Naturalne hamulce zapalne mogą leczyć choroby przewlekłe

Naturalne hamulce zapalne mogą leczyć choroby przewlekłe

Naukowcy z University College London (UCL) odkryli kluczowy mechanizm, który pomaga organizmowi wyłączyć stan zapalny – jest to przełom, który może prowadzić do nowych metod leczenia chorób przewlekłych, na które cierpią miliony ludzi na całym świecie.

Zapalenie jest pierwszą linią obrony organizmu przed infekcjami i urazami. Jeśli jednak nie zostanie prawidłowo wyłączony, może prowadzić do poważnych schorzeń, takich jak zapalenie stawów, choroby serca i cukrzyca. Do tej pory naukowcy nie do końca zrozumieli, w jaki sposób organizm decyduje się zatrzymać „reakcję bojową” układu odpornościowego i rozpocząć leczenie.

Opublikowano wkomunikacja przyrodnicza,Badanie pokazuje, że maleńkie cząsteczki pochodzące z tłuszczu, zwane epoksyoksylipinami, działają jak naturalne hamulce układu odpornościowego. Cząsteczki te zapobiegają przerostowi niektórych komórek odpornościowych zwanych monocytami pośrednimi, które mogą powodować przewlekłe zapalenie – powiązane z uszkodzeniem tkanek, chorobą i postępem choroby.

Na potrzeby badania zdrowym ochotnikom podano niewielki zastrzyk substancji niszczących promieniowanie UVE.coliBakterie na przedramieniu wywołujące krótkotrwałą reakcję zapalną – ból, zaczerwienienie, uczucie ciepła i obrzęk – podobną do tej występującej po infekcji lub urazie.

Ochotników podzielono na dwie grupy: część profilaktyczną i część terapeutyczną.

W różnym czasie grupom ochotników podawano lek o nazwie GSK2256294, który blokuje enzym zwany rozpuszczalną hydrolazą epoksydową (sEH), który w naturalny sposób rozkłada epoksylipiny.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Obydwa podejścia wykazały, że zablokowanie enzymu sEH za pomocą GSK2256294 zwiększyło poziom epoksyoksylipiny, przyspieszyło złagodzenie bólu i znacznie obniżyło poziom monocytów pośrednich we krwi i tkankach – komórek odpornościowych związanych z przewlekłym stanem zapalnym i chorobą. Co ciekawe, lek nie zmienił znacząco objawów zewnętrznych, takich jak zaczerwienienie i obrzęk.

Dalsze badania wykazały, że epoksyoksylipina, 12,13-EpOME, tłumi sygnał białkowy zwany p38 MAPK, który napędza transformację monocytów. Potwierdzono to w eksperymentach laboratoryjnych i u ochotników, którym podano lek blokujący p38.

Nasze wyniki ujawniają naturalną ścieżkę, która ogranicza rozprzestrzenianie się szkodliwych komórek odpornościowych i pomaga szybciej złagodzić stan zapalny.

Ukierunkowanie na ten mechanizm może prowadzić do bezpieczniejszych metod leczenia, które przywrócą równowagę układu odpornościowego bez tłumienia ogólnej odporności.

Ponieważ przewlekłe zapalenie jest uważane za jedno z największych globalnych zagrożeń dla zdrowia, odkrycie to otwiera obiecującą drogę dla nowych terapii”.

Dr Olivia Bracken, główna autorka, Katedra Starzenia się, Reumatologii i Medycyny Regeneracyjnej UCL

Autor korespondujący, profesor Derek Gilroy (Wydział Medycyny UCL), powiedział: „To pierwsze badanie mające na celu mapowanie aktywności epoksyoksylipiny u ludzi podczas stanu zapalnego”.

„Wzmacniając te ochronne cząsteczki tłuszczu, moglibyśmy opracować bezpieczniejsze metody leczenia chorób wywołanych przewlekłym stanem zapalnym”.

Dodał: „Było to badanie w pełni przeprowadzone na ludziach, mające bezpośrednie znaczenie dla chorób autoimmunologicznych, ponieważ zastosowaliśmy lek, który był już odpowiedni do stosowania u ludzi – taki, który można by zastosować w leczeniu nawrotów przewlekłych chorób zapalnych, czyli obszaru, na który obecnie nie ma skutecznych terapii”.

Dlaczego epoksy-oksylipiny?

Naukowcy zdecydowali się zbadać epoksylipiny, ponieważ z badań na zwierzętach wiadomo, że te cząsteczki pochodzące z tłuszczu zmniejszają stan zapalny i ból, ale ich rola u ludzi pozostała nieznana. W przeciwieństwie do dobrze zbadanych mediatorów stanu zapalnego, takich jak histamina i cytokiny, epoksylipiny wchodzą w skład mało poznanego szlaku sygnałowego, który zdaniem naukowców może w naturalny sposób uspokoić układ odpornościowy.

Następne kroki

Odkrycie otwiera drzwi do badań klinicznych nad inhibitorami sEH jako potencjalnymi terapiami takich schorzeń, jak reumatoidalne zapalenie stawów i choroby układu krążenia.

Dr Bracken powiedział: „Na przykład reumatoidalne zapalenie stawów to choroba, w której układ odpornościowy atakuje komórki wyściełające stawy. Inhibitory sEH można testować równolegle z istniejącymi lekami, aby sprawdzić, czy mogą pomóc w zapobieganiu uszkodzeniom stawów powodowanym przez tę chorobę lub ich spowolnieniu”.

Doktor Caroline Aylott, dyrektor ds. badań w Arthritis UK, powiedziała: „Ból związany z zapaleniem stawów może wpływać na to, jak się poruszamy, myślimy, śpimy i czujemy, a także na naszą zdolność do spędzania czasu z bliskimi. Ból jest niezwykle złożony i wpływa na niego wiele różnych czynników. Wiemy też, że ból u każdego jest inny”.

„Dlatego ważne jest, abyśmy inwestowali w tego typu badania, które pomogą nam zrozumieć, co powoduje odczuwanie bólu przez ludzi i na nie wpływa”.

„Jesteśmy podekscytowani wynikami tego badania, które odkryło naturalny proces, który może zatrzymać stan zapalny i ból. Mamy nadzieję, że w przyszłości doprowadzi to do nowych sposobów leczenia bólu u osób cierpiących na zapalenie stawów”.

Badanie zostało sfinansowane przez Arthritis UK i wzięło w nim udział badaczy z UCL, King's College London, Uniwersytetu Oksfordzkiego, Queen Mary University of London i Narodowego Instytutu Nauk o Zdrowiu Środowiskowym w USA.

Źródła: