Natürliche Entzündungsbremsen könnten chronische Krankheiten behandeln

Natürliche Entzündungsbremsen könnten chronische Krankheiten behandeln

Forscher am University College London (UCL) haben einen Schlüsselmechanismus entdeckt, der dem Körper hilft, Entzündungen abzuschalten – ein Durchbruch, der zu neuen Behandlungen für chronische Krankheiten führen könnte, von denen weltweit Millionen Menschen betroffen sind.

Entzündungen sind die vorderste Abwehr des Körpers gegen Infektionen und Verletzungen. Wenn sie jedoch nicht richtig abgeschaltet werden, kann sie zu schwerwiegenden Gesundheitszuständen wie Arthritis, Herzerkrankungen und Diabetes führen. Bisher haben Wissenschaftler nicht vollständig verstanden, wie der Körper beschließt, die „Kampfreaktion“ des Immunsystems zu stoppen und mit der Heilung zu beginnen.

Veröffentlicht in Naturkommunikation, Die Studie zeigt, dass winzige, aus Fett gewonnene Moleküle, sogenannte Epoxy-Oxylipine, als natürliche Bremsen des Immunsystems wirken. Diese Moleküle verhindern das übermäßige Wachstum bestimmter Immunzellen, sogenannter intermediärer Monozyten, die chronische Entzündungen verursachen können – verbunden mit Gewebeschäden, Krankheiten und Krankheitsfortschritt.

Für die Studie wurde gesunden Freiwilligen eine winzige Injektion UV-abgetöteter Substanzen verabreicht E. coli Bakterien in den Unterarm, die eine kurzlebige Entzündungsreaktion auslösten – Schmerzen, Rötung, Hitze und Schwellung – ähnlich wie nach einer Infektion oder Verletzung.

Die Freiwilligen wurden in zwei Gruppen aufgeteilt: den prophylaktischen Arm und den therapeutischen Arm.

Zu unterschiedlichen Zeitpunkten wurde den Freiwilligengruppen ein Medikament namens GSK2256294 verabreicht, das ein Enzym namens lösliche Epoxidhydrolase (sEH) blockiert, das auf natürliche Weise Epoxidoxylipine abbaut.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Beide Ansätze zeigten, dass die Blockierung des Enzyms sEH mit GSK2256294 den Epoxy-Oxylipin-Spiegel erhöhte, die Schmerzlinderung beschleunigte und den Spiegel intermediärer Monozyten in Blut und Gewebe – den Immunzellen, die mit chronischen Entzündungen und Krankheiten verbunden sind – stark reduzierte. Interessanterweise veränderte das Medikament die äußeren Symptome wie Rötung und Schwellung nicht wesentlich.

Weitere Tests ergaben, dass ein Epoxy-Oxylipin, 12,13-EpOME, ein Proteinsignal namens p38 MAPK unterdrückt, das die Monozytentransformation antreibt. Dies wurde in Laborexperimenten und bei Freiwilligen bestätigt, denen ein p38-blockierendes Medikament verabreicht wurde.

Unsere Ergebnisse zeigen einen natürlichen Weg, der die Ausbreitung schädlicher Immunzellen begrenzt und dazu beiträgt, Entzündungen schneller zu beruhigen.

Die gezielte Behandlung dieses Mechanismus könnte zu sichereren Behandlungen führen, die das Gleichgewicht des Immunsystems wiederherstellen, ohne die allgemeine Immunität zu unterdrücken.

Da chronische Entzündungen als eine der größten globalen Gesundheitsbedrohungen gelten, eröffnet diese Entdeckung einen vielversprechenden Weg für neue Therapien.“

Dr. Olivia Bracken, Erstautorin, UCL-Abteilung für Altern, Rheumatologie und Regenerative Medizin

Der korrespondierende Autor Professor Derek Gilroy (UCL Division of Medicine) sagte: „Dies ist die erste Studie, die die Epoxy-Oxylipin-Aktivität beim Menschen während einer Entzündung kartiert.“

„Durch die Stärkung dieser schützenden Fettmoleküle könnten wir sicherere Behandlungen für Krankheiten entwickeln, die durch chronische Entzündungen verursacht werden.“

Er fügte hinzu: „Dies war eine vollständig am Menschen durchgeführte Studie mit direkter Relevanz für Autoimmunerkrankungen, da wir ein Medikament verwendeten, das bereits für den menschlichen Gebrauch geeignet war – eines, das zur Behandlung von Schüben bei chronischen Entzündungserkrankungen eingesetzt werden konnte, einem Bereich, in dem es derzeit keine wirksamen Therapien gibt.“

Warum Epoxy-Oxylipine?

Wissenschaftler entschieden sich für die Untersuchung von Epoxid-Oxylipinen, da aus Tierversuchen bekannt war, dass diese aus Fetten gewonnenen Moleküle Entzündungen und Schmerzen lindern, ihre Rolle beim Menschen jedoch unbekannt blieb. Im Gegensatz zu gut untersuchten Entzündungsmediatoren wie Histamin und Zytokinen sind Epoxyoxylipine Teil eines wenig erforschten Signalwegs, von dem Wissenschaftler annahmen, dass er das Immunsystem auf natürliche Weise beruhigen könnte.

Nächste Schritte

Die Entdeckung öffnet die Tür für klinische Studien, in denen sEH-Inhibitoren als potenzielle Therapien für Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis und Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersucht werden.

Dr. Bracken sagte: „Zum Beispiel handelt es sich bei rheumatoider Arthritis um eine Erkrankung, bei der das Immunsystem die Zellen angreift, die Ihre Gelenke auskleiden. sEH-Inhibitoren könnten zusammen mit bestehenden Medikamenten getestet werden, um zu untersuchen, ob sie dazu beitragen können, durch die Erkrankung verursachte Gelenkschäden zu verhindern oder zu verlangsamen.“

Dr. Caroline Aylott, Leiterin der Forschungsabteilung bei Arthritis UK, sagte: „Die Schmerzen bei Arthritis können sich darauf auswirken, wie wir uns bewegen, denken, schlafen und fühlen, sowie auf unsere Fähigkeit, Zeit mit unseren Lieben zu verbringen. Schmerzen sind unglaublich komplex und werden von vielen verschiedenen Faktoren beeinflusst. Wir wissen auch, dass die Schmerzen bei jedem anders sind.“

„Deshalb ist es wichtig, dass wir in Forschung wie diese investieren, die uns hilft zu verstehen, was das Schmerzempfinden der Menschen verursacht und beeinflusst.“

„Wir freuen uns über die Ergebnisse dieser Studie, die einen natürlichen Prozess gefunden hat, der Entzündungen und Schmerzen stoppen kann. Wir hoffen, dass dies in Zukunft zu neuen Möglichkeiten der Schmerzbehandlung für Menschen mit Arthritis führen wird.“

Die Studie wurde von Arthritis UK finanziert und umfasste Forscher der UCL, des King’s College London, der University of Oxford, der Queen Mary University of London und des National Institute of Environmental Health Sciences, USA.

Quellen: