恩曲他滨和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（专着）

恩曲他滨和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（专着）

恩曲他滨和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（专着）

警告

HBV-Infektion

• 据报道，在感染 HBV 的患者中停用含有恩曲他滨 (FTC) 和/或替诺福韦前药富马酸替诺福韦二吡呋酯（替诺福韦 DF；TDF）的产品后，HBV 会出现严重、急性恶化； 即使在停用恩曲他滨和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（恩曲他滨/富马酸替诺福韦艾拉酚胺；FTC/TAF）后，此类患者也可能发生这种情况。

• 停止 FTC/TAF 后至少几个月，通过临床和实验室评估密切监测 HBV 感染患者的肝功能。 如果临床合适，开始 HBV 治疗。

HIV-1-Präexpositionsprophylaxe (PrEP)

• 仅向在开始 PrEP 前确认为 HIV-1 阴性的个体开 FTC/TAF 进行 HIV-1 PrEP。 在 PrEP 期间定期（至少每 3 个月）确认 HIV-1 阴性状态。

• 在未检测到的急性 HIV-1 感染后使用 FTC/TDF PrEP 时，发现了耐药 HIV-1 变异。 如果出现急性 HIV-1 感染体征或症状，请勿启动 FTC/TAF PrEP，除非确认感染状态为阴性。

介绍

恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐的用途

HIV感染的治疗

治疗体重≥35公斤的成人、青少年和儿童患者的HIV-1感染； 必须与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

与其他抗逆转录病毒药物联合治疗体重≥14公斤且<35公斤的儿童患者的HIV-1感染，不包括蛋白酶抑制剂，因为蛋白酶抑制剂需要CYP3A抑制剂。

在基于 INSTI、NNRTI 或 PI 的治疗方案中，双重 NRTI 与 HIV 整合酶链转移抑制剂 (INSTI)、HIV 非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或 HIV 蛋白酶抑制剂 (PI) 联合使用。 固定组合用于某些患者群体，以减少药物负担并提高依从性。

专家指出，FTC/TAF 是推荐的双重 NRTI 选项，用于大多数基于 INSTI、NNRTI 和 PI 的治疗方案，用于 HIV 感染成人和青少年的初始治疗。

对于未接受过抗逆转录病毒治疗的儿科患者的一线治疗，专家指出，对于年龄≥6岁青春期早期（SMR 1-3）且体重≥25公斤、接受过基于NNRTI或INSTI治疗的儿童以及体重≥35公斤的患者，FTC/TAF是一线治疗方案的首选双重NRTI选择。 基于 PI、NNRTI 或 INSTI 的治疗。 这些专家指出，对于 12 岁以上且 SMR 为 4 或 5 的未接受过抗逆转录病毒治疗的青少年来说，FTC/TAF 是首选的双重 NRTI 选择。

也可用作既往治疗过的患者联合抗逆转录病毒治疗的一部分； 根据抗逆转录病毒治疗史以及当前和既往耐药性检测结果，为治疗失败的患者选择新治疗方案中的抗逆转录病毒药物。

由于这两种药物对 HIV 和 HBV 都有活性，因此 FTC/TAF 是合并 HBV 感染的 HIV 感染患者抗逆转录病毒治疗的首选双重 NRTI 选择。

无法针对每种临床情况确定最合适的抗逆转录病毒治疗方案； 根据抗逆转录病毒疗效、潜在耐药率、已知毒性、药代动力学相互作用的可能性以及患者的病毒学、免疫学和临床特征等信息选择治疗方案。 HIV 感染的治疗指南，包括未接受过抗逆转录病毒治疗的患者初始治疗的具体建议以及抗逆转录病毒治疗方案修改的建议，可以在 [Web] 上找到。

预防 HIV-1 感染的暴露前预防 (PrEP)

FTC/TAF 用于 PrEP 与安全性行为相结合，以降低高危 HIV-1 阴性成人和体重 ≥35 公斤的青少年经性获得 HIV-1 感染（不包括阴道性交）的风险。

在开始 PrEP 的 FTC/TAF 治疗之前，个人必须进行 HIV-1 检测呈阴性。

FTC/TAF 对于有通过阴道性交感染 HIV-1 风险的个体进行 HIV-1 PrEP 的有效性尚未确定。

处于危险中的成年人和青少年包括其伴侣已知感染 HIV-1 的人，或在高流行地区或社交网络从事性活动且具有 ≥ 1 项以下情况的人：不一致或不使用安全套、过去或当前感染性传播感染、非法药物使用、酒精依赖或伴侣 HIV-1 状况未知以及任何这些风险因素。

使用 FTC/TAF 进行 PrEP 并不总是能有效预防 HIV-1 感染； 必须作为包括安全性行为在内的综合预防策略的一部分。

恩曲他滨和富马酸替诺福韦艾拉酚胺的剂量和给药

一般来说

治疗前筛查

• 在恩曲他滨/富马酸替诺福韦艾拉酚胺 (FTC/TAF) 治疗前或治疗期间检测患者是否感染乙型肝炎病毒 (HBV)。

• 在开始 FTC/TAF 之前，所有患者均应评估其 Scr、估计 Clcr、尿糖和尿蛋白。 还评估慢性肾病患者的血清磷酸盐水平。

• 在开始用于 HIV-1 暴露前预防 (PrEP) 的 FTC/TAF 治疗之前立即筛查 HIV-1 感染。 如果怀疑近期（<1 个月）接触过 HIV-1 或出现提示急性 HIV-1 感染的临床症状，请使用经 FDA 批准或批准的检测来辅助诊断急性或原发性 HIV-1 感染。

病人监护

• 在停止 FTC/TAF 后至少几个月内，密切监测 HBV 感染患者的肝功能，并进行临床和实验室随访。

• 按照临床上适当的时间表评估所有患者的 Scr、估计 Clcr、尿糖和尿蛋白。 还评估慢性肾病患者的血清磷酸盐水平。

• 对于接受 FTC/TAF 进行 PrEP 的患者，至少每 3 个月以及在诊断出另一种性传播感染时筛查一次 HIV-1 感染。

行政

口服给药

无论食物摄入量如何，每天口服一次固定的 FTC/TAF 组合。 与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1； 单独用作完整的 PrEP 方案可预防性传播 HIV-1。

剂量

FTC/TAF 片剂含有恩曲他滨和富马酸替诺福韦艾拉酚胺； 富马酸替诺福韦艾拉酚胺的剂量以替诺福韦艾拉酚胺表示。

FTC/TAF 固定剂量片剂含有 200 mg 恩曲他滨和 25 mg 替诺福韦艾拉酚胺，或 120 mg 恩曲他滨和 15 mg 替诺福韦艾拉酚胺。

儿科患者

HIV感染的治疗

口头

≥ 35 kg 的儿童患者：1 片 FTC/TAF（恩曲他滨 200 mg，替诺福韦艾拉酚胺 25 mg），每日一次。

14至<35公斤的儿童患者：按体重计算的基础剂量； 对于体重<25公斤的人，使用低剂量固定组合片剂（恩曲他滨120毫克，替诺福韦艾拉酚胺15毫克）。 （参见表 1。）

表 1. 恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺治疗体重 ≥ 14 kg 儿童 HIV-1 感染的剂量 1

该剂量信息适用于估计 Clcr ≥ 30 mL/分钟且未接受 HIV 蛋白酶抑制剂与利托那韦或考比司他联合给药的儿科患者。

在体重 <35 kg 的儿科患者中，尚未确定 FTC/TAF 与 HIV-1 蛋白酶抑制剂与利托那韦或考比司他联合使用的安全性和有效性。

预防 HIV-1 感染的暴露前预防 (PrEP)

HIV-1 阴性高危青少年

口头

体重 ≥ 35 kg 且估计 Clcr ≥ 30 mL/分钟的青少年：1 片 FTC/TAF（恩曲他滨 200 mg，替诺福韦艾拉酚胺 25 mg），每日一次。

成人

HIV感染的治疗

口头

1 片 FTC/TAF（恩曲他滨 200 mg，替诺福韦艾拉酚胺 25 mg），每日一次。

此剂量建议适用于体重≥ 35 kg、估计 Clcr 大于或等于 30 mL/分钟或 Clcr < 15 mL/分钟且正在接受慢性血液透析的成人。

预防 HIV-1 感染的暴露前预防 (PrEP)

HIV-1 阴性成人面临风险

口头

1 片 FTC/TAF（恩曲他滨 200 mg，替诺福韦艾拉酚胺 25 mg），每日一次。

此剂量建议适用于体重≥ 35 kg、估计 Clcr 大于或等于 30 mL/分钟或 Clcr < 15 mL/分钟且正在接受慢性血液透析的成人。

特殊人群

肾功能障碍

HIV感染的治疗

Clcr≥30ml/分钟：使用常用剂量。

Clcr 15 至 <30 毫升/分钟：不建议使用。

Clcr <15 mL/分钟（接受血液透析的成人）：使用常规剂量。 血液透析完成后的血液透析日每日给予 FTC/TAF 剂量。

Clcr <15 毫升/分钟（无血液透析）：不推荐使用。

预防 HIV-1 感染的暴露前预防 (PrEP)

Clcr≥30ml/分钟：使用常用剂量。

Clcr 15 至 <30 毫升/分钟：不建议使用。

Clcr <15 mL/分钟（接受血液透析的成人）：使用常规剂量。

Clcr <15 毫升/分钟（无血液透析）：不推荐使用。

肝功能障碍

HIV感染的治疗

轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害：使用常用剂量。

严重肝损伤（Child-Pugh C 级）：未研究。

预防 HIV-1 感染的暴露前预防 (PrEP)

轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害：使用常用剂量。

严重肝损伤（Child-Pugh C 级）：未研究。

老年患者

没有具体的剂量建议。

恩曲他滨和富马酸替诺福韦艾拉酚胺注意事项

禁忌症

• 对于 HIV-1 状态未知或呈阳性的个体，请勿用于 HIV-1 感染的 PrEP。

警告/注意事项

警告

乙型肝炎病毒感染者

在开始 FTC/TAF 之前测试所有患者是否存在 HBV。

据报道，在停止使用含有 FTC 和/或 TDF 的产品后，HBV 感染患者会出现严重的 HBV 急性加重。 乙型肝炎恶化与肝脏失代偿和肝功能衰竭有关。 FTC/TAF 可能会发生此类反应。

为 HBV 感染者提供 HBV 疫苗接种。

在停止 FTC/TAF 后至少几个月内，通过临床和实验室评估仔细监测 HBV 感染患者的肝功能。 如果临床合适，开始 HBV 治疗。

FTC/TAF 不适用于治疗慢性 HBV 感染。

与 HIV-1 暴露前预防相关的预防措施

仅对 HIV-1 阴性的高危成人或青少年（≥35 公斤）使用 FTC/TAF 进行 HIV-1 PrEP。 在开始 PrEP 之前确认 HIV-1 检测呈阴性，并至少每三个月筛查一次 HIV-1 感染，以及在 PrEP 期间是否诊断出另一种性传播感染。

当 FTC/TAF PrEP 用于未检测到的急性 HIV-1 感染者时，可能会出现耐药 HIV-1 变异体。 如果出现急性 HIV-1 感染体征或症状，请勿启动 FTC/TAF PrEP，除非确认感染状态为阴性。

一些 HIV-1 检测仅检测抗 HIV 抗体，可能无法识别感染急性期的 HIV-1。 在开始 PrEP 之前，筛查 HIV 阴性个体当前或近期是否存在提示急性病毒感染的体征或症状（例如发烧、疲劳、肌痛、皮疹），并询问过去一个月内可能的暴露事件（例如，无保护的性行为、与未知 HIV-1 状态的伴侣发生性行为时安全套破裂、或未知病毒血症状态、最近的性传播感染）。

如果怀疑近期（<1 个月）接触过 HIV-1 或出现提示急性 HIV-1 感染的临床症状，请使用经 FDA 批准或批准的检测来辅助诊断急性或原发性 HIV-1 感染。

从开始针对 HIV-1 PrEP 的 FTC/TAF 到针对 HIV-1 感染的最大保护的时间未知。

建议未感染者严格遵守推荐的 FTC/TAF 给药方案。 降低感染 HIV-1 风险的有效性与治疗依从性高度相关。 有些人（例如青少年）可能会受益于更频繁的就诊和咨询以支持依从性。

其他警告/注意事项

免疫重建综合征

据报道，接受多药抗逆转录病毒治疗（包括含有 FTC（FTC/TAF 的组成部分）的治疗方案）的 HIV 感染患者会出现免疫重建综合征。

在初始治疗期间，抗逆转录病毒治疗 [MAC]M 有效的 HIV 感染患者可能会出现对惰性或持续性机会性感染（例如鸟分枝杆菌复合体）的炎症反应。结核病、巨细胞病毒 [CMV] 耶氏肺孢子虫 [以前称为卡氏肺孢子虫]）； 这可能需要进一步的评估和治疗。

自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病、多发性肌炎、吉兰-巴利综合征、自身免疫性肝炎）在免疫重建过程中也有报道； 发病时间变化较大，可能在开始抗逆转录病毒治疗后数月发生。

肾功能障碍

据报道，使用含有 TAF（FTC/TAF 的一种成分）的制剂会导致肾功能障碍，包括急性肾功能衰竭、近端肾小管病变和 Fanconi 综合征（肾小管损伤伴严重低磷血症）。 这些案例中的大多数都具有潜在的混杂因素； 然而，这些因素可能使患者容易出现与替诺福韦相关的肾毒性。

肾功能受损的个体和接受肾毒性药物（例如非甾体抗炎药 [NSAIAs]）的个体发生与肾脏相关的副作用的风险增加。

在开始 FTC/TAF 治疗之前测量 Scr、估计 Clcr、尿糖和尿蛋白，并在治疗期间根据临床情况对所有患者进行监测。 对于慢性肾病患者，还应根据临床情况评估基线和治疗期间的血清磷酸盐水平。

对于出现临床上显着的肾功能恶化或范可尼综合征体征的个体，停止 FTC/TAF。

对于估计 Clcr 为 15 至 <30 mL/分钟的患者或估计 Clcr <15 mL/分钟且未接受长期血液透析的患者，不建议使用 FTC/TAF。

乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用 HIV NRTI（包括 FTC 和 TDF）的患者会出现乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性（有时致命）。

对于出现提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性的临床或实验室结果的任何患者，停止 FTC/TAF 治疗（肝毒性的迹象可能包括肝肿大和脂肪变性，即使血清转氨酶浓度没有明显增加）。

使用固定组合

考虑与 FTC/TAF 的每个组成部分相关的注意事项、注意事项、禁忌症和相互作用。 对于固定剂量组合中的每种药物，请考虑适用于特定人群（例如孕妇或哺乳期妇女、肝肾功能不全者、老年患者）的警告。

FTC/TAF 与其他抗逆转录病毒药物联合使用来治疗 HIV-1 感染。 FTC/TAF 单独使用，无需其他抗逆转录病毒药物即可用于 PrEP，以预防 HIV-1 感染。

特定人群

怀孕

抗逆转录病毒妊娠登记处 (APR)，电话 800-258-4263 或 [Web]。

APR 的现有数据显示，与亚特兰大大都会先天缺陷计划的美国参考人群中主要出生缺陷的背景率 2.7% 相比，FTC 或 TAF 的主要出生缺陷总体风险没有差异。 根据 FTC 和 TAF 报告，妊娠早期暴露的主要出生缺陷发生率为 2.6% 或 4.2%，妊娠中期或晚期暴露的主要出生缺陷发生率为 2.7% 或 3%。 患有 HBV 的母亲在妊娠 24 周后接触 TAF 的 117 名婴儿没有出现先天性异常的报告。

专家指出，FTC/TAF 是与 HIV-INSTI 或 HIV-PI 联合使用的首选双重 NRTI 选择，用于初次治疗未接受过抗逆转录病毒治疗的孕妇的 HIV-1 感染，也是合并感染 HBV 的孕妇的首选双重 NRTI 选择。 这些专家表示，FTC/TAF 与 HIV NNRTI 结合是未接受过抗逆转录病毒治疗的孕妇 HIV-1 感染初始治疗的替代疗法。

专家指出，双 NRTI 选项 FTC/TAF 与洛匹那韦/利托那韦、多替拉韦、拉替拉韦或达芦那韦/利托那韦联合是治疗孕妇 HIV 2 型 (HIV-2) 感染† [标签外] 的首选疗法之一。

对于易受阴道暴露于 HIV-1 的人群而言，FTC/TAF 尚未被证明对 PrEP 有效。 对于有感染 HIV-1 风险的 HIV-1 阴性女性，应考虑 HIV-1 预防方法，包括启动或继续 FTC/TDF PrEP，同时考虑到怀孕期间感染 HIV-1 的潜在风险增加以及急性 HIV-1 感染期间母婴传播风险的增加。

哺乳期

FTC通过母乳排泄； 目前尚不清楚 TAF 是否会通过母乳排泄。 服用 TDF 后，替诺福韦会在母乳中排泄。

目前尚不清楚 FTC/TAF 是否会影响人类或母乳喂养婴儿的产奶量。

建议感染艾滋病毒的妇女不要母乳喂养，因为存在艾滋病毒传播的风险（艾滋病毒阴性婴儿）、产生病毒耐药性的风险（艾滋病毒阳性婴儿）以及婴儿出现不良反应的风险。

儿科使用

体重<14公斤的儿科患者治疗 HIV-1 感染的安全性和有效性尚未确定； HIV-1 PrEP 在体重 <35 kg 的儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

对于体重 <35 kg 的儿科患者，FTC/TAF 与 HIV-1 蛋白酶抑制剂与利托那韦或考比司他联合使用的安全性和有效性尚未确定。

在治疗 HIV-1 感染的临床试验中，在接受 FTC/TAF 治疗的 6 岁至 <18 岁、体重≥25 kg 的儿童中，报告的不良反应与成人中报告的不良反应类似，但平均 CD4+ 细胞计数减少除外，这种情况发生在 6 岁至 <12 岁之间病毒学抑制的受试者中。

据报道，高危青少年从每月就诊改为每季度就诊后，每日口服 PrEP 治疗的依从性降低； 因此，接受 FTC/TAF PrEP 的青少年可能会受益于更频繁的就诊和咨询。

老年人使用

与年轻人相比，≥ 65 岁的患者在安全性或有效性方面没有观察到差异。

肝功能障碍

未在严重肝功能损害患者中进行研究。

轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。

肾功能障碍

在开始 FTC/TAF 之前评估 Scr、估计 Clcr、尿糖和尿蛋白，并在治疗期间根据临床情况对所有患者进行常规监测。 对于慢性肾病患者，还应根据临床情况评估基线和治疗期间的血清磷酸盐水平。

Clcr ≥ 30 mL/分钟的患者无需调整剂量。

对于接受慢性血液透析的估计 Clcr < 15 mL/分钟（终末期肾病）的成人，无需调整剂量。 在血液透析日，完成血液透析治疗后给予每日剂量的 FTC/TAF。

不建议患有严重肾功能不全的患者（估计 Clcr 为 15 至 <30 毫升/分钟）或未接受血液透析的终末期肾病患者（估计 Clcr <15 毫升/分钟）使用。

FTC/TAF 与 HIV-1 蛋白酶抑制剂与利托那韦或考比司他联合使用的安全性和有效性尚未在 Clcr <15 mL/分钟的成人中确定，无论是否进行血液透析。

常见副作用

HIV感染者（≥10%的患者）：恶心。

PrEP（≥5% 的患者）：腹泻。

与其他药物的相互作用

影响肝微粒体酶或被肝微粒体酶代谢的药物

FTC 不是 CYP 同工酶的底物，不会抑制 CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6 或 3A4。

TAF 很少被 CYP3A 代谢。 TAF 不是 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 或 UGT1A1 的抑制剂； TAF 在体外是 CYP3A 的弱抑制剂，但在体内不是 CYP3A 的抑制剂或诱导剂。

FTC/TAF 与影响肝微粒体酶或由肝微粒体酶代谢的药物之间不太可能发生药代动力学相互作用。

影响 P-糖蛋白转运或受 P-糖蛋白转运影响的药物

TAF 是 P-糖蛋白 (P-gp) 的底物。 当与对 P-gp 有强烈影响的药物同时服用时，替诺福韦的吸收可能会发生变化。

P-gp 抑制剂：可能会增加替诺福韦的吸收和血浆浓度。

P-gp 诱导剂：可能会减少替诺福韦的吸收，导致血浆浓度降低，并可能丧失治疗效果和产生耐药性。

影响乳腺癌抵抗蛋白的药物

TAF 是乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 的底物。 与强烈影响 BCRP 的药物合用时，替诺福韦吸收可能会发生变化。

BCRP 抑制剂：可能会增加替诺福韦的吸收和血浆浓度。

影响肾功能的药物

FTC 和替诺福韦主要通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的组合由肾脏消除。

损害肾功能或竞争肾小管主动分泌的药物：FTC、TAF 和/或合并药物的浓度可能增加； 可能会增加副作用的风险。

肾毒性药物：避免同时使用。

具体药物

恩曲他滨和富马酸替诺福韦艾拉酚胺的药代动力学

吸收

生物利用度

口服FTC/TAF的各个成分后，FTC和替诺福韦的血浆浓度分别在3小时和1小时后达到最大。

吃

食物对 FTC 或替诺福韦吸收没有临床相关影响。

与空腹相比，与空腹状态下给药相比，FTC/TAF成分与高脂肪膳食（约800 kcal，50%脂肪）一起给药，FTC的峰值浓度和AUC分别降低了26%和9%； 观察到替诺福韦峰浓度下降 15%，替诺福韦 AUC 增加 75%。

分配

程度

FTC：在母乳中排泄。

TAF：尚不清楚它是否会进入母乳。 服用 TDF 后，替诺福韦会进入母乳。

血浆蛋白结合

联邦贸易委员会：<4%。

替诺福韦艾拉酚胺：约 80%。

消除

代谢

FTC：在细胞内磷酸化并被细胞酶转化为活性代谢物恩曲他滨 5'-三磷酸。

替诺福韦艾拉酚胺：替诺福韦的前药； 在外周血单核细胞（PBMC）和巨噬细胞中被组织蛋白酶 A 在细胞内水解形成替诺福韦； 随后代谢为活性代谢物（二磷酸替诺福韦）。 体外研究表明，肝细胞中的羧酸酯酶 1 (CES1) 也可将替诺福韦艾拉酚胺转化为替诺福韦。 口服后代谢占消除的80%以上； 最低限度地通过 CYP3A 代谢。

淘汰路线

FTC：70%在尿液中，13.7%在粪便中。 通过肾小球滤过和肾小管主动分泌消除。 通过血液透析去除（在 FTC 给药 1.5 小时内开始的 3 小时透析期内大约去除剂量的 30%）。 [血液流速400mL/分钟，透析液流速600mL/分钟])； 目前尚不清楚是否可以通过腹膜透析将其去除。

替诺福韦艾拉酚胺：粪便中含量为 31.7%，尿液中含量极少（<1%）。 替诺福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌消除。 通过血液透析有效去除，提取系数约为 54%。

半衰期

联邦贸易委员会：10 小时。

替诺福韦艾拉酚胺：0.51小时； 活性代谢物（二磷酸替诺福韦）在 PBMC 中的半衰期为 150-180 小时。

特殊人群

年龄≥6岁且体重≥25kg的儿科患者：未观察到药代动力学有临床意义的差异。

老年患者：FTC和TAF的药代动力学尚未在≥65岁患者中进行充分研究； 然而，在 75 岁以下的患者中，没有观察到年龄对 TAF 暴露的临床相关影响。

肾功能损害：在轻度或中度肾功能损害患者中，未观察到 FTC 和 TAF 的药代动力学具有临床显着影响。

严重肾功能不全：不建议对严重肾功能不全（估计 Clcr 15 至 <30 mL/分钟）的受试者或未接受慢性血液透析的终末期肾病受试者进行 FTC/TAF。 在接受慢性血液透析的终末期肾病（Clcr <15 ml/分钟）患者中，未观察到 FTC 和 TAF 的药代动力学具有临床显着影响。

肝损伤：尚未在肝损伤患者中研究 FTC 的药代动力学。 预计不会出现临床上显着的代谢变化。 在轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害患者中，未观察到替诺福韦药代动力学发生临床相关变化。 FTC/TAF 在感染乙型和/或丙型肝炎病毒的受试者中的药代动力学尚未得到充分研究。

种族/性别：根据群体药代动力学分析，对药代动力学没有临床显着影响。

稳定

贮存

口头

平板电脑

25°C（允许温度升高至 15–30°C）。 存放在原容器中； 保持紧闭。

行动和范围

• 抗逆转录病毒； FTC（一种 HIV NRTI）和 TAF（一种 HIV 核苷酸逆转录酶抑制剂）的固定组合。

• FTC 在细胞内转化为活性 5'-三磷酸代谢物之前一直处于非活性状态。

• TAF 在体内被组织蛋白酶 A 水解为替诺福韦，随后被细胞激酶磷酸化为活性代谢物（二磷酸替诺福韦）之前，TAF 处于非活性状态。

• FTC 和 TAF 在体外具有抗 HIV-1 和 HIV-2 的活性。 还具有一定的抗乙肝病毒活性。

• 通过干扰病毒 RNA 指导的 DNA 聚合酶（逆转录酶）来抑制 HIV 复制。

• 对 FTC 和 TAF 敏感性降低的 HIV-1 在体外产生并在治疗期间出现。

• 对 FTC 或 TAF 耐药的 HIV 可能与其他一些 NRTI（例如拉米夫定、阿巴卡韦、去羟肌苷）交叉耐药。

给患者的建议

• 建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（用药指南）非常重要。

• 坚持治疗 HIV-1 感染至关重要，并且始终接受医生的护理也很重要。 规定摄入量的重要性； 在未咨询医生的情况下，请勿改变或停止抗逆转录病毒治疗。 重要的是要告知患者，缺少剂量可能会导致耐药性的产生。

• 使用 FTC/TAF 与其他抗逆转录病毒药物联合治疗 HIV-1 感染的重要性 - 而不是作为单一疗法。

• 建议接受 FTC/TAF 与其他抗逆转录病毒药物联合治疗 HIV-1 感染的患者，尽早开始抗逆转录病毒治疗和血浆 HIV RNA 持续下降与获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 进展和死亡风险降低相关。 建议患者有效的抗逆转录病毒疗法可以降低血液和生殖器分泌物中的艾滋病毒浓度，严格遵守此类疗法，再加上降低风险的措施，可以降低但不能完全消除将艾滋病毒二次传播给他人的风险。 继续实行安全性行为（例如，使用乳胶或聚氨酯避孕套以尽量减少与体液的性接触）并减少危险行为（例如重复使用或共用针头）非常重要。

• 对接受 FTC/TAF 进行 HIV-1 PrEP 的 HIV 阴性人群进行教育，让他们了解在开始 PrEP 之前确认自己为 HIV-1 阴性的重要性以及定期进行 HIV-1 检测（至少每 3 个月一次，或者对某些人来说更频繁）的重要性。 [例如青少年]）在使用 PrEP 时，严格遵守建议的给药方案和不漏服剂量的重要性，以及使用还包括其他措施的完整预防策略的重要性（例如，坚持使用安全套，检测其他性传播感染，如梅毒、衣原体和淋病，这可能会促进 HIV-1 的传播并减少危险性行为）。 告知未感染者，PrEP 并不能保护所有人免受 HIV-1 感染，并立即向医疗保健专业人员报告急性 HIV-1 感染的任何症状（例如发烧、头痛、疲劳、关节痛、呕吐、肌痛、腹泻、咽炎、皮疹、盗汗、宫颈和腹股沟腺病）。 建议患者，在未检测到 HIV-1 感染且服用 FTC/TAF 的个体中，可能会出现 HIV-1 耐药性替代，因为单独使用 FTC/TAF 并不是 HIV-1 的完整治疗方案。

• 告知患者在开始抗逆转录病毒治疗之前建议进行乙型肝炎病毒感染检测。 另请告知患者，合并 HBV 感染的 HIV 感染患者在停用恩曲他滨和/或富马酸替诺福韦二吡呋酯后，已有报告出现 HBV 感染严重急性加重的情况，这种情况可能在停用 FTC/TAF 后发生。 建议 HBV 患者在未咨询医疗保健提供者的情况下不要停止 FTC/TAF。

• 告知患者，一些晚期 HIV 感染患者在开始抗逆转录病毒治疗后不久可能会出现由于先前感染而引起的炎症体征和症状。 这些症状可能是由于免疫反应的改善，使身体能够抵抗可能在没有明显症状的情况下发生的感染。 建议 HIV-1 感染患者在出现可能感染症状时立即通知其医疗保健提供者。

• 告知患者已报告肾功能损害病例，包括急性肾功能衰竭。 建议患者在同时或最近使用肾毒性药物（例如高剂量或多种 NSAIA）时避免 FTC/TAF。

• 忠告患者，据报道，乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的病例，包括致命病例，与使用类似于 FTC/TAF 的药物有关。 如果出现提示乳酸性酸中毒或严重肝毒性的症状（例如，异常肌肉疼痛、呼吸短促或呼吸急促、手脚冰冷或青紫、头晕或头晕、心跳加快或异常、恶心、呕吐、异常/意外的胃部不适、虚弱或异常疲倦）。

• 重要的是要告知医生现有或计划的伴随疗法，包括处方药（例如其他抗病毒药物）和非处方药，以及膳食或草药产品（例如圣约翰草）。

• 对于女性来说，告诉医生她们是否怀孕、计划怀孕或想要母乳喂养非常重要。 告知患者有关妊娠登记的信息。 建议感染艾滋病毒的妇女不要母乳喂养。

• 告知患者其他重要的预防信息也很重要。 （参见注意事项。）

准备工作

商业药物制剂中的赋形剂可能对某些个体产生显着的临床影响； 详细信息可在相应产品标签上找到。

有关其中一种或多种药物短缺的信息，请访问 ASHP 药物短缺资源中心。

恩曲他滨和富马酸替诺福韦艾拉酚胺

AHFS DI Essentials™。 © 版权所有 2024，部分变更日期为 2024 年 4 月 10 日。American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814。

† 标签外使用：目前未包含在美国食品和药物管理局批准的标签中。

重新加载包含参考文献的页面

• Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?
• Was ist der Unterschied zwischen Biktarvy und Descovy?