Luonnolliset tulehdusjarrut voivat hoitaa kroonisia sairauksia

Luonnolliset tulehdusjarrut voivat hoitaa kroonisia sairauksia

University College Londonin (UCL) tutkijat ovat löytäneet keskeisen mekanismin, joka auttaa kehoa sammuttamaan tulehduksen - läpimurron, joka voi johtaa uusiin hoitomuotoihin kroonisiin sairauksiin, jotka vaikuttavat miljooniin ihmisiin maailmanlaajuisesti.

Tulehdus on elimistön etulinjan puolustus infektioita ja vammoja vastaan. Jos sitä ei kuitenkaan suljeta kunnolla, se voi johtaa vakaviin terveysongelmiin, kuten niveltulehdukseen, sydänsairauksiin ja diabetekseen. Toistaiseksi tutkijat eivät ole täysin ymmärtäneet, kuinka keho päättää pysäyttää immuunijärjestelmän "taisteluvasteen" ja aloittaa paranemisen.

Julkaistu vuonnaluontoviestintä,Tutkimus osoittaa, että pienet rasvaperäiset molekyylit, nimeltään epoksioksilipiinit, toimivat immuunijärjestelmän luonnollisina jarruina. Nämä molekyylit estävät tiettyjen immuunisolujen, joita kutsutaan intermediate monosyyteiksi, liikakasvua, mikä voi aiheuttaa kroonista tulehdusta, joka liittyy kudosvaurioihin, sairauksiin ja taudin etenemiseen.

Tutkimusta varten terveille vapaaehtoisille annettiin pieni injektio UV-tappamia aineitaE. coliKyynärvarren bakteerit, jotka aiheuttivat lyhytaikaisen tulehdusreaktion - kipua, punoitusta, lämpöä ja turvotusta - samankaltaisesti kuin infektion tai vamman jälkeen.

Vapaaehtoiset jaettiin kahteen ryhmään: profylaktiseen ja terapeuttiseen ryhmään.

Eri aikoina vapaaehtoisille ryhmille annettiin lääkettä nimeltä GSK2256294, joka estää entsyymiä nimeltä liukoinen epoksidihydrolaasi (sEH), joka hajottaa luonnollisesti epoksioksilipiinejä.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Molemmat lähestymistavat osoittivat, että sEH-entsyymin estäminen GSK2256294:llä nosti epoksioksilipiinitasoja, nopeutti kivunlievitystä ja vähensi jyrkästi keskimääräisten monosyyttien tasoa veressä ja kudoksessa - krooniseen tulehdukseen ja sairauteen liittyvissä immuunisoluissa. Mielenkiintoista on, että lääke ei merkittävästi muuttanut ulkoisia oireita, kuten punoitusta ja turvotusta.

Lisätestaukset paljastivat, että epoksioksilipiini, 12,13-EpOME, suppressoi p38 MAPK:ksi kutsuttua proteiinisignaalia, joka ohjaa monosyyttien transformaatiota. Tämä vahvistettiin laboratoriokokeissa ja vapaaehtoisilla, joille annettiin p38:aa estävää lääkettä.

Tuloksemme paljastavat luonnollisen reitin, joka rajoittaa haitallisten immuunisolujen leviämistä ja auttaa rauhoittamaan tulehdusta nopeammin.

Tämän mekanismin kohdistaminen voi johtaa turvallisempiin hoitoihin, jotka palauttavat immuunijärjestelmän tasapainon heikentämättä yleistä immuniteettia.

Kun kroonista tulehdusta pidetään yhtenä suurimmista maailmanlaajuisista terveysuhkista, tämä löytö avaa lupaavan tien uusille hoitomuodoille.

Dr. Olivia Bracken, pääkirjailija, UCL:n ikääntymisen, reumatologian ja regeneratiivisen lääketieteen laitos

Vastaava kirjoittaja, professori Derek Gilroy (UCL:n lääketieteen osasto) sanoi: "Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa kartoitetaan epoksi-oksilipiinin aktiivisuutta ihmisillä tulehduksen aikana."

"Vahvistamalla näitä suojaavia rasvamolekyylejä voisimme kehittää turvallisempia hoitoja kroonisen tulehduksen aiheuttamiin sairauksiin."

Hän lisäsi: "Tämä oli täysin ihmisillä tehty tutkimus, jolla oli suoraa merkitystä autoimmuunisairauksille, koska käytimme lääkettä, joka soveltui jo ihmiskäyttöön - sellaista, jota voitaisiin käyttää kroonisten tulehdussairauksien pahenemisvaiheiden hoitoon, alueella, jolla ei tällä hetkellä ole tehokkaita hoitoja."

Miksi epoksioksilipiinit?

Tiedemiehet päättivät tutkia epoksioksilipiinejä, koska näiden rasvaperäisten molekyylien tiedettiin eläinkokeissa vähentävän tulehdusta ja kipua, mutta niiden rooli ihmisissä jäi tuntemattomaksi. Toisin kuin hyvin tutkitut tulehduksen välittäjät, kuten histamiini ja sytokiinit, epoksilipiinit ovat osa vähän ymmärrettyä signalointireittiä, jonka tutkijat uskoivat voivan luonnollisesti rauhoittaa immuunijärjestelmää.

Seuraavat vaiheet

Löytö avaa oven kliinisille tutkimuksille, joissa tutkitaan sEH-estäjiä mahdollisina hoitomuotoina nivelreuman ja sydän- ja verisuonitautien kaltaisten sairauksien hoidossa.

Tohtori Bracken sanoi: "Esimerkiksi nivelreuma on sairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää niveliäsi ympäröiviä soluja vastaan. sEH-estäjiä voitaisiin testata olemassa olevien lääkkeiden rinnalla sen selvittämiseksi, voivatko ne estää tai hidastaa taudin aiheuttamia nivelvaurioita."

Tohtori Caroline Aylott, Arthritis UK:n tutkimuspäällikkö, sanoi: "Niveltulehduksen kipu voi vaikuttaa siihen, miten liikumme, ajattelemme, nukkumme ja tunnemme, sekä kykyymme viettää aikaa rakkaittemme kanssa. Kipu on uskomattoman monimutkainen, ja siihen vaikuttavat monet erilaiset tekijät. Tiedämme myös, että jokaisen kipu on erilainen."

"Siksi on tärkeää, että panostamme tällaiseen tutkimukseen, joka auttaa meitä ymmärtämään, mikä aiheuttaa ja mikä vaikuttaa ihmisten kipukokemukseen."

"Olemme innoissamme tämän tutkimuksen tuloksista, joissa löydettiin luonnollinen prosessi, joka voi pysäyttää tulehduksen ja kivun. Toivomme, että tämä johtaa uusiin tapoihin hoitaa kipua ihmisille, joilla on niveltulehdus tulevaisuudessa."

Tutkimusta rahoitti Arthritis UK, ja siihen osallistui tutkijoita UCL:stä, King's Collegesta Lontoosta, Oxfordin yliopistosta, Lontoon Queen Mary -yliopistosta ja National Institute of Environmental Health Sciencesistä, USA:sta.

Lähteet: