مكابح الالتهابات الطبيعية يمكنها علاج الأمراض المزمنة

مكابح الالتهابات الطبيعية يمكنها علاج الأمراض المزمنة

اكتشف الباحثون في جامعة كوليدج لندن (UCL) آلية رئيسية تساعد الجسم على إيقاف الالتهاب، وهو إنجاز يمكن أن يؤدي إلى علاجات جديدة للأمراض المزمنة التي تؤثر على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم.

الالتهاب هو خط الدفاع الأمامي للجسم ضد العدوى والإصابة. ومع ذلك، إذا لم يتم إغلاقه بشكل صحيح، فإنه يمكن أن يؤدي إلى حالات صحية خطيرة مثل التهاب المفاصل وأمراض القلب والسكري. حتى الآن، لم يفهم العلماء بشكل كامل كيف يقرر الجسم إيقاف "الاستجابة القتالية" لجهاز المناعة والبدء في الشفاء.

نشرت فيالتواصل الطبيعي,تظهر الدراسة أن جزيئات صغيرة مشتقة من الدهون تسمى إيبوكسي أوكسيليبينات تعمل كمكابح طبيعية لجهاز المناعة. تمنع هذه الجزيئات النمو الزائد لبعض الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا الوحيدة المتوسطة، والتي يمكن أن تسبب التهابًا مزمنًا مرتبطًا بتلف الأنسجة والمرض وتطور المرض.

ولأغراض الدراسة، تم إعطاء متطوعين أصحاء حقنة صغيرة من المواد التي تقتل الأشعة فوق البنفسجيةالإشريكية القولونيةالبكتيريا الموجودة في الساعد والتي تسببت في استجابة التهابية قصيرة الأمد - ألم واحمرار وحرارة وتورم - تشبه تلك التي تحدث بعد الإصابة أو العدوى.

تم تقسيم المتطوعين إلى مجموعتين: الذراع الوقائية والذراع العلاجية.

في أوقات مختلفة، تم إعطاء المجموعات التطوعية دواء يسمى GSK2256294، الذي يمنع إنزيمًا يسمى هيدرولاز الإيبوكسيد القابل للذوبان (sEH)، والذي يكسر بشكل طبيعي أوكسيلبينات الإيبوكسي.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

أظهر كلا النهجين أن حجب إنزيم sEH باستخدام GSK2256294 أدى إلى زيادة مستويات الإيبوكسي أوكسيليبين، وتسريع تخفيف الألم، وانخفاض حاد في مستويات الخلايا الوحيدة الوسيطة في الدم والأنسجة - الخلايا المناعية المرتبطة بالالتهابات والأمراض المزمنة. ومن المثير للاهتمام أن الدواء لم يغير بشكل كبير الأعراض الخارجية مثل الاحمرار والتورم.

وكشف المزيد من الاختبارات أن إيبوكسي-أوكسيليبين، 12,13-EpOME، يثبط إشارة بروتينية تسمى p38 MAPK، والتي تدفع تحول الخلايا الوحيدة. تم تأكيد ذلك في التجارب المعملية وفي المتطوعين الذين تم إعطاؤهم دواءً حاصرًا لـ p38.

تكشف نتائجنا عن مسار طبيعي يحد من انتشار الخلايا المناعية الضارة ويساعد على تهدئة الالتهاب بسرعة أكبر.

يمكن أن يؤدي استهداف هذه الآلية إلى علاجات أكثر أمانًا تعيد التوازن إلى جهاز المناعة دون تثبيط المناعة الشاملة.

وبما أن الالتهاب المزمن يعتبر أحد أكبر التهديدات الصحية العالمية، فإن هذا الاكتشاف يفتح طريقا واعدا لعلاجات جديدة.

الدكتورة أوليفيا براكن، المؤلفة الرئيسية، قسم الشيخوخة وأمراض الروماتيزم والطب التجديدي في كلية لندن الجامعية

وقال المؤلف المراسل البروفيسور ديريك جيلروي (قسم الطب بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس): "هذه هي الدراسة الأولى التي تحدد نشاط الإيبوكسي أوكسيليبين لدى البشر أثناء الالتهاب".

"من خلال تعزيز هذه الجزيئات الدهنية الواقية، يمكننا تطوير علاجات أكثر أمانا للأمراض الناجمة عن الالتهاب المزمن."

وأضاف: "كانت هذه دراسة بشرية بالكامل ولها صلة مباشرة بأمراض المناعة الذاتية، حيث استخدمنا عقارًا مناسبًا بالفعل للاستخدام البشري - دواء يمكن استخدامه لعلاج حالات تفجر الأمراض الالتهابية المزمنة، وهي منطقة لا توجد فيها حاليًا علاجات فعالة".

لماذا الايبوكسي أوكسيليبينس؟

واختار العلماء دراسة الأوكسيليبينات الإيبوكسيية لأن هذه الجزيئات المشتقة من الدهون معروفة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات بقدرتها على تقليل الالتهاب والألم، لكن دورها في البشر ظل غير معروف. على عكس وسطاء الالتهابات المدروسة جيدًا مثل الهيستامين والسيتوكينات، يعد الإيبوكسيليبينات جزءًا من مسار إشارات غير مفهوم جيدًا يعتقد العلماء أنه يمكنه تهدئة جهاز المناعة بشكل طبيعي.

الخطوات التالية

يفتح هذا الاكتشاف الباب أمام التجارب السريرية التي تدرس مثبطات sEH كعلاجات محتملة لحالات مثل التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض القلب والأوعية الدموية.

قال الدكتور براكن: "على سبيل المثال، التهاب المفاصل الروماتويدي هو مرض يهاجم فيه الجهاز المناعي الخلايا التي تبطن المفاصل. يمكن اختبار مثبطات sEH جنبًا إلى جنب مع الأدوية الموجودة لمعرفة ما إذا كان بإمكانها المساعدة في منع أو إبطاء تلف المفاصل الناجم عن المرض."

وقالت الدكتورة كارولين أيلوت، رئيسة قسم الأبحاث في التهاب المفاصل في المملكة المتحدة: "يمكن أن يؤثر ألم التهاب المفاصل على كيفية حركتنا وتفكيرنا ونومنا وشعورنا، فضلاً عن قدرتنا على قضاء الوقت مع أحبائنا. الألم معقد بشكل لا يصدق ويتأثر بالعديد من العوامل المختلفة. ونحن نعلم أيضًا أن آلام كل شخص مختلفة."

"لهذا السبب من المهم أن نستثمر في مثل هذه الأبحاث التي تساعدنا على فهم الأسباب والتأثيرات على تجربة الناس للألم."

"نحن متحمسون لنتائج هذه الدراسة، التي وجدت عملية طبيعية يمكن أن توقف الالتهاب والألم. ونأمل أن يؤدي هذا إلى طرق جديدة لعلاج الألم للأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل في المستقبل."

تم تمويل الدراسة من قبل منظمة التهاب المفاصل في المملكة المتحدة، وتضمنت باحثين من جامعة كاليفورنيا، وكينجز كوليدج لندن، وجامعة أكسفورد، وجامعة كوين ماري في لندن، والمعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية بالولايات المتحدة الأمريكية.

مصادر: