Dabiskās iekaisuma bremzes varētu ārstēt hroniskas slimības

Dabiskās iekaisuma bremzes varētu ārstēt hroniskas slimības

Londonas Universitātes koledžas (UCL) pētnieki ir atklājuši galveno mehānismu, kas palīdz organismam izslēgt iekaisumu - izrāvienu, kas varētu novest pie jauniem ārstēšanas veidiem hroniskām slimībām, kas skar miljoniem cilvēku visā pasaulē.

Iekaisums ir ķermeņa aizsardzība pret infekcijām un ievainojumiem. Tomēr, ja tas netiek pareizi izslēgts, tas var izraisīt nopietnus veselības traucējumus, piemēram, artrītu, sirds slimības un diabētu. Līdz šim zinātnieki nav pilnībā izpratuši, kā organisms nolemj apturēt imūnsistēmas "cīņas reakciju" un sākt dziedināšanu.

Publicētsdabas komunikācija,Pētījums liecina, ka sīkas no taukiem iegūtas molekulas, ko sauc par epoksioksilipīniem, darbojas kā dabiskas imūnsistēmas bremzes. Šīs molekulas novērš noteiktu imūno šūnu, ko sauc par starpposma monocītiem, pārmērīgu augšanu, kas var izraisīt hronisku iekaisumu, kas saistīts ar audu bojājumiem, slimībām un slimības progresēšanu.

Pētījuma laikā veseliem brīvprātīgajiem tika ievadīta neliela UV starojuma izraisītu vielu injekcijaE.coliBaktērijas apakšdelmā, kas izraisīja īslaicīgu iekaisuma reakciju – sāpes, apsārtumu, karstumu un pietūkumu – līdzīgi kā pēc infekcijas vai traumas.

Brīvprātīgie tika sadalīti divās grupās: profilaktiskā grupa un terapeitiskā grupa.

Dažādos laikos brīvprātīgo grupām tika dotas zāles ar nosaukumu GSK2256294, kas bloķē fermentu, ko sauc par šķīstošo epoksīda hidrolāzi (sEH), kas dabiski sadala epoksīda oksilipīnus.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Abas pieejas parādīja, ka enzīma sEH bloķēšana ar GSK2256294 paaugstināja epoksioksilipīna līmeni, paātrināja sāpju mazināšanu un krasi samazināja starpposma monocītu līmeni asinīs un audos - imūnšūnās, kas saistītas ar hronisku iekaisumu un slimībām. Interesanti, ka zāles būtiski nemainīja ārējos simptomus, piemēram, apsārtumu un pietūkumu.

Turpmākās pārbaudes atklāja, ka epoksioksilipīns, 12,13-EpOME, nomāc proteīna signālu, ko sauc par p38 MAPK, kas virza monocītu transformāciju. Tas tika apstiprināts laboratorijas eksperimentos un brīvprātīgajiem, kuriem tika ievadītas p38 bloķējošas zāles.

Mūsu rezultāti atklāj dabisku ceļu, kas ierobežo kaitīgo imūnšūnu izplatīšanos un palīdz ātrāk nomierināt iekaisumu.

Šī mehānisma mērķēšana varētu radīt drošākas ārstēšanas metodes, kas atjauno imūnsistēmas līdzsvaru, nenomācot vispārējo imunitāti.

Tā kā hronisks iekaisums tiek uzskatīts par vienu no lielākajiem globālajiem veselības apdraudējumiem, šis atklājums paver daudzsološu ceļu jaunām terapijām.

Dr. Olīvija Brekena, vadošā autore, UCL Novecošanas, reimatoloģijas un reģeneratīvās medicīnas nodaļa

Atbilstošais autors profesors Dereks Gilrojs (UCL Medicīnas nodaļa) teica: "Šis ir pirmais pētījums, lai kartētu epoksilipīna aktivitāti cilvēkiem iekaisuma laikā."

"Nostiprinot šīs aizsargājošās tauku molekulas, mēs varētu izstrādāt drošākas ārstēšanas metodes slimībām, ko izraisa hronisks iekaisums."

Viņš piebilda: "Šis bija pilnībā cilvēku pētījums, kas tieši attiecas uz autoimūnām slimībām, jo ​​mēs izmantojām zāles, kas jau bija piemērotas lietošanai cilvēkiem - tādas, ko varētu izmantot, lai ārstētu hronisku iekaisuma slimību uzliesmojumus, jomu, kurā pašlaik nav efektīvas terapijas."

Kāpēc epoksīda-oksilipīni?

Zinātnieki izvēlējās pētīt epoksīda oksilipīnus, jo pētījumos ar dzīvniekiem bija zināms, ka šīs no taukiem iegūtās molekulas samazina iekaisumu un sāpes, taču to loma cilvēkiem palika nezināma. Atšķirībā no labi izpētītiem iekaisuma mediatoriem, piemēram, histamīna un citokīniem, epoksilipīni ir daļa no maz saprotama signalizācijas ceļa, kas, pēc zinātnieku domām, varētu dabiski nomierināt imūnsistēmu.

Nākamie soļi

Atklājums paver durvis klīniskiem pētījumiem, kuros tiek pētīti sEH inhibitori kā potenciāla terapija tādiem stāvokļiem kā reimatoīdais artrīts un sirds un asinsvadu slimības.

Dr. Brekens sacīja: "Piemēram, reimatoīdais artrīts ir slimība, kurā imūnsistēma uzbrūk šūnām, kas veido jūsu locītavas. SEH inhibitorus varētu testēt kopā ar esošajām zālēm, lai noskaidrotu, vai tie var palīdzēt novērst vai palēnināt slimības izraisītus locītavu bojājumus."

Dr. Caroline Aylott, Arthritis UK izpētes vadītāja, teica: "Artrīta sāpes var ietekmēt to, kā mēs pārvietojamies, domājam, guļam un jūtamies, kā arī mūsu spēju pavadīt laiku kopā ar saviem mīļajiem. Sāpes ir neticami sarežģītas, un tās ietekmē daudzi dažādi faktori. Mēs arī zinām, ka katra cilvēka sāpes ir atšķirīgas."

"Tāpēc ir svarīgi, lai mēs ieguldītu tādos pētījumos, kas palīdz mums saprast, kas izraisa un ietekmē cilvēku sāpju pieredzi."

"Mēs esam priecīgi par šī pētījuma rezultātiem, kas atklāja dabisku procesu, kas var apturēt iekaisumu un sāpes. Mēs ceram, ka tas nākotnē radīs jaunus veidus, kā ārstēt sāpes cilvēkiem ar artrītu."

Pētījumu finansēja Arthritis UK, un tajā piedalījās pētnieki no UCL, Londonas King's College, Oksfordas Universitātes, Londonas Karalienes Marijas universitātes un Nacionālā Vides veselības zinātņu institūta, ASV.

Avoti: