I freni naturali dell’infiammazione potrebbero curare le malattie croniche

I freni naturali dell’infiammazione potrebbero curare le malattie croniche

I ricercatori dell’University College di Londra (UCL) hanno scoperto un meccanismo chiave che aiuta il corpo a spegnere l’infiammazione: una svolta che potrebbe portare a nuovi trattamenti per le malattie croniche che colpiscono milioni di persone in tutto il mondo.

L’infiammazione è la prima linea di difesa del corpo contro infezioni e lesioni. Tuttavia, se non viene spento correttamente, può portare a gravi condizioni di salute come l’artrite, malattie cardiache e diabete. Fino ad ora, gli scienziati non hanno compreso appieno come il corpo decide di fermare la “risposta di combattimento” del sistema immunitario e iniziare la guarigione.

Pubblicato incomunicazione della natura,Lo studio mostra che minuscole molecole derivate dai grassi chiamate epossi-ossilipine agiscono come freni naturali sul sistema immunitario. Queste molecole prevengono la crescita eccessiva di alcune cellule immunitarie chiamate monociti intermedi, che possono causare infiammazioni croniche, legate a danni ai tessuti, malattie e progressione della malattia.

Per lo studio, a volontari sani è stata somministrata una piccola iniezione di sostanze uccise dai raggi UVE.coliBatteri nell'avambraccio che hanno causato una risposta infiammatoria di breve durata - dolore, arrossamento, calore e gonfiore - simile a quella conseguente a un'infezione o una lesione.

I volontari sono stati divisi in due gruppi: il braccio profilattico e il braccio terapeutico.

In momenti diversi, ai gruppi di volontari è stato somministrato un farmaco chiamato GSK2256294, che blocca un enzima chiamato epossido idrolasi solubile (sEH), che scompone naturalmente le epossiossilipine.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Entrambi gli approcci hanno dimostrato che il blocco dell’enzima sEH con GSK2256294 aumenta i livelli di epossi-ossilipina, accelera il sollievo dal dolore e riduce drasticamente i livelli di monociti intermedi nel sangue e nei tessuti, le cellule immunitarie associate all’infiammazione cronica e alla malattia. È interessante notare che il farmaco non ha modificato in modo significativo i sintomi esterni come arrossamento e gonfiore.

Ulteriori test hanno rivelato che una resina epossidica-ossilipina, 12,13-EpOME, sopprime un segnale proteico chiamato p38 MAPK, che guida la trasformazione dei monociti. Ciò è stato confermato in esperimenti di laboratorio e in volontari a cui è stato somministrato un farmaco bloccante p38.

I nostri risultati rivelano un percorso naturale che limita la diffusione delle cellule immunitarie dannose e aiuta a calmare l’infiammazione più rapidamente.

Mirare a questo meccanismo potrebbe portare a trattamenti più sicuri in grado di ripristinare l’equilibrio del sistema immunitario senza sopprimere l’immunità generale.

Poiché l’infiammazione cronica è considerata una delle maggiori minacce alla salute globale, questa scoperta apre una strada promettente per nuove terapie”.

Dott.ssa Olivia Bracken, autrice principale, Dipartimento di invecchiamento, reumatologia e medicina rigenerativa dell'UCL

L’autore corrispondente, il professor Derek Gilroy (Divisione di Medicina dell’UCL), ha dichiarato: “Questo è il primo studio a mappare l’attività dell’epossi-ossilipina negli esseri umani durante l’infiammazione”.

“Rafforzando queste molecole di grasso protettive, potremmo sviluppare trattamenti più sicuri per le malattie causate dall’infiammazione cronica”.

Ha aggiunto: "Si è trattato di uno studio completamente umano con rilevanza diretta per le malattie autoimmuni, poiché abbiamo utilizzato un farmaco già adatto all'uso umano, che potrebbe essere utilizzato per trattare le riacutizzazioni delle malattie infiammatorie croniche, un'area in cui attualmente non esistono terapie efficaci".

Perché le Epossi-ossilipine?

Gli scienziati hanno scelto di studiare le epossiossilipine perché queste molecole derivate dai grassi erano note da studi sugli animali per ridurre l’infiammazione e il dolore, ma il loro ruolo negli esseri umani rimaneva sconosciuto. A differenza dei mediatori infiammatori ben studiati come l’istamina e le citochine, le epossiossilipine fanno parte di un percorso di segnalazione poco compreso che gli scienziati pensavano potesse calmare naturalmente il sistema immunitario.

Passaggi successivi

La scoperta apre la porta a studi clinici che esaminano gli inibitori sEH come potenziali terapie per condizioni come l’artrite reumatoide e le malattie cardiovascolari.

Il dottor Bracken ha detto: "Ad esempio, l'artrite reumatoide è una malattia in cui il sistema immunitario attacca le cellule che rivestono le articolazioni. Gli inibitori sEH potrebbero essere testati insieme ai farmaci esistenti per vedere se possono aiutare a prevenire o rallentare il danno articolare causato dalla malattia".

La dottoressa Caroline Aylott, responsabile della ricerca presso Arthritis UK, ha dichiarato: "Il dolore dell'artrite può influenzare il modo in cui ci muoviamo, pensiamo, dormiamo e ci sentiamo, così come la nostra capacità di trascorrere del tempo con i nostri cari. Il dolore è incredibilmente complesso ed è influenzato da molti fattori diversi. Sappiamo anche che il dolore di ognuno è diverso".

“Ecco perché è importante investire in ricerche come questa che ci aiutano a capire cosa causa e influenza l’esperienza del dolore delle persone”.

"Siamo entusiasti dei risultati di questo studio, che ha scoperto un processo naturale in grado di fermare l'infiammazione e il dolore. Ci auguriamo che questo porti a nuovi modi per trattare il dolore per le persone affette da artrite in futuro."

Lo studio è stato finanziato da Arthritis UK e ha coinvolto ricercatori dell'UCL, del King's College di Londra, dell'Università di Oxford, della Queen Mary University di Londra e del National Institute of Environmental Health Sciences, USA.

Fonti: