Τα φρένα φυσικής φλεγμονής θα μπορούσαν να θεραπεύσουν χρόνιες ασθένειες

Τα φρένα φυσικής φλεγμονής θα μπορούσαν να θεραπεύσουν χρόνιες ασθένειες

Ερευνητές στο University College του Λονδίνου (UCL) ανακάλυψαν έναν βασικό μηχανισμό που βοηθά το σώμα να απενεργοποιήσει τη φλεγμονή - μια σημαντική ανακάλυψη που θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για χρόνιες ασθένειες που επηρεάζουν εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο.

Η φλεγμονή είναι η πρώτη γραμμή άμυνας του οργανισμού έναντι λοιμώξεων και τραυματισμών. Ωστόσο, εάν δεν κλείσει σωστά, μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές παθήσεις υγείας όπως αρθρίτιδα, καρδιακές παθήσεις και διαβήτη. Μέχρι τώρα, οι επιστήμονες δεν έχουν κατανοήσει πλήρως πώς το σώμα αποφασίζει να σταματήσει την «ανταπόκριση μάχης» του ανοσοποιητικού συστήματος και να αρχίσει να θεραπεύει.

Δημοσιεύθηκε στοεπικοινωνία με τη φύση,Η μελέτη δείχνει ότι μικροσκοπικά μόρια που προέρχονται από λίπος που ονομάζονται εποξυ-οξυλιπίνες λειτουργούν ως φυσικά φρένα στο ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτά τα μόρια εμποδίζουν την υπερανάπτυξη ορισμένων ανοσοκυττάρων που ονομάζονται ενδιάμεσα μονοκύτταρα, τα οποία μπορούν να προκαλέσουν χρόνια φλεγμονή - που συνδέεται με βλάβη των ιστών, ασθένεια και εξέλιξη της νόσου.

Για τη μελέτη, σε υγιείς εθελοντές δόθηκε μια μικροσκοπική ένεση ουσιών που σκοτώθηκαν από την υπεριώδη ακτινοβολίαE.coliΒακτήρια στο αντιβράχιο που προκάλεσαν μια βραχύβια φλεγμονώδη απόκριση - πόνο, ερυθρότητα, θερμότητα και πρήξιμο - παρόμοια με εκείνη μετά από μόλυνση ή τραυματισμό.

Οι εθελοντές χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: το προφυλακτικό και το θεραπευτικό σκέλος.

Σε διαφορετικούς χρόνους, στις ομάδες εθελοντών δόθηκε ένα φάρμακο που ονομάζεται GSK2256294, το οποίο μπλοκάρει ένα ένζυμο που ονομάζεται διαλυτή εποξειδική υδρολάση (sEH), η οποία διασπά φυσικά τις εποξειδικές οξυλιπίνες.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Και οι δύο προσεγγίσεις έδειξαν ότι ο αποκλεισμός του ενζύμου sEH με GSK2256294 αύξησε τα επίπεδα εποξυ-οξυλιπίνης, επιτάχυνε την ανακούφιση από τον πόνο και μείωσε απότομα τα επίπεδα των ενδιάμεσων μονοκυττάρων στο αίμα και τους ιστούς - τα κύτταρα του ανοσοποιητικού που σχετίζονται με χρόνια φλεγμονή και νόσο. Είναι ενδιαφέρον ότι το φάρμακο δεν άλλαξε σημαντικά τα εξωτερικά συμπτώματα όπως ερυθρότητα και πρήξιμο.

Περαιτέρω δοκιμή αποκάλυψε ότι μια εποξυ-οξυλιπίνη, 12,13-EpOME, καταστέλλει ένα πρωτεϊνικό σήμα που ονομάζεται p38 MAPK, το οποίο οδηγεί τον μετασχηματισμό των μονοκυττάρων. Αυτό επιβεβαιώθηκε σε εργαστηριακά πειράματα και σε εθελοντές που έλαβαν φάρμακο αναστολής της ρ38.

Τα αποτελέσματά μας αποκαλύπτουν μια φυσική οδό που περιορίζει την εξάπλωση των επιβλαβών κυττάρων του ανοσοποιητικού και βοηθά στην ταχύτερη ηρεμία της φλεγμονής.

Η στόχευση αυτού του μηχανισμού θα μπορούσε να οδηγήσει σε ασφαλέστερες θεραπείες που αποκαθιστούν την ισορροπία στο ανοσοποιητικό σύστημα χωρίς να καταστέλλουν τη συνολική ανοσία.

Με τη χρόνια φλεγμονή να θεωρείται μία από τις μεγαλύτερες απειλές για την υγεία παγκοσμίως, αυτή η ανακάλυψη ανοίγει μια πολλά υποσχόμενη λεωφόρο για νέες θεραπείες».

Δρ Olivia Bracken, επικεφαλής συγγραφέας, Τμήμα Γήρανσης, Ρευματολογίας και Αναγεννητικής Ιατρικής UCL

Ο αντίστοιχος συγγραφέας καθηγητής Derek Gilroy (UCL Division of Medicine) δήλωσε: «Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που χαρτογραφεί τη δραστηριότητα εποξυ-οξυλιπίνης σε ανθρώπους κατά τη διάρκεια της φλεγμονής».

«Ενισχύοντας αυτά τα προστατευτικά μόρια λίπους, θα μπορούσαμε να αναπτύξουμε ασφαλέστερες θεραπείες για ασθένειες που προκαλούνται από χρόνια φλεγμονή».

Πρόσθεσε: «Αυτή ήταν μια πλήρως ανθρώπινη μελέτη με άμεση σχέση με τα αυτοάνοσα νοσήματα, καθώς χρησιμοποιήσαμε ένα φάρμακο που ήταν ήδη κατάλληλο για ανθρώπινη χρήση - ένα φάρμακο που θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία εξάρσεων σε χρόνιες φλεγμονώδεις νόσους, μια περιοχή όπου δεν υπάρχουν επί του παρόντος αποτελεσματικές θεραπείες».

Γιατί εποξειδικές-οξυλιπίνες;

Οι επιστήμονες επέλεξαν να μελετήσουν τις εποξειδικές οξυλιπίνες επειδή αυτά τα μόρια που προέρχονται από λίπος ήταν γνωστά από μελέτες σε ζώα ότι μειώνουν τη φλεγμονή και τον πόνο, αλλά ο ρόλος τους στους ανθρώπους παρέμενε άγνωστος. Σε αντίθεση με τους καλά μελετημένους φλεγμονώδεις μεσολαβητές όπως η ισταμίνη και οι κυτοκίνες, οι εποξυοξυλιπίνες αποτελούν μέρος μιας ελάχιστα κατανοητής οδού σηματοδότησης που οι επιστήμονες πίστευαν ότι θα μπορούσε φυσικά να ηρεμήσει το ανοσοποιητικό σύστημα.

Επόμενα Βήματα

Η ανακάλυψη ανοίγει την πόρτα σε κλινικές δοκιμές που εξετάζουν τους αναστολείς sEH ως πιθανές θεραπείες για καταστάσεις όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και οι καρδιαγγειακές παθήσεις.

Ο Δρ Bracken είπε: "Για παράδειγμα, η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στα κύτταρα που ευθυγραμμίζουν τις αρθρώσεις σας. Οι αναστολείς sEH θα μπορούσαν να δοκιμαστούν μαζί με τα υπάρχοντα φάρμακα για να διαπιστωθεί εάν μπορούν να βοηθήσουν στην πρόληψη ή στην επιβράδυνση της βλάβης των αρθρώσεων που προκαλείται από την ασθένεια."

Η Δρ Caroline Aylott, Επικεφαλής Έρευνας στο Arthritis UK, δήλωσε: "Ο πόνος της αρθρίτιδας μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο που κινούμαστε, σκεφτόμαστε, κοιμόμαστε και αισθανόμαστε, καθώς και την ικανότητά μας να περνάμε χρόνο με τους αγαπημένους μας. Ο πόνος είναι απίστευτα περίπλοκος και επηρεάζεται από πολλούς διαφορετικούς παράγοντες. Γνωρίζουμε επίσης ότι ο πόνος του καθενός είναι διαφορετικός."

«Γι’ αυτό είναι σημαντικό να επενδύουμε σε έρευνα όπως αυτή που μας βοηθά να κατανοήσουμε τι προκαλεί και τι επηρεάζει την εμπειρία του πόνου των ανθρώπων».

"Είμαστε ενθουσιασμένοι με τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, η οποία βρήκε μια φυσική διαδικασία που μπορεί να σταματήσει τη φλεγμονή και τον πόνο. Ελπίζουμε ότι αυτό θα οδηγήσει σε νέους τρόπους θεραπείας του πόνου για άτομα με αρθρίτιδα στο μέλλον."

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Arthritis UK και περιλάμβανε ερευνητές από το UCL, το King's College του Λονδίνου, το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, το Πανεπιστήμιο Queen Mary του Λονδίνου και το Εθνικό Ινστιτούτο Περιβαλλοντικών Επιστημών Υγείας των ΗΠΑ.

Πηγές: