Emtricitabina e tenofovir fumarato de alafenamida (monografia)

Emtricitabina e tenofovir fumarato de alafenamida (monografia)

Emtricitabina e tenofovir fumarato de alafenamida (monografia)

aviso

HBV-Infektion

• Foram relatadas exacerbações agudas e graves do VHB após a descontinuação de produtos contendo emtricitabina (FTC) e/ou o pró-fármaco tenofovir tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir DF; TDF) em pacientes infectados pelo VHB; pode ocorrer nesses pacientes mesmo após a descontinuação da emtricitabina e do tenofovir fumarato de alafenamida (emtricitabina/tenofovir fumarato de alafenamida; FTC/TAF).

• Monitore de perto a função hepática com avaliações clínicas e laboratoriais em pacientes infectados pelo VHB por pelo menos vários meses após a descontinuação do FTC/TAF. Se clinicamente apropriado, iniciar o tratamento para o VHB.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Prescrever FTC/TAF para PrEP para HIV-1 apenas a indivíduos que foram confirmados como HIV-1 negativos imediatamente antes de iniciar a PrEP. Confirme o status negativo para HIV-1 regularmente (pelo menos a cada 3 meses) durante a PrEP.

• Variantes de HIV-1 resistentes a medicamentos foram identificadas quando a PrEP FTC/TDF foi usada após infecção aguda por HIV-1 não detectada. Não inicie a PrEP FTC/TAF se houver sinais ou sintomas de infecção aguda por HIV-1, a menos que o status de infecção negativo seja confirmado.

introdução

Usos para emtricitabina e fumarato de tenofovir alafenamida

Tratamento da infecção pelo HIV

Tratamento da infecção por VIH-1 em adultos, adolescentes e doentes pediátricos com peso ≥35 kg; deve ser usado em conjunto com outros medicamentos antirretrovirais.

Tratamento da infecção por VIH-1 em doentes pediátricos com peso ≥ 14 kg e < 35 kg em conjunto com outros medicamentos anti-retrovirais, excluindo inibidores da protease, que requerem um inibidor do CYP3A.

Os NRTIs duplos são usados ​​em conjunto com um inibidor da transferência de fita da integrase do HIV (INSTI), um inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo do HIV (NNRTI) ou um inibidor da protease do HIV (PI) em regimes baseados em INSTI, NNRTI ou IP. Combinações fixas são usadas em determinadas populações de pacientes para reduzir a carga de comprimidos e melhorar a adesão.

Os especialistas indicam que FTC/TAF é uma opção dupla recomendada de NRTI para utilização na maioria dos regimes baseados em INSTI, NNRTI e IP para o tratamento inicial de adultos e adolescentes infectados pelo VIH.

Para o tratamento de primeira linha em doentes pediátricos sem terapêutica antirretroviral prévia, os especialistas indicam que FTC/TAF é uma opção preferida de NRTI duplo para regimes de tratamento de primeira linha em crianças sem terapêutica antirretroviral prévia com idade ≥ 6 anos no início da puberdade (SMR 1-3) e com peso ≥ 25 kg 35 kg como parte de terapêutica baseada em IP, NNRTI ou INSTI. Estes especialistas indicam que FTC/TAF é uma opção preferida de NRTI duplo em adolescentes ≥ 12 anos de idade sem tratamento prévio com antirretrovirais e com SMR 4 ou 5.

Também pode ser utilizado como parte da terapia antirretroviral combinada em pacientes previamente tratados; Selecionar medicamentos antirretrovirais no novo regime de tratamento para pacientes que apresentam falha no tratamento com base no histórico de tratamento antirretroviral e nos resultados de testes de resistência atuais e anteriores.

Dado que ambos os fármacos são activos contra o VIH e o VHB, o FTC/TAF é uma opção preferida de NRTI duplo para a terapêutica anti-retroviral em doentes infectados pelo VIH que estão co-infectados com o VHB.

O regime antirretroviral mais adequado não pode ser definido para todos os cenários clínicos; Selecione o regime de tratamento com base nas informações relativas à eficácia antirretroviral, à taxa potencial de desenvolvimento de resistência, às toxicidades conhecidas, ao potencial para interações farmacocinéticas e às características virológicas, imunológicas e clínicas do paciente. Diretrizes para o tratamento da infecção pelo HIV, incluindo recomendações específicas para o tratamento inicial de pacientes sem tratamento prévio com antirretrovirais e recomendações para modificação dos regimes antirretrovirais, podem ser encontradas em [Web].

Profilaxia pré-exposição para prevenir a infecção pelo HIV-1 (PrEP)

FTC/TAF é usado para PrEP em conjunto com práticas sexuais seguras para reduzir o risco de infecção por HIV-1 adquirida sexualmente (excluindo sexo vaginal receptivo) em adultos e adolescentes HIV-1 negativos em risco com peso ≥35 kg.

Os indivíduos devem ter um teste de HIV-1 negativo imediatamente antes de iniciar o tratamento FTC/TAF para PrEP.

A eficácia do FTC/TAF para a PrEP do VIH-1 em indivíduos em risco de aquisição do VIH-1 através de sexo vaginal receptivo não foi estabelecida.

Adultos e adolescentes em risco incluem indivíduos cujos parceiros são conhecidos por estarem infectados com HIV-1, ou indivíduos que praticam atividade sexual em uma área ou rede social de alta prevalência e têm ≥1 dos seguintes: uso inconsistente ou nenhum preservativo, infecções passadas ou atuais sexualmente transmissíveis, uso de drogas ilícitas, dependência de álcool ou parceiros com status de HIV-1 desconhecido e qualquer um desses fatores de risco.

A PrEP com FTC/TAF nem sempre é eficaz na prevenção da infecção pelo VIH-1; devem ser utilizadas como parte de uma estratégia de prevenção abrangente que inclua práticas sexuais seguras.

Dosagem e administração de emtricitabina e tenofovir fumarato de alafenamida

Geralmente

Triagem pré-tratamento

• Teste os pacientes para infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) antes ou durante o tratamento com emtricitabina/tenofovir fumarato de alafenamida (FTC/TAF).

• Antes de iniciar o FTC/TAF, todos os pacientes devem ter sua Scr, Clcr estimada, glicose urinária e proteína urinária avaliadas. Avalie também os níveis séricos de fosfato em pacientes com doença renal crônica.

• Triagem para infecção por HIV-1 imediatamente antes do início da terapia FTC/TAF para profilaxia pré-exposição (PrEP) ao HIV-1. Se houver suspeita de exposição recente (<1 mês) ao HIV-1 ou sintomas clínicos sugestivos de infecção aguda pelo HIV-1, use um teste aprovado ou aprovado pela FDA como auxílio no diagnóstico de infecção aguda ou primária pelo HIV-1.

Monitoramento de pacientes

• Monitore de perto a função hepática com acompanhamento clínico e laboratorial em pacientes infectados pelo VHB por pelo menos vários meses após a descontinuação do FTC/TAF.

• Avalie a Scr, a Clcr estimada, a glicose urinária e a proteína urinária em todos os pacientes de acordo com um cronograma clinicamente apropriado. Avalie também os níveis séricos de fosfato em pacientes com doença renal crônica.

• Para pacientes que recebem FTC/TAF para PrEP, fazer triagem para infecção por HIV-1 pelo menos a cada 3 meses e quando outra infecção sexualmente transmissível for diagnosticada.

Administração

Administração oral

Administrar uma combinação fixa de FTC/TAF por via oral uma vez ao dia, independentemente da ingestão de alimentos. Utilizar em conjunto com outros medicamentos antirretrovirais para tratar o HIV-1; Use sozinho como um regime completo de PrEP para prevenir o HIV-1 sexualmente transmissível.

dosagem

Os comprimidos FTC/TAF contêm emtricitabina e fumarato de tenofovir alafenamida; Dosagem de fumarato de tenofovir alafenamida expressa em tenofovir alafenamida.

Os comprimidos de dose fixa FTC/TAF contêm 200 mg de emtricitabina e 25 mg de tenofovir alafenamida ou 120 mg de emtricitabina e 15 mg de tenofovir alafenamida.

Pacientes pediátricos

Tratamento da infecção pelo HIV

Oralmente

Pacientes pediátricos ≥ 35 kg: 1 comprimido de FTC/TAF (emtricitabina 200 mg, tenofovir alafenamida 25 mg) uma vez ao dia.

Pacientes pediátricos de 14 a <35 kg: dose base por peso; Para pessoas com peso <25 kg, use um comprimido de combinação fixa de dose baixa (emtricitabina 120 mg, tenofovir alafenamida 15 mg). (Ver Tabela 1.)

Tabela 1. Dosagem de emtricitabina/tenofovir alafenamida para tratamento da infecção por HIV-1 em crianças com peso ≥ 14 kg1

Estas informações de dosagem se aplicam a pacientes pediátricos com uma Clcr estimada ≥ 30 mL/minuto que não estão recebendo um inibidor da protease do HIV coadministrado com ritonavir ou cobicistate.

A segurança e eficácia do uso concomitante de FTC/TAF com um inibidor da protease do VIH-1 administrado com ritonavir ou cobicistate não foram estabelecidas em doentes pediátricos com peso <35 kg.

Profilaxia pré-exposição para prevenir a infecção pelo HIV-1 (PrEP)

Adolescentes em risco HIV-1 negativos

Oralmente

Adolescentes com peso ≥ 35 kg e Clcr estimada ≥ 30 mL/minuto: 1 comprimido de FTC/TAF (emtricitabina 200 mg, tenofovir alafenamida 25 mg) uma vez ao dia.

Adulto

Tratamento da infecção pelo HIV

Oralmente

1 comprimido de FTC/TAF (emtricitabina 200 mg, tenofovir alafenamida 25 mg) uma vez ao dia.

Esta recomendação posológica se aplica a adultos com peso ≥ 35 kg cuja Clcr estimada é maior ou igual a 30 mL/minuto ou cuja Clcr é < 15 mL/minuto e que estão recebendo hemodiálise crônica.

Profilaxia pré-exposição para prevenir a infecção pelo HIV-1 (PrEP)

Adultos HIV-1 negativos em risco

Oralmente

1 comprimido de FTC/TAF (emtricitabina 200 mg, tenofovir alafenamida 25 mg) uma vez ao dia.

Esta recomendação posológica se aplica a adultos com peso ≥ 35 kg cuja Clcr estimada é maior ou igual a 30 mL/minuto ou cuja Clcr é < 15 mL/minuto e que estão recebendo hemodiálise crônica.

Populações especiais

Disfunção renal

Tratamento da infecção pelo HIV

Clcr ≥30 ml/minuto: Utilizar dosagem habitual.

Clcr 15 a <30 ml/minuto: Uso não recomendado.

Clcr <15 mL/minuto (adultos em hemodiálise): Usar dosagem habitual. Administre uma dose diária de FTC/TAF nos dias de hemodiálise após a conclusão da hemodiálise.

Clcr <15 ml/minuto (sem hemodiálise): Uso não recomendado.

Profilaxia pré-exposição para prevenir a infecção pelo HIV-1 (PrEP)

Clcr ≥30 ml/minuto: Utilizar dosagem habitual.

Clcr 15 a <30 ml/minuto: Uso não recomendado.

Clcr <15 mL/minuto (adultos em hemodiálise): Usar dosagem habitual.

Clcr <15 ml/minuto (sem hemodiálise): Uso não recomendado.

Disfunção hepática

Tratamento da infecção pelo HIV

Insuficiência hepática leve (Classe A de Child-Pugh) ou moderada (Classe B de Child-Pugh): Use a dosagem usual.

Compromisso hepático grave (Classe C de Child-Pugh): Não estudado.

Profilaxia pré-exposição para prevenir a infecção pelo HIV-1 (PrEP)

Insuficiência hepática leve (Classe A de Child-Pugh) ou moderada (Classe B de Child-Pugh): Use a dosagem usual.

Compromisso hepático grave (Classe C de Child-Pugh): Não estudado.

Pacientes geriátricos

Recomendações de dosagem específicas não estão disponíveis.

Precauções para emtricitabina e tenofovir fumarato de alafenamida

Contra-indicações

• Não use para PrEP para infecção por HIV-1 em indivíduos com status de HIV-1 desconhecido ou positivo.

Advertências/Precauções

Avisos

Pessoas com infecção pelo VHB

Testar todos os pacientes quanto à presença de HBV antes de iniciar o FTC/TAF.

Exacerbações agudas graves do VHB foram relatadas em pacientes infectados pelo VHB após a descontinuação de produtos contendo FTC e/ou TDF. As exacerbações do VHB têm sido associadas à descompensação hepática e à insuficiência hepática. Tais reações podem ocorrer com FTC/TAF.

Oferecer vacinação contra o VHB a indivíduos infectados pelo VHB.

Monitore cuidadosamente a função hepática em pacientes infectados pelo HBV com avaliações clínicas e laboratoriais por pelo menos vários meses após a descontinuação do FTC/TAF. Se clinicamente apropriado, iniciar o tratamento para o VHB.

FTC/TAF não é indicado para o tratamento da infecção crônica pelo VHB.

Precauções associadas à profilaxia pré-exposição ao HIV-1

Use FTC/TAF para PrEP para HIV-1 apenas em adultos ou adolescentes em risco (≥35 kg) que sejam HIV-1 negativos. Confirmar um teste de HIV-1 negativo imediatamente antes de iniciar a PrEP e rastrear a infecção por HIV-1 pelo menos a cada três meses e se outra infecção sexualmente transmissível for diagnosticada durante a PrEP.

Quando a PrEP FTC/TAF é utilizada em pessoas com infecção aguda por VIH-1 não detectada, podem surgir variantes do VIH-1 resistentes aos medicamentos. Não inicie a PrEP FTC/TAF se houver sinais ou sintomas de infecção aguda por HIV-1, a menos que o status de infecção negativo seja confirmado.

Alguns testes de VIH-1 detectam apenas anticorpos anti-VIH e podem não identificar o VIH-1 na fase aguda da infecção. Antes de iniciar a PrEP, examinar os indivíduos HIV negativos quanto a sinais ou sintomas atuais ou recentes sugestivos de infecções virais agudas (por exemplo, febre, fadiga, mialgia, erupção cutânea) e perguntar sobre possíveis eventos de exposição no último mês (por exemplo, sexo desprotegido, preservativo rompido durante relações sexuais com um parceiro com status de HIV-1 desconhecido ou status de viremia desconhecido, uma infecção sexualmente transmissível recente).

Se houver suspeita de exposição recente (<1 mês) ao HIV-1 ou sintomas clínicos sugestivos de infecção aguda pelo HIV-1, use um teste aprovado ou aprovado pela FDA como auxílio no diagnóstico de infecção aguda ou primária pelo HIV-1.

O tempo desde o início do FTC/TAF para a PrEP do VIH-1 até à proteção máxima contra a infeção pelo VIH-1 é desconhecido.

Aconselhe os indivíduos não infectados a seguirem rigorosamente o esquema de dosagem recomendado de FTC/TAF. A eficácia na redução do risco de adquirir o VIH-1 esteve altamente correlacionada com a adesão ao tratamento. Alguns indivíduos (por exemplo, adolescentes) podem beneficiar de visitas e aconselhamento mais frequentes para apoiar a adesão.

Advertências/precauções adicionais

Síndrome de reconstituição imunológica

A síndrome de reconstituição imunológica foi relatada em pacientes infectados pelo HIV recebendo terapia antirretroviral multimedicamentosa, incluindo regimes contendo FTC, um componente do FTC/TAF.

Durante o tratamento inicial, pode ocorrer uma resposta inflamatória a infecções oportunistas indolentes ou persistentes (por exemplo, complexo Mycobacterium avium) em pacientes infectados pelo HIV que respondem à terapia antirretroviral [MAC]M. tuberculose, citomegalovírus [CMV] Pneumocystis jirovecii [anteriormente P. carinii]); Isso pode exigir avaliação e tratamento adicionais.

Doenças autoimunes (por exemplo, doença de Graves, polimiosite, síndrome de Guillain-Barré, hepatite autoimune) também foram relatadas no contexto de reconstituição imunológica; O tempo de início é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início da terapia antirretroviral.

Disfunção renal

Disfunção renal, incluindo casos de insuficiência renal aguda, tubulopatia renal proximal e síndrome de Fanconi (lesão tubular renal com hipofosfatemia grave), foi relatada com o uso de preparações contendo TAF, um componente do FTC/TAF. A maioria destes casos é caracterizada por potenciais fatores de confusão; No entanto, estes factores podem ter predisposto os doentes à toxicidade renal relacionada com o tenofovir.

Indivíduos com função renal comprometida e aqueles que recebem agentes nefrotóxicos (por exemplo, agentes antiinflamatórios não esteróides [AINEs]) apresentam risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais relacionados aos rins.

Meça a Scr, a Clcr estimada, a glicose na urina e a proteína na urina antes de iniciar o tratamento com FTC/TAF e monitore durante o tratamento em todos os pacientes, conforme clinicamente apropriado. Em pacientes com doença renal crônica, avalie também os níveis séricos de fosfato no início e durante o tratamento, conforme clinicamente apropriado.

Suspenda o FTC/TAF em indivíduos que desenvolvam deterioração clinicamente significativa da função renal ou sinais de síndrome de Fanconi.

O uso de FTC/TAF não é recomendado em pacientes com Clcr estimada de 15 a <30 mL/minuto ou em pacientes com Clcr estimada <15 mL/minuto que não estejam recebendo hemodiálise crônica.

Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose

Foram notificadas acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose (por vezes fatal) em doentes a receber NRTIs para o VIH, incluindo FTC e TDF, isoladamente ou em combinação com outros medicamentos anti-retrovirais.

Interrompa o tratamento com FTC/TAF em qualquer paciente que desenvolva achados clínicos ou laboratoriais sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade acentuada (os sinais de hepatotoxicidade podem incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de aumentos acentuados nas concentrações séricas de aminotransferase).

Usando combinações fixas

Considere os cuidados, advertências, contra-indicações e interações associadas a cada componente do FTC/TAF. Para cada medicamento na combinação de dose fixa, considere as advertências que se aplicam a populações específicas (por exemplo, mulheres grávidas ou amamentando, pessoas com insuficiência hepática ou renal, pacientes geriátricos).

FTC/TAF é usado em conjunto com outros medicamentos antirretrovirais para tratar a infecção pelo HIV-1. O FTC/TAF é usado sozinho, sem outros medicamentos antirretrovirais, para PrEP, para prevenir a infecção pelo HIV-1.

Populações específicas

gravidez

Registro de gravidez antirretroviral (APR) pelo telefone 800-258-4263 ou [Web].

Os dados disponíveis da APR não mostram qualquer diferença no risco global de defeitos congénitos graves para FTC ou TAF em comparação com a taxa de base de 2,7% para defeitos congénitos graves numa população de referência dos EUA do Programa de Defeitos Congénitos Metropolitanos de Atlanta. Uma incidência de defeitos congênitos importantes para exposição no primeiro trimestre de 2,6 ou 4,2% e para exposição no segundo ou terceiro trimestre de 2,7 ou 3% relatada para FTC e TAF, respectivamente. Nenhuma anomalia congênita foi relatada em 117 bebês expostos ao TAF após 24 semanas de gestação de mães com VHB.

Os especialistas indicam que FTC/TAF é uma opção preferida de NRTI duplo para utilização em conjunto com um VIH-INSTI ou VIH-PI para o tratamento inicial da infecção por VIH-1 em mulheres grávidas sem tratamento prévio com anti-retrovirais e uma opção preferida de NRTI duplo em mulheres grávidas com co-infecção por VHB. Estes especialistas afirmam que o FTC/TAF em conjunto com um NNRTI do VIH representa uma terapia alternativa ao tratamento inicial da infecção pelo VIH-1 em mulheres grávidas sem tratamento prévio com anti-retrovirais.

Os especialistas indicam que a opção dupla de NRTI FTC/TAF em combinação com lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir ou darunavir/ritonavir está entre as terapias preferidas para o tratamento de infecções por VIH tipo 2 (VIH-2)† [off-label] em mulheres grávidas.

O FTC/TAF não demonstrou ser eficaz para a PrEP em pessoas suscetíveis à exposição vaginal ao HIV-1. Em mulheres VIH-1 negativas em risco de infecção por VIH-1, devem ser considerados métodos de prevenção do VIH-1, incluindo o início ou continuação da PrEP FTC/TDF, tendo em conta o risco potencial aumentado de infecção por VIH-1 durante a gravidez e o risco aumentado de transmissão de mãe para filho durante a infecção aguda por VIH-1.

lactação

O FTC é excretado no leite materno; Não se sabe se o TAF é excretado no leite materno. O tenofovir é excretado no leite materno após a administração de TDF.

Não se sabe se o FTC/TAF afeta a produção de leite em humanos ou em bebês amamentados.

Aconselhe as mulheres infectadas pelo VIH a não amamentarem devido ao risco de transmissão do VIH (em bebés VIH-negativos), ao risco de desenvolver resistência viral (em bebés VIH-positivos) e ao risco de efeitos adversos no bebé.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia do tratamento da infecção pelo VIH-1 em doentes pediátricos com peso <14 kg não foram estabelecidas; A segurança e eficácia da PrEP para VIH-1 em doentes pediátricos com peso <35 kg não foram estabelecidas.

A segurança e eficácia do uso concomitante de FTC/TAF com um inibidor da protease do VIH-1 administrado com ritonavir ou cobicistate em doentes pediátricos com peso <35 kg não foram estabelecidas.

Em crianças com idade entre os 6 e <18 anos com peso ≥25 kg que receberam FTC/TAF em ensaios clínicos para o tratamento da infeção por VIH-1, foram notificadas reações adversas semelhantes às notificadas em adultos, exceto uma diminuição na contagem média de células CD4+, que ocorreu em indivíduos com supressão virológica entre as idades de 6 e <12 anos.

Foi relatada diminuição da adesão à terapia diária de PrEP oral após a mudança de consultas clínicas mensais para trimestrais em adolescentes em risco; Portanto, os adolescentes que recebem PrEP FTC/TAF podem beneficiar de visitas e aconselhamento mais frequentes.

Uso geriátrico

Não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia em pacientes ≥ 65 anos em comparação com adultos mais jovens.

Disfunção hepática

Não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave.

Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada.

Disfunção renal

Avalie a Scr, a Clcr estimada, a glicose na urina e a proteína na urina antes do início do FTC/TAF e monitore rotineiramente durante o tratamento em todos os pacientes, conforme clinicamente apropriado. Em pacientes com doença renal crônica, avalie também os níveis séricos de fosfato no início e durante o tratamento, conforme clinicamente apropriado.

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com Clcr ≥ 30 mL/minuto.

Não é necessário ajuste de dose em adultos com Clcr estimada < 15 mL/minuto (doença renal em estágio terminal) em hemodiálise crônica. Nos dias de hemodiálise, administrar a dose diária de FTC/TAF após o término do tratamento de hemodiálise.

O uso não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave (Clcr estimada de 15 a <30 ml/minuto) ou em pacientes com doença renal em estágio terminal (Clcr estimada <15 ml/minuto) que não estejam recebendo hemodiálise.

A segurança e eficácia do uso concomitante de FTC/TAF com um inibidor da protease do HIV-1 administrado com ritonavir ou cobicistate não foram estabelecidas em adultos com Clcr <15 mL/minuto, com ou sem hemodiálise.

Efeitos colaterais comuns

Pacientes infectados pelo HIV (≥ 10% dos pacientes): Náuseas.

PrEP (≥5% dos pacientes): diarreia.

Interações com outros medicamentos

Medicamentos que afetam ou são metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

O FTC não é um substrato das isoenzimas CYP e não inibe o CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4.

O TAF é minimamente metabolizado pelo CYP3A. TAF não é um inibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou UGT1A1; O TAF é um inibidor fraco do CYP3A in vitro, mas não é um inibidor ou indutor do CYP3A in vivo.

São improváveis ​​interações farmacocinéticas entre FTC/TAF e medicamentos que afetam ou são metabolizados por enzimas microssomais hepáticas.

Medicamentos que afetam ou são afetados pelo transporte da glicoproteína P

TAF é um substrato da glicoproteína P (P-gp). Podem ocorrer alterações na absorção do tenofovir quando coadministrado com medicamentos que têm forte efeito na gp-P.

Inibidores da gp-P: podem aumentar a absorção e as concentrações plasmáticas do tenofovir.

Indutores da gp-P: Podem diminuir a absorção do tenofovir, resultando em concentrações plasmáticas reduzidas e possível perda do efeito terapêutico e desenvolvimento de resistência.

Medicamentos que afetam a proteína de resistência ao câncer de mama

TAF é um substrato da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP). Podem ocorrer alterações na absorção do tenofovir quando coadministrado com medicamentos que afetam fortemente a BCRP.

Inibidores da BCRP: podem aumentar a absorção e as concentrações plasmáticas do tenofovir.

Medicamentos que afetam a função renal

O FTC e o tenofovir são eliminados principalmente pelos rins através de uma combinação de filtração glomerular e secreção tubular ativa.

Medicamentos que prejudicam a função renal ou competem pela secreção tubular ativa: Possíveis concentrações aumentadas de FTC, TAF e/ou medicamentos concomitantes; possivelmente aumento do risco de efeitos colaterais.

Medicamentos nefrotóxicos: Evitar o uso concomitante.

Medicamentos específicos

Farmacocinética da emtricitabina e do tenofovir alafenamida fumarato

absorção

Biodisponibilidade

Após administração oral dos componentes individuais de FTC/TAF, as concentrações plasmáticas máximas de FTC e tenofovir são atingidas após 3 horas e 1 hora, respetivamente.

Comer

Nenhum efeito clinicamente relevante dos alimentos na absorção de FTC ou tenofovir.

Em comparação com o jejum, a administração de componentes FTC/TAF com uma refeição rica em gordura (aproximadamente 800 kcal, 50% de gordura) diminuiu a concentração máxima e a AUC do FTC em 26 e 9%, respetivamente, em comparação com a administração em jejum; Foi observada uma diminuição de 15% na concentração máxima do tenofovir e um aumento de 75% na AUC do tenofovir.

distribuição

extensão

FTC: Excretado no leite materno.

TAF: Não se sabe se passa para o leite materno. O tenofovir passa para o leite materno após a administração de TDF.

Ligação às proteínas plasmáticas

FTC: <4%.

Tenofovir alafenamida: Aproximadamente 80%.

Eliminação

metabolismo

FTC: fosforilado intracelularmente e convertido por enzimas celulares no metabólito ativo emtricitabina 5'-trifosfato.

Tenofovir alafenamida: pró-fármaco do tenofovir; hidrolisado intracelularmente em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e macrófagos pela catepsina A para formar tenofovir; posteriormente metabolizado no metabólito ativo (tenofovir difosfato). Estudos in vitro indicam que o tenofovir alafenamida também é convertido em tenofovir pela carboxilesterase 1 (CES1) nos hepatócitos. Após administração oral, o metabolismo é responsável por mais de 80% da eliminação; minimamente metabolizado via CYP3A.

Rota de eliminação

FTC: 70% na urina, 13,7% nas fezes. Eliminado por filtração glomerular e secreção tubular ativa. Removido por hemodiálise (aproximadamente 30% da dose durante um período de diálise de 3 horas, começando dentro de 1,5 horas após a administração de FTC). [taxa de fluxo sanguíneo de 400 mL/minuto e taxa de fluxo de dialisado de 600 mL/minuto]); Não se sabe se pode ser removido por diálise peritoneal.

Tenofovir alafenamida: 31,7% nas fezes e mínimo (<1%) na urina. O tenofovir é eliminado por filtração glomerular e secreção tubular ativa. Removido de forma eficiente por hemodiálise com coeficiente de extração de aproximadamente 54%.

Meia-vida

FTC: 10 horas.

Tenofovir alafenamida: 0,51 horas; A meia-vida do metabólito ativo (tenofovir difosfato) nas PBMCs é de 150-180 horas.

Populações especiais

Doentes pediátricos com idade ≥ 6 anos e peso ≥ 25 kg: Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética.

Pacientes geriátricos: Farmacocinética de FTC e TAF não totalmente estudada em pacientes ≥ 65 anos; No entanto, não foi observado nenhum efeito clinicamente relevante da idade na exposição ao TAF em doentes até aos 75 anos de idade.

Insuficiência Renal: Não foram observados efeitos clinicamente significativos na farmacocinética de FTC e TAF em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada.

Insuficiência renal grave: FTC/TAF não é recomendado em indivíduos com insuficiência renal grave (Clcr estimada de 15 a <30 mL/minuto) ou em indivíduos com doença renal em estágio terminal que não recebem hemodiálise crônica. Não foram observados efeitos clinicamente significativos na farmacocinética de FTC e TAF em pacientes com doença renal em estágio terminal (Clcr <15 ml/minuto) em hemodiálise crônica.

Insuficiência hepática: A farmacocinética do FTC não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática. não são esperadas alterações clinicamente significativas no metabolismo. Não foram observadas alterações clinicamente relevantes na farmacocinética do tenofovir em doentes com compromisso hepático ligeiro (Classe A de Child-Pugh) ou moderado (Classe B de Child-Pugh). A farmacocinética do FTC/TAF em indivíduos infectados pelo vírus da hepatite B e/ou C não foi totalmente estudada.

Raça/Sexo: Não há efeitos clinicamente significativos na farmacocinética com base em análises farmacocinéticas populacionais.

estabilidade

armazenar

Oralmente

Comprimidos

25°C (excursões até 15–30°C permitidas). Armazenar na embalagem original; mantenha bem fechado.

Ações e espectro

• antirretroviral; combinação fixa de FTC (um NRTI do VIH) e TAF (um inibidor da transcriptase reversa do nucleótido do VIH).

• O FTC é inativo até ser convertido intracelularmente em um metabólito ativo de 5'-trifosfato.

• O TAF é inativo até sofrer hidrólise da catepsina A em tenofovir in vivo e é subsequentemente fosforilado por quinases celulares no metabólito ativo (tenofovir difosfato).

• FTC e TAF são activos contra VIH-1 e VIH-2 in vitro. Também tem alguma atividade contra o HBV.

• Inibe a replicação do HIV interferindo com a DNA polimerase dirigida por RNA viral (transcriptase reversa).

• O HIV-1 com suscetibilidade reduzida a FTC e TAF foi produzido in vitro e apareceu durante a terapia.

• O HIV resistente ao FTC ou TAF pode apresentar resistência cruzada a alguns outros NRTIs (por exemplo, lamivudina, abacavir, didanosina).

Conselhos para pacientes

• É importante aconselhar os pacientes a lerem a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicação).

• A adesão à terapia para a infecção pelo VIH-1 é crítica e é importante permanecer sob os cuidados de um médico. importância da ingestão prescrita; Não altere ou interrompa a terapia antirretroviral sem consultar o seu médico. É importante informar os pacientes que a falta de doses pode levar ao desenvolvimento de resistência.

• Importância do uso de FTC/TAF em conjunto com outros medicamentos antirretrovirais para tratar a infecção pelo HIV-1 - e não como monoterapia.

• Aconselhe os pacientes que recebem FTC/TAF em conjunto com outros antirretrovirais para o tratamento da infecção pelo HIV-1 que o início precoce da terapia antirretroviral e os declínios sustentados no RNA plasmático do HIV estão associados a um risco reduzido de progressão da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e morte. Avise os pacientes que terapias antirretrovirais eficazes podem reduzir as concentrações de HIV no sangue e nas secreções genitais e que a adesão estrita a tais terapias, juntamente com medidas de redução de risco, pode reduzir, mas não eliminar completamente, o risco de transmissão secundária do HIV a outras pessoas. É importante continuar a praticar sexo seguro (por exemplo, usar preservativos de látex ou poliuretano para minimizar o contacto sexual com fluidos corporais) e reduzir comportamentos de risco (por exemplo, reutilizar ou partilhar agulhas).

• Educar as pessoas seronegativas para o VIH que tomam FTC/TAF para a PrEP para o VIH-1 sobre a importância de confirmar que são seronegativas para o VIH antes de iniciar a PrEP e a importância de fazer testes regulares ao VIH-1 (pelo menos a cada 3 meses, ou com mais frequência para algumas pessoas). [por exemplo, adolescentes]) durante a PrEP, a importância de seguir rigorosamente o esquema de dosagem recomendado e não perder doses, e a importância de usar uma estratégia de prevenção completa que também inclua outras medidas (por exemplo, uso consistente de preservativo, testes para outras infecções sexualmente transmissíveis, como sífilis, clamídia e gonorreia, o que pode facilitar a transmissão do HIV-1 e reduzir o comportamento sexual de risco). Avise os indivíduos não infectados de que a PrEP não protege todas as pessoas da infecção pelo HIV-1 e relate quaisquer sintomas de infecção aguda pelo HIV-1 (por exemplo, febre, dor de cabeça, fadiga, artralgia, vômito, mialgia, diarréia, faringite, erupção cutânea, suores noturnos, adenopatia cervical e inguinal) imediatamente a um profissional de saúde. Avise os pacientes que a substituição da resistência ao HIV-1 pode ocorrer em indivíduos com infecção por HIV-1 não detectada que tomam FTC/TAF porque o FTC/TAF por si só não é um regime de tratamento completo para o HIV-1.

• Informe os pacientes que é recomendado testar a infecção pelo VHB antes de iniciar a terapia antirretroviral. Informe também os doentes de que foram notificadas exacerbações agudas graves da infecção pelo VHB após a descontinuação da emtricitabina e/ou tenofovir disoproxil fumarato em doentes infectados pelo VIH com co-infecção pelo VHB, o que pode ocorrer após a descontinuação do FTC/TAF. Aconselhe os pacientes com HBV a não interromper o FTC/TAF sem consultar seu médico.

• Informe os pacientes que alguns pacientes com infecção avançada por HIV podem apresentar sinais e sintomas de inflamação devido a infecções anteriores logo após iniciar a terapia antirretroviral. Estes sintomas podem ser devidos a uma melhoria na resposta imunitária, permitindo ao organismo combater infecções que podem ter ocorrido sem sintomas óbvios. Aconselhe os pacientes com infecção por HIV-1 a notificar imediatamente seu médico se ocorrerem sintomas de possível infecção.

• Avise os pacientes que foram relatados casos de insuficiência renal, incluindo insuficiência renal aguda. Aconselhe os pacientes a evitar FTC / TAF com uso simultâneo ou recente de agentes nefrotóxicos (por exemplo, altas doses ou múltiplos AINEs).

• Avise os pacientes que foram relatados casos de acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose, incluindo casos fatais, associados ao uso de medicamentos semelhantes ao FTC/TAF. Se ocorrerem sintomas sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade significativa (por exemplo, dor muscular incomum, falta de ar ou respiração rápida, mãos e pés frios ou azuis, tontura ou desmaio, batimento cardíaco rápido ou anormal, náusea, vômito, desconforto estomacal incomum / inesperado, fraqueza ou cansaço incomum).

• É importante informar o médico sobre terapias concomitantes existentes ou planeadas, incluindo medicamentos prescritos (por exemplo, outros antivirais) e de venda livre, bem como produtos dietéticos ou à base de plantas (por exemplo, erva de São João).

• É importante que as mulheres informem os médicos se estão grávidas, planeiam engravidar ou desejam amamentar. Informe os pacientes sobre o registro de gravidez. Aconselhe as mulheres infectadas pelo VIH a não amamentarem.

• É importante informar os pacientes sobre outras informações importantes de precaução. (Veja Precauções.)

Preparativos

Os excipientes em preparações de medicamentos comerciais podem ter efeitos clinicamente significativos em alguns indivíduos; Detalhes podem ser encontrados na respectiva rotulagem do produto.

Para obter informações sobre a escassez de um ou mais desses medicamentos, visite o ASHP Drug Shortages Resource Center.

Emtricitabina e tenofovir fumarato de alafenamida

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Alterações selecionadas em 10 de abril de 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: O uso não está atualmente incluído na rotulagem aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA.

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• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?