Přirozené zánětlivé brzdy by mohly léčit chronická onemocnění

Přirozené zánětlivé brzdy by mohly léčit chronická onemocnění

Vědci z University College London (UCL) objevili klíčový mechanismus, který pomáhá tělu vypnout zánět – průlom, který by mohl vést k nové léčbě chronických onemocnění, která postihují miliony lidí po celém světě.

Zánět je přední obranou těla proti infekci a zranění. Pokud se však nevypne správně, může to vést k vážným zdravotním stavům, jako je artritida, srdeční choroby a cukrovka. Až dosud vědci plně nepochopili, jak se tělo rozhodne zastavit „bojovou reakci“ imunitního systému a zahájit léčení.

Publikováno vkomunikace v přírodě,Studie ukazuje, že drobné molekuly odvozené od tuku zvané epoxy-oxylipiny působí jako přirozené brzdy imunitního systému. Tyto molekuly zabraňují přerůstání určitých imunitních buněk nazývaných intermediární monocyty, které mohou způsobit chronický zánět – spojený s poškozením tkáně, onemocněním a progresí onemocnění.

Pro studii byla zdravým dobrovolníkům podána malá injekce látek zabíjejících UV zářeníE.coliBakterie v předloktí, které způsobily krátkodobou zánětlivou reakci – bolest, zarudnutí, teplo a otok – podobnou té po infekci nebo poranění.

Dobrovolníci byli rozděleni do dvou skupin: profylaktické rameno a terapeutické rameno.

V různých časech dostaly skupiny dobrovolníků lék s názvem GSK2256294, který blokuje enzym zvaný rozpustná epoxidová hydroláza (sEH), který přirozeně štěpí epoxidové oxylipiny.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Oba přístupy ukázaly, že blokování enzymu sEH pomocí GSK2256294 zvýšilo hladiny epoxy-oxylipinu, zrychlilo úlevu od bolesti a prudce snížilo hladiny intermediárních monocytů v krvi a tkáni – imunitních buněk spojených s chronickým zánětem a onemocněním. Je zajímavé, že lék výrazně nezměnil vnější příznaky, jako je zarudnutí a otok.

Další testování odhalilo, že epoxy-oxylipin, 12,13-EpOME, potlačuje proteinový signál zvaný p38 MAPK, který řídí transformaci monocytů. To bylo potvrzeno v laboratorních experimentech a u dobrovolníků, kterým byl podán lék blokující p38.

Naše výsledky odhalují přirozenou cestu, která omezuje šíření škodlivých imunitních buněk a pomáhá rychleji uklidnit zánět.

Zacílení na tento mechanismus by mohlo vést k bezpečnějším léčebným postupům, které obnoví rovnováhu imunitního systému bez potlačení celkové imunity.

Vzhledem k tomu, že chronický zánět je považován za jednu z největších globálních zdravotních hrozeb, otevírá tento objev slibnou cestu pro nové terapie.“

Dr. Olivia Bracken, hlavní autorka Ústavu stárnutí, revmatologie a regenerativní medicíny UCL

Odpovídající autor profesor Derek Gilroy (UCL Division of Medicine) řekl: "Toto je první studie, která mapuje aktivitu epoxy-oxylipinu u lidí během zánětu."

"Posílením těchto ochranných tukových molekul bychom mohli vyvinout bezpečnější léčbu nemocí způsobených chronickým zánětem."

Dodal: "Byla to plně lidská studie s přímým vztahem k autoimunitním onemocněním, protože jsme použili lék, který byl již vhodný pro lidské použití - takový, který by mohl být použit k léčbě vzplanutí u chronických zánětlivých onemocnění, což je oblast, kde v současné době neexistují žádné účinné terapie."

Proč epoxy-oxylipiny?

Vědci se rozhodli studovat epoxidové oxylipiny, protože ze studií na zvířatech bylo známo, že tyto molekuly odvozené od tuku snižují zánět a bolest, ale jejich role u lidí zůstala neznámá. Na rozdíl od dobře prostudovaných zánětlivých mediátorů, jako je histamin a cytokiny, jsou epoxylipiny součástí málo pochopené signální dráhy, o které si vědci mysleli, že by mohla přirozeně uklidnit imunitní systém.

Další kroky

Tento objev otevírá dveře klinickým studiím zkoumajícím inhibitory sEH jako potenciální terapie stavů, jako je revmatoidní artritida a kardiovaskulární onemocnění.

Dr. Bracken řekl: "Například revmatoidní artritida je onemocnění, při kterém imunitní systém napadá buňky, které vystýlají vaše klouby. Inhibitory sEH by mohly být testovány spolu se stávajícími léky, aby se zjistilo, zda mohou pomoci předcházet nebo zpomalit poškození kloubů způsobené touto nemocí."

Dr. Caroline Aylott, vedoucí výzkumu v Arthritis UK, řekla: "Bolest artritidy může ovlivnit to, jak se pohybujeme, myslíme, spíme a cítíme, stejně jako naši schopnost trávit čas s našimi blízkými. Bolest je neuvěřitelně komplexní a je ovlivněna mnoha různými faktory. Také víme, že bolest každého člověka je jiná."

"Proto je důležité, abychom investovali do výzkumu, jako je tento, který nám pomůže pochopit, co způsobuje a ovlivňuje prožívání bolesti u lidí."

"Jsme nadšeni z výsledků této studie, která našla přirozený proces, který může zastavit zánět a bolest. Doufáme, že to v budoucnu povede k novým způsobům léčby bolesti u lidí s artritidou."

Studie byla financována společností Arthritis UK a zahrnovala výzkumníky z UCL, King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London a National Institute of Environmental Health Sciences, USA.

Zdroje: