Naturlige betennelsesbremser kan behandle kroniske sykdommer

Naturlige betennelsesbremser kan behandle kroniske sykdommer

Forskere ved University College London (UCL) har oppdaget en nøkkelmekanisme som hjelper kroppen med å slå av betennelse – et gjennombrudd som kan føre til nye behandlinger for kroniske sykdommer som rammer millioner av mennesker over hele verden.

Betennelse er kroppens frontlinjeforsvar mot infeksjon og skade. Men hvis den ikke slås av på riktig måte, kan det føre til alvorlige helsetilstander som leddgikt, hjertesykdom og diabetes. Til nå har forskerne ikke helt forstått hvordan kroppen bestemmer seg for å stoppe immunsystemets "kamprespons" og begynne å helbrede.

Publisert inaturkommunikasjon,Studien viser at bittesmå fettavledede molekyler kalt epoksy-oksylipiner fungerer som naturlige bremser på immunsystemet. Disse molekylene forhindrer overvekst av visse immunceller kalt intermediære monocytter, som kan forårsake kronisk betennelse - knyttet til vevsskade, sykdom og sykdomsprogresjon.

For studien ble friske frivillige gitt en liten injeksjon av UV-drepte stofferE.coliBakterier i underarmen som forårsaket en kortvarig inflammatorisk respons - smerte, rødhet, varme og hevelse - lik det etter en infeksjon eller skade.

De frivillige ble delt inn i to grupper: den profylaktiske armen og den terapeutiske armen.

Til forskjellige tider fikk de frivillige gruppene et medikament kalt GSK2256294, som blokkerer et enzym kalt oppløselig epoksidhydrolase (sEH), som naturlig bryter ned epoksyoksylipiner.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Begge tilnærmingene viste at blokkering av enzymet sEH med GSK2256294 økte epoksy-oksylipinnivåer, akselererte smertelindring og kraftig reduserte nivåer av mellomliggende monocytter i blod og vev - immuncellene assosiert med kronisk betennelse og sykdom. Interessant nok endret ikke stoffet signifikant de ytre symptomene som rødhet og hevelse.

Ytterligere testing viste at et epoksy-oksylipin, 12,13-EpOME, undertrykker et proteinsignal kalt p38 MAPK, som driver monocytttransformasjon. Dette ble bekreftet i laboratorieeksperimenter og hos frivillige som fikk et p38-blokkerende medikament.

Resultatene våre avslører en naturlig vei som begrenser spredningen av skadelige immunceller og hjelper til med å roe betennelse raskere.

Målretting mot denne mekanismen kan føre til sikrere behandlinger som gjenoppretter balansen til immunsystemet uten å undertrykke den generelle immuniteten.

Med kronisk betennelse ansett som en av de største globale helsetruslene, åpner denne oppdagelsen en lovende vei for nye terapier."

Dr. Olivia Bracken, hovedforfatter, UCL-avdelingen for aldring, revmatologi og regenerativ medisin

Tilsvarende forfatter professor Derek Gilroy (UCL Division of Medicine) sa: "Dette er den første studien som kartlegger epoksy-oksylipinaktivitet hos mennesker under betennelse."

"Ved å styrke disse beskyttende fettmolekylene kan vi utvikle tryggere behandlinger for sykdommer forårsaket av kronisk betennelse."

Han la til: "Dette var en fullstendig menneskelig studie med direkte relevans for autoimmune sykdommer, ettersom vi brukte et medikament som allerede var egnet for menneskelig bruk - et som kunne brukes til å behandle oppblussing ved kroniske inflammatoriske sykdommer, et område hvor det for tiden ikke finnes noen effektive terapier."

Hvorfor epoksy-oksylipiner?

Forskere valgte å studere epoksyoksylipiner fordi disse fettavledede molekylene var kjent fra dyrestudier for å redusere betennelse og smerte, men deres rolle hos mennesker forble ukjent. I motsetning til godt studerte inflammatoriske mediatorer som histamin og cytokiner, er epoksyoksylipiner en del av en lite forstått signalvei som forskerne trodde kunne naturlig roe immunsystemet.

Neste trinn

Oppdagelsen åpner døren til kliniske studier som undersøker sEH-hemmere som potensielle terapier for tilstander som revmatoid artritt og kardiovaskulær sykdom.

Dr. Bracken sa: "For eksempel er revmatoid artritt en sykdom der immunsystemet angriper cellene som kler leddene dine. sEH-hemmere kan testes sammen med eksisterende medisiner for å se om de kan bidra til å forhindre eller bremse leddskade forårsaket av sykdommen."

Dr. Caroline Aylott, forskningssjef ved Arthritis UK, sa: "Smerten ved leddgikt kan påvirke hvordan vi beveger oss, tenker, sover og føler, så vel som vår evne til å tilbringe tid med våre kjære. Smerter er utrolig komplekst og påvirkes av mange forskjellige faktorer. Vi vet også at alles smerte er forskjellig."

"Derfor er det viktig at vi investerer i forskning som dette som hjelper oss å forstå hva som forårsaker og påvirker folks opplevelse av smerte."

"Vi er spente på resultatene av denne studien, som fant en naturlig prosess som kan stoppe betennelse og smerte. Vi håper dette vil føre til nye måter å behandle smerte på for mennesker med leddgikt i fremtiden."

Studien ble finansiert av Arthritis UK og inkluderte forskere fra UCL, King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London og National Institute of Environmental Health Sciences, USA.

Kilder: