Emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă (monografie)

Emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă (monografie)

Emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă (monografie)

avertizare

HBV-Infektion

• Au fost raportate exacerbări severe, acute ale VHB după întreruperea administrării produselor care conțin emtricitabină (FTC) și/sau promedicamentul tenofovir fumarat de tenofovir disoproxil (tenofovir DF; TDF) la pacienții infectați cu VHB; poate apărea la astfel de pacienți chiar și după întreruperea tratamentului cu emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă (fumarat de emtricitabină/tenofovir alafenamidă; FTC/TAF).

• Monitorizați îndeaproape funcția ficatului cu evaluări clinice și de laborator la pacienții infectați cu VHB timp de cel puțin câteva luni după întreruperea tratamentului cu FTC/TAF. Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, începeți tratamentul VHB.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Se prescrie FTC/TAF pentru HIV-1 PrEP numai persoanelor care au fost confirmate a fi HIV-1 negative imediat înainte de începerea PrEP. Confirmați statutul HIV-1 negativ în mod regulat (cel puțin la fiecare 3 luni) în timpul tratamentului cu PrEP.

• Variantele HIV-1 rezistente la medicamente au fost identificate atunci când FTC/TDF PrEP a fost utilizată după infecția acută cu HIV-1 nedetectată. Nu inițiați PrEP FTC/TAF dacă sunt prezente semne sau simptome de infecție acută cu HIV-1, cu excepția cazului în care se confirmă starea negativă a infecției.

introducere

Utilizări pentru Emtricitabină și Tenofovir Alafenamid Fumarate

Tratamentul infecției cu HIV

Tratamentul infecției cu HIV-1 la adulți, adolescenți și copii și adolescenți cu greutatea ≥35 kg; trebuie utilizat împreună cu alte medicamente antiretrovirale.

Tratamentul infecției cu HIV-1 la copii și adolescenți cu greutatea ≥ 14 kg și < 35 kg în asociere cu alte medicamente antiretrovirale, cu excepția inhibitorilor de protează, care necesită un inhibitor CYP3A.

INRT-urile duale sunt utilizate împreună cu un inhibitor de transfer al catenei integrazei HIV (INSTI), un inhibitor al transcriptazei inverse nonnucleozide HIV (NNRTI) sau un inhibitor al proteazei HIV (PI) în regimurile INSTI, NNRTI sau PI. Combinațiile fixe sunt utilizate la anumite populații de pacienți pentru a reduce povara pilulelor și pentru a îmbunătăți complianța.

Experții indică faptul că FTC/TAF este o opțiune NRTI duală recomandată pentru utilizarea în majoritatea regimurilor bazate pe INSTI, NNRTI și PI pentru tratamentul inițial al adulților și adolescenților infectați cu HIV.

Pentru tratamentul de primă linie la copii și adolescenți care nu au primit antiretrovirale, experții indică faptul că FTC/TAF este o opțiune duală NRTI preferată pentru schemele de tratament de primă linie la copiii cu vârsta ≥ 6 ani în pubertate timpurie (SMR 1-3) și cântărind ≥ 25 kg 35 kg, NNRTI sau PI, ca parte a terapiei INS sau PI. Acești experți indică faptul că FTC/TAF este o opțiune duală NRTI preferată la adolescenții naivi cu antiretrovirale cu vârsta ≥ 12 ani cu SMR 4 sau 5.

Poate fi utilizat și ca parte a terapiei antiretrovirale combinate la pacienții tratați anterior; Selectați medicamente antiretrovirale în noul regim de tratament pentru pacienții care se confruntă cu un eșec al tratamentului, pe baza istoricului tratamentului antiretroviral și a rezultatelor testelor de rezistență curente și anterioare.

Deoarece ambele medicamente sunt active atât împotriva HIV, cât și împotriva HBV, FTC/TAF este o opțiune NRTI duală preferată pentru terapia antiretrovială la pacienții infectați cu HIV care sunt co-infectați cu HBV.

Cel mai adecvat regim antiretroviral nu poate fi definit pentru fiecare scenariu clinic; Selectați regimul de tratament pe baza informațiilor referitoare la eficacitatea antiretrovială, rata potențială de dezvoltare a rezistenței, toxicitățile cunoscute, potențialul de interacțiuni farmacocinetice și caracteristicile virologice, imunologice și clinice ale pacientului. Ghidurile pentru tratamentul infecției cu HIV, inclusiv recomandări specifice pentru tratamentul inițial al pacienților naivi cu antiretrovirale și recomandări pentru modificarea regimurilor antiretrovirale, pot fi găsite la [Web].

Profilaxia pre-expunere pentru prevenirea infecției cu HIV-1 (PrEP)

FTC/TAF este utilizat pentru PrEP în combinație cu practici sexuale sigure pentru a reduce riscul de infecție cu HIV-1 dobândită pe cale sexuală (excluzând sexul vaginal receptiv) la adulții și adolescenții cu risc HIV-1 negativi cu o greutate ≥35 kg.

Persoanele trebuie să aibă un test HIV-1 negativ imediat înainte de a începe tratamentul FTC/TAF pentru PrEP.

Eficacitatea FTC/TAF pentru HIV-1 PrEP la persoanele cu risc de dobândire a HIV-1 prin sex vaginal receptiv nu a fost stabilită.

Adulții și adolescenții expuși riscului includ indivizi ai căror parteneri sunt cunoscuți a fi infectați cu HIV-1 sau persoane care se angajează în activități sexuale într-o zonă cu prevalență ridicată sau într-o rețea socială și au ≥1 dintre următoarele: utilizare inconsecventă sau lipsită de prezervativ, infecții cu transmitere sexuală trecute sau actuale, consumul ilicit de droguri, dependență de alcool sau parteneri cu status HIV-1 necunoscut și oricare dintre acești factori de risc necunoscut.

PrEP cu FTC/TAF nu este întotdeauna eficientă în prevenirea infecției cu HIV-1; trebuie utilizat ca parte a unei strategii cuprinzătoare de prevenire care include practici sexuale sigure.

Dozarea și administrarea emtricitabinei și fumarat de tenofovir alafenamidă

În general

Screening pre-tratament

• Testați pacienții pentru infecția cu virusul hepatitei B (VHB) înainte sau în timpul tratamentului cu fumarat de emtricitabină/tenofovir alafenamidă (FTC/TAF).

• Înainte de a iniția FTC/TAF, tuturor pacienților trebuie să li se evalueze Scr, Clcr estimat, glicemia și proteina din urină. De asemenea, evaluați nivelurile de fosfat seric la pacienții cu boală renală cronică.

• Screening pentru infecția cu HIV-1 imediat înainte de inițierea terapiei FTC/TAF pentru profilaxia pre-expunere la HIV-1 (PrEP). Dacă se suspectează o expunere recentă (<1 lună) la HIV-1 sau sunt prezente simptome clinice care sugerează infecția acută cu HIV-1, utilizați un test aprobat sau aprobat de FDA ca ajutor în diagnosticarea infecției acute sau primare cu HIV-1.

Monitorizarea pacientului

• Monitorizați îndeaproape funcția ficatului cu urmărire clinică și de laborator la pacienții infectați cu VHB timp de cel puțin câteva luni după întreruperea tratamentului cu FTC/TAF.

• Evaluați Scr, Clcr estimat, glucoza din urină și proteina din urină la toți pacienții pe un program adecvat din punct de vedere clinic. De asemenea, evaluați nivelurile de fosfat seric la pacienții cu boală renală cronică.

• Pentru pacienții cărora li se administrează FTC/TAF pentru PrEP, depistați infecția cu HIV-1 cel puțin la fiecare 3 luni și când este diagnosticată o altă infecție cu transmitere sexuală.

Administrare

Administrare orală

Administrați o combinație fixă ​​de FTC/TAF pe cale orală o dată pe zi, indiferent de aportul alimentar. Utilizare împreună cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratarea HIV-1; Utilizați singur ca regim complet de PrEP pentru a preveni HIV-1 cu transmitere sexuală.

dozare

Comprimatele FTC/TAF conțin emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă; Doza de fumarat de tenofovir alafenamidă exprimată în tenofovir alafenamidă.

Comprimatele cu doză fixă ​​FTC/TAF conţin 200 mg emtricitabină şi 25 mg tenofovir alafenamidă sau 120 mg emtricitabină şi 15 mg tenofovir alafenamidă.

Pacienți pediatrici

Tratamentul infecției cu HIV

Oral

Pacienți copii ≥ 35 kg: 1 comprimat FTC/TAF (emtricitabină 200 mg, tenofovir alafenamidă 25 mg) o dată pe zi.

Pacienți copii 14 până la <35 kg: doză de bază în greutate; Pentru persoanele cu greutatea <25 kg, utilizați un comprimat combinat fix cu doză mică (emtricitabină 120 mg, tenofovir alafenamidă 15 mg). (Vezi Tabelul 1.)

Table 1. Doze de emtricitabină/tenofovir alafenamidă pentru tratamentul infecției cu HIV-1 la copiii cu greutatea ≥ 14 kg1

Aceste informații despre dozare se aplică pacienților copii și adolescenți cu un Clcr estimat ≥ 30 ml/minut și care nu primesc un inhibitor de protează HIV administrat concomitent cu ritonavir sau cobicistat.

Siguranța și eficacitatea utilizării concomitente a FTC/TAF cu un inhibitor de protează HIV-1 administrat fie cu ritonavir, fie cu cobicistat nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu greutatea <35 kg.

Profilaxia pre-expunere pentru prevenirea infecției cu HIV-1 (PrEP)

Adolescenți cu risc HIV-1 negativi

Oral

Adolescenți cu greutatea ≥ 35 kg și un Clcr estimat ≥ 30 ml/minut: 1 comprimat de FTC/TAF (emtricitabină 200 mg, tenofovir alafenamidă 25 mg) o dată pe zi.

Adult

Tratamentul infecției cu HIV

Oral

1 comprimat FTC/TAF (emtricitabină 200 mg, tenofovir alafenamidă 25 mg) o dată pe zi.

Această recomandare de dozare se aplică adulților cu o greutate ≥ 35 kg a căror Clcr estimată este mai mare sau egală cu 30 ml/minut sau a căror Clcr este < 15 ml/minut și care primesc hemodializă cronică.

Profilaxia pre-expunere pentru prevenirea infecției cu HIV-1 (PrEP)

adulți HIV-1 negativi expuși riscului

Oral

1 comprimat FTC/TAF (emtricitabină 200 mg, tenofovir alafenamidă 25 mg) o dată pe zi.

Această recomandare de dozare se aplică adulților cu o greutate ≥ 35 kg a căror Clcr estimată este mai mare sau egală cu 30 ml/minut sau a căror Clcr este < 15 ml/minut și care primesc hemodializă cronică.

Populații speciale

Disfuncție renală

Tratamentul infecției cu HIV

Clcr ≥30 ml/minut: Utilizați doza uzuală.

Clcr 15 până la <30 ml/minut: Utilizare nu este recomandată.

Clcr <15 ml/minut (adulți care primesc hemodializă): Utilizați doza uzuală. Administrați o doză zilnică de FTC/TAF în zilele de hemodializă după finalizarea hemodializei.

Clcr <15 ml/minut (fără hemodializă): Utilizare nu este recomandată.

Profilaxia pre-expunere pentru prevenirea infecției cu HIV-1 (PrEP)

Clcr ≥30 ml/minut: Utilizați doza uzuală.

Clcr 15 până la <30 ml/minut: Utilizare nu este recomandată.

Clcr <15 ml/minut (adulți care primesc hemodializă): Utilizați doza uzuală.

Clcr <15 ml/minut (fără hemodializă): Utilizare nu este recomandată.

Disfuncție hepatică

Tratamentul infecției cu HIV

Insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh Clasa A) sau moderată (Child-Pugh Clasa B): Utilizați doza obișnuită.

Insuficiență hepatică severă (Clasa C Child-Pugh): Nu a fost studiată.

Profilaxia pre-expunere pentru prevenirea infecției cu HIV-1 (PrEP)

Insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh Clasa A) sau moderată (Child-Pugh Clasa B): Utilizați doza obișnuită.

Insuficiență hepatică severă (Clasa C Child-Pugh): Nu a fost studiată.

Pacienți geriatrici

Recomandări specifice de dozare nu sunt disponibile.

Precauții pentru emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă

Contraindicatii

• Nu utilizați pentru PrEP pentru infecția cu HIV-1 la persoane cu statut HIV-1 necunoscut sau pozitiv.

Avertismente/Precauții

Avertismente

Persoanele cu infecție cu VHB

Testați toți pacienții pentru prezența HBV înainte de a iniția FTC/TAF.

Au fost raportate exacerbări acute severe ale VHB la pacienții infectați cu VHB după întreruperea tratamentului cu produse care conțin FTC și/sau TDF. Exacerbările VHB au fost asociate cu decompensarea ficatului și insuficiența hepatică. Astfel de reacții pot apărea cu FTC/TAF.

Oferiți vaccinare împotriva VHB persoanelor infectate cu VHB.

Monitorizați cu atenție funcția hepatică la pacienții infectați cu VHB cu evaluări clinice și de laborator timp de cel puțin câteva luni după întreruperea tratamentului cu FTC/TAF. Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, începeți tratamentul VHB.

FTC/TAF nu este indicat pentru tratamentul infecției cronice cu VHB.

Precauții asociate cu profilaxia pre-expunere la HIV-1

Utilizați FTC/TAF pentru HIV-1 PrEP numai la adulții sau adolescenții cu risc (≥35 kg) care sunt HIV-1 negativi. Confirmați un test HIV-1 negativ imediat înainte de a începe PrEP și depistați infecția cu HIV-1 cel puțin o dată la trei luni și dacă o altă infecție cu transmitere sexuală este diagnosticată în timpul tratamentului cu PrEP.

Atunci când FTC/TAF PrEP este utilizată la persoanele cu infecție acută HIV-1 nedetectată, pot apărea variante rezistente la medicamente HIV-1. Nu inițiați PrEP FTC/TAF dacă sunt prezente semne sau simptome de infecție acută cu HIV-1, cu excepția cazului în care se confirmă starea negativă a infecției.

Unele teste HIV-1 detectează doar anticorpii anti-HIV și este posibil să nu identifice HIV-1 în stadiul acut al infecției. Înainte de a începe PrEP, monitorizați persoanele HIV negative pentru semne sau simptome actuale sau recente care sugerează infecții virale acute (de exemplu, febră, oboseală, mialgie, erupție cutanată) și întrebați despre posibilele evenimente de expunere din ultima lună (de exemplu, sex neprotejat, prezervativ rupt în timpul actului sexual cu un partener cu statut HIV-1 necunoscut sau cu o viremie cu transmitere sexuală necunoscută).

Dacă se suspectează o expunere recentă (<1 lună) la HIV-1 sau sunt prezente simptome clinice care sugerează infecția acută cu HIV-1, utilizați un test aprobat sau aprobat de FDA ca ajutor în diagnosticarea infecției acute sau primare cu HIV-1.

Timpul de la inițierea FTC/TAF pentru HIV-1 PrEP până la protecția maximă împotriva infecției cu HIV-1 nu este cunoscut.

Sfatuiți persoanele neinfectate să respecte cu strictețe programul de dozare FTC/TAF recomandat. Eficacitatea în reducerea riscului de dobândire a HIV-1 a fost puternic corelată cu aderența la tratament. Unele persoane (de exemplu, adolescenții) pot beneficia de vizite și consiliere mai frecvente pentru a susține aderența.

Avertismente/Precauții suplimentare

Sindromul reconstituirii imune

Sindromul de reconstituire imună a fost raportat la pacienții infectați cu HIV care au primit terapie antiretrovială multidrog, inclusiv regimuri care conțin FTC, o componentă a FTC/TAF.

În timpul tratamentului inițial, poate să apară un răspuns inflamator la infecțiile oportuniste indolente sau persistente (de exemplu, complexul Mycobacterium avium) la pacienții infectați cu HIV care răspund la terapia antiretrovială [MAC]M. tuberculoză, citomegalovirus [CMV] Pneumocystis jirovecii [fost P. carinii]); Acest lucru poate necesita o evaluare și un tratament suplimentar.

Bolile autoimune (de exemplu, boala Graves, polimiozita, sindromul Guillain-Barré, hepatita autoimună) au fost, de asemenea, raportate în contextul reconstituirii imune; Timpul până la debut este mai variabil și poate apărea la multe luni după începerea terapiei antiretrovirale.

Disfuncție renală

Disfuncții renale, inclusiv cazuri de insuficiență renală acută, tubulopatie renală proximală și sindrom Fanconi (leziune tubulară renală cu hipofosfatemie severă), au fost raportate la utilizarea preparatelor care conțin TAF, o componentă a FTC/TAF. Cele mai multe dintre aceste cazuri sunt caracterizate de potențiali factori de confuzie; Cu toate acestea, acești factori pot predispune pacienții la toxicitate renală legată de tenofovir.

Persoanele cu funcție renală afectată și cei care primesc agenți nefrotoxici (de exemplu, agenți antiinflamatori nesteroidieni [AINS]) au un risc crescut de a dezvolta reacții adverse legate de rinichi.

Măsurați Scr, Clcr estimat, glucoza din urină și proteina din urină înainte de inițierea tratamentului cu FTC/TAF și monitorizați în timpul tratamentului la toți pacienții, după caz ​​clinic. La pacienții cu boală cronică de rinichi, se evaluează, de asemenea, nivelurile de fosfat seric la momentul inițial și în timpul tratamentului, după caz ​​clinic.

Întrerupeți FTC/TAF la persoanele care dezvoltă o deteriorare semnificativă clinic a funcției renale sau semne ale sindromului Fanconi.

Utilizarea FTC/TAF nu este recomandată la pacienții cu un Clcr estimat de 15 până la <30 ml/minut sau la pacienții cu un Clcr estimat <15 ml/minut care nu primesc hemodializă cronică.

Acidoză lactică și hepatomegalie severă cu steatoză

Acidoză lactică și hepatomegalie severă cu steatoză (uneori fatală) au fost raportate la pacienții cărora li s-au administrat INRT HIV, inclusiv FTC și TDF, singuri sau în asociere cu alte medicamente antiretrovirale.

Întrerupeți tratamentul cu FTC/TAF la orice pacient care dezvoltă constatări clinice sau de laborator care sugerează acidoză lactică sau hepatotoxicitate marcată (semnele de hepatotoxicitate pot include hepatomegalie și steatoză, chiar și în absența creșterilor marcate ale concentrațiilor serice de aminotransferază).

Folosind combinații fixe

Luați în considerare precauțiile, precauțiile, contraindicațiile și interacțiunile asociate cu fiecare componentă a FTC/TAF. Pentru fiecare medicament din combinația cu doză fixă, luați în considerare avertismentele care se aplică unor populații specifice (de exemplu, femeile însărcinate sau care alăptează, persoanele cu insuficiență hepatică sau renală, pacienții geriatrici).

FTC/TAF este utilizat împreună cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratarea infecției cu HIV-1. FTC/TAF este utilizat singur, fără alte medicamente antiretrovirale pentru PrEP pentru a preveni infecția cu HIV-1.

Populații specifice

sarcina

Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) la 800-258-4263 sau [Web].

Datele disponibile din APR nu arată nicio diferență în ceea ce privește riscul general de malformații congenitale majore pentru FTC sau TAF în comparație cu rata de fond de 2,7% pentru defecte congenitale majore într-o populație de referință din SUA din Programul Metropolitan Atlanta Defecte Congenitale. O incidență a malformațiilor congenitale majore pentru expunerea în primul trimestru de 2,6 sau 4,2% și pentru expunerea în trimestrul al doilea sau al treilea de 2,7 sau 3% raportată pentru FTC și, respectiv, TAF. Nu au fost raportate anomalii congenitale la 117 sugari expuși la TAF după 24 de săptămâni de gestație de la mame cu VHB.

Experții indică faptul că FTC/TAF este o opțiune NRTI duală preferată pentru utilizare împreună cu un HIV-INSTI sau HIV-PI pentru tratamentul inițial al infecției cu HIV-1 la femeile însărcinate care nu au primit antiretrovirale și o opțiune preferată NRTI duală la gravidele cu co-infecție cu VHB. Acești experți afirmă că FTC/TAF împreună cu un INNRT HIV reprezintă o terapie alternativă la tratamentul inițial al infecției cu HIV-1 la gravidele naive cu antiretrovirale.

Experții indică faptul că opțiunea duală NRTI FTC/TAF în combinație cu lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir sau darunavir/ritonavir este printre terapiile preferate pentru tratamentul infecțiilor cu HIV de tip 2 (HIV-2)† [off-label] la femeile gravide.

FTC/TAF nu s-a dovedit a fi eficace pentru PrEP la persoanele care sunt susceptibile la expunerea vaginală la HIV-1. La femeile HIV-1 negative cu risc de infecție cu HIV-1, trebuie luate în considerare metodele de prevenire HIV-1, inclusiv inițierea sau continuarea PrEP FTC/TDF, ținând cont de riscul potențial crescut de infecție cu HIV-1 în timpul sarcinii și riscul crescut de transmitere de la mamă la copil în timpul infecției acute cu HIV-1.

alăptarea

FTC este excretat în laptele matern; Nu se știe dacă TAF este excretat în laptele matern. Tenofovirul este excretat în laptele matern după administrarea de TDF.

Nu se știe dacă FTC/TAF afectează producția de lapte la oameni sau la sugarii alăptați.

Sfatuiți femeile infectate cu HIV să nu alăpteze din cauza riscului de transmitere a HIV (la sugarii HIV negativi), a riscului de a dezvolta rezistență virală (la sugarii HIV pozitivi) și a riscului de efecte adverse la sugari.

Utilizare pediatrică

Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea în tratamentul infecției cu HIV-1 la copii și adolescenți cu greutatea < 14 kg; Siguranța și eficacitatea PrEP HIV-1 la copii și adolescenți cu greutatea <35 kg nu au fost stabilite.

Siguranța și eficacitatea utilizării concomitente a FTC/TAF cu un inhibitor de protează HIV-1 administrat cu ritonavir sau cobicistat la copii și adolescenți cu greutatea <35 kg nu au fost stabilite.

La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și <18 ani cu o greutate ≥ 25 kg care au primit FTC/TAF în studiile clinice pentru tratamentul infecției cu HIV-1, au fost raportate reacții adverse similare cu cele raportate la adulți, cu excepția unei scăderi a numărului mediu de celule CD4+, care a apărut la subiecții cu suprimare virologică între 6 și <12 ani.

Scăderea aderenței la terapia zilnică orală PrEP după trecerea de la vizitele lunare la vizitele trimestriale la clinică a fost raportată la adolescenții cu risc; Prin urmare, adolescenții care primesc FTC/TAF PrEP pot beneficia de vizite și consiliere mai frecvente.

Utilizare geriatrica

Nu au fost observate diferențe în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani, comparativ cu adulții mai tineri.

Disfuncție hepatică

Nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată.

Disfuncție renală

Evaluați Scr, Clcr estimat, glucoza din urină și proteina din urină înainte de inițierea FTC/TAF și monitorizați de rutină în timpul tratamentului la toți pacienții, după caz ​​clinic. La pacienții cu boală cronică de rinichi, se evaluează, de asemenea, nivelurile de fosfat seric la momentul inițial și în timpul tratamentului, după caz ​​clinic.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu Clcr ≥ 30 ml/minut.

Nu este necesară ajustarea dozei la adulții cu un Clcr estimat < 15 ml/minut (boală renală în stadiu terminal) care primesc hemodializă cronică. În zilele de hemodializă, administrați doza zilnică de FTC/TAF după terminarea tratamentului de hemodializă.

Utilizarea nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală severă (Clcr estimată între 15 și <30 ml/minut) sau la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (Clcr estimată <15 ml/minut) care nu primesc hemodializă.

Siguranța și eficacitatea utilizării concomitente a FTC/TAF cu un inhibitor de protează HIV-1 administrat fie cu ritonavir, fie cu cobicistat nu au fost stabilite la adulții cu Clcr <15 ml/minut, cu sau fără hemodializă.

Reacții adverse frecvente

Pacienți infectați cu HIV (≥ 10% dintre pacienți): greață.

PrEP (≥5% dintre pacienți): diaree.

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamente care afectează sau sunt metabolizate de enzimele microzomale hepatice

FTC nu este un substrat al izoenzimelor CYP și nu inhibă CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4.

TAF este metabolizat minim de CYP3A. TAF nu este un inhibitor al CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 sau UGT1A1; TAF este un inhibitor slab al CYP3A in vitro, dar nu este un inhibitor sau inductor al CYP3A in vivo.

Interacțiunile farmacocinetice dintre FTC/TAF și medicamentele care afectează sau sunt metabolizate de enzimele microzomale hepatice sunt puțin probabile.

Medicamente care afectează sau sunt afectate de transportul glicoproteinei P

TAF este un substrat al glicoproteinei P (P-gp). Pot apărea modificări ale absorbției tenofovirului atunci când este administrat concomitent cu medicamente care au un efect puternic asupra P-gp.

Inhibitori de P-gp: pot crește absorbția și concentrațiile plasmatice ale tenofovirului.

Inductori ai P-gp: pot scădea absorbția tenofovirului, ducând la scăderea concentrațiilor plasmatice și o posibilă pierdere a efectului terapeutic și dezvoltarea rezistenței.

Medicamente care afectează proteina rezistentă la cancerul de sân

TAF este un substrat al proteinei de rezistență a cancerului de sân (BCRP). Pot apărea modificări ale absorbției tenofovirului atunci când este administrat concomitent cu medicamente care afectează puternic BCRP.

Inhibitori BCRP: pot crește absorbția și concentrațiile plasmatice ale tenofovirului.

Medicamente care afectează funcția rinichilor

FTC și tenofovir sunt eliminate în principal de rinichi printr-o combinație de filtrare glomerulară și secreție tubulară activă.

Medicamente care afectează funcția renală sau concurează pentru secreția tubulară activă: posibile concentrații crescute de FTC, TAF și/sau medicamente concomitente; posibil risc crescut de efecte secundare.

Medicamente nefrotoxice: Evitați utilizarea concomitentă.

Medicamente specifice

Farmacocinetica emtricitabinei și fumaratului de tenofovir alafenamidă

absorbţie

Biodisponibilitate

După administrarea orală a componentelor individuale ale FTC/TAF, concentrațiile plasmatice maxime de FTC și tenofovir sunt atinse după 3 ore și, respectiv, 1 oră.

Mânca

Nu există niciun efect clinic relevant al alimentelor asupra absorbției FTC sau tenofovirului.

Comparativ cu postul alimentar, administrarea componentelor FTC/TAF cu o masă bogată în grăsimi (aproximativ 800 kcal, 50% grăsimi) a scăzut concentrația de vârf și ASC a FTC cu 26, respectiv 9%, comparativ cu administrarea în stare de repaus alimentar; S-a observat o scădere cu 15% a concentrației maxime de tenofovir și o creștere cu 75% a ASC a tenofovirului.

distributie

măsură

FTC: Excretat în laptele matern.

TAF: Nu se știe dacă trece în laptele matern. Tenofovirul trece în laptele matern după administrarea de TDF.

Legarea proteinelor plasmatice

FTC: <4%.

Tenofovir alafenamidă: aproximativ 80%.

Eliminare

metabolism

FTC: fosforilat intracelular și transformat de enzimele celulare în metabolitul activ emtricitabină 5′-trifosfat.

Tenofovir alafenamidă: promedicamentul tenofovirului; hidrolizat intracelular în celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) și macrofage de către catepsina A pentru a forma tenofovir; metabolizat ulterior la metabolitul activ (difosfat de tenofovir). Studiile in vitro indică faptul că tenofovir alafenamida este, de asemenea, convertit în tenofovir de către carboxilesteraza 1 (CES1) în hepatocite. După administrarea orală, metabolismul reprezintă mai mult de 80% din eliminare; metabolizată minim prin CYP3A.

Calea de eliminare

FTC: 70% în urină, 13,7% în fecale. Eliminat prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. Eliminat prin hemodializă (aproximativ 30% din doză într-o perioadă de dializă de 3 ore, începând cu 1,5 ore de la administrarea FTC). [debit de sânge de 400 ml/minut și debit de dializat de 600 ml/minut]); Nu se știe dacă poate fi îndepărtat prin dializă peritoneală.

Tenofovir alafenamidă: 31,7% în fecale și minim (<1%) în urină. Tenofovirul este eliminat prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. Eliminat eficient prin hemodializă cu un coeficient de extracție de aproximativ 54%.

Timp de înjumătățire

FTC: 10 ore.

Tenofovir alafenamidă: 0,51 ore; Timpul de înjumătățire al metabolitului activ (tenofovir difosfat) în PBMC este de 150-180 de ore.

Populații speciale

Pacienți copii cu vârsta ≥ 6 ani și cu greutatea ≥ 25 kg: Nu au fost observate diferențe semnificative clinic în farmacocinetică.

Pacienți vârstnici: farmacocinetica FTC și TAF nu a fost studiată pe deplin la pacienții ≥ 65 de ani; Cu toate acestea, nu a fost observat niciun efect clinic relevant al vârstei asupra expunerii la TAF la pacienții cu vârsta de până la 75 de ani.

Insuficiență renală: Efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii FTC și TAF nu au fost observate la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată.

Insuficiență renală severă: FTC/TAF nu este recomandat la subiecții cu insuficiență renală severă (Clcr estimat 15 până la <30 ml/minut) sau la subiecții cu boală renală în stadiu terminal care nu primesc hemodializă cronică. Efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii FTC și TAF nu au fost observate la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (Clcr <15 ml/minut) care au primit hemodializă cronică.

Insuficiență hepatică: farmacocinetica FTC nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică. nu sunt de așteptat modificări semnificative clinic ale metabolismului. La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (Child-Pugh Clasa A) sau moderată (Child-Pugh Clasa B) nu au fost observate modificări relevante clinic ale farmacocineticii tenofovirului. Farmacocinetica FTC/TAF la subiecții infectați cu virusul hepatitei B și/sau C nu a fost studiată pe deplin.

Rasa/Sex: Nu există efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii pe baza analizelor farmacocinetice populaționale.

stabilitate

depozitare

Oral

Tablete

25°C (excursii până la 15–30°C permise). A se pastra in recipientul original; ține bine închis.

Acțiuni și spectru

• antiretrovirale; combinație fixă ​​de FTC (un NRTI HIV) și TAF (un inhibitor al transcriptazei inverse nucleotide HIV).

• FTC este inactiv până când este transformat intracelular într-un metabolit activ 5′-trifosfat.

• TAF este inactiv până când este supus hidrolizei catepsinei A la tenofovir in vivo și este ulterior fosforilat de kinazele celulare la metabolitul activ (tenofovir difosfat).

• FTC și TAF sunt active împotriva HIV-1 și HIV-2 in vitro. Au, de asemenea, o anumită activitate împotriva HBV.

• Inhiba replicarea HIV prin interferarea cu ADN polimeraza virală direcționată de ARN (reverse transcriptaza).

• HIV-1 cu sensibilitate redusă la FTC și TAF au fost produse in vitro și au apărut în timpul terapiei.

• HIV rezistent la FTC sau TAF poate fi încrucișat la alte INRT (de exemplu, lamivudină, abacavir, didanozină).

Sfaturi pentru pacienti

• Este important să sfătuiți pacienții să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (Ghidul de medicamente).

• Aderarea la terapia pentru infecția cu HIV-1 este esențială și este important să rămâneți sub îngrijirea unui medic. importanța aportului prescris; Nu schimbați sau opriți terapia antiretrovială fără a consulta medicul dumneavoastră. Este important să informați pacienții că dozele lipsă pot duce la dezvoltarea rezistenței.

• Importanța utilizării FTC/TAF împreună cu alte medicamente antiretrovirale pentru a trata infecția cu HIV-1 - nu ca monoterapie.

• Avertizați pacienții cărora li se administrează FTC/TAF împreună cu alte antiretrovirale pentru tratamentul infecției cu HIV-1 că inițierea timpurie a terapiei antiretrovirale și scăderea susținută a ARN HIV plasmatic sunt asociate cu un risc redus de progresie și deces a sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA). Avertizați pacienții că terapiile antiretrovirale eficiente pot reduce concentrațiile HIV în sânge și secrețiile genitale și că respectarea strictă la astfel de terapii, împreună cu măsuri de reducere a riscului, pot reduce, dar nu elimina complet, riscul de transmitere secundară a HIV la alții. Este important să continuați să practicați sex în condiții de siguranță (de exemplu, folosirea prezervativelor din latex sau poliuretan pentru a minimiza contactul sexual cu fluidele corporale) și să reduceți comportamentul riscant (de exemplu, reutilizarea sau partajarea acelor).

• Educați persoanele HIV-negative care iau FTC/TAF pentru HIV-1 PrEP despre importanța confirmării faptului că sunt HIV-negativi înainte de a începe PrEP și despre importanța testării regulate HIV-1 (cel puțin la fiecare 3 luni, sau mai frecvent pentru unele persoane). [de exemplu, adolescenți]) în timpul tratamentului cu PrEP, importanța respectării stricte a programului de dozare recomandat și a nu pierde dozele și importanța utilizării unei strategii complete de prevenire care să includă și alte măsuri (de exemplu, utilizarea consecventă a prezervativului, testarea altor infecții cu transmitere sexuală, cum ar fi sifilisul, chlamydia și riscul de gonorhea, care poate facilita transmiterea sexuală și gonorhea). Anunțați persoanele neinfectate că PrEP nu protejează pe toată lumea de infecția cu HIV-1 și raportați orice simptom de infecție acută cu HIV-1 (de exemplu, febră, dureri de cap, oboseală, artralgie, vărsături, mialgie, diaree, faringită, erupții cutanate, transpirații nocturne, asistență medicală cervicală și inghinală). Anunțați pacienții că înlocuirea rezistenței la HIV-1 poate apărea la persoanele cu infecție HIV-1 nedetectată care iau FTC/TAF, deoarece FTC/TAF singur nu este un regim de tratament complet pentru HIV-1.

• Informați pacienții că se recomandă testarea infecției cu VHB înainte de a începe tratamentul antiretroviral. De asemenea, informați pacienții că au fost raportate exacerbări acute severe ale infecției cu VHB după întreruperea tratamentului cu emtricitabină și/sau fumarat de tenofovir disoproxil la pacienții infectați cu HIV cu co-infecție cu VHB, care pot apărea la întreruperea tratamentului cu FTC/TAF. Sfătuiți pacienții cu VHB să nu întrerupă FTC/TAF fără a consulta furnizorul lor de asistență medicală.

• Informați pacienții că unii pacienți cu infecție HIV avansată pot prezenta semne și simptome de inflamație din cauza infecțiilor anterioare imediat după începerea terapiei antiretrovirale. Aceste simptome se pot datora unei îmbunătățiri a răspunsului imunitar, permițând organismului să lupte împotriva infecțiilor care ar fi putut apărea fără simptome evidente. Sfătuiți pacienții cu infecție HIV-1 să își anunțe imediat furnizorul de asistență medicală dacă apar simptome de posibilă infecție.

• Anunțați pacienții că au fost raportate cazuri de insuficiență renală, inclusiv insuficiență renală acută. Sfatuiți pacienții să evite FTC/TAF cu utilizarea concomitentă sau recentă de agenți nefrotoxici (de exemplu, AINS în doze mari sau multiple).

• Anunțați pacienții că au fost raportate cazuri de acidoză lactică și hepatomegalie severă cu steatoză, inclusiv cazuri fatale, asociate cu utilizarea medicamentelor similare cu FTC/TAF. Dacă apar simptome care sugerează acidoză lactică sau hepatotoxicitate semnificativă (de exemplu, durere musculară neobișnuită, dificultăți de respirație sau respirație rapidă, mâini și picioare reci sau albastre, amețeli sau amețeli, bătăi rapide sau anormale ale inimii, greață, vărsături, disconfort stomacal neobișnuit/neașteptat, slăbiciune sau oboseală neobișnuită).

• Este important să informați medicul despre terapiile concomitente existente sau planificate, inclusiv medicamentele eliberate pe bază de rețetă (de exemplu, alte antivirale) și medicamentele fără prescripție medicală, precum și produsele alimentare sau pe bază de plante (de exemplu, sunătoare).

• Este important ca femeile să spună medicilor dacă sunt însărcinate, plănuiesc să rămână gravide sau doresc să alăpteze. Informați pacientele despre registrul sarcinii. Sfatuieste femeile infectate cu HIV sa nu alapteze.

• Este important să informați pacienții cu privire la alte informații importante de precauție. (Consultați Precauții.)

Pregătiri

Excipienții din preparatele medicamentoase comerciale pot avea efecte semnificative clinic la unii indivizi; Detalii se găsesc pe eticheta produsului respectiv.

Pentru informații despre lipsa unuia sau mai multor dintre aceste medicamente, vizitați Centrul de resurse ASHP Drug Shortages Resource Center.

Emtricitabina este fumaratul de tenofovir alafenamidă

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Modificări selectate 10 aprilie 2024. Societatea Americană a Farmaciştilor Sistemului de Sănătate, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Utilizarea nu este inclusă în prezent în etichetarea aprobată de Food and Drug Administration din SUA.

Reîncărcați pagina cu referințe incluse

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?