjentów z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV wkrótce po rozpoczęciu leczenia przeciwretrowirusowego mogą wystąpić oznaki i objawy stanu zapalnego w wyniku przebytych infekcji. Objawy te mogą wynikać z poprawy odpowiedzi immunologicznej, która umożliwia organizmowi zwalczanie infekcji, które mogły wystąpić bez widocznych objawów. Pacjentom zakażonym wirusem HIV-1 należy zalecić natychmiastowe powiadomienie lekarza w przypadku wystąpienia objawów możliwej infekcji.

• Należy poinformować pacjentów, że zgłaszano przypadki zaburzeń czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek. Należy doradzić pacjentom, aby unikali FTC/TAF w przypadku jednoczesnego lub niedawnego stosowania leków nefrotoksycznych (np. NLPZ w dużych dawkach lub wielokrotnych).

• Należy poinformować pacjentów, że w związku ze stosowaniem leków podobnych do FTC/TAF zgłaszano przypadki kwasicy mleczanowej i ciężkiego powiększenia wątroby ze stłuszczeniem, w tym przypadki śmiertelne. Jeśli wystąpią objawy sugerujące kwasicę mleczanową lub znaczną hepatotoksyczność (np. nietypowy ból mięśni, duszność lub przyspieszony oddech, zimne lub sine dłonie i stopy, zawroty głowy lub oszołomienie, szybkie lub nieprawidłowe bicie serca, nudności, wymioty, nietypowy/nieoczekiwany dyskomfort w żołądku, osłabienie lub niezwykłe zmęczenie).

• Ważne jest, aby poinformować lekarza o istniejących lub planowanych jednocześnie terapiach, w tym lekach na receptę (np. inne leki przeciwwirusowe) i bez recepty, a także produktach dietetycznych lub ziołowych (np. dziurawiec zwyczajny).

• Ważne jest, aby kobiety informowały lekarzy o tym, że są w ciąży, planują zajść w ciążę lub chcą karmić piersią. Poinformuj pacjentki o rejestrze ciąży. Kobietom zakażonym wirusem HIV zaleca się, aby nie karmiły piersią.

• Ważne jest, aby poinformować pacjentów o innych ważnych informacjach dotyczących środków ostrożności. (Zobacz Środki ostrożności.)

Przygotowania

Substancje pomocnicze w dostępnych na rynku preparatach leków mogą u niektórych osób mieć klinicznie istotne skutki; Szczegóły można znaleźć na etykiecie odpowiedniego produktu.

Informacje na temat niedoborów jednego lub większej liczby tych leków można znaleźć w Centrum zasobów na temat niedoborów leków ASHP.

Emtrycytabina i fumaran alafenamidu tenofowiru

AHFS DI Essentials™. © Prawa autorskie 2024, Wybrane zmiany 10 kwietnia 2024 r. Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Health-System, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Poza etykietą: zastosowanie nie jest obecnie uwzględnione na etykiecie zatwierdzonej przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.

Załaduj ponownie stronę z dołączonymi referencjami

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?