Los frenos naturales contra la inflamación podrían tratar enfermedades crónicas

Los frenos naturales contra la inflamación podrían tratar enfermedades crónicas

Investigadores del University College London (UCL) han descubierto un mecanismo clave que ayuda al cuerpo a desactivar la inflamación, un avance que podría conducir a nuevos tratamientos para enfermedades crónicas que afectan a millones de personas en todo el mundo.

La inflamación es la primera línea de defensa del cuerpo contra infecciones y lesiones. Sin embargo, si no se apaga adecuadamente, puede provocar problemas de salud graves como artritis, enfermedades cardíacas y diabetes. Hasta ahora, los científicos no han comprendido completamente cómo el cuerpo decide detener la "respuesta de lucha" del sistema inmunológico y comenzar a curarse.

Publicado encomunicación de la naturaleza,El estudio muestra que pequeñas moléculas derivadas de grasas llamadas epoxioxilipinas actúan como frenos naturales del sistema inmunológico. Estas moléculas previenen el crecimiento excesivo de ciertas células inmunes llamadas monocitos intermedios, que pueden causar inflamación crónica, relacionada con daño tisular, enfermedades y progresión de la enfermedad.

Para el estudio, se administró a voluntarios sanos una pequeña inyección de sustancias desactivadas por los rayos UV.E. coliBacterias en el antebrazo que causaron una respuesta inflamatoria de corta duración (dolor, enrojecimiento, calor e hinchazón) similar a la que sigue a una infección o lesión.

Los voluntarios se dividieron en dos grupos: el brazo profiláctico y el brazo terapéutico.

En diferentes momentos, los grupos de voluntarios recibieron un fármaco llamado GSK2256294, que bloquea una enzima llamada epóxido hidrolasa soluble (sEH), que descompone naturalmente las epoxioxilipinas.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Ambos enfoques demostraron que el bloqueo de la enzima sEH con GSK2256294 aumentaba los niveles de epoxioxilipina, aceleraba el alivio del dolor y reducía drásticamente los niveles de monocitos intermedios en la sangre y los tejidos, las células inmunitarias asociadas con la inflamación y las enfermedades crónicas. Curiosamente, el fármaco no cambió significativamente los síntomas externos como enrojecimiento e hinchazón.

Pruebas adicionales revelaron que una epoxioxilipina, 12,13-EpOME, suprime una señal proteica llamada p38 MAPK, que impulsa la transformación de los monocitos. Esto se confirmó en experimentos de laboratorio y en voluntarios a los que se les administró un fármaco bloqueador de p38.

Nuestros resultados revelan una vía natural que limita la propagación de células inmunitarias dañinas y ayuda a calmar la inflamación más rápidamente.

Apuntar a este mecanismo podría conducir a tratamientos más seguros que restablezcan el equilibrio del sistema inmunológico sin suprimir la inmunidad general.

Dado que la inflamación crónica se considera una de las mayores amenazas para la salud mundial, este descubrimiento abre una vía prometedora para nuevas terapias”.

Dra. Olivia Bracken, autora principal, Departamento de Envejecimiento, Reumatología y Medicina Regenerativa de la UCL

El autor correspondiente, el profesor Derek Gilroy (División de Medicina de la UCL), dijo: "Este es el primer estudio que mapea la actividad de la epoxioxilipina en humanos durante la inflamación".

"Al fortalecer estas moléculas protectoras de grasa, podríamos desarrollar tratamientos más seguros para las enfermedades causadas por la inflamación crónica".

Y añadió: "Este fue un estudio totalmente en humanos con relevancia directa para las enfermedades autoinmunes, ya que utilizamos un medicamento que ya era adecuado para el uso humano, uno que podría usarse para tratar los brotes de enfermedades inflamatorias crónicas, un área donde actualmente no existen terapias efectivas".

¿Por qué Epoxi-Oxilipinas?

Los científicos optaron por estudiar las epoxioxilipinas porque se sabía, a partir de estudios en animales, que estas moléculas derivadas de la grasa reducían la inflamación y el dolor, pero su papel en los humanos seguía siendo desconocido. A diferencia de los mediadores inflamatorios bien estudiados, como la histamina y las citocinas, las epoxioxilipinas son parte de una vía de señalización poco conocida que, según los científicos, podría calmar naturalmente el sistema inmunológico.

Próximos pasos

El descubrimiento abre la puerta a ensayos clínicos que examinen los inhibidores de sEH como terapias potenciales para afecciones como la artritis reumatoide y las enfermedades cardiovasculares.

El Dr. Bracken dijo: "Por ejemplo, la artritis reumatoide es una enfermedad en la que el sistema inmunológico ataca las células que recubren las articulaciones. Los inhibidores de sEH podrían probarse junto con los medicamentos existentes para ver si pueden ayudar a prevenir o retardar el daño articular causado por la enfermedad".

La Dra. Caroline Aylott, jefa de investigación de Arthritis UK, dijo: "El dolor de la artritis puede afectar la forma en que nos movemos, pensamos, dormimos y sentimos, así como nuestra capacidad de pasar tiempo con nuestros seres queridos. El dolor es increíblemente complejo y está influenciado por muchos factores diferentes. También sabemos que el dolor de cada persona es diferente".

"Por eso es importante que invirtamos en investigaciones como esta que nos ayuden a comprender qué causa e influye en la experiencia del dolor de las personas".

"Estamos entusiasmados con los resultados de este estudio, que encontró un proceso natural que puede detener la inflamación y el dolor. Esperamos que esto conduzca a nuevas formas de tratar el dolor en personas con artritis en el futuro".

El estudio fue financiado por Arthritis UK e incluyó investigadores de la UCL, el King's College de Londres, la Universidad de Oxford, la Universidad Queen Mary de Londres y el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental de EE. UU.

Fuentes: