Looduslikud põletikupidurid võivad ravida kroonilisi haigusi

Looduslikud põletikupidurid võivad ravida kroonilisi haigusi

Londoni ülikooli kolledži (UCL) teadlased on avastanud võtmemehhanismi, mis aitab organismil põletikku välja lülitada – see on läbimurre, mis võib viia uute ravimeetoditeni krooniliste haiguste raviks, mis mõjutavad miljoneid inimesi kogu maailmas.

Põletik on keha kaitsemehhanism infektsioonide ja vigastuste vastu. Kui seda aga korralikult ei lülitata, võib see põhjustada tõsiseid tervisehäireid, nagu artriit, südamehaigused ja diabeet. Siiani ei ole teadlased täielikult aru saanud, kuidas keha otsustab peatada immuunsüsteemi "võitlusreaktsiooni" ja alustada paranemist.

Avaldatud aastalloodusega suhtlemine,Uuring näitab, et väikesed rasvast pärinevad molekulid, mida nimetatakse epoksü-oksülipiinideks, toimivad immuunsüsteemi loomulike piduritena. Need molekulid takistavad teatud immuunrakkude, mida nimetatakse vahepealseteks monotsüütideks, ülekasvu, mis võib põhjustada kroonilist põletikku, mis on seotud koekahjustuse, haiguse ja haiguse progresseerumisega.

Uuringu jaoks tehti tervetele vabatahtlikele väike süst UV-kiirgusega tapetud aineidE. coliKüünarvarre bakterid, mis põhjustasid lühiajalise põletikulise reaktsiooni – valu, punetust, kuumust ja turset – sarnaselt infektsiooni või vigastuse järgsele.

Vabatahtlikud jagati kahte rühma: profülaktiline ja ravirühm.

Erinevatel aegadel anti vabatahtlikele rühmadele ravimit nimega GSK2256294, mis blokeerib ensüümi nimega lahustuv epoksiidhüdraas (sEH), mis lagundab looduslikult epoksüoksülipiine.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Mõlemad lähenemisviisid näitasid, et ensüümi sEH blokeerimine GSK2256294-ga suurendas epoksü-oksülipiini taset, kiirendas valu leevendust ja vähendas järsult vahepealsete monotsüütide taset veres ja kudedes – kroonilise põletiku ja haigusega seotud immuunrakkudes. Huvitaval kombel ei muutnud ravim oluliselt väliseid sümptomeid nagu punetus ja turse.

Täiendavad testid näitasid, et epoksü-oksülipiin, 12,13-EpOME, pärsib valgu signaali nimega p38 MAPK, mis juhib monotsüütide transformatsiooni. Seda kinnitasid laboratoorsed katsed ja vabatahtlikud, kellele manustati p38 blokeerivat ravimit.

Meie tulemused näitavad loomulikku rada, mis piirab kahjulike immuunrakkude levikut ja aitab põletikku kiiremini rahustada.

Selle mehhanismi sihtimine võib viia ohutumate ravimeetoditeni, mis taastavad immuunsüsteemi tasakaalu ilma üldist immuunsust alla surumata.

Kuna kroonilist põletikku peetakse üheks suurimaks ülemaailmseks terviseohtuks, avab see avastus paljutõotava tee uuteks ravimeetoditeks.

Dr Olivia Bracken, UCL-i vananemise, reumatoloogia ja regeneratiivse meditsiini osakonna juhtiv autor

Vastav autor professor Derek Gilroy (UCL-i meditsiiniosakond) ütles: "See on esimene uuring, mis kaardistab epoksü-oksülipiini aktiivsust inimestel põletiku ajal."

"Nende kaitsvate rasvamolekulide tugevdamisega saaksime välja töötada ohutumad ravimeetodid kroonilisest põletikust põhjustatud haiguste jaoks."

Ta lisas: "See oli täielikult inimeste uuring, mis oli otseselt seotud autoimmuunhaigustega, kuna kasutasime ravimit, mis oli juba inimestele sobiv - seda, mida saaks kasutada krooniliste põletikuliste haiguste ägenemiste raviks, valdkond, kus praegu puuduvad tõhusad ravimeetodid."

Miks epoksü-oksülipiinid?

Teadlased otsustasid uurida epoksüoksülipiine, kuna loomkatsetest teati, et need rasvast pärinevad molekulid vähendavad põletikku ja valu, kuid nende roll inimestel jäi teadmata. Erinevalt hästi uuritud põletikumediaatoritest, nagu histamiin ja tsütokiinid, on epoksülipiinid osa vähe mõistetavast signalisatsiooniteest, mis teadlaste arvates võiks immuunsüsteemi loomulikult rahustada.

Järgmised sammud

Avastus avab ukse kliinilistele uuringutele, milles uuritakse sEH inhibiitoreid kui potentsiaalseid ravimeetodeid selliste seisundite nagu reumatoidartriit ja südame-veresoonkonna haigused.

Dr Bracken ütles: "Näiteks on reumatoidartriit haigus, mille puhul immuunsüsteem ründab teie liigeseid vooderdavaid rakke. sEH-i inhibiitoreid võiks testida koos olemasolevate ravimitega, et näha, kas need aitavad vältida või aeglustada haigusest põhjustatud liigesekahjustusi."

Artriidi UK uuringute juht dr Caroline Aylott ütles: "Artriidi valu võib mõjutada seda, kuidas me liigume, mõtleme, magama ja tunneme, aga ka meie võimet veeta aega oma lähedastega. Valu on uskumatult keeruline ja seda mõjutavad paljud erinevad tegurid. Teame ka, et igaühe valu on erinev."

"Seetõttu on oluline, et investeeriksime sellistesse uuringutesse, mis aitavad meil mõista, mis põhjustab ja mõjutab inimeste valukogemust."

"Oleme põnevil selle uuringu tulemuste üle, mille käigus leiti loomulik protsess, mis võib põletikku ja valu peatada. Loodame, et see toob kaasa uued võimalused artriidiga inimeste valu ravimiseks tulevikus."

Uuringut rahastas Arthritis UK ja see hõlmas UCL-i, Londoni King's College'i, Oxfordi ülikooli, Londoni Queen Mary ülikooli ja USA riikliku keskkonnaterviseteaduste instituudi teadlasi.

Allikad: