Natuurlijke ontstekingsremmen kunnen chronische ziekten behandelen

Natuurlijke ontstekingsremmen kunnen chronische ziekten behandelen

Onderzoekers van het University College London (UCL) hebben een sleutelmechanisme ontdekt dat het lichaam helpt ontstekingen af ​​te remmen – een doorbraak die zou kunnen leiden tot nieuwe behandelingen voor chronische ziekten die miljoenen mensen wereldwijd treffen.

Ontsteking is de eerstelijnsverdediging van het lichaam tegen infectie en letsel. Als het echter niet goed wordt afgesloten, kan het leiden tot ernstige gezondheidsproblemen zoals artritis, hartaandoeningen en diabetes. Tot nu toe hebben wetenschappers niet volledig begrepen hoe het lichaam besluit de ‘vechtreactie’ van het immuunsysteem te stoppen en te beginnen met genezen.

Gepubliceerd innatuur communicatie,De studie toont aan dat kleine, van vet afgeleide moleculen, epoxy-oxylipinen genaamd, fungeren als natuurlijke remmen op het immuunsysteem. Deze moleculen voorkomen de overgroei van bepaalde immuuncellen, intermediaire monocyten genaamd, die chronische ontstekingen kunnen veroorzaken – gekoppeld aan weefselschade, ziekte en ziekteprogressie.

Voor het onderzoek kregen gezonde vrijwilligers een klein injectieje met UV-dode stoffenE.coliBacteriën in de onderarm die een kortstondige ontstekingsreactie veroorzaakten – pijn, roodheid, hitte en zwelling – vergelijkbaar met die na een infectie of letsel.

De vrijwilligers werden verdeeld in twee groepen: de profylactische arm en de therapeutische arm.

Op verschillende tijdstippen kregen de vrijwilligersgroepen een medicijn genaamd GSK2256294, dat een enzym blokkeert dat oplosbare epoxidehydrolase (sEH) wordt genoemd en dat op natuurlijke wijze epoxy-oxylipinen afbreekt.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Beide benaderingen toonden aan dat het blokkeren van het enzym sEH met GSK2256294 de niveaus van epoxy-oxylipine verhoogde, de pijnverlichting versnelde en de niveaus van intermediaire monocyten in bloed en weefsel – de immuuncellen die geassocieerd zijn met chronische ontstekingen en ziekten – scherp verlaagde. Interessant genoeg veranderde het medicijn de externe symptomen zoals roodheid en zwelling niet significant.

Uit verder onderzoek bleek dat een epoxy-oxylipine, 12,13-EpOME, een eiwitsignaal onderdrukt, p38 MAPK genaamd, dat de transformatie van monocyten stimuleert. Dit werd bevestigd in laboratoriumexperimenten en bij vrijwilligers die een p38-blokkerend medicijn kregen.

Onze resultaten onthullen een natuurlijk pad dat de verspreiding van schadelijke immuuncellen beperkt en helpt ontstekingen sneller te kalmeren.

Het richten op dit mechanisme zou kunnen leiden tot veiligere behandelingen die het evenwicht in het immuunsysteem herstellen zonder de algehele immuniteit te onderdrukken.

Nu chronische ontstekingen als een van de grootste bedreigingen voor de mondiale gezondheid worden beschouwd, opent deze ontdekking een veelbelovende weg voor nieuwe therapieën.”

Dr. Olivia Bracken, hoofdauteur, UCL Afdeling Veroudering, Reumatologie en Regeneratieve Geneeskunde

Corresponderende auteur professor Derek Gilroy (UCL Division of Medicine) zei: “Dit is de eerste studie om de activiteit van epoxy-oxylipine bij mensen tijdens ontstekingen in kaart te brengen.”

“Door deze beschermende vetmoleculen te versterken, kunnen we veiligere behandelingen ontwikkelen voor ziekten veroorzaakt door chronische ontstekingen.”

Hij voegde eraan toe: “Dit was een volledig menselijke studie met directe relevantie voor auto-immuunziekten, omdat we een medicijn gebruikten dat al geschikt was voor menselijk gebruik – een medicijn dat gebruikt zou kunnen worden om opflakkeringen bij chronische ontstekingsziekten te behandelen, een gebied waar er momenteel geen effectieve therapieën zijn.”

Waarom epoxy-oxylipines?

Wetenschappers kozen ervoor om epoxy-oxylipinen te bestuderen omdat uit dierstudies bekend was dat deze van vet afgeleide moleculen ontstekingen en pijn verminderen, maar hun rol bij mensen bleef onbekend. In tegenstelling tot goed bestudeerde ontstekingsmediatoren zoals histamine en cytokines, maken epoxyoxylipines deel uit van een weinig begrepen signaalroute waarvan wetenschappers dachten dat deze op natuurlijke wijze het immuunsysteem zou kunnen kalmeren.

Volgende stappen

De ontdekking opent de deur naar klinische onderzoeken waarin sEH-remmers worden onderzocht als potentiële therapieën voor aandoeningen zoals reumatoïde artritis en hart- en vaatziekten.

Dr. Bracken zei: "Reumatoïde artritis is bijvoorbeeld een ziekte waarbij het immuunsysteem de cellen aanvalt die de gewrichten bekleden. sEH-remmers kunnen samen met bestaande medicijnen worden getest om te zien of ze gewrichtsschade veroorzaakt door de ziekte kunnen helpen voorkomen of vertragen."

Dr. Caroline Aylott, hoofd onderzoek bij Arthritis UK, zei: "De pijn van artritis kan invloed hebben op hoe we bewegen, denken, slapen en voelen, evenals op ons vermogen om tijd door te brengen met onze dierbaren. Pijn is ongelooflijk complex en wordt beïnvloed door veel verschillende factoren. We weten ook dat de pijn van iedereen anders is."

“Daarom is het belangrijk dat we investeren in dit soort onderzoek dat ons helpt begrijpen wat de pijnervaring van mensen veroorzaakt en beïnvloedt.”

"We zijn enthousiast over de resultaten van dit onderzoek, waarin een natuurlijk proces werd gevonden dat ontstekingen en pijn kan stoppen. We hopen dat dit in de toekomst zal leiden tot nieuwe manieren om pijn te behandelen voor mensen met artritis."

De studie werd gefinancierd door Arthritis UK en omvatte onderzoekers van UCL, King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London en het National Institute of Environmental Health Sciences, VS.

Bronnen: