Emtricitabín a tenofovir-alafenamid fumarát (monografia)

Emtricitabín a tenofovir-alafenamid fumarát (monografia)

Emtricitabín a tenofovir-alafenamid fumarát (monografia)

POZOR

HBV-Infektion

• Po vysadení liekov obsahujúcich emtricitabín (FTC) a/alebo tenofovir prekurzor tenofovir-dizoproxilfumarát (tenofovir DF; TDF) u pacientov infikovaných HBV boli hlásené závažné akútne exacerbácie HBV; sa môže u takýchto pacientov vyskytnúť aj po vysadení emtricitabínu a tenofovir-alafenamidfumarátu (emtricitabín/tenofovir-alafenamidfumarát; FTC/TAF).

• Dôkladne monitorujte funkciu pečene klinickými a laboratórnymi hodnoteniami u pacientov infikovaných HBV aspoň niekoľko mesiacov po prerušení liečby FTC/TAF. Ak je to klinicky vhodné, začnite liečbu HBV.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• FTC/TAF na HIV-1 PrEP predpisujte len jednotlivcom, u ktorých sa bezprostredne pred začatím PrEP potvrdilo, že sú HIV-1 negatívni. Počas PrEP pravidelne potvrdzujte negatívny stav HIV-1 (najmenej každé 3 mesiace).

• Varianty HIV-1 odolné voči liekom boli identifikované, keď sa FTC / TDF PrEP použil po nezistenej akútnej infekcii HIV-1. Nezačínajte FTC/TAF PrEP, ak sú prítomné znaky alebo symptómy akútnej infekcie HIV-1, pokiaľ sa nepotvrdí negatívny stav infekcie.

úvod

Používa sa pre emtricitabín a tenofovir-alafenamid fumarát

Liečba infekcie HIV

Liečba infekcie HIV-1 u dospelých, dospievajúcich a pediatrických pacientov s hmotnosťou ≥ 35 kg; sa musí používať spolu s inými antiretrovírusovými liekmi.

Liečba infekcie HIV-1 u pediatrických pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 14 kg a < 35 kg v spojení s inými antiretrovírusovými liekmi, s výnimkou inhibítorov proteáz, ktoré vyžadujú inhibítor CYP3A.

Duálne NRTI sa používajú v spojení s inhibítorom prenosu reťazca integrázy HIV (INSTI), nenukleozidovým inhibítorom reverznej transkriptázy HIV (NNRTI) alebo inhibítorom proteázy HIV (PI) v režimoch založených na INSTI, NNRTI alebo PI. Fixné kombinácie sa používajú v určitých populáciách pacientov na zníženie záťaže tabletkami a zlepšenie kompliancie.

Odborníci uvádzajú, že FTC/TAF je odporúčanou duálnou možnosťou NRTI na použitie vo väčšine režimov založených na INSTI, NNRTI a PI na počiatočnú liečbu dospelých a dospievajúcich infikovaných HIV.

Pre prvolíniovú liečbu u pediatrických pacientov doteraz neliečených antiretrovírusovými liekmi odborníci uvádzajú, že FTC/TAF je preferovanou duálnou možnosťou NRTI pre režimy liečby prvej línie u detí bez predchádzajúcej antiretrovírusovej liečby vo veku ≥ 6 rokov v ranej puberte (SMR 1-3) a s hmotnosťou ≥ 25 kg 35 kg ako súčasť liečby založenej na PI, NNRTI alebo INSTI. Títo odborníci uvádzajú, že FTC/TAF je preferovanou duálnou možnosťou NRTI u dospievajúcich vo veku ≥ 12 rokov s SMR 4 alebo 5 bez predchádzajúcej antiretrovírusovej liečby.

Môže sa tiež použiť ako súčasť kombinovanej antiretrovírusovej liečby u predtým liečených pacientov; Vyberte antiretrovírusové lieky v novom liečebnom režime pre pacientov, u ktorých liečba zlyhala, na základe anamnézy antiretrovírusovej liečby a výsledkov súčasného a predchádzajúceho testovania rezistencie.

Keďže obe liečivá sú účinné proti HIV aj HBV, FTC/TAF je preferovanou duálnou možnosťou NRTI na antiretrovírusovú liečbu u pacientov infikovaných HIV, ktorí sú súčasne infikovaní HBV.

Najvhodnejší antiretrovírusový režim nemožno definovať pre každý klinický scenár; Vyberte liečebný režim na základe informácií týkajúcich sa antiretrovírusovej účinnosti, potenciálnej rýchlosti rozvoja rezistencie, známych toxicít, potenciálu pre farmakokinetické interakcie a virologických, imunologických a klinických charakteristík pacienta. Pokyny na liečbu infekcie HIV vrátane špecifických odporúčaní pre počiatočnú liečbu pacientov bez predchádzajúcej antiretrovírusovej liečby a odporúčania na úpravu antiretrovírusových režimov možno nájsť na [Web].

Preexpozičná profylaxia na prevenciu infekcie HIV-1 (PrEP)

FTC/TAF sa používa na PrEP v spojení s praktikami bezpečného sexu na zníženie rizika pohlavne získanej infekcie HIV-1 (okrem receptívneho vaginálneho sexu) u rizikových dospelých a dospievajúcich s hmotnosťou ≥ 35 kg HIV-1 negatívnych.

Jednotlivci musia mať negatívny test na HIV-1 bezprostredne pred začatím liečby FTC/TAF na PrEP.

Účinnosť FTC/TAF pre HIV-1 PrEP u jedincov s rizikom získania HIV-1 prostredníctvom receptívneho vaginálneho sexu nebola stanovená.

Medzi ohrozených dospelých a dospievajúcich patria jedinci, o ktorých je známe, že sú infikovaní HIV-1, alebo jedinci, ktorí sa zapájajú do sexuálnej aktivity v oblasti s vysokou prevalenciou alebo na sociálnej sieti a majú ≥ 1 z nasledujúcich príznakov: nekonzistentné alebo žiadne používanie kondómu, minulé alebo súčasné sexuálne prenosné infekcie, užívanie nelegálnych drog, závislosť od alkoholu alebo partneri s neznámym stavom HIV-1 a niektorým z týchto rizikových faktorov.

PrEP s FTC/TAF nie je vždy účinný pri prevencii infekcie HIV-1; sa musia používať ako súčasť komplexnej stratégie prevencie, ktorá zahŕňa praktiky bezpečného sexu.

Dávkovanie a podávanie emtricitabínu a tenofovir-alafenamidfumarátu

Vo všeobecnosti

Skríning pred liečbou

• Testujte pacientov na infekciu vírusom hepatitídy B (HBV) pred alebo počas liečby emtricitabínom/tenofovir-alafenamid fumarátom (FTC/TAF).

• Pred začatím FTC/TAF by sa u všetkých pacientov malo stanoviť Scr, odhadované Clcr, glukóza v moči a bielkoviny v moči. Hodnotiť sérové ​​hladiny fosfátov aj u pacientov s chronickým ochorením obličiek.

• Skríning infekcie HIV-1 bezprostredne pred začatím liečby FTC/TAF na profylaxiu HIV-1 preexpozičnej profylaxie (PrEP). Ak existuje podozrenie na nedávnu (< 1 mesiac) expozíciu HIV-1 alebo sú prítomné klinické príznaky naznačujúce akútnu infekciu HIV-1, použite test schválený FDA alebo schválený FDA ako pomôcku pri diagnostike akútnej alebo primárnej infekcie HIV-1.

Monitorovanie pacienta

• Dôkladne monitorujte funkciu pečene s klinickým a laboratórnym sledovaním u pacientov infikovaných HBV aspoň niekoľko mesiacov po vysadení FTC/TAF.

• Vyhodnoťte Scr, odhadované Clcr, glukózu v moči a bielkoviny v moči u všetkých pacientov podľa klinicky vhodnej schémy. Hodnotiť sérové ​​hladiny fosfátov aj u pacientov s chronickým ochorením obličiek.

• U pacientov, ktorí dostávajú FTC/TAF na PrEP, vykonajte skríning na infekciu HIV-1 aspoň každé 3 mesiace a keď je diagnostikovaná iná sexuálne prenosná infekcia.

Administrácia

Orálne podávanie

Podávajte fixnú kombináciu FTC/TAF perorálne raz denne, bez ohľadu na príjem potravy. Použitie v spojení s inými antiretrovírusovými liekmi na liečbu HIV-1; Používajte samostatne ako kompletný režim PrEP na prevenciu sexuálne prenosného HIV-1.

dávkovanie

Tablety FTC/TAF obsahujú emtricitabín a tenofovir-alafenamid fumarát; Dávkovanie tenofovir-alafenamidfumarátu vyjadrené v tenofovir-alafenamide.

FTC/TAF tablety s fixnou dávkou obsahujú 200 mg emtricitabínu a 25 mg tenofovir-alafenamidu alebo 120 mg emtricitabínu a 15 mg tenofovir-alafenamidu.

Pediatrickí pacienti

Liečba infekcie HIV

Orálne

Pediatrickí pacienti ≥ 35 kg: 1 tableta FTC/TAF (emtricitabín 200 mg, tenofovir-alafenamid 25 mg) jedenkrát denne.

Pediatrickí pacienti 14 až <35 kg: základná dávka podľa hmotnosti; Pre ľudí s telesnou hmotnosťou < 25 kg použite tabletu s nízkou dávkou fixnej ​​kombinácie (emtricitabín 120 mg, tenofovir-alafenamid 15 mg). (Pozri tabuľku 1.)

Tabuľka 1. Dávkovanie emtricitabínu/tenofovir-alafenamidu na liečbu infekcie HIV-1 a detí s hmotnosťou ≥ 14 kg1

Táto informácia o dávkovaní platí pre pediatrických pacientov s odhadovaným Clcr ≥ 30 ml/min, ktorí nedostávajú inhibítor HIV proteázy súbežne s ritonavirom alebo kobicistatom.

Bezpečnosť a účinnosť súbežného užívania FTC/TAF s inhibítorom HIV-1 proteázy podávaným buď s ritonavirom alebo kobicistátom nebola stanovená u pediatrických pacientov s hmotnosťou < 35 kg.

Preexpozičná profylaxia na prevenciu infekcie HIV-1 (PrEP)

Rizikoví dospievajúci HIV-1 negatívni

Orálne

Dospievajúci s hmotnosťou ≥ 35 kg a odhadovaným Clcr ≥ 30 ml/min: 1 tableta FTC/TAF (emtricitabín 200 mg, tenofovir-alafenamid 25 mg) jedenkrát denne.

Dospelý

Liečba infekcie HIV

Orálne

1 tableta FTC/TAF (emtricitabín 200 mg, tenofovir-alafenamid 25 mg) jedenkrát denne.

Toto odporúčané dávkovanie platí pre dospelých s hmotnosťou ≥ 35 kg, ktorých odhadované Clcr je vyššie alebo rovné 30 ml/min alebo ktorých Clcr je < 15 ml/min a ktorí podstupujú chronickú hemodialýzu.

Preexpozičná profylaxia na prevenciu infekcie HIV-1 (PrEP)

HIV-1 negatívni dospelí ohrození

Orálne

1 tableta FTC/TAF (emtricitabín 200 mg, tenofovir-alafenamid 25 mg) jedenkrát denne.

Toto odporúčané dávkovanie platí pre dospelých s hmotnosťou ≥ 35 kg, ktorých odhadované Clcr je vyššie alebo rovné 30 ml/min alebo ktorých Clcr je < 15 ml/min a ktorí podstupujú chronickú hemodialýzu.

Špeciálne populácie

Renálna dysfunkcia

Liečba infekcie HIV

Clcr ≥30 ml/min: Použite zvyčajné dávkovanie.

Clcr 15 až <30 ml/min: Použitie sa neodporúča.

Clcr <15 ml/min (dospelí na hemodialýze): Použite zvyčajné dávkovanie. Podávajte dennú dávku FTC/TAF v dňoch hemodialýzy po ukončení hemodialýzy.

Clcr <15 ml/min (bez hemodialýzy): Použitie sa neodporúča.

Preexpozičná profylaxia na prevenciu infekcie HIV-1 (PrEP)

Clcr ≥30 ml/min: Použite zvyčajné dávkovanie.

Clcr 15 až <30 ml/min: Použitie sa neodporúča.

Clcr <15 ml/min (dospelí na hemodialýze): Použite zvyčajné dávkovanie.

Clcr <15 ml/min (bez hemodialýzy): Použitie sa neodporúča.

Porucha funkcie pečene

Liečba infekcie HIV

Mierne (Child-Pugh trieda A) alebo stredne ťažké (Child-Pugh trieda B) poškodenie funkcie pečene: Použite zvyčajné dávkovanie.

Ťažká porucha funkcie pečene (Child-Pugh trieda C): Neskúmalo sa.

Preexpozičná profylaxia na prevenciu infekcie HIV-1 (PrEP)

Mierne (Child-Pugh trieda A) alebo stredne ťažké (Child-Pugh trieda B) poškodenie funkcie pečene: Použite zvyčajné dávkovanie.

Ťažká porucha funkcie pečene (Child-Pugh trieda C): Neskúmalo sa.

Geriatrickí pacienti

Špecifické odporúčania pre dávkovanie nie sú k dispozícii.

Bezpečnostné opatrenia pre emtricitabín a tenofovir-alafenamid fumarát

Kontraindikácie

• Nepoužívajte na PrEP pri infekcii HIV-1 u jedincov s neznámym alebo pozitívnym HIV-1 stavom.

Varovania/Preventívne opatrenia

Varovania

Ľudia s infekciou HBV

Pred začatím FTC/TAF otestujte všetkých pacientov na prítomnosť HBV.

Závažné akútne exacerbácie HBV boli hlásené u pacientov infikovaných HBV po vysadení liekov obsahujúcich FTC a/alebo TDF. Exacerbácie HBV boli spojené s dekompenzáciou pečene a zlyhaním pečene. Takéto reakcie sa môžu vyskytnúť pri FTC/TAF.

Ponúknite očkovanie proti HBV jednotlivcom infikovaným HBV.

Starostlivo monitorujte funkciu pečene u pacientov infikovaných HBV klinickými a laboratórnymi hodnoteniami aspoň niekoľko mesiacov po ukončení liečby FTC/TAF. Ak je to klinicky vhodné, začnite liečbu HBV.

FTC/TAF nie je indikovaný na liečbu chronickej infekcie HBV.

Preventívne opatrenia spojené s profylaxiou HIV-1 pred expozíciou

FTC/TAF pre HIV-1 PrEP používajte len u rizikových dospelých alebo dospievajúcich (≥35 kg), ktorí sú HIV-1 negatívni. Potvrďte negatívny test na HIV-1 bezprostredne pred začatím PrEP a skrínujte infekciu HIV-1 aspoň každé tri mesiace a ak je počas PrEP diagnostikovaná iná pohlavne prenosná infekcia.

Keď sa FTC/TAF PrEP používa u ľudí s nezistenou akútnou infekciou HIV-1, môžu sa objaviť varianty HIV-1 odolné voči liekom. Nezačínajte FTC/TAF PrEP, ak sú prítomné znaky alebo symptómy akútnej infekcie HIV-1, pokiaľ sa nepotvrdí negatívny stav infekcie.

Niektoré testy HIV-1 zisťujú iba protilátky proti HIV a nemusia identifikovať HIV-1 v akútnom štádiu infekcie. Pred začatím PrEP skontrolujte HIV-negatívnych jedincov na súčasné alebo nedávne príznaky alebo symptómy naznačujúce akútne vírusové infekcie (napr. horúčka, únava, myalgia, vyrážka) a opýtajte sa na možné udalosti vystavenia sa počas posledného mesiaca (napr. nechránený sex, rozbitý kondóm počas sexu s partnerom s neznámym stavom HIV-1 alebo neznámym stavom virémie, nedávna pohlavne prenosná infekcia).

Ak existuje podozrenie na nedávnu (< 1 mesiac) expozíciu HIV-1 alebo sú prítomné klinické príznaky naznačujúce akútnu infekciu HIV-1, použite test schválený FDA alebo schválený FDA ako pomôcku pri diagnostike akútnej alebo primárnej infekcie HIV-1.

Čas od iniciácie FTC/TAF pre HIV-1 PrEP do maximálnej ochrany pred infekciou HIV-1 nie je známy.

Informujte neinfikovaných jedincov, aby prísne dodržiavali odporúčanú schému dávkovania FTC/TAF. Účinnosť pri znižovaní rizika získania HIV-1 vysoko korelovala s dodržiavaním liečby. Niektorí jedinci (napr. dospievajúci) môžu mať prospech z častejších návštev a poradenstva na podporu adherencie.

Ďalšie upozornenia/opatrenia

Imunitný rekonštitučný syndróm

Syndróm imunitnej rekonštitúcie bol hlásený u pacientov infikovaných HIV, ktorí dostávali antiretrovírusovú liečbu viacerými liekmi, vrátane režimov obsahujúcich FTC, zložku FTC/TAF.

Počas počiatočnej liečby sa u pacientov infikovaných HIV, ktorí reagujú na antiretrovírusovú liečbu [MAC]M, môže objaviť zápalová odpoveď na indolentné alebo pretrvávajúce oportúnne infekcie (napr. komplex Mycobacterium avium). tuberkulóza, cytomegalovírus [CMV] Pneumocystis jirovecii [predtým P. carinii]); To môže vyžadovať ďalšie hodnotenie a liečbu.

Autoimunitné ochorenia (napr. Gravesova choroba, polymyozitída, Guillain-Barrého syndróm, autoimunitná hepatitída) boli tiež hlásené pri rekonštitúcii imunity; Čas do nástupu je variabilnejší a môže sa vyskytnúť mnoho mesiacov po začatí antiretrovírusovej liečby.

Renálna dysfunkcia

Renálna dysfunkcia, vrátane prípadov akútneho zlyhania obličiek, proximálnej renálnej tubulopatie a Fanconiho syndrómu (poškodenie renálnych tubulov s ťažkou hypofosfatémiou), bola hlásená pri použití prípravkov obsahujúcich TAF, zložku FTC/TAF. Väčšina týchto prípadov je charakterizovaná potenciálnymi mätúcimi faktormi; Tieto faktory však mohli u pacientov predisponovať k renálnej toxicite súvisiacej s tenofovirom.

Jedinci s poruchou funkcie obličiek a tí, ktorí dostávajú nefrotoxické látky (napr. nesteroidné protizápalové látky [NSAIA]) majú zvýšené riziko vzniku vedľajších účinkov súvisiacich s obličkami.

Pred začatím liečby FTC/TAF zmerajte Scr, odhadované Clcr, glukózu v moči a bielkoviny v moči a monitorujte ich počas liečby u všetkých pacientov, ak je to klinicky vhodné. U pacientov s chronickým ochorením obličiek tiež vyhodnoťte hladiny fosfátov v sére na začiatku a počas liečby, ak je to klinicky vhodné.

U jedincov, u ktorých sa rozvinie klinicky významné zhoršenie funkcie obličiek alebo príznaky Fanconiho syndrómu, ukončite podávanie FTC/TAF.

Použitie FTC/TAF sa neodporúča u pacientov s odhadovaným Clcr 15 až <30 ml/min alebo u pacientov s odhadovaným Clcr <15 ml/min, ktorí nepodstupujú chronickú hemodialýzu.

Laktátová acidóza a ťažká hepatomegália so steatózou

Laktátová acidóza a ťažká hepatomegália so steatózou (niekedy fatálna) boli hlásené u pacientov, ktorí dostávali HIV NRTI, vrátane FTC a TDF, samostatne alebo v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi.

Prerušte liečbu FTC/TAF u každého pacienta, u ktorého sa rozvinú klinické alebo laboratórne nálezy naznačujúce laktátovú acidózu alebo výraznú hepatotoxicitu (príznaky hepatotoxicity môžu zahŕňať hepatomegáliu a steatózu, dokonca aj bez výrazného zvýšenia koncentrácií aminotransferáz v sére).

Použitie pevných kombinácií

Zvážte upozornenia, upozornenia, kontraindikácie a interakcie spojené s každou zložkou FTC/TAF. Pre každý liek vo fixnej ​​kombinácii zvážte upozornenia, ktoré sa vzťahujú na špecifické skupiny obyvateľstva (napr. tehotné alebo dojčiace ženy, osoby s poruchou funkcie pečene alebo obličiek, geriatrickí pacienti).

FTC/TAF sa používa v spojení s inými antiretrovírusovými liekmi na liečbu infekcie HIV-1. FTC/TAF sa používa samostatne bez iných antiretrovírusových liekov na PrEP na prevenciu infekcie HIV-1.

Špecifické populácie

tehotenstva

Antiretrovírusový register tehotenstva (APR) na čísle 800-258-4263 alebo [Web].

Dostupné údaje z APR nepreukázali žiadny rozdiel v celkovom riziku závažných vrodených chýb pre FTC alebo TAF v porovnaní so základnou mierou 2,7 % pre závažné vrodené chyby v referenčnej populácii USA z programu Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program. Výskyt veľkých vrodených chýb pre expozíciu v prvom trimestri 2,6 alebo 4,2 % a pre expozíciu v druhom alebo treťom trimestri 2,7 alebo 3 % hlásené pre FTC a TAF, v uvedenom poradí. U 117 dojčiat vystavených TAF po 24. týždni tehotenstva od matiek s HBV neboli hlásené žiadne vrodené anomálie.

Odborníci uvádzajú, že FTC/TAF je preferovanou duálnou možnosťou NRTI na použitie v spojení s HIV-INSTI alebo HIV-PI na počiatočnú liečbu infekcie HIV-1 u tehotných žien bez predchádzajúcej antiretrovírusovej liečby a preferovanou duálnou možnosťou NRTI u tehotných žien s koinfekciou HBV. Títo odborníci uvádzajú, že FTC/TAF v spojení s HIV NNRTI predstavuje alternatívnu terapiu k počiatočnej liečbe infekcie HIV-1 u tehotných žien bez predchádzajúcej antiretrovírusovej liečby.

Odborníci uvádzajú, že duálna možnosť NRTI FTC/TAF v kombinácii s lopinavirom/ritonavirom, dolutegravirom, raltegravirom alebo darunavirom/ritonavirom patrí medzi preferované terapie na liečbu infekcií HIV typu 2 (HIV-2)† [off-label] u tehotných žien.

FTC/TAF sa nepreukázalo ako účinné pre PrEP u ľudí, ktorí sú náchylní na vaginálnu expozíciu HIV-1. U HIV-1 negatívnych žien s rizikom infekcie HIV-1 je potrebné zvážiť metódy prevencie HIV-1, vrátane začatia alebo pokračovania FTC/TDF PrEP, pričom treba vziať do úvahy potenciálne zvýšené riziko infekcie HIV-1 počas tehotenstva a zvýšené riziko prenosu z matky na dieťa počas akútnej infekcie HIV-1.

laktácie

FTC sa vylučuje do materského mlieka; Nie je známe, či sa TAF vylučuje do materského mlieka. Tenofovir sa po podaní TDF vylučuje do materského mlieka.

Nie je známe, či FTC/TAF ovplyvňuje tvorbu mlieka u ľudí alebo dojčených detí.

Informujte HIV-infikované ženy, aby nedojčili kvôli riziku prenosu HIV (u HIV-negatívnych dojčiat), riziku vzniku vírusovej rezistencie (u HIV-pozitívnych dojčiat) a riziku nežiaducich účinkov u dojčiat.

Pediatrické použitie

Bezpečnosť a účinnosť liečby infekcie HIV-1 u pediatrických pacientov s hmotnosťou < 14 kg neboli stanovené; Bezpečnosť a účinnosť HIV-1 PrEP u pediatrických pacientov s hmotnosťou < 35 kg nebola stanovená.

Bezpečnosť a účinnosť súbežného užívania FTC/TAF s inhibítorom HIV-1 proteázy podávaným s ritonavirom alebo kobicistátom u pediatrických pacientov s hmotnosťou < 35 kg neboli stanovené.

U detí vo veku 6 až <18 rokov s hmotnosťou ≥ 25 kg, ktoré dostávali FTC/TAF v klinických štúdiách na liečbu infekcie HIV-1, boli hlásené nežiaduce reakcie podobné tým, ktoré boli hlásené u dospelých, s výnimkou zníženia priemerného počtu CD4+ buniek, ktoré sa vyskytlo u jedincov s virologickou supresiou vo veku 6 až <12 rokov.

U rizikových adolescentov bola hlásená znížená adherencia k dennej perorálnej liečbe PrEP po prechode z mesačných na štvrťročné návštevy kliniky; Preto dospievajúci, ktorí dostávajú FTC/TAF PrEP, môžu mať prospech z častejších návštev a poradenstva.

Geriatrické použitie

U pacientov vo veku ≥ 65 rokov sa nepozorovali žiadne rozdiely v bezpečnosti alebo účinnosti v porovnaní s mladšími dospelými.

Porucha funkcie pečene

Neskúmalo sa u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.

U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania.

Renálna dysfunkcia

Pred začatím FTC/TAF zhodnoťte Scr, odhadované Clcr, glukózu v moči a bielkoviny v moči a rutinne monitorujte počas liečby u všetkých pacientov, ak je to klinicky vhodné. U pacientov s chronickým ochorením obličiek tiež vyhodnoťte hladiny fosfátov v sére na začiatku a počas liečby, ak je to klinicky vhodné.

U pacientov s Clcr ≥ 30 ml/min nie je potrebná žiadna úprava dávky.

U dospelých s odhadovaným Clcr < 15 ml/min (konečné štádium ochorenia obličiek) podstupujúcich chronickú hemodialýzu nie je potrebná žiadna úprava dávky. V dňoch hemodialýzy podávajte dennú dávku FTC/TAF po ukončení hemodialýzy.

Použitie sa neodporúča u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (odhadované Clcr 15 až <30 ml/min) alebo u pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek (odhadované Clcr <15 ml/min), ktorí nepodstupujú hemodialýzu.

Bezpečnosť a účinnosť súbežného užívania FTC/TAF s inhibítorom HIV-1 proteázy podávaným buď s ritonavirom alebo kobicistátom nebola stanovená u dospelých s Clcr <15 ml/min, s hemodialýzou alebo bez nej.

Časté vedľajšie účinky

Pacienti infikovaní HIV (≥ 10 % pacientov): Nevoľnosť.

PrEP (≥ 5 % pacientov): hnačka.

Interakcie s inými liekmi

Lieky, ktoré ovplyvňujú alebo sú metabolizované pečeňovými mikrozomálnymi enzýmami

FTC nie je substrátom izoenzýmov CYP a neinhibuje CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 alebo 3A4.

TAF je minimálne metabolizovaný CYP3A. TAF nie je inhibítorom CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 alebo UGT1A1; TAF je slabý inhibítor CYP3A in vitro, ale nie je inhibítorom ani induktorom CYP3A in vivo.

Farmakokinetické interakcie medzi FTC/TAF a liekmi, ktoré ovplyvňujú alebo sú metabolizované pečeňovými mikrozomálnymi enzýmami, sú nepravdepodobné.

Lieky, ktoré ovplyvňujú alebo sú ovplyvnené transportom P-glykoproteínu

TAF je substrátom P-glykoproteínu (P-gp). Pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré majú silný účinok na P-gp, sa môžu vyskytnúť zmeny v absorpcii tenofoviru.

Inhibítory P-gp: Môžu zvýšiť absorpciu a plazmatické koncentrácie tenofoviru.

Induktory P-gp: Môžu znížiť absorpciu tenofoviru, čo má za následok zníženie plazmatických koncentrácií a možnú stratu terapeutického účinku a rozvoj rezistencie.

Lieky, ktoré ovplyvňujú proteín rezistencie na rakovinu prsníka

TAF je substrátom proteínu rezistencie na rakovinu prsníka (BCRP). Pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré silne ovplyvňujú BCRP, sa môžu vyskytnúť zmeny v absorpcii tenofoviru.

Inhibítory BCRP: Môžu zvýšiť absorpciu a plazmatické koncentrácie tenofoviru.

Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek

FTC a tenofovir sa vylučujú primárne obličkami kombináciou glomerulárnej filtrácie a aktívnej tubulárnej sekrécie.

Lieky, ktoré zhoršujú funkciu obličiek alebo súťažia o aktívnu tubulárnu sekréciu: Možné zvýšené koncentrácie FTC, TAF a/alebo súbežne podávaných liekov; pravdepodobne zvýšené riziko vedľajších účinkov.

Nefrotoxické lieky: Vyhnite sa súbežnému užívaniu.

Špecifické lieky

Farmakokinetika emtricitabínu a tenofovir-alafenamid fumarátu

absorpcie

Biologická dostupnosť

Po perorálnom podaní jednotlivých zložiek FTC/TAF sa maximálne plazmatické koncentrácie FTC a tenofoviru dosiahnu po 3 hodinách a po 1 hodine.

Jedzte

Žiadny klinicky významný vplyv jedla na absorpciu FTC alebo tenofoviru.

V porovnaní s hladovaním znížilo podávanie zložiek FTC/TAF s jedlom s vysokým obsahom tuku (približne 800 kcal, 50 % tuku) maximálnu koncentráciu a AUC FTC o 26 a 9 % v porovnaní s podaním nalačno; Pozorovalo sa 15 % zníženie maximálnej koncentrácie tenofoviru a 75 % zvýšenie AUC tenofoviru.

distribúcia

rozsahu

FTC: Vylučuje sa do materského mlieka.

TAF: Nie je známe, či prechádza do materského mlieka. Tenofovir po podaní TDF prechádza do materského mlieka.

Väzba na plazmatické bielkoviny

FTC: < 4 %.

Tenofovir-alafenamid: Približne 80 %.

Eliminácia

metabolizmus

FTC: Intracelulárne fosforylovaný a konvertovaný bunkovými enzýmami na aktívny metabolit emtricitabín 5′-trifosfát.

Tenofovir-alafenamid: proliečivo tenofoviru; hydrolyzovaný intracelulárne v mononukleárnych bunkách periférnej krvi (PBMC) a makrofágoch katepsínom A za vzniku tenofoviru; následne metabolizovaný na aktívny metabolit (tenofovirdifosfát). Štúdie in vitro naznačujú, že tenofovir-alafenamid sa tiež konvertuje na tenofovir karboxylesterázou 1 (CES1) v hepatocytoch. Po perorálnom podaní predstavuje metabolizmus viac ako 80 % eliminácie; minimálne metabolizovaný prostredníctvom CYP3A.

Eliminačná cesta

FTC: 70 % v moči, 13,7 % vo výkaloch. Eliminuje sa glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou. Odstránené hemodialýzou (približne 30 % dávky počas 3-hodinovej dialýzy so začiatkom do 1,5 hodiny po podaní FTC). [prietok krvi 400 ml/min a prietok dialyzátu 600 ml/min]); Nie je známe, či sa dá odstrániť peritoneálnou dialýzou.

Tenofovir-alafenamid: 31,7 % v stolici a minimálne (< 1 %) v moči. Tenofovir sa eliminuje glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou. Účinne sa odstraňuje hemodialýzou s extrakčným koeficientom približne 54 %.

Polčas rozpadu

FTC: 10 hodín.

tenofovir-alafenamid: 0,51 hodiny; Polčas aktívneho metabolitu (tenofovirdifosfát) v PBMC je 150-180 hodín.

Špeciálne populácie

Pediatrickí pacienti vo veku ≥ 6 rokov as hmotnosťou ≥ 25 kg: Nepozorovali sa žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.

Starší pacienti: Farmakokinetika FTC a TAF nebola úplne študovaná u pacientov ≥ 65 rokov; U pacientov vo veku do 75 rokov sa však nepozoroval žiadny klinicky významný vplyv veku na expozíciu TAF.

Poškodenie funkcie obličiek: U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa nepozorovali klinicky významné účinky na farmakokinetiku FTC a TAF.

Závažné poškodenie funkcie obličiek: FTC/TAF sa neodporúča u jedincov so závažnou poruchou funkcie obličiek (odhadované Clcr 15 až <30 ml/min) alebo u jedincov v konečnom štádiu ochorenia obličiek, ktorí nepodstupujú chronickú hemodialýzu. Klinicky významné účinky na farmakokinetiku FTC a TAF sa nepozorovali u pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek (Clcr < 15 ml/min), ktorí dostávali chronickú hemodialýzu.

Porucha funkcie pečene: Farmakokinetika FTC sa u pacientov s poruchou funkcie pečene neskúmala. klinicky významné zmeny metabolizmu sa neočakávajú. Klinicky relevantné zmeny vo farmakokinetike tenofoviru sa nepozorovali u pacientov s miernou (Child-Pugh trieda A) alebo stredne ťažkou (Child-Pugh trieda B) poruchou funkcie pečene. Farmakokinetika FTC/TAF u jedincov infikovaných vírusom hepatitídy B a/alebo C nebola úplne študovaná.

Rasa/Pohlavie: Žiadne klinicky významné účinky na farmakokinetiku na základe populačných farmakokinetických analýz.

stabilitu

skladovanie

Orálne

Tablety

25°C (povolené exkurzie do 15–30°C). Skladujte v originálnom obale; držať tesne uzavreté.

Akcie a spektrum

• antiretrovírusové; fixná kombinácia FTC (HIV NRTI) a TAF (HIV nukleotidový inhibítor reverznej transkriptázy).

• FTC je neaktívny, kým sa intracelulárne nepremení na aktívny 5′-trifosfátový metabolit.

• TAF je neaktívny, kým sa in vivo nepodrobí hydrolýze katepsínu A na tenofovir a následne sa fosforyluje bunkovými kinázami na aktívny metabolit (tenofovirdifosfát).

• FTC a TAF sú aktívne proti HIV-1 a HIV-2 in vitro. Majú tiež určitú aktivitu proti HBV.

• Inhibovať replikáciu HIV interferenciou s DNA polymerázou riadenou vírusovou RNA (reverzná transkriptáza).

• HIV-1 so zníženou citlivosťou na FTC a TAF boli produkované in vitro a objavili sa počas liečby.

• HIV rezistentný na FTC alebo TAF môže byť skrížene rezistentný na niektoré iné NRTI (napr. lamivudín, abakavir, didanozín).

Rady pre pacientov

• Je dôležité poradiť pacientom, aby si prečítali označenie pacienta schválené FDA (Medication Guide).

• Dodržiavanie liečby infekcie HIV-1 je kritické a je dôležité zostať pod dohľadom lekára. dôležitosť predpísaného príjmu; Nemeňte ani neukončujte antiretrovírusovú liečbu bez konzultácie s lekárom. Je dôležité informovať pacientov, že chýbajúce dávky môžu viesť k rozvoju rezistencie.

• Význam použitia FTC/TAF v spojení s inými antiretrovírusovými liekmi na liečbu infekcie HIV-1 – nie ako monoterapia.

• Informujte pacientov, ktorí dostávajú FTC/TAF v spojení s inými antiretrovírusovými liekmi na liečbu infekcie HIV-1, že skoré začatie antiretrovírusovej liečby a trvalý pokles plazmatickej HIV RNA sú spojené so zníženým rizikom progresie syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS) a smrti. Informujte pacientov, že účinné antiretrovírusové terapie môžu znížiť koncentrácie HIV v krvi a genitálnych sekrétoch a že prísne dodržiavanie takýchto terapií spolu s opatreniami na zníženie rizika môže znížiť, ale nie úplne odstrániť, riziko sekundárneho prenosu HIV na iných. Je dôležité pokračovať v praktizovaní bezpečného sexu (napr. používanie latexových alebo polyuretánových kondómov na minimalizáciu sexuálneho kontaktu s telesnými tekutinami) a znižovať rizikové správanie (napr. opakované používanie alebo zdieľanie ihiel).

• Poučte HIV-negatívnych ľudí užívajúcich FTC/TAF na HIV-1 PrEP o dôležitosti potvrdenia, že sú HIV-1 negatívni pred začatím PrEP a o dôležitosti pravidelného testovania na HIV-1 (najmenej každé 3 mesiace, u niektorých ľudí aj častejšie). [napr. dospievajúci]) počas PrEP, dôležitosť prísneho dodržiavania odporúčanej dávkovacej schémy a nevynechávania dávok a dôležitosť používania kompletnej preventívnej stratégie, ktorá zahŕňa aj ďalšie opatrenia (napr. dôsledné používanie kondómov, testovanie na iné sexuálne prenosné infekcie, ako je syfilis, chlamýdie a kvapavka, ktoré môžu uľahčiť prenos sexuálneho rizikového správania HIV-1). Upozornite neinfikovaných jedincov, že PrEP nechráni každého pred infekciou HIV-1 a akékoľvek príznaky akútnej infekcie HIV-1 (napr. horúčka, bolesť hlavy, únava, artralgia, vracanie, myalgia, hnačka, faryngitída, vyrážka, nočné potenie, cervikálna a inguinálna adenopatia) okamžite nahláste zdravotníckemu pracovníkovi. Informujte pacientov, že u jedincov s nezistenou infekciou HIV-1, ktorí užívajú FTC/TAF, môže dôjsť k substitúcii HIV-1 rezistencie, pretože FTC/TAF samotný nie je úplným liečebným režimom pre HIV-1.

• Informujte pacientov, že pred začatím antiretrovírusovej liečby sa odporúča testovanie na infekciu HBV. Informujte pacientov aj o tom, že po vysadení emtricitabínu a/alebo tenofovir-dizoproxilfumarátu u pacientov infikovaných HIV s koinfekciou HBV boli hlásené závažné akútne exacerbácie infekcie HBV, ktoré sa môžu vyskytnúť po prerušení liečby FTC/TAF. Informujte pacientov s HBV, aby neprerušili FTC/TAF bez konzultácie s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.

• Informujte pacientov, že u niektorých pacientov s pokročilou infekciou HIV sa môžu krátko po začatí antiretrovírusovej liečby objaviť znaky a príznaky zápalu spôsobeného predchádzajúcimi infekciami. Tieto príznaky môžu byť spôsobené zlepšením imunitnej odpovede, ktorá telu umožňuje bojovať s infekciami, ktoré sa mohli vyskytnúť bez zjavných príznakov. Informujte pacientov s infekciou HIV-1, aby okamžite informovali svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti, ak sa objavia príznaky možnej infekcie.

• Informujte pacientov, že boli hlásené prípady poruchy funkcie obličiek, vrátane akútneho zlyhania obličiek. Informujte pacientov, aby sa vyhli FTC/TAF pri súbežnom alebo nedávnom použití nefrotoxických látok (napr. vysokých dávok alebo viacerých NSAIA).

• Informujte pacientov, že boli hlásené prípady laktátovej acidózy a závažnej hepatomegálie so steatózou, vrátane smrteľných prípadov, spojené s užívaním liekov podobných FTC/TAF. Ak sa objavia príznaky naznačujúce laktátovú acidózu alebo významnú hepatotoxicitu (napríklad nezvyčajná bolesť svalov, dýchavičnosť alebo zrýchlené dýchanie, studené alebo modré ruky a nohy, závrat alebo točenie hlavy, rýchly alebo abnormálny tep srdca, nevoľnosť, vracanie, nezvyčajné/neočakávané žalúdočné ťažkosti, slabosť alebo nezvyčajná únava).

• Je dôležité informovať lekára o existujúcich alebo plánovaných súbežných terapiách, vrátane liekov na predpis (napr. iné antivirotiká) a voľnopredajných liekov, ako aj diétnych alebo rastlinných produktov (napr. ľubovník bodkovaný).

• Je dôležité, aby ženy oznámili lekárom, či sú tehotné, plánujú otehotnieť alebo chcú dojčiť. Informujte pacientky o registri tehotenstiev. Informujte ženy infikované HIV, aby nedojčili.

• Je dôležité informovať pacientov o ďalších dôležitých preventívnych informáciách. (Pozri Bezpečnostné opatrenia.)

Prípravky

Pomocné látky v komerčných liekových prípravkoch môžu mať u niektorých jedincov klinicky významné účinky; Podrobnosti nájdete na etikete príslušného produktu.

Ak chcete získať informácie o nedostatku jedného alebo viacerých z týchto liekov, navštívte Stredisko zdrojov ASHP pre nedostatok liekov.

Emtricitabín a tenofovir-alafenamid fumarát

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Vybrané zmeny 10. apríla 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Použitie v súčasnosti nie je zahrnuté v označení schválenom Úradom pre potraviny a liečivá v USA.

Znovu načítajte stránku so zahrnutými referenciami

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?