Естествените възпалителни спирачки могат да лекуват хронични заболявания

Естествените възпалителни спирачки могат да лекуват хронични заболявания

Изследователи от University College London (UCL) откриха ключов механизъм, който помага на тялото да изключи възпалението - пробив, който може да доведе до нови лечения за хронични заболявания, които засягат милиони хора по света.

Възпалението е защитната линия на тялото срещу инфекции и наранявания. Въпреки това, ако не се изключи правилно, това може да доведе до сериозни здравословни проблеми като артрит, сърдечни заболявания и диабет. Досега учените не са разбрали напълно как тялото решава да спре „борбената реакция“ на имунната система и да започне да се лекува.

Публикувано вобщуване с природата,Проучването показва, че малки молекули, получени от мазнини, наречени епокси-оксилипини, действат като естествени спирачки на имунната система. Тези молекули предотвратяват свръхрастежа на определени имунни клетки, наречени междинни моноцити, които могат да причинят хронично възпаление – свързано с увреждане на тъканите, заболяване и прогресия на заболяването.

За целите на изследването здрави доброволци са получили малка инжекция от вещества, унищожени от ултравиолетовите лъчиE.coliБактерии в предмишницата, които причиняват краткотраен възпалителен отговор - болка, зачервяване, топлина и подуване - подобно на това след инфекция или нараняване.

Доброволците бяха разделени на две групи: профилактична група и терапевтична група.

По различно време на групите доброволци е дадено лекарство, наречено GSK2256294, което блокира ензим, наречен разтворима епоксидна хидролаза (sEH), който естествено разгражда епоксидните оксилипини.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

И двата подхода показват, че блокирането на ензима sEH с GSK2256294 повишава нивата на епокси-оксилипин, ускорява облекчаването на болката и рязко намалява нивата на междинните моноцити в кръвта и тъканите - имунните клетки, свързани с хронично възпаление и заболяване. Интересното е, че лекарството не променя значително външните симптоми като зачервяване и подуване.

Допълнителни тестове разкриха, че епокси-оксилипин, 12,13-EpOME, потиска протеинов сигнал, наречен p38 MAPK, който задвижва трансформацията на моноцитите. Това е потвърдено в лабораторни експерименти и при доброволци, на които е дадено лекарство, блокиращо p38.

Нашите резултати разкриват естествен път, който ограничава разпространението на вредните имунни клетки и помага за успокояване на възпалението по-бързо.

Насочването към този механизъм може да доведе до по-безопасни лечения, които възстановяват баланса на имунната система, без да потискат цялостния имунитет.

Тъй като хроничното възпаление се счита за една от най-големите глобални заплахи за здравето, това откритие отваря обещаващ път за нови терапии.

Д-р Оливия Бракен, водещ автор, Катедра по стареене, ревматология и регенеративна медицина на UCL

Професор Дерек Гилрой (отделение по медицина на UCL) каза: „Това е първото проучване, което картографира активността на епокси-оксилипин при хора по време на възпаление.“

„Чрез укрепване на тези защитни мастни молекули бихме могли да разработим по-безопасни лечения за заболявания, причинени от хронично възпаление.“

Той добави: „Това беше изцяло изследване върху хора с пряко отношение към автоимунните заболявания, тъй като използвахме лекарство, което вече беше подходящо за употреба от хора – такова, което можеше да се използва за лечение на обостряния при хронични възпалителни заболявания, област, в която в момента няма ефективни терапии.“

Защо епоксидни оксилипини?

Учените избраха да изследват епоксидни оксилипини, тъй като тези молекули, получени от мазнини, бяха известни от проучвания върху животни, че намаляват възпалението и болката, но ролята им при хората остава неизвестна. За разлика от добре проучените възпалителни медиатори като хистамин и цитокини, епоксиоксилипините са част от малко разбран сигнален път, който според учените може естествено да успокои имунната система.

Следващи стъпки

Откритието отваря вратата за клинични изпитвания, изследващи sEH инхибиторите като потенциални терапии за състояния като ревматоиден артрит и сърдечно-съдови заболявания.

Д-р Bracken каза: "Например, ревматоидният артрит е заболяване, при което имунната система атакува клетките, които линизират вашите стави. sEH инхибиторите могат да бъдат тествани заедно със съществуващите лекарства, за да се види дали могат да помогнат за предотвратяване или забавяне на увреждането на ставите, причинено от болестта."

Д-р Каролайн Айлот, ръководител на изследванията в Arthritis UK, каза: „Болката от артрита може да повлияе на това как се движим, мислим, спим и чувстваме, както и на способността ни да прекарваме време с любимите си хора. Болката е невероятно сложна и се влияе от много различни фактори. Знаем също, че болката на всеки е различна.“

„Ето защо е важно да инвестираме в изследвания като това, които ни помагат да разберем какво причинява и влияе върху преживяването на болката у хората.“

"Ние сме развълнувани от резултатите от това проучване, което откри естествен процес, който може да спре възпалението и болката. Надяваме се, че това ще доведе до нови начини за лечение на болка при хора с артрит в бъдеще."

Проучването е финансирано от Arthritis UK и включва изследователи от UCL, King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London и Националния институт по екологични здравни науки, САЩ.

източници: