Freios inflamatórios naturais podem tratar doenças crônicas

Freios inflamatórios naturais podem tratar doenças crônicas

Pesquisadores da University College London (UCL) descobriram um mecanismo chave que ajuda o corpo a desligar a inflamação – um avanço que pode levar a novos tratamentos para doenças crônicas que afetam milhões de pessoas em todo o mundo.

A inflamação é a linha de frente da defesa do corpo contra infecções e lesões. No entanto, se não for desligado adequadamente, pode levar a problemas de saúde graves, como artrite, doenças cardíacas e diabetes. Até agora, os cientistas não compreenderam completamente como o corpo decide interromper a “resposta de luta” do sistema imunológico e começar a cura.

Publicado emcomunicação da natureza,O estudo mostra que minúsculas moléculas derivadas de gordura, chamadas epóxi-oxilipinas, atuam como freios naturais do sistema imunológico. Estas moléculas evitam o crescimento excessivo de certas células imunitárias chamadas monócitos intermédios, que podem causar inflamação crónica – ligada a danos nos tecidos, doenças e progressão de doenças.

Para o estudo, voluntários saudáveis ​​receberam uma pequena injeção de substâncias mortas pelos raios UV.E.coliBactérias no antebraço que causaram uma resposta inflamatória de curta duração – dor, vermelhidão, calor e inchaço – semelhante à que ocorre após uma infecção ou lesão.

Os voluntários foram divididos em dois grupos: o braço profilático e o braço terapêutico.

Em momentos diferentes, os grupos de voluntários receberam um medicamento chamado GSK2256294, que bloqueia uma enzima chamada epóxido hidrolase solúvel (sEH), que decompõe naturalmente as epóxi oxilipinas.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Ambas as abordagens mostraram que o bloqueio da enzima sEH com GSK2256294 aumentou os níveis de epóxi-oxilipina, acelerou o alívio da dor e reduziu drasticamente os níveis de monócitos intermediários no sangue e nos tecidos – as células imunológicas associadas à inflamação crônica e às doenças. Curiosamente, a droga não alterou significativamente os sintomas externos, como vermelhidão e inchaço.

Testes adicionais revelaram que uma epóxi-oxilipina, 12,13-EpOME, suprime um sinal proteico chamado p38 MAPK, que impulsiona a transformação de monócitos. Isto foi confirmado em experiências de laboratório e em voluntários que receberam um medicamento bloqueador do p38.

Nossos resultados revelam um caminho natural que limita a propagação de células imunológicas prejudiciais e ajuda a acalmar a inflamação mais rapidamente.

Visar este mecanismo pode levar a tratamentos mais seguros que restaurem o equilíbrio do sistema imunológico sem suprimir a imunidade geral.

Com a inflamação crónica considerada uma das maiores ameaças à saúde global, esta descoberta abre um caminho promissor para novas terapias.”

Dra. Olivia Bracken, autora principal, Departamento de Envelhecimento, Reumatologia e Medicina Regenerativa da UCL

O autor correspondente, Professor Derek Gilroy (Divisão de Medicina da UCL), disse: “Este é o primeiro estudo a mapear a atividade da epóxi-oxilipina em humanos durante a inflamação”.

“Ao fortalecer estas moléculas protetoras de gordura, poderíamos desenvolver tratamentos mais seguros para doenças causadas por inflamação crónica.”

Ele acrescentou: “Este foi um estudo totalmente humano com relevância direta para doenças autoimunes, pois utilizamos um medicamento que já era adequado para uso humano – um que poderia ser usado para tratar surtos de doenças inflamatórias crônicas, uma área onde atualmente não existem terapias eficazes”.

Por que Epóxi-Oxilipinas?

Os cientistas optaram por estudar as epóxi oxilipinas porque estas moléculas derivadas de gordura eram conhecidas em estudos com animais por reduzirem a inflamação e a dor, mas o seu papel nos seres humanos permanecia desconhecido. Ao contrário dos mediadores inflamatórios bem estudados, como a histamina e as citocinas, as epoxioxilipinas fazem parte de uma via de sinalização pouco compreendida que os cientistas pensavam que poderia acalmar naturalmente o sistema imunitário.

Próximas etapas

A descoberta abre a porta para ensaios clínicos que examinam os inibidores de sEH como potenciais terapias para doenças como artrite reumatóide e doenças cardiovasculares.

Bracken disse: "Por exemplo, a artrite reumatóide é uma doença na qual o sistema imunológico ataca as células que revestem as articulações. Os inibidores de sEH podem ser testados juntamente com os medicamentos existentes para ver se podem ajudar a prevenir ou retardar os danos nas articulações causados ​​pela doença."

Caroline Aylott, chefe de pesquisa da Arthritis UK, disse: "A dor da artrite pode afetar a forma como nos movemos, pensamos, dormimos e sentimos, bem como nossa capacidade de passar tempo com nossos entes queridos. A dor é incrivelmente complexa e é influenciada por muitos fatores diferentes. Também sabemos que a dor de cada pessoa é diferente."

“É por isso que é importante investirmos em pesquisas como essa que nos ajudem a entender o que causa e influencia a experiência de dor das pessoas”.

"Estamos entusiasmados com os resultados deste estudo, que descobriu um processo natural que pode parar a inflamação e a dor. Esperamos que isto leve a novas formas de tratar a dor em pessoas com artrite no futuro."

O estudo foi financiado pela Arthritis UK e incluiu pesquisadores da UCL, King's College London, Universidade de Oxford, Queen Mary University of London e do Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental, EUA.

Fontes: