Emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat (monografi)

Emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat (monografi)

Emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat (monografi)

varning

HBV-Infektion

• Allvarliga, akuta exacerbationer av HBV har rapporterats efter utsättning av produkter som innehåller emtricitabin (FTC) och/eller tenofovirprodrugen tenofovirdisoproxilfumarat (tenofovir DF; TDF) hos patienter infekterade med HBV; kan förekomma hos sådana patienter även efter utsättning av emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat (emtricitabin/tenofoviralafenamidfumarat; FTC/TAF).

• Övervaka leverfunktionen noggrant med kliniska bedömningar och laboratoriebedömningar hos HBV-infekterade patienter i minst flera månader efter avslutad behandling med FTC/TAF. Om det är kliniskt lämpligt, påbörja HBV-behandling.

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• Förskriv endast FTC/TAF för HIV-1 PrEP till individer som bekräftades vara HIV-1 negativa omedelbart innan PrEP påbörjades. Bekräfta hiv-1-negativ status regelbundet (minst var tredje månad) under PrEP.

• Läkemedelsresistenta HIV-1-varianter identifierades när FTC/TDF PrEP användes efter oupptäckt akut HIV-1-infektion. Initiera inte FTC/TAF PrEP om tecken eller symtom på akut HIV-1-infektion finns om inte negativ infektionsstatus bekräftas.

introduktion

Används för Emtricitabin och Tenofovir Alafenamid Fumarate

Behandling av HIV-infektion

Behandling av HIV-1-infektion hos vuxna, ungdomar och pediatriska patienter som väger ≥35 kg; måste användas tillsammans med andra antiretrovirala läkemedel.

Behandling av HIV-1-infektion hos pediatriska patienter som väger ≥ 14 kg och < 35 kg i kombination med andra antiretrovirala läkemedel, exklusive proteashämmare, som kräver en CYP3A-hämmare.

Dubbla NRTI används tillsammans med en HIV-integrassträngöverföringshämmare (INSTI), en HIV-nonnukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) eller en HIV-proteashämmare (PI) i INSTI-, NNRTI- eller PI-baserade regimer. Fasta kombinationer används i vissa patientpopulationer för att minska p-pillerbördan och förbättra följsamheten.

Experter indikerar att FTC/TAF är ett rekommenderat dubbelt NRTI-alternativ för användning i de flesta INSTI-, NNRTI- och PI-baserade regimer för initial behandling av HIV-infekterade vuxna och ungdomar.

För första linjens behandling hos antiretroviralt naiva pediatriska patienter, indikerar experter att FTC/TAF är ett föredraget dubbelt NRTI-alternativ för första linjens behandlingsregimer hos antiretroviralt naiva barn i åldern ≥ 6 år i tidig pubertet (SMR 1-3) och som väger ≥ 25 kg och som är en del av NNR-baserade och vägande patienter med INSTI. ≥ 35 kg på PI-, NNRTI- eller INSTI-baserad terapi. Dessa experter indikerar att FTC/TAF är ett föredraget dubbelt NRTI-alternativ hos antiretroviralt naiva ungdomar ≥ 12 år med SMR 4 eller 5.

Kan också användas som en del av antiretroviral kombinationsterapi hos tidigare behandlade patienter; Välj antiretrovirala läkemedel i den nya behandlingsregimen för patienter som upplever behandlingsmisslyckande baserat på antiretroviral behandlingshistoria och resultat från nuvarande och tidigare resistenstestning.

Eftersom båda läkemedlen är aktiva mot både HIV och HBV är FTC/TAF ett föredraget dubbelt NRTI-alternativ för antiretroviral terapi hos HIV-infekterade patienter som samtidigt är infekterade med HBV.

Den mest lämpliga antiretrovirala kuren kan inte definieras för varje kliniskt scenario; Välj behandlingsregimen baserat på information om antiretroviral effekt, den potentiella hastigheten för resistensutveckling, kända toxiciteter, potentialen för farmakokinetiska interaktioner och patientens virologiska, immunologiska och kliniska egenskaper. Riktlinjer för behandling av HIV-infektion, inklusive specifika rekommendationer för initial behandling av antiretroviralt naiva patienter och rekommendationer för modifiering av antiretrovirala regimer, finns på [Web].

Pre-exponeringsprofylax för att förhindra HIV-1-infektion (PrEP)

FTC/TAF används för PrEP i kombination med säker sexpraxis för att minska risken för sexuellt förvärvad HIV-1-infektion (exklusive receptivt vaginalt sex) hos riskfyllda HIV-1-negativa vuxna och ungdomar som väger ≥35 kg.

Individer måste ha ett negativt HIV-1-test omedelbart innan FTC/TAF-behandling för PrEP påbörjas.

Effektiviteten av FTC/TAF för HIV-1 PrEP hos individer med risk för HIV-1 förvärv genom receptivt vaginalt sex har inte fastställts.

Vuxna och ungdomar i riskzonen inkluderar de vars partner är känd för att vara infekterade med HIV-1, eller de som ägnar sig åt sexuell aktivitet i ett område med hög prevalens eller socialt nätverk och har ≥1 av följande: inkonsekvent eller ingen kondomanvändning, tidigare eller nuvarande sexuellt överförbara infektioner, olaglig droganvändning, alkoholberoende av HIV-1-faktorer och känd dessa, eller partners med riskberoende av HIV-1.

PrEP med FTC/TAF är inte alltid effektivt för att förhindra HIV-1-infektion; måste användas som en del av en omfattande förebyggande strategi som inkluderar säker sexpraxis.

Dosering och administrering av emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat

I allmänhet

Screening före behandling

• Testa patienter för hepatit B-virus (HBV)-infektion före eller under behandling med emtricitabin/tenofoviralafenamidfumarat (FTC/TAF).

• Innan FTC/TAF påbörjas bör alla patienter få sin Scr, uppskattad Clcr, uringlukos och urinprotein utvärderade. Bedöm även serumfosfatnivåer hos patienter med kronisk njursjukdom.

• Screening för HIV-1-infektion omedelbart innan FTC/TAF-behandling för HIV-1 pre-exponeringsprofylax (PrEP) påbörjas. Om nyligen (<1 månad) HIV-1-exponering misstänks eller kliniska symtom som tyder på akut HIV-1-infektion, använd ett FDA-godkänt eller godkänt test som hjälp vid diagnos av akut eller primär HIV-1-infektion.

Patientövervakning

• Övervaka leverfunktionen noggrant med klinisk uppföljning och laboratorieuppföljning hos HBV-infekterade patienter i minst flera månader efter utsättande av FTC/TAF.

• Bedöm Scr, uppskattad Clcr, uringlukos och urinprotein hos alla patienter enligt ett kliniskt lämpligt schema. Bedöm även serumfosfatnivåer hos patienter med kronisk njursjukdom.

• För patienter som får FTC/TAF för PrEP, screena för HIV-1-infektion minst var tredje månad och när en annan sexuellt överförbar infektion diagnostiseras.

Administration

Oral administrering

Administrera en fast kombination av FTC/TAF oralt en gång dagligen, oavsett födointag. Används tillsammans med andra antiretrovirala läkemedel för att behandla HIV-1; Använd ensamt som en komplett PrEP-regim för att förhindra sexuellt överförd HIV-1.

dosering

FTC/TAF-tabletter innehåller emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat; Dosering av tenofoviralafenamidfumarat uttryckt i tenofoviralafenamid.

FTC/TAF tabletter med fast dos innehåller 200 mg emtricitabin och 25 mg tenofoviralafenamid eller 120 mg emtricitabin och 15 mg tenofoviralafenamid.

Pediatriska patienter

Behandling av HIV-infektion

Oralt

Pediatriska patienter ≥ 35 kg: 1 tablett FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofoviralafenamid 25 mg) en gång dagligen.

Pediatriska patienter 14 till <35 kg: basdos i vikt; För personer som väger <25 kg, använd en lågdos fast kombinationstablett (emtricitabin 120 mg, tenofoviralafenamid 15 mg). (Se tabell 1.)

Tabell 1. Dosering av emtricitabin/tenofoviralafenamid för behandling av HIV-1-infektion hos barn med vikt ≥ 14 kg1

Denna doseringsinformation gäller för pediatriska patienter med en uppskattad Clcr ≥ 30 ml/minut som inte får en HIV-proteashämmare samtidigt med ritonavir eller kobicistat.

Säkerhet och effekt av samtidig användning av FTC/TAF med en HIV-1-proteashämmare administrerad med antingen ritonavir eller kobicistat har inte fastställts hos pediatriska patienter som väger <35 kg.

Pre-exponeringsprofylax för att förhindra HIV-1-infektion (PrEP)

HIV-1-negativa ungdomar i riskzonen

Oralt

Ungdomar som väger ≥ 35 kg och en uppskattad Clcr ≥ 30 ml/minut: 1 tablett FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofoviralafenamid 25 mg) en gång dagligen.

Vuxen

Behandling av HIV-infektion

Oralt

1 tablett FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofoviralafenamid 25 mg) en gång dagligen.

Denna dosrekommendation gäller vuxna som väger ≥ 35 kg vars uppskattade Clcr är större än eller lika med 30 ml/minut eller vars Clcr är < 15 ml/minut och som får kronisk hemodialys.

Pre-exponeringsprofylax för att förhindra HIV-1-infektion (PrEP)

HIV-1-negativa vuxna i riskzonen

Oralt

1 tablett FTC/TAF (emtricitabin 200 mg, tenofoviralafenamid 25 mg) en gång dagligen.

Denna dosrekommendation gäller vuxna som väger ≥ 35 kg vars uppskattade Clcr är större än eller lika med 30 ml/minut eller vars Clcr är < 15 ml/minut och som får kronisk hemodialys.

Särskilda populationer

Renal dysfunktion

Behandling av HIV-infektion

Clcr ≥30 ml/minut: Använd vanlig dos.

Clcr 15 till <30 ml/minut: Användning rekommenderas inte.

Clcr <15 ml/minut (vuxna som får hemodialys): Använd vanlig dos. Administrera en daglig dos av FTC/TAF på hemodialysdagar efter avslutad hemodialys.

Clcr <15 ml/minut (ingen hemodialys): Användning rekommenderas inte.

Pre-exponeringsprofylax för att förhindra HIV-1-infektion (PrEP)

Clcr ≥30 ml/minut: Använd vanlig dos.

Clcr 15 till <30 ml/minut: Användning rekommenderas inte.

Clcr <15 ml/minut (vuxna som får hemodialys): Använd vanlig dos.

Clcr <15 ml/minut (ingen hemodialys): Användning rekommenderas inte.

Leverdysfunktion

Behandling av HIV-infektion

Lindrig (Child-Pugh Klass A) eller måttlig (Child-Pugh Klass B) nedsatt leverfunktion: Använd den vanliga dosen.

Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C): Ej studerat.

Pre-exponeringsprofylax för att förhindra HIV-1-infektion (PrEP)

Lindrig (Child-Pugh Klass A) eller måttlig (Child-Pugh Klass B) nedsatt leverfunktion: Använd den vanliga dosen.

Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C): Ej studerat.

Geriatriska patienter

Specifika dosrekommendationer finns inte tillgängliga.

Försiktighetsåtgärder för emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat

Kontraindikationer

• Använd inte för PrEP för HIV-1-infektion hos individer med okänd eller positiv HIV-1-status.

Varningar/Försiktighetsåtgärder

Varningar

Personer med HBV-infektion

Testa alla patienter för förekomst av HBV innan FTC/TAF påbörjas.

Allvarliga akuta HBV-exacerbationer har rapporterats hos HBV-infekterade patienter efter utsättning av FTC- och/eller TDF-innehållande produkter. HBV-exacerbationer har associerats med leverdekompensation och leversvikt. Sådana reaktioner kan uppstå med FTC/TAF.

Erbjud HBV-vaccination till HBV-infekterade individer.

Övervaka leverfunktionen noggrant hos HBV-infekterade patienter med kliniska bedömningar och laboratoriebedömningar i minst flera månader efter utsättande av FTC/TAF. Om det är kliniskt lämpligt, påbörja HBV-behandling.

FTC/TAF är inte indicerat för behandling av kronisk HBV-infektion.

Försiktighetsåtgärder i samband med HIV-1 före exponeringsprofylax

Använd FTC/TAF för HIV-1 PrEP endast hos vuxna eller ungdomar i riskzonen (≥35 kg) som är HIV-1-negativa. Bekräfta ett negativt HIV-1-test omedelbart innan PrEP påbörjas och screena för HIV-1-infektion minst var tredje månad och om en annan sexuellt överförbar infektion diagnostiseras under PrEP.

När FTC/TAF PrEP används till personer med oupptäckt akut HIV-1-infektion kan läkemedelsresistenta HIV-1-varianter uppstå. Initiera inte FTC/TAF PrEP om tecken eller symtom på akut HIV-1-infektion finns om inte negativ infektionsstatus bekräftas.

Vissa HIV-1-tester upptäcker bara anti-HIV-antikroppar och identifierar kanske inte HIV-1 i det akuta skedet av infektion. Innan du startar PrEP ska du screena HIV-negativa individer för aktuella eller senaste tecken eller symtom som tyder på akuta virusinfektioner (t.ex. feber, trötthet, myalgi, hudutslag) och fråga om möjliga exponeringshändelser under den senaste månaden (t.ex. oskyddat sex, kondom bruten under sex med en partner med okänd HIV-1-status, eller nyligen överförd virusinfektion).

Om nyligen (<1 månad) HIV-1-exponering misstänks eller kliniska symtom som tyder på akut HIV-1-infektion, använd ett FDA-godkänt eller godkänt test som hjälp vid diagnos av akut eller primär HIV-1-infektion.

Tid från initiering av FTC/TAF för HIV-1 PrEP till maximalt skydd mot HIV-1-infektion okänd.

Rekommendera oinfekterade individer att strikt följa det rekommenderade FTC/TAF doseringsschemat. Effektiviteten för att minska risken för att få HIV-1 var starkt korrelerad med behandlingsföljsamhet. Vissa individer (t.ex. ungdomar) kan dra nytta av tätare besök och rådgivning för att stödja efterlevnaden.

Ytterligare varningar/försiktighetsåtgärder

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom har rapporterats hos HIV-infekterade patienter som får multidrug antiretroviral behandling, inklusive regimer som innehåller FTC, en komponent i FTC/TAF.

Under initial behandling kan ett inflammatoriskt svar på indolenta eller ihållande opportunistiska infektioner (t.ex. Mycobacterium avium-komplex) inträffa hos HIV-infekterade patienter som svarar på antiretroviral terapi [MAC]M. tuberkulos, cytomegalovirus [CMV] Pneumocystis jirovecii [tidigare P. carinii]); Detta kan kräva ytterligare utvärdering och behandling.

Autoimmuna sjukdomar (t.ex. Graves sjukdom, polymyosit, Guillain-Barrés syndrom, autoimmun hepatit) har också rapporterats i samband med immunrekonstitution; Tiden till debut är mer varierande och kan inträffa många månader efter påbörjad antiretroviral behandling.

Renal dysfunktion

Njurdysfunktion, inklusive fall av akut njursvikt, proximal njurtubulopati och Fanconis syndrom (njurtubulär skada med svår hypofosfatemi), har rapporterats vid användning av preparat som innehåller TAF, en komponent i FTC/TAF. De flesta av dessa fall kännetecknas av potentiella förvirrande faktorer; Dessa faktorer kan dock ha predisponerat patienter för tenofovirrelaterad njurtoxicitet.

Individer med nedsatt njurfunktion och de som får nefrotoxiska medel (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska medel [NSAIA]) löper ökad risk att utveckla njurrelaterade biverkningar.

Mät Scr, uppskattad Clcr, uringlukos och urinprotein innan FTC/TAF-behandling påbörjas och övervaka under behandlingen på alla patienter som är kliniskt lämpligt. Hos patienter med kronisk njursjukdom, utvärdera även serumfosfatnivåerna vid baslinjen och under behandlingen som kliniskt lämpligt.

Avbryt FTC/TAF hos individer som utvecklar kliniskt signifikant försämring av njurfunktionen eller tecken på Fanconis syndrom.

Användning av FTC/TAF rekommenderas inte till patienter med en uppskattad Clcr på 15 till <30 ml/minut eller till patienter med en uppskattad Clcr <15 ml/minut som inte får kronisk hemodialys.

Laktacidos och svår hepatomegali med steatos

Laktacidos och svår hepatomegali med steatos (ibland dödlig) har rapporterats hos patienter som får HIV NRTI, inklusive FTC och TDF, enbart eller i kombination med andra antiretrovirala läkemedel.

Avbryt FTC/TAF-behandling hos alla patienter som utvecklar kliniska fynd eller laboratoriefynd som tyder på laktacidos eller markant levertoxicitet (tecken på hepatotoxicitet kan inkludera hepatomegali och steatos, även i frånvaro av markanta ökningar av serumaminotransferaskoncentrationer).

Använder fasta kombinationer

Tänk på varningar, varningar, kontraindikationer och interaktioner som är förknippade med varje komponent i FTC/TAF. För varje läkemedel i kombinationen med fast dos, överväg varningar som gäller specifika populationer (t.ex. gravida eller ammande kvinnor, personer med nedsatt lever- eller njurfunktion, geriatriska patienter).

FTC/TAF används tillsammans med andra antiretrovirala läkemedel för att behandla HIV-1-infektion. FTC/TAF används ensamt utan andra antiretrovirala läkemedel för PrEP för att förhindra HIV-1-infektion.

Specifika populationer

graviditet

Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) på 800-258-4263 eller [Web].

Tillgängliga data från APR visar ingen skillnad i den totala risken för stora fosterskador för FTC eller TAF jämfört med bakgrundsfrekvensen på 2,7 % för stora fosterskador i en amerikansk referenspopulation från Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program. En förekomst av allvarliga fosterskador för exponering i första trimestern på 2,6 eller 4,2 % och för exponering för andra eller tredje trimestern på 2,7 eller 3 % rapporterade för FTC respektive TAF. Inga medfödda anomalier rapporterades hos 117 spädbarn som exponerats för TAF efter 24 veckors graviditet från mödrar med HBV.

Experter indikerar att FTC/TAF är ett föredraget dubbelt NRTI-alternativ för användning i kombination med en HIV-INSTI eller HIV-PI för initial behandling av HIV-1-infektion hos antiretroviralt naiva gravida kvinnor och ett föredraget dubbel NRTI-alternativ hos gravida kvinnor med HBV-saminfektion. Dessa experter konstaterar att FTC/TAF tillsammans med en HIV NNRTI representerar en alternativ terapi till den initiala behandlingen av HIV-1-infektion hos antiretroviralt naiva gravida kvinnor.

Experter indikerar att det dubbla NRTI-alternativet FTC/TAF i kombination med lopinavir/ritonavir, dolutegravir, raltegravir eller darunavir/ritonavir är bland de föredragna behandlingarna för behandling av HIV typ 2 (HIV-2)-infektioner† [off-label] hos gravida kvinnor.

FTC/TAF har inte visat sig vara effektivt för PrEP hos personer som är mottagliga för vaginal exponering för HIV-1. Hos HIV-1-negativa kvinnor med risk för HIV-1-infektion bör HIV-1-förebyggande metoder övervägas, inklusive initiering eller fortsättning av FTC/TDF PrEP, med hänsyn till den potentiellt ökade risken för HIV-1-infektion under graviditeten och den ökade risken för överföring från mor till barn under akut HIV-1-infektion.

laktation

FTC utsöndras i bröstmjölk; Det är inte känt om TAF utsöndras i bröstmjölk. Tenofovir utsöndras i bröstmjölk efter administrering av TDF.

Det är inte känt om FTC/TAF påverkar mjölkproduktionen hos människor eller spädbarn som ammas.

Avråda HIV-infekterade kvinnor att inte amma på grund av risken för HIV-överföring (hos HIV-negativa spädbarn), risken att utveckla virusresistens (hos HIV-positiva spädbarn) och risken för biverkningar hos spädbarnet.

Pediatrisk användning

Säkerhet och effekt för behandling av HIV-1-infektion hos pediatriska patienter som väger <14 kg har inte fastställts; Säkerheten och effektiviteten av HIV-1 PrEP hos pediatriska patienter som väger <35 kg har inte fastställts.

Säkerhet och effekt av samtidig användning av FTC/TAF med en HIV-1-proteashämmare administrerad med ritonavir eller kobicistat till pediatriska patienter som väger <35 kg har inte fastställts.

Hos barn i åldern 6 till <18 år som väger ≥25 kg som fick FTC/TAF i kliniska prövningar för behandling av HIV-1-infektion, rapporterades biverkningar liknande de som rapporterats hos vuxna, förutom en minskning av det genomsnittliga antalet CD4+-celler, som inträffade hos virologiskt undertryckta försökspersoner mellan 6 och <12 år.

Minskad följsamhet till daglig oral PrEP-behandling efter byte från månatliga till kvartalsvisa klinikbesök har rapporterats hos tonåringar i riskzonen; Därför kan ungdomar som får FTC/TAF PrEP dra nytta av tätare besök och rådgivning.

Geriatrisk användning

Inga skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades hos patienter ≥ 65 år jämfört med yngre vuxna.

Leverdysfunktion

Ej studerat hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion.

Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion.

Renal dysfunktion

Bedöm Scr, uppskattad Clcr, uringlukos och urinprotein innan initiering av FTC/TAF och övervaka rutinmässigt under behandlingen hos alla patienter som är kliniskt lämpligt. Hos patienter med kronisk njursjukdom, utvärdera även serumfosfatnivåerna vid baslinjen och under behandlingen som kliniskt lämpligt.

Ingen dosjustering krävs hos patienter med Clcr ≥ 30 ml/minut.

Ingen dosjustering krävs hos vuxna med en uppskattad Clcr < 15 ml/minut (njursjukdom i slutstadiet) som får kronisk hemodialys. På hemodialysdagar, administrera den dagliga dosen av FTC/TAF efter avslutad hemodialysbehandling.

Användning rekommenderas inte till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (uppskattad Clcr på 15 till <30 ml/minut) eller till patienter med njursjukdom i slutstadiet (uppskattad Clcr <15 ml/minut) som inte får hemodialys.

Säkerheten och effekten av samtidig användning av FTC/TAF och en HIV-1-proteashämmare administrerad med antingen ritonavir eller kobicistat har inte fastställts hos vuxna med Clcr <15 ml/minut, med eller utan hemodialys.

Vanliga biverkningar

HIV-infekterade patienter (≥ 10 % av patienterna): Illamående.

PrEP (≥5% av patienterna): diarré.

Interaktioner med andra mediciner

Läkemedel som påverkar eller metaboliseras av levermikrosomala enzymer

FTC är inte ett substrat för CYP-isoenzymer och hämmar inte CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4.

TAF metaboliseras minimalt av CYP3A. TAF är inte en hämmare av CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 eller UGT1A1; TAF är en svag hämmare av CYP3A in vitro men är inte en hämmare eller inducerare av CYP3A in vivo.

Farmakokinetiska interaktioner mellan FTC/TAF och läkemedel som påverkar eller metaboliseras av levermikrosomala enzymer är osannolika.

Läkemedel som påverkar eller påverkas av P-glykoproteintransport

TAF är ett substrat för P-glykoprotein (P-gp). Förändringar i absorptionen av tenofovir kan inträffa vid samtidig administrering med läkemedel som har en stark effekt på P-gp.

P-gp-hämmare: Kan öka absorptionen och plasmakoncentrationerna av tenofovir.

Inducerare av P-gp: Kan minska absorptionen av tenofovir, vilket resulterar i minskade plasmakoncentrationer och möjlig förlust av terapeutisk effekt och utveckling av resistens.

Läkemedel som påverkar bröstcancerresistensprotein

TAF är ett substrat för bröstcancerresistensprotein (BCRP). Förändringar i absorptionen av tenofovir kan inträffa vid samtidig administrering med läkemedel som starkt påverkar BCRP.

BCRP-hämmare: Kan öka absorptionen och plasmakoncentrationerna av tenofovir.

Läkemedel som påverkar njurfunktionen

FTC och tenofovir elimineras primärt av njurarna genom en kombination av glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion.

Läkemedel som försämrar njurfunktionen eller konkurrerar om aktiv tubulär sekretion: Möjliga ökade koncentrationer av FTC, TAF och/eller samtidig medicinering; eventuellt ökad risk för biverkningar.

Nefrotoxiska läkemedel: Undvik samtidig användning.

Specifika mediciner

Farmakokinetiken för emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat

absorption

Biotillgänglighet

Efter oral administrering av de individuella komponenterna i FTC/TAF uppnås maximala plasmakoncentrationer av FTC och tenofovir efter 3 timmar respektive 1 timme.

Äta

Ingen kliniskt relevant effekt av mat på FTC- eller tenofovirabsorption.

Jämfört med fasta minskade administrering av FTC/TAF-komponenter med en måltid med hög fetthalt (cirka 800 kcal, 50 % fett) toppkoncentrationen och AUC för FTC med 26 respektive 9 %, jämfört med administrering i fastande tillstånd; En 15 % minskning av tenofovirs toppkoncentration och en 75 % ökning av AUC för tenofovir observerades.

distribution

utsträckning

FTC: Utsöndras i bröstmjölk.

TAF: Det är inte känt om det går över i bröstmjölk. Tenofovir går över i bröstmjölk efter administrering av TDF.

Plasmaproteinbindning

FTC: <4%.

Tenofoviralafenamid: Cirka 80 %.

Eliminering

metabolism

FTC: Intracellulärt fosforylerad och omvandlad av cellulära enzymer till den aktiva metaboliten emtricitabin 5'-trifosfat.

Tenofoviralafenamid: prodrug av tenofovir; hydrolyseras intracellulärt i perifera mononukleära blodceller (PBMC) och makrofager av katepsin A för att bilda tenofovir; metaboliseras därefter till den aktiva metaboliten (tenofovirdifosfat). In vitro-studier indikerar att tenofoviralafenamid också omvandlas till tenofovir av karboxyesteras 1 (CES1) i hepatocyter. Efter oral administrering står metabolismen för mer än 80 % av elimineringen; metaboliseras minimalt via CYP3A.

Elimineringsväg

FTC: 70 % i urin, 13,7 % i avföring. Elimineras av glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion. Avlägsnas genom hemodialys (ungefär 30 % av dosen under en 3-timmars dialysperiod som börjar inom 1,5 timmar efter FTC-dosering). [blodflöde på 400 ml/minut och dialysatflöde på 600 ml/minut]); Det är inte känt om det kan avlägsnas genom peritonealdialys.

Tenofoviralafenamid: 31,7 % i avföring och minimalt (<1 %) i urin. Tenofovir elimineras genom glomerulär filtration och aktiv tubulär sekretion. Avlägsnas effektivt genom hemodialys med en extraktionskoefficient på cirka 54 %.

Halveringstid

FTC: 10 timmar.

Tenofoviralafenamid: 0,51 timmar; Halveringstiden för den aktiva metaboliten (tenofovirdifosfat) i PBMC är 150-180 timmar.

Särskilda populationer

Pediatriska patienter i åldern ≥ 6 år och som väger ≥ 25 kg: Inga kliniskt betydelsefulla skillnader i farmakokinetiken observerades.

Geriatriska patienter: Farmakokinetiken för FTC och TAF inte fullt studerad hos patienter ≥ 65 år; Ingen kliniskt relevant effekt av ålder på TAF-exponering observerades dock hos patienter upp till 75 års ålder.

Nedsatt njurfunktion: Kliniskt signifikanta effekter på farmakokinetiken för FTC och TAF observerades inte hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion.

Svårt nedsatt njurfunktion: FTC/TAF rekommenderas inte till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (uppskattad Clcr 15 till <30 ml/minut) eller till personer med njursjukdom i slutstadiet som inte genomgår kronisk hemodialys. Kliniskt signifikanta effekter på farmakokinetiken för FTC och TAF observerades inte hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (Clcr <15 ml/minut) som fick kronisk hemodialys.

Nedsatt leverfunktion: Farmakokinetiken för FTC har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion. kliniskt signifikanta förändringar i metabolism är inte att förvänta. Kliniskt relevanta förändringar i tenofovirs farmakokinetik observerades inte hos patienter med mild (Child-Pugh klass A) eller måttlig (Child-Pugh klass B) nedsatt leverfunktion. Farmakokinetiken för FTC/TAF hos personer infekterade med hepatit B- och/eller C-virus har inte studerats fullständigt.

Ras/kön: Inga kliniskt signifikanta effekter på farmakokinetiken baserat på populationsfarmakokinetiska analyser.

stabilitet

lagring

Oralt

Tabletter

25°C (exkursioner upp till 15–30°C tillåtna). Förvara i originalförpackning; hålla tätt stängd.

Åtgärder och spektrum

• antiretroviral; fast kombination av FTC (en HIV NRTI) och TAF (en HIV-nukleotid omvänt transkriptashämmare).

• FTC är inaktivt tills det omvandlas intracellulärt till en aktiv 5′-trifosfatmetabolit.

• TAF är inaktivt tills det genomgår katepsin A-hydrolys till tenofovir in vivo och fosforyleras därefter av cellulära kinaser till den aktiva metaboliten (tenofovirdifosfat).

• FTC och TAF är aktiva mot HIV-1 och HIV-2 in vitro. Har även viss aktivitet mot HBV.

• Hämmar HIV-replikation genom att störa viralt RNA-riktat DNA-polymeras (omvänt transkriptas).

• HIV-1 med minskad känslighet för FTC och TAF producerades in vitro och uppträdde under behandlingen.

• HIV-resistent mot FTC eller TAF kan vara korsresistent mot vissa andra NRTIs (t.ex. lamivudin, abakavir, didanosin).

Råd till patienter

• Det är viktigt att råda patienter att läsa den FDA-godkända patientmärkningen (läkemedelsguiden).

• Att följa terapi för HIV-1-infektion är avgörande och det är viktigt att förbli under vård av en läkare. vikten av föreskrivet intag; Ändra eller avbryt inte antiretroviral behandling utan att rådfråga din läkare. Det är viktigt att informera patienterna om att uteblivna doser kan leda till utveckling av resistens.

• Vikten av att använda FTC/TAF i kombination med andra antiretrovirala läkemedel för att behandla HIV-1-infektion - inte som monoterapi.

• Informera patienter som får FTC/TAF i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av HIV-1-infektion att tidig initiering av antiretroviral behandling och ihållande minskningar av plasma HIV RNA är associerade med en minskad risk för progression av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) och död. Ge patienterna råd om att effektiva antiretrovirala terapier kan minska HIV-koncentrationerna i blodet och sekret från könsorganen och att strikt efterlevnad av sådana terapier, tillsammans med riskreducerande åtgärder, kan minska, men inte helt eliminera, risken för sekundär överföring av HIV till andra. Det är viktigt att fortsätta utöva säkert sex (t.ex. använda latex- eller polyuretankondomer för att minimera sexuell kontakt med kroppsvätskor) och minska riskfyllt beteende (t.ex. återanvända eller dela nålar).

• Utbilda hiv-negativa personer som tar FTC/TAF för hiv-1 PrEP om vikten av att bekräfta att de är hiv-1-negativa innan de påbörjar PrEP och vikten av regelbundna hiv-1-tester (minst var tredje månad, eller oftare för vissa personer). [t.ex. ungdomar]) under PrEP, vikten av att strikt följa det rekommenderade doseringsschemat och att inte missa doser, och vikten av att använda en fullständig förebyggande strategi som även inkluderar andra åtgärder (t.ex. kondomanvändning, testning för andra sexuellt överförbara infektioner såsom syfilis, klamydia och som kan minska risken för och överföring av hiv-1). Informera oinfekterade individer att PrEP inte skyddar alla från infektion med HIV-1, och rapportera eventuella symtom på akut HIV-1-infektion (t.ex. feber, huvudvärk, trötthet, artralgi, kräkningar, myalgi, diarré, faryngit, hudutslag, nattliga svettningar, livmoderhals- och ljumskvårdspersonal) omedelbart till en adenopatiker. Informera patienter om att HIV-1-resistenssubstitution kan förekomma hos individer med oupptäckt HIV-1-infektion som tar FTC/TAF eftersom FTC/TAF ensamt inte är en komplett behandlingsregim för HIV-1.

• Informera patienterna om att testning för HBV-infektion rekommenderas innan antiretroviral behandling påbörjas. Informera även patienter om att allvarliga akuta exacerbationer av HBV-infektion har rapporterats efter utsättning av emtricitabin och/eller tenofovirdisoproxilfumarat hos HIV-infekterade patienter med HBV-saminfektion, vilket kan inträffa vid utsättande av FTC/TAF. Råda patienter med HBV att inte avbryta behandlingen med FTC/TAF utan att rådfråga sin vårdgivare.

• Informera patienterna om att vissa patienter med framskriden HIV-infektion kan uppleva tecken och symtom på inflammation på grund av tidigare infektioner strax efter att antiretroviral behandling påbörjats. Dessa symtom kan bero på en förbättring av immunsvaret, vilket gör att kroppen kan bekämpa infektioner som kan ha uppstått utan uppenbara symtom. Råda patienter med HIV-1-infektion att omedelbart meddela sin vårdgivare om symtom på möjlig infektion uppstår.

• Informera patienter om att fall av nedsatt njurfunktion, inklusive akut njursvikt, har rapporterats. Rekommendera patienter att undvika FTC/TAF med samtidig eller nyligen använda nefrotoxiska medel (t.ex. höga doser eller flera NSAIA).

• Informera patienter om att fall av laktacidos och svår hepatomegali med steatos, inklusive dödsfall, har rapporterats i samband med användning av läkemedel som liknar FTC/TAF. Om symtom som tyder på laktacidos eller betydande levertoxicitet (t.ex. ovanlig muskelsmärta, andnöd eller snabb andning, kalla eller blåa händer och fötter, yrsel eller yrsel, snabba eller onormala hjärtslag, illamående, kräkningar, ovanligt/oväntat magbesvär, svaghet eller ovanlig trötthet) uppstår.

• Det är viktigt att informera läkaren om befintliga eller planerade samtidiga behandlingar, inklusive receptbelagda (t.ex. andra antivirala medel) och receptfria läkemedel, samt kost- eller örtprodukter (t.ex. johannesört).

• Det är viktigt för kvinnor att berätta för läkare om de är gravida, planerar att bli gravida eller vill amma. Informera patienter om graviditetsregistret. Avråda HIV-smittade kvinnor att inte amma.

• Det är viktigt att informera patienter om annan viktig försiktighetsinformation. (Se Försiktighetsåtgärder.)

Förberedelser

Hjälpämnen i kommersiella läkemedelspreparat kan ha kliniskt signifikanta effekter hos vissa individer; Detaljer finns på respektive produktmärkning.

För information om brist på ett eller flera av dessa läkemedel, besök ASHP Drug Shortages Resource Center.

Emtricitabin och tenofoviralafenamidfumarat

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Valda ändringar 10 april 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Användning ingår för närvarande inte i märkningen som godkänts av U.S. Food and Drug Administration.

Ladda om sidan med inkluderade referenser

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?