Emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat (monografija)

Emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat (monografija)

Emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat (monografija)

opozorilo

HBV-Infektion

• Po ukinitvi izdelkov, ki so vsebovali emtricitabin (FTC) in/ali predzdravilo tenofovir tenofovir dizoproksil fumarat (tenofovir DF; TDF) pri bolnikih, okuženih s HBV, so poročali o hudih, akutnih poslabšanjih HBV; se lahko pojavijo pri takih bolnikih tudi po prekinitvi zdravljenja z emtricitabinom in tenofovir alafenamid fumaratom (emtricitabin/tenofovir alafenamid fumarat; FTC/TAF).

• Natančno spremljajte delovanje jeter s kliničnimi in laboratorijskimi ocenami pri bolnikih, okuženih s HBV, vsaj nekaj mesecev po prekinitvi FTC/TAF. Če je klinično primerno, začnite zdravljenje HBV.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• FTC/TAF za HIV-1 PrEP predpišite samo posameznikom, za katere je bilo potrjeno, da so HIV-1 negativni neposredno pred začetkom PrEP. Med jemanjem PrEP redno (vsaj vsake 3 mesece) potrjujte negativni status HIV-1.

• Na zdravila odporne različice HIV-1 so bile ugotovljene, ko je bil FTC/TDF PrEP uporabljen po neodkriti akutni okužbi s HIV-1. Ne uvajajte FTC/TAF PrEP, če so prisotni znaki ali simptomi akutne okužbe s HIV-1, razen če je potrjen negativni status okužbe.

uvod

Uporaba za emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat

Zdravljenje okužbe s HIV

Zdravljenje okužbe s HIV-1 pri odraslih, mladostnikih in pediatričnih bolnikih s telesno maso ≥35 kg; je treba uporabljati skupaj z drugimi protiretrovirusnimi zdravili.

Zdravljenje okužbe s HIV-1 pri pediatričnih bolnikih s telesno maso ≥ 14 kg in < 35 kg v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili, razen zaviralcev proteaz, ki zahtevajo zaviralec CYP3A.

Dvojni NRTI se uporabljajo v povezavi z zaviralcem prenosa verige integraze HIV (INSTI), nenukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze HIV (NNRTI) ali zaviralcem proteaze HIV (PI) v shemah, ki temeljijo na INSTI, NNRTI ali PI. Pri določenih populacijah bolnikov se uporabljajo fiksne kombinacije za zmanjšanje obremenitve s tabletami in izboljšanje skladnosti.

Strokovnjaki navajajo, da je FTC/TAF priporočena dvojna možnost NRTI za uporabo v večini režimov, ki temeljijo na INSTI, NNRTI in PI, za začetno zdravljenje odraslih in mladostnikov, okuženih s HIV.

Za zdravljenje prve izbire pri pediatričnih bolnikih, ki še niso prejemali protiretrovirusnih zdravil, strokovnjaki navajajo, da je FTC/TAF prednostna dvojna možnost NRTI za režime zdravljenja prve izbire pri otrocih, ki še niso prejemali protiretrovirusnih zdravil, starih ≥ 6 let v zgodnji puberteti (SMR 1-3) in tehtajo ≥ 25 kg, ki so del terapije, ki temelji na NNRTI ali INSTI, in pri tistih bolnikih s telesno maso ≥ 35 kg na terapiji, ki temelji na zaviralcih proteaz, NNRTI ali INSTI. Ti strokovnjaki navajajo, da je FTC/TAF prednostna dvojna možnost NRTI pri mladostnikih, starih ≥ 12 let, ki še niso prejemali protiretrovirusnih zdravil, s SMR 4 ali 5.

Lahko se uporablja tudi kot del kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja pri predhodno zdravljenih bolnikih; Izberite protiretrovirusna zdravila v novem režimu zdravljenja za bolnike, pri katerih je zdravljenje neuspešno, na podlagi zgodovine protiretrovirusnega zdravljenja ter rezultatov trenutnega in predhodnega testiranja odpornosti.

Ker sta obe zdravili aktivni proti HIV in HBV, je FTC/TAF prednostna dvojna možnost NRTI za protiretrovirusno zdravljenje pri bolnikih, okuženih s HIV, ki so sočasno okuženi s HBV.

Najustreznejšega protiretrovirusnega režima ni mogoče opredeliti za vsak klinični scenarij; Izberite režim zdravljenja na podlagi informacij o protiretrovirusni učinkovitosti, potencialni stopnji razvoja odpornosti, znani toksičnosti, možnosti farmakokinetičnih interakcij ter bolnikovih viroloških, imunoloških in kliničnih značilnostih. Smernice za zdravljenje okužbe s HIV, vključno s posebnimi priporočili za začetno zdravljenje bolnikov, ki še niso bili zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili, in priporočili za prilagoditev protiretrovirusnih režimov so na voljo na [spletu].

Profilaksa pred izpostavitvijo za preprečevanje okužbe s HIV-1 (PrEP)

FTC/TAF se uporablja za PrEP v povezavi z varnimi spolnimi praksami za zmanjšanje tveganja spolno pridobljene okužbe s HIV-1 (razen receptivnega vaginalnega spola) pri ogroženih HIV-1 negativnih odraslih in mladostnikih, ki tehtajo ≥35 kg.

Posamezniki morajo imeti negativen test HIV-1 neposredno pred začetkom zdravljenja s FTC/TAF za PrEP.

Učinkovitost FTC/TAF za HIV-1 PrEP pri posameznikih, pri katerih obstaja tveganje za okužbo z virusom HIV-1 z receptivnim vaginalnim spolnim odnosom, ni bila dokazana.

Ogroženi odrasli in mladostniki vključujejo tiste, za katere je znano, da so partnerji okuženi z virusom HIV-1, ali tiste, ki se ukvarjajo s spolnimi aktivnostmi na območju z visoko razširjenostjo ali v socialnem omrežju in imajo ≥ 1 od naslednjega: nedosledna ali nobena uporaba kondoma, pretekle ali trenutne spolno prenosljive okužbe, uporaba prepovedanih drog, odvisnost od alkohola ali partnerji z neznanim statusom HIV-1 in kateri koli od teh dejavnikov tveganja.

PrEP s FTC/TAF ni vedno učinkovit pri preprečevanju okužbe s HIV-1; je treba uporabiti kot del celovite preventivne strategije, ki vključuje varne spolne prakse.

Odmerjanje in uporaba emtricitabina in tenofovir alafenamidfumarata

Na splošno

Pregled pred zdravljenjem

• Testirajte bolnike na okužbo z virusom hepatitisa B (HBV) pred ali med zdravljenjem z emtricitabinom/tenofovir alafenamidfumaratom (FTC/TAF).

• Pred uvedbo FTC/TAF je treba vsem bolnikom oceniti Scr, ocenjeni Clcr, glukozo v urinu in beljakovine v urinu. Ocenite tudi koncentracijo fosfata v serumu pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic.

• Presejanje okužbe s HIV-1 tik pred začetkom zdravljenja s FTC/TAF za profilakso pred izpostavljenostjo virusu HIV-1 (PrEP). Če obstaja sum na nedavno (< 1 mesec) izpostavljenost virusu HIV-1 ali so prisotni klinični simptomi, ki kažejo na akutno okužbo z virusom HIV-1, kot pomoč pri diagnozi akutne ali primarne okužbe z virusom HIV-1 uporabite test, ki ga odobri FDA.

Spremljanje pacienta

• Natančno spremljajte delovanje jeter s kliničnim in laboratorijskim spremljanjem pri bolnikih, okuženih s HBV, vsaj nekaj mesecev po prekinitvi FTC/TAF.

• Ocenite Scr, ocenjeni Clcr, glukozo v urinu in beljakovine v urinu pri vseh bolnikih po klinično ustreznem urniku. Ocenite tudi koncentracijo fosfata v serumu pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic.

• Pri bolnikih, ki prejemajo FTC/TAF za PrEP, opravite presejalni pregled za okužbo s HIV-1 vsaj vsake 3 mesece in ob odkritju druge spolno prenosljive okužbe.

Administracija

Peroralna uporaba

Dajte fiksno kombinacijo FTC/TAF peroralno enkrat na dan, ne glede na vnos hrane. Uporaba v povezavi z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje HIV-1; Uporabljajte samostojno kot popoln režim PrEP za preprečevanje spolno prenosljivega virusa HIV-1.

odmerjanje

Tablete FTC/TAF vsebujejo emtricitabin in tenofovir alafenamidfumarat; Odmerjanje tenofovir alafenamid fumarata, izraženo v tenofovir alafenamidu.

Tablete s fiksnim odmerkom FTC/TAF vsebujejo 200 mg emtricitabina in 25 mg alafenamidtenofovirata ali 120 mg emtricitabina in 15 mg alafenamidtenofovirata.

Pediatrični bolniki

Zdravljenje okužbe s HIV

Ustno

Pediatrični bolniki ≥ 35 kg: 1 tableta FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofovir alafenamid 25 mg) enkrat na dan.

Pediatrični bolniki 14 do <35 kg: osnovni odmerek glede na težo; Za osebe, ki tehtajo < 25 kg, uporabite tablete s fiksno kombinacijo nizkih odmerkov (emtricitabin 120 mg, tenofovir alafenamid 15 mg). (Glej tabelo 1.)

Preglednica 1. Odmerjanje emtricitabina/alafenamidtenofovirata za zdravljenje obolelih s HIV-1 pri otrocih s telesno maso ≥ 14 kg1

Te informacije o odmerjanju veljajo za pediatrične bolnike z ocenjenim Clcr ≥ 30 ml/minuto, ki ne prejemajo zaviralca proteaze HIV sočasno z ritonavirjem ali kobicistatom.

Varnost in učinkovitost sočasne uporabe FTC/TAF z zaviralcem proteaze HIV-1, uporabljenim z ritonavirjem ali kobicistatom, pri pediatričnih bolnikih s telesno maso < 35 kg nista bili dokazani.

Profilaksa pred izpostavitvijo za preprečevanje okužbe s HIV-1 (PrEP)

HIV-1 negativni ogroženi mladostniki

Ustno

Mladostniki s telesno maso ≥ 35 kg in ocenjenim Clcr ≥ 30 ml/minuto: 1 tableta FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofovir alafenamid 25 mg) enkrat na dan.

Odrasel

Zdravljenje okužbe s HIV

Ustno

1 tableta FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofovir alafenamid 25 mg) enkrat na dan.

To priporočilo za odmerjanje velja za odrasle s telesno maso ≥ 35 kg, katerih ocenjeni očistek kreatinina je večji ali enak 30 ml/minuto ali je njihov očistek kreatinina < 15 ml/minuto in so na kronični hemodializi.

Profilaksa pred izpostavitvijo za preprečevanje okužbe s HIV-1 (PrEP)

HIV-1 negativni odrasli v nevarnosti

Ustno

1 tableta FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofovir alafenamid 25 mg) enkrat na dan.

To priporočilo za odmerjanje velja za odrasle s telesno maso ≥ 35 kg, katerih ocenjeni očistek kreatinina je večji ali enak 30 ml/minuto ali je njihov očistek kreatinina < 15 ml/minuto in so na kronični hemodializi.

Posebne populacije

Ledvična disfunkcija

Zdravljenje okužbe s HIV

Clcr ≥30 ml/minuto: Uporabite običajni odmerek.

Clcr 15 do <30 ml/minuto: uporaba ni priporočljiva.

Clcr <15 ml/minuto (odrasli na hemodializi): Uporabite običajni odmerek. Dajte dnevni odmerek FTC/TAF na dneve hemodialize po zaključku hemodialize.

Clcr <15 ml/minuto (brez hemodialize): Uporaba ni priporočljiva.

Profilaksa pred izpostavitvijo za preprečevanje okužbe s HIV-1 (PrEP)

Clcr ≥30 ml/minuto: Uporabite običajni odmerek.

Clcr 15 do <30 ml/minuto: uporaba ni priporočljiva.

Clcr <15 ml/minuto (odrasli na hemodializi): Uporabite običajni odmerek.

Clcr <15 ml/minuto (brez hemodialize): Uporaba ni priporočljiva.

Jetrna disfunkcija

Zdravljenje okužbe s HIV

Blaga (razred A po Child-Pughu) ali zmerna (razred B po Child-Pughu) okvara jeter: Uporabite običajni odmerek.

Huda jetrna okvara (razred C po Child-Pughu): Ni raziskano.

Profilaksa pred izpostavitvijo za preprečevanje okužbe s HIV-1 (PrEP)

Blaga (razred A po Child-Pughu) ali zmerna (razred B po Child-Pughu) okvara jeter: Uporabite običajni odmerek.

Huda jetrna okvara (razred C po Child-Pughu): Ni raziskano.

Starejši bolniki

Posebna priporočila za odmerjanje niso na voljo.

Previdnostni ukrepi za emtricitabin in tenofovir alafenamid fumarat

Kontraindikacije

• Ne uporabljajte za PrEP za okužbo s HIV-1 pri posameznikih z neznanim ali pozitivnim statusom HIV-1.

Opozorila/previdnostni ukrepi

Opozorila

Ljudje z okužbo s HBV

Pred začetkom FTC/TAF testirajte vse bolnike na prisotnost HBV.

Pri bolnikih, okuženih s HBV, so po prekinitvi jemanja izdelkov, ki vsebujejo FTC in/ali TDF, poročali o hudih akutnih poslabšanjih HBV. Poslabšanja HBV so bila povezana z jetrno dekompenzacijo in odpovedjo jeter. Takšne reakcije se lahko pojavijo pri FTC/TAF.

Ponudite cepljenje proti HBV osebam, okuženim s HBV.

Skrbno spremljajte delovanje jeter pri bolnikih, okuženih s HBV, s kliničnimi in laboratorijskimi ocenami vsaj nekaj mesecev po prekinitvi zdravljenja s FTC/TAF. Če je klinično primerno, začnite zdravljenje HBV.

FTC/TAF ni indiciran za zdravljenje kronične okužbe s HBV.

Previdnostni ukrepi, povezani s profilakso pred izpostavljenostjo HIV-1

Uporabite FTC/TAF za HIV-1 PrEP samo pri ogroženih odraslih ali mladostnikih (≥35 kg), ki so HIV-1 negativni. Potrdite negativen test na HIV-1 tik pred začetkom PrEP in opravite pregled za okužbo s HIV-1 vsaj vsake tri mesece in če se med jemanjem PrEP odkrije druga spolno prenosljiva okužba.

Ko se FTC/TAF PrEP uporablja pri ljudeh z neodkrito akutno okužbo s HIV-1, se lahko pojavijo različice HIV-1, odporne na zdravila. Ne uvajajte FTC/TAF PrEP, če so prisotni znaki ali simptomi akutne okužbe s HIV-1, razen če je potrjen negativni status okužbe.

Nekateri testi HIV-1 odkrijejo samo protitelesa proti HIV in morda ne identificirajo HIV-1 v akutni fazi okužbe. Preden začnete s PrEP, pri HIV-negativnih posameznikih preverite trenutne ali nedavne znake ali simptome, ki kažejo na akutne virusne okužbe (npr. zvišana telesna temperatura, utrujenost, mialgija, izpuščaj) in jih vprašajte o možnih dogodkih izpostavljenosti v zadnjem mesecu (npr. nezaščiten spolni odnos, zlom kondoma med spolnim odnosom s partnerjem neznanega statusa HIV-1 ali neznan status viremije, nedavna spolno prenosljiva okužba).

Če obstaja sum na nedavno (< 1 mesec) izpostavljenost virusu HIV-1 ali so prisotni klinični simptomi, ki kažejo na akutno okužbo z virusom HIV-1, kot pomoč pri diagnozi akutne ali primarne okužbe z virusom HIV-1 uporabite test, ki ga odobri FDA.

Čas od začetka FTC/TAF za HIV-1 PrEP do največje zaščite pred okužbo s HIV-1 ni znan.

Svetujte neokuženim posameznikom, naj se strogo držijo priporočenega razporeda odmerjanja FTC/TAF. Učinkovitost pri zmanjševanju tveganja za okužbo z virusom HIV-1 je bila močno povezana s privrženostjo zdravljenju. Nekaterim posameznikom (npr. mladostnikom) bi lahko koristili pogostejši obiski in svetovanje za podporo privrženosti.

Dodatna opozorila/previdnostni ukrepi

Sindrom imunske rekonstitucije

Pri bolnikih, okuženih s HIV, ki so prejemali protiretrovirusno zdravljenje z več zdravili, vključno s shemami, ki vsebujejo FTC, komponento FTC/TAF, so poročali o sindromu imunske rekonstitucije.

Med začetnim zdravljenjem se lahko pri bolnikih, okuženih s HIV, ki se odzovejo na protiretrovirusno zdravljenje [MAC]M, pojavi vnetni odziv na indolentne ali trdovratne oportunistične okužbe (npr. kompleks Mycobacterium avium). tuberkuloza, citomegalovirus [CMV] Pneumocystis jirovecii [prej P. carinii]); To lahko zahteva dodatno oceno in zdravljenje.

Med obnovitvijo imunskega sistema so poročali tudi o avtoimunskih boleznih (npr. Gravesova bolezen, polimiozitis, Guillain-Barréjev sindrom, avtoimunski hepatitis); Čas do pojava je bolj spremenljiv in se lahko pojavi več mesecev po začetku protiretrovirusnega zdravljenja.

Ledvična disfunkcija

Pri uporabi pripravkov, ki vsebujejo TAF, komponento FTC/TAF, so poročali o ledvični disfunkciji, vključno s primeri akutne ledvične odpovedi, proksimalne ledvične tubulopatije in Fanconijevega sindroma (poškodbe ledvičnih tubulov s hudo hipofosfatemijo). Za večino teh primerov so značilni potencialni moteči dejavniki; Vendar pa so ti dejavniki morda povzročili nagnjenost bolnikov k s tenofovirjem povezano toksičnost za ledvice.

Posamezniki z okvarjenim delovanjem ledvic in tisti, ki prejemajo nefrotoksična zdravila (npr. nesteroidna protivnetna zdravila (NSAIA)) so izpostavljeni povečanemu tveganju za nastanek neželenih učinkov, povezanih z ledvicami.

Izmerite Scr, ocenjeni Clcr, glukozo v urinu in beljakovine v urinu pred začetkom zdravljenja s FTC/TAF in spremljajte med zdravljenjem pri vseh bolnikih, kot je klinično primerno. Pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic ocenite tudi ravni fosfata v serumu na začetku in med zdravljenjem, kot je klinično primerno.

Prekinite FTC/TAF pri posameznikih, pri katerih se pojavi klinično pomembno poslabšanje ledvične funkcije ali znaki Fanconijevega sindroma.

Uporaba FTC/TAF ni priporočljiva pri bolnikih z ocenjenim Clcr od 15 do <30 ml/minuto ali pri bolnikih z ocenjenim Clcr <15 ml/minuto, ki niso na kronični hemodializi.

Laktacidoza in huda hepatomegalija s steatozo

Poročali so o laktacidozi in hudi hepatomegaliji s steatozo (včasih s smrtnim izidom) pri bolnikih, ki so prejemali HIV NRTIs, vključno s FTC in TDF, samostojno ali v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili.

Prekinite zdravljenje s FTC/TAF pri vseh bolnikih, pri katerih se pojavijo klinični ali laboratorijski izvidi, ki kažejo na laktacidozo ali izrazito hepatotoksičnost (znaki hepatotoksičnosti lahko vključujejo hepatomegalijo in steatozo, tudi če ni izrazitega povečanja koncentracije aminotransferaz v serumu).

Uporaba fiksnih kombinacij

Upoštevajte opozorila, opozorila, kontraindikacije in interakcije, povezane z vsako komponento FTC/TAF. Za vsako zdravilo v kombinaciji s fiksnimi odmerki upoštevajte opozorila, ki veljajo za specifične skupine (npr. nosečnice ali doječe matere, osebe z okvaro jeter ali ledvic, geriatrični bolniki).

FTC/TAF se uporablja v povezavi z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje okužbe s HIV-1. FTC/TAF se uporablja sam brez drugih protiretrovirusnih zdravil za PrEP za preprečevanje okužbe s HIV-1.

Posebne populacije

nosečnost

Protiretrovirusni register nosečnosti (APR) na 800-258-4263 ali [Splet].

Razpoložljivi podatki iz APR ne kažejo nobene razlike v splošnem tveganju večjih prirojenih okvar za FTC ali TAF v primerjavi z osnovno stopnjo 2,7 % za večje prirojene napake v referenčni populaciji ZDA iz Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program. Incidenca večjih prirojenih okvar za izpostavljenost v prvem trimesečju je 2,6 ali 4,2 % in za izpostavljenost v drugem ali tretjem trimesečju 2,7 ali 3 %, poročana za FTC oziroma TAF. Pri 117 dojenčkih mater s HBV, izpostavljenih TAF po 24 tednih nosečnosti, niso poročali o nobenih prirojenih anomalijah.

Strokovnjaki navajajo, da je FTC/TAF prednostna možnost dvojnega NRTI za uporabo v povezavi s HIV-INSTI ali HIV-PI za začetno zdravljenje okužbe s HIV-1 pri nosečnicah, ki še niso prejemale protiretrovirusnih zdravil, in prednostna možnost dvojnega NRTI pri nosečnicah s sočasno okužbo s HBV. Ti strokovnjaki trdijo, da FTC/TAF v povezavi s HIV NNRTI predstavlja alternativno terapijo začetnemu zdravljenju okužbe s HIV-1 pri nosečnicah, ki še niso prejemale protiretrovirusnih zdravil.

Strokovnjaki navajajo, da je dvojna možnost NRTI FTC/TAF v kombinaciji z lopinavirjem/ritonavirjem, dolutegravirjem, raltegravirjem ali darunavirjem/ritonavirjem med prednostnimi terapijami za zdravljenje okužb z virusom HIV tipa 2 (HIV-2)† [neoznačeno] pri nosečnicah.

FTC/TAF se ni izkazal za učinkovitega za PrEP pri ljudeh, ki so dovzetni za vaginalno izpostavljenost HIV-1. Pri HIV-1 negativnih ženskah, pri katerih obstaja tveganje za okužbo s HIV-1, je treba razmisliti o metodah preprečevanja HIV-1, vključno z uvedbo ali nadaljevanjem FTC/TDF PrEP, ob upoštevanju možnega povečanega tveganja za okužbo s HIV-1 med nosečnostjo in povečanega tveganja prenosa z matere na otroka med akutno okužbo s HIV-1.

dojenje

FTC se izloča v materino mleko; Ni znano, ali se TAF izloča v materino mleko. Tenofovir se po uporabi TDF izloča v materino mleko.

Ni znano, ali FTC/TAF vpliva na proizvodnjo mleka pri ljudeh ali dojenih dojenčkih.

Ženskam, okuženim s HIV, svetovati, naj ne dojijo zaradi tveganja prenosa virusa HIV (pri HIV negativnih dojenčkih), tveganja za razvoj virusne odpornosti (pri HIV pozitivnih dojenčkih) in tveganja neželenih učinkov pri dojenčku.

Pediatrična uporaba

Varnost in učinkovitost pri zdravljenju okužbe s HIV-1 pri pediatričnih bolnikih s telesno maso <14 kg nista bili dokazani; Varnost in učinkovitost HIV-1 PrEP pri pediatričnih bolnikih s telesno maso < 35 kg nista bili dokazani.

Varnost in učinkovitost sočasne uporabe FTC/TAF z zaviralcem proteaze HIV-1, uporabljenim z ritonavirjem ali kobicistatom, pri pediatričnih bolnikih s telesno maso < 35 kg nista bili dokazani.

Pri otrocih, starih od 6 do <18 let, s telesno maso ≥25 kg, ki so prejemali FTC/TAF v kliničnih preskušanjih za zdravljenje okužbe s HIV-1, so poročali o neželenih učinkih, podobnih tistim, o katerih so poročali pri odraslih, razen o zmanjšanju povprečnega števila celic CD4+, ki se je pojavilo pri virološko zavrtih osebah, starih od 6 do <12 let.

Pri ogroženih mladostnikih so poročali o zmanjšani privrženosti dnevni peroralni terapiji PrEP po prehodu z mesečnih na četrtletne obiske klinike; Zato bi lahko mladostnikom, ki prejemajo FTC/TAF PrEP, koristili pogostejši obiski in svetovanje.

Geriatrična uporaba

Pri bolnikih, starih ≥ 65 let, v primerjavi z mlajšimi odraslimi niso opazili razlik v varnosti ali učinkovitosti.

Jetrna disfunkcija

Ni raziskano pri bolnikih s hudo jetrno okvaro.

Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.

Ledvična disfunkcija

Ocenite Scr, ocenjeni Clcr, glukozo v urinu in beljakovine v urinu pred uvedbo FTC/TAF in jih rutinsko spremljajte med zdravljenjem pri vseh bolnikih, kot je klinično primerno. Pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic ocenite tudi ravni fosfata v serumu na začetku in med zdravljenjem, kot je klinično primerno.

Pri bolnikih s Clcr ≥ 30 ml/minuto prilagajanje odmerka ni potrebno.

Pri odraslih z ocenjenim očistkom kreatinina < 15 ml/min (končna ledvična bolezen), ki so na kronični hemodializi, odmerka ni treba prilagajati. Na dneve hemodialize dajte dnevni odmerek FTC/TAF po končanem zdravljenju s hemodializo.

Uporaba ni priporočljiva pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (ocenjeni očistek kreatinina od 15 do <30 ml/minuto) ali pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (ocenjeni očistek kreatinina <15 ml/minuto), ki niso na hemodializi.

Varnost in učinkovitost sočasne uporabe FTC/TAF z zaviralcem proteaze HIV-1, uporabljenim bodisi z ritonavirjem bodisi s kobicistatom, nista bili dokazani pri odraslih s Clcr <15 ml/minuto, s hemodializo ali brez nje.

Pogosti neželeni učinki

Bolniki, okuženi s HIV (≥ 10 % bolnikov): slabost.

PrEP (≥5 % bolnikov): driska.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, ki vplivajo na jetrne mikrosomske encime ali jih presnavljajo

FTC ni substrat izoencimov CYP in ne zavira CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ali 3A4.

TAF se minimalno presnavlja s CYP3A. TAF ni zaviralec CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ali UGT1A1; TAF je šibek zaviralec CYP3A in vitro, ni pa zaviralec ali induktor CYP3A in vivo.

Farmakokinetične interakcije med FTC/TAF in zdravili, ki vplivajo na jetrne mikrosomske encime ali jih presnavljajo, so malo verjetne.

Zdravila, ki vplivajo ali na katere vpliva transport P-glikoproteina

TAF je substrat P-glikoproteina (P-gp). Pri sočasni uporabi z zdravili, ki močno vplivajo na P-gp, lahko pride do sprememb v absorpciji tenofovirja.

Zaviralci P-gp: lahko povečajo absorpcijo in koncentracijo tenofovirja v plazmi.

Induktorji P-gp: lahko zmanjšajo absorpcijo tenofovirja, kar povzroči zmanjšane plazemske koncentracije in možno izgubo terapevtskega učinka ter razvoj odpornosti.

Zdravila, ki vplivajo na protein odpornosti proti raku dojke

TAF je substrat proteina odpornosti proti raku dojke (BCRP). Pri sočasni uporabi z zdravili, ki močno vplivajo na BCRP, lahko pride do sprememb v absorpciji tenofovirja.

Zaviralci BCRP: lahko povečajo absorpcijo in koncentracijo tenofovirja v plazmi.

Zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic

FTC in tenofovir se izločata predvsem skozi ledvice s kombinacijo glomerularne filtracije in aktivne tubularne sekrecije.

Zdravila, ki okvarijo delovanje ledvic ali tekmujejo za aktivno tubularno sekrecijo: možne povečane koncentracije FTC, TAF in/ali sočasna zdravila; možno povečano tveganje za neželene učinke.

Nefrotoksična zdravila: izogibajte se sočasni uporabi.

Posebna zdravila

Farmakokinetika emtricitabina in tenofovir alafenamid fumarata

absorpcija

Biološka uporabnost

Po peroralnem dajanju posameznih sestavin FTC/TAF so največje plazemske koncentracije FTC in tenofovirja dosežene po 3 urah oziroma 1 uri.

Jejte

Ni klinično pomembnega učinka hrane na absorpcijo FTC ali tenofovirja.

V primerjavi s teščem je dajanje komponent FTC/TAF z obrokom z visoko vsebnostjo maščob (približno 800 kcal, 50 % maščobe) zmanjšalo najvišjo koncentracijo in AUC FTC za 26 oziroma 9 % v primerjavi z dajanjem na tešče; Opazili so 15-odstotno zmanjšanje najvišje koncentracije tenofovirja in 75-odstotno povečanje AUC tenofovirja.

distribucija

obseg

FTC: Izloča se v materino mleko.

TAF: Ni znano, ali prehaja v materino mleko. Tenofovir prehaja v materino mleko po uporabi TDF.

Vezava na beljakovine v plazmi

FTC: <4 %.

Tenofovirat alafenamid: približno 80 %.

Odprava

metabolizem

FTC: Znotrajcelično fosforiliran in pretvorjen s celičnimi encimi v aktivni presnovek emtricitabin 5'-trifosfat.

Tenofovir alafenamid: predzdravilo tenofovirja; intracelularno hidroliziran v mononuklearnih celicah periferne krvi (PBMC) in makrofagih s katepsinom A, da se tvori tenofovir; ki se nato presnovi v aktivni presnovek (tenofovirdifosfat). Študije in vitro kažejo, da se alafenamidtenofovirat pretvori tudi v tenofovir s karboksilesterazo 1 (CES1) v hepatocitih. Po peroralni uporabi presnova predstavlja več kot 80 % izločanja; minimalno se presnavlja s CYP3A.

Izločilna pot

FTC: 70 % v urinu, 13,7 % v blatu. Izloča se z glomerularno filtracijo in aktivno tubularno sekrecijo. Odstrani s hemodializo (približno 30 % odmerka v 3-urnem obdobju dialize, ki se začne v 1,5 ure po odmerjanju FTC). [hitrost pretoka krvi 400 ml/minuto in hitrost pretoka dializata 600 ml/minuto]); Ni znano, ali ga je mogoče odstraniti s peritonealno dializo.

Tenofovirat alafenamid: 31,7 % v blatu in minimalno (<1 %) v urinu. Tenofovir se izloča z glomerulno filtracijo in aktivno tubularno sekrecijo. Učinkovito se odstrani s hemodializo s koeficientom ekstrakcije približno 54 %.

Razpolovna doba

FTC: 10 ur.

alafenamidtenofovirat: 0,51 ure; Razpolovna doba aktivnega presnovka (tenofovir difosfata) v PBMC je 150-180 ur.

Posebne populacije

Pediatrični bolniki, stari ≥ 6 let in s telesno maso ≥ 25 kg: Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki niso opazili.

Starejši bolniki: Farmakokinetika FTC in TAF ni v celoti raziskana pri bolnikih, starih ≥ 65 let; Vendar pri bolnikih, starih do 75 let, niso opazili klinično pomembnega vpliva starosti na izpostavljenost TAF.

Ledvična okvara: Pri bolnikih z blago ali zmerno ledvično okvaro niso opazili klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko FTC in TAF.

Huda ledvična okvara: FTC/TAF ni priporočljiv pri osebah s hudo ledvično okvaro (ocenjeni Clcr 15 do <30 ml/minuto) ali pri osebah s končno ledvično odpovedjo, ki niso na kronični hemodializi. Klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko FTC in TAF niso opazili pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (Clcr <15 ml/minuto), ki so prejemali kronično hemodializo.

Jetrna okvara: Farmakokinetike FTC pri bolnikih z jetrno okvaro niso preučevali. klinično pomembnih sprememb v presnovi ni pričakovati. Pri bolnikih z blago (razred A po Child-Pughu) ali zmerno (razred B po Child-Pughu) okvaro jeter niso opazili klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki tenofovirja. Farmakokinetika FTC/TAF pri osebah, okuženih z virusom hepatitisa B in/ali C, ni bila v celoti raziskana.

Rasa/spol: Na podlagi populacijske farmakokinetične analize ni klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko.

stabilnost

shranjevanje

Ustno

Tablete

25°C (izleti dovoljeni do 15–30°C). Hraniti v originalni embalaži; hranite tesno zaprto.

Dejanja in spekter

• protiretrovirusno; fiksno kombinacijo FTC (HIV NRTI) in TAF (HIV nukleotidni zaviralec reverzne transkriptaze).

• FTC je neaktiven, dokler se intracelularno ne pretvori v aktivni metabolit 5'-trifosfata.

• TAF je neaktiven, dokler ni podvržen hidrolizi katepsina A v tenofovir in vivo in ga nato fosforilirajo celične kinaze v aktivni presnovek (tenofovirdifosfat).

• FTC in TAF delujeta proti HIV-1 in HIV-2 in vitro. Delujejo tudi proti HBV.

• Zavira replikacijo virusa HIV z motnjami v virusno RNA usmerjeno DNA polimerazo (reverzna transkriptaza).

• HIV-1 z zmanjšano dovzetnostjo za FTC in TAF sta nastala in vitro in se pojavila med terapijo.

• HIV, odporen na FTC ali TAF, je lahko navzkrižno odporen na nekatere druge NRTI (npr. lamivudin, abakavir, didanozin).

Nasvet za bolnike

• Pomembno je svetovati bolnikom, naj preberejo označevanje bolnikov, ki ga je odobrila FDA (Vodnik po zdravilih).

• Upoštevanje terapije za okužbo s HIV-1 je ključnega pomena in pomembno je, da ostanete pod zdravniškim nadzorom. pomen predpisanega vnosa; Ne spreminjajte ali prekinite protiretrovirusnega zdravljenja brez posveta z zdravnikom. Pomembno je obvestiti bolnike, da lahko izpuščeni odmerki povzročijo razvoj odpornosti.

• Pomen uporabe FTC/TAF v povezavi z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje okužbe s HIV-1 - ne kot monoterapije.

• Bolnikom, ki prejemajo FTC/TAF v povezavi z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje okužbe s HIV-1, svetujte, da sta zgodnja uvedba protiretrovirusnega zdravljenja in trajno znižanje plazemske HIV RNA povezana z zmanjšanim tveganjem za napredovanje sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS) in smrt. Bolnikom svetovati, da lahko učinkovita protiretrovirusna zdravljenja zmanjšajo koncentracijo virusa HIV v krvi in ​​genitalnih izločkih ter da lahko dosledno upoštevanje takšnih terapij, skupaj z ukrepi za zmanjšanje tveganja, zmanjša, vendar ne popolnoma odpravi tveganje sekundarnega prenosa virusa HIV na druge. Pomembno je nadaljevati z varno spolnostjo (npr. z uporabo kondomov iz lateksa ali poliuretana, da zmanjšate spolni stik s telesnimi tekočinami) in zmanjšati tvegano vedenje (npr. ponovna uporaba ali souporaba igel).

• HIV-negativne osebe, ki jemljejo FTC/TAF za HIV-1 PrEP, poučite o pomembnosti potrditve, da so HIV-1 negativni pred začetkom PrEP, in o pomenu rednega testiranja na HIV-1 (vsaj vsake 3 mesece ali pogosteje za nekatere ljudi). [npr. mladostniki]), medtem ko jemljete PrEP, pomen doslednega upoštevanja priporočenega razporeda odmerjanja in ne izpuščanja odmerkov ter pomen uporabe celovite preventivne strategije, ki vključuje tudi druge ukrepe (npr. dosledno uporabo kondoma, testiranje na druge spolno prenosljive okužbe, kot so sifilis, klamidija in gonoreja, kar lahko olajša prenos HIV-1 in zmanjša tvegano spolno vedenje). Neokuženim posameznikom povejte, da PrEP ne ščiti vsakogar pred okužbo s HIV-1, in kakršne koli simptome akutne okužbe s HIV-1 (npr. zvišana telesna temperatura, glavobol, utrujenost, artralgija, bruhanje, mialgija, driska, faringitis, izpuščaj, nočno potenje, cervikalna in dimeljska adenopatija) takoj obvestite zdravstvenega delavca. Obvestite bolnike, da lahko pride do substitucije odpornosti na HIV-1 pri posameznikih z neodkrito okužbo s HIV-1, ki jemljejo FTC/TAF, ker samo FTC/TAF ni popoln režim zdravljenja za HIV-1.

• Obvestite bolnike, da je pred začetkom protiretrovirusnega zdravljenja priporočljivo testiranje na okužbo s HBV. Bolnike tudi obvestite, da so po prekinitvi zdravljenja z emtricitabinom in/ali tenofovirdizoproksil fumaratom pri bolnikih, okuženih s HIV in sočasno okužbo s HBV, poročali o hudih akutnih poslabšanjih okužbe s HBV, ki se lahko pojavijo po prekinitvi zdravljenja s FTC/TAF. Bolnikom s HBV svetovati, naj ne prekinejo zdravljenja s FTC/TAF brez posveta z zdravnikom.

• Obvestite bolnike, da lahko nekateri bolniki z napredovalo okužbo s HIV kmalu po začetku protiretrovirusnega zdravljenja doživijo znake in simptome vnetja zaradi prejšnjih okužb. Ti simptomi so lahko posledica izboljšanja imunskega odziva, ki telesu omogoča boj proti okužbam, ki so se morda pojavile brez očitnih simptomov. Bolnikom z okužbo s HIV-1 svetovati, naj takoj obvestijo svojega zdravstvenega delavca, če se pojavijo simptomi možne okužbe.

• Bolnike obvestite, da so poročali o primerih okvare ledvic, vključno z akutno odpovedjo ledvic. Bolnikom svetovati, naj se izogibajo FTC/TAF ob sočasni ali nedavni uporabi nefrotoksičnih učinkovin (npr. visokih odmerkov ali več NSAIA).

• Bolnike obvestite, da so poročali o primerih laktacidoze in hude hepatomegalije s steatozo, vključno s smrtnimi primeri, povezanimi z uporabo zdravil, podobnih FTC/TAF. Če se pojavijo simptomi, ki kažejo na laktacidozo ali pomembno hepatotoksičnost (npr. nenavadne bolečine v mišicah, zasoplost ali hitro dihanje, hladne ali modre roke in noge, omotica ali omotica, hitro ali nenormalno bitje srca, slabost, bruhanje, nenavadno/nepričakovano nelagodje v trebuhu, šibkost ali nenavadna utrujenost).

• Pomembno je, da zdravnika obvestite o obstoječih ali načrtovanih sočasnih terapijah, vključno z zdravili na recept (npr. z drugimi protivirusnimi zdravili) in zdravili brez recepta ter dietnimi ali zeliščnimi izdelki (npr. šentjanževka).

• Pomembno je, da ženske zdravnikom povedo, če so noseče, nameravajo zanositi ali želijo dojiti. Obveščanje pacientk o registru nosečnosti. Ženskam, okuženim s HIV, odsvetujte dojenje.

• Pomembno je, da bolnike obvestite o drugih pomembnih previdnostnih informacijah. (Glejte Varnostni ukrepi.)

Priprave

Pomožne snovi v komercialnih pripravkih zdravil imajo lahko pri nekaterih posameznikih klinično pomembne učinke; Podrobnosti najdete na ustrezni oznaki izdelka.

Za informacije o pomanjkanju enega ali več teh zdravil obiščite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Emtricitabin v tenofovir alafenamid fumaratu

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, izbrane spremembe 10. april 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: uporaba trenutno ni vključena v označevanje, ki ga je odobril U.S. Food and Drug Administration.

Ponovno naloži stran z vključenimi referencami

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?