Naturlige inflammationsbremser kunne behandle kroniske sygdomme

Naturlige inflammationsbremser kunne behandle kroniske sygdomme

Forskere ved University College London (UCL) har opdaget en nøglemekanisme, der hjælper kroppen med at slukke for betændelse – et gennembrud, der kan føre til nye behandlinger for kroniske sygdomme, som påvirker millioner af mennesker verden over.

Inflammation er kroppens frontlinjeforsvar mod infektion og skade. Men hvis det ikke lukkes ordentligt ned, kan det føre til alvorlige helbredstilstande såsom gigt, hjertesygdomme og diabetes. Indtil nu har forskerne ikke helt forstået, hvordan kroppen beslutter sig for at stoppe immunsystemets "kampreaktion" og begynde at helbrede.

Udgivet inaturkommunikation,Undersøgelsen viser, at små fedt-afledte molekyler kaldet epoxy-oxylipiner virker som naturlige bremser på immunsystemet. Disse molekyler forhindrer overvækst af visse immunceller kaldet mellemliggende monocytter, som kan forårsage kronisk inflammation - forbundet med vævsskade, sygdom og sygdomsprogression.

Til undersøgelsen fik raske frivillige en lille indsprøjtning af UV-dræbte stofferE.coliBakterier i underarmen, der forårsagede en kortvarig inflammatorisk reaktion - smerte, rødme, varme og hævelse - svarende til det efter en infektion eller skade.

De frivillige blev opdelt i to grupper: den profylaktiske arm og den terapeutiske arm.

På forskellige tidspunkter fik de frivillige grupper et lægemiddel kaldet GSK2256294, som blokerer et enzym kaldet soluble epoxide hydrolase (sEH), som naturligt nedbryder epoxyoxylipiner.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Begge tilgange viste, at blokering af enzymet sEH med GSK2256294 øgede epoxy-oxylipin niveauer, accelererede smertelindring og kraftigt reducerede niveauer af mellemliggende monocytter i blod og væv - immuncellerne forbundet med kronisk inflammation og sygdom. Interessant nok ændrede stoffet ikke væsentligt de ydre symptomer som rødme og hævelse.

Yderligere test viste, at en epoxy-oxylipin, 12,13-EpOME, undertrykker et proteinsignal kaldet p38 MAPK, som driver monocyttransformation. Dette blev bekræftet i laboratorieforsøg og hos frivillige, der fik et p38-blokerende lægemiddel.

Vores resultater afslører en naturlig vej, der begrænser spredningen af ​​skadelige immunceller og hjælper med at berolige betændelse hurtigere.

Målretning af denne mekanisme kan føre til sikrere behandlinger, der genopretter balancen i immunsystemet uden at undertrykke den generelle immunitet.

Med kronisk inflammation betragtet som en af ​​de største globale sundhedstrusler, åbner denne opdagelse en lovende vej for nye terapier."

Dr. Olivia Bracken, hovedforfatter, UCL-afdelingen for aldring, reumatologi og regenerativ medicin

Tilsvarende forfatter professor Derek Gilroy (UCL Division of Medicine) sagde: "Dette er den første undersøgelse, der kortlægger epoxy-oxylipin-aktivitet hos mennesker under inflammation."

"Ved at styrke disse beskyttende fedtmolekyler kunne vi udvikle sikrere behandlinger for sygdomme forårsaget af kronisk inflammation."

Han tilføjede: "Dette var et fuldt menneskeligt studie med direkte relevans for autoimmune sygdomme, da vi brugte et lægemiddel, der allerede var egnet til menneskelig brug - et som kunne bruges til at behandle opblussen i kroniske inflammatoriske sygdomme, et område, hvor der i øjeblikket ikke er nogen effektive behandlinger."

Hvorfor epoxy-oxylipiner?

Forskere valgte at studere epoxyoxylipiner, fordi disse fedtafledte molekyler var kendt fra dyreforsøg for at reducere inflammation og smerte, men deres rolle hos mennesker forblev ukendt. I modsætning til velundersøgte inflammatoriske mediatorer såsom histamin og cytokiner, er epoxyoxylipiner en del af en lidt forstået signalvej, som forskerne troede naturligt kunne berolige immunsystemet.

Næste trin

Opdagelsen åbner døren til kliniske forsøg, der undersøger sEH-hæmmere som potentielle terapier for tilstande som leddegigt og hjerte-kar-sygdomme.

Dr. Bracken sagde: "For eksempel er leddegigt en sygdom, hvor immunsystemet angriber cellerne, der beklæder dine led. sEH-hæmmere kunne testes sammen med eksisterende lægemidler for at se, om de kan hjælpe med at forhindre eller bremse ledskader forårsaget af sygdommen."

Dr. Caroline Aylott, forskningschef hos Arthritis UK, sagde: "Smerten ved gigt kan påvirke, hvordan vi bevæger os, tænker, sover og føler, såvel som vores evne til at tilbringe tid med vores kære. Smerter er utroligt komplekst og påvirkes af mange forskellige faktorer. Vi ved også, at alles smerte er forskellig."

"Derfor er det vigtigt, at vi investerer i forskning som denne, der hjælper os med at forstå, hvad der forårsager og påvirker folks oplevelse af smerte."

"Vi er spændte på resultaterne af denne undersøgelse, som fandt en naturlig proces, der kan stoppe betændelse og smerte. Vi håber, at dette vil føre til nye måder at behandle smerte på for mennesker med gigt i fremtiden."

Undersøgelsen blev finansieret af Arthritis UK og omfattede forskere fra UCL, King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London og National Institute of Environmental Health Sciences, USA.

Kilder: