Frânele naturale de inflamație ar putea trata bolile cronice

Frânele naturale de inflamație ar putea trata bolile cronice

Cercetătorii de la University College London (UCL) au descoperit un mecanism cheie care ajută organismul să stingă inflamația - o descoperire care ar putea duce la noi tratamente pentru bolile cronice care afectează milioane de oameni din întreaga lume.

Inflamația este prima linie de apărare a organismului împotriva infecțiilor și rănilor. Cu toate acestea, dacă nu este oprit corespunzător, poate duce la afecțiuni grave de sănătate, cum ar fi artrita, bolile de inimă și diabetul. Până acum, oamenii de știință nu au înțeles pe deplin cum decide organismul să oprească „răspunsul de luptă” al sistemului imunitar și să înceapă vindecarea.

Publicat încomunicarea naturii,Studiul arată că moleculele minuscule derivate din grăsimi numite epoxi-oxilipine acţionează ca frâne naturale asupra sistemului imunitar. Aceste molecule previn creșterea excesivă a anumitor celule imunitare numite monocite intermediare, care pot provoca inflamații cronice - legate de deteriorarea țesuturilor, boli și progresia bolii.

Pentru studiu, voluntarilor sănătoși li s-a administrat o mică injecție de substanțe ucise de UVE.coliBacteriile din antebraț care au provocat un răspuns inflamator de scurtă durată - durere, roșeață, căldură și umflătură - asemănătoare cu cea în urma unei infecții sau leziuni.

Voluntarii au fost împărțiți în două grupe: brațul profilactic și brațul terapeutic.

În momente diferite, grupurile de voluntari au primit un medicament numit GSK2256294, care blochează o enzimă numită epoxid hidrolază solubilă (sEH), care descompune în mod natural oxilipinele epoxidice.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Ambele abordări au arătat că blocarea enzimei sEH cu GSK2256294 a crescut nivelurile de epoxi-oxilipină, a accelerat ameliorarea durerii și a redus drastic nivelurile de monocite intermediare din sânge și țesut - celulele imune asociate cu inflamația cronică și boala. Interesant, medicamentul nu a schimbat semnificativ simptomele externe, cum ar fi roșeața și umflarea.

Teste ulterioare au arătat că o epoxi-oxilipină, 12,13-EpOME, suprimă un semnal proteic numit p38 MAPK, care conduce transformarea monocitelor. Acest lucru a fost confirmat în experimente de laborator și la voluntari cărora li sa administrat un medicament care blochează p38.

Rezultatele noastre dezvăluie o cale naturală care limitează răspândirea celulelor imunitare dăunătoare și ajută la calmarea mai rapidă a inflamației.

Dirijarea acestui mecanism ar putea duce la tratamente mai sigure care să restabilească echilibrul sistemului imunitar fără a suprima imunitatea generală.

Având în vedere că inflamația cronică este considerată una dintre cele mai mari amenințări globale pentru sănătate, această descoperire deschide o cale promițătoare pentru noi terapii.”

Dr. Olivia Bracken, autor principal, Departamentul de Îmbătrânire, Reumatologie și Medicină Regenerativă UCL

Autorul corespondent, profesorul Derek Gilroy (Divizia de Medicină UCL) a spus: „Acesta este primul studiu care cartografiază activitatea epoxi-oxilipinei la oameni în timpul inflamației”.

„Prin întărirea acestor molecule de grăsime protectoare, am putea dezvolta tratamente mai sigure pentru bolile cauzate de inflamația cronică.”

El a adăugat: „Acesta a fost un studiu pe deplin uman, cu relevanță directă pentru bolile autoimune, deoarece am folosit un medicament care era deja potrivit pentru uz uman – unul care ar putea fi folosit pentru a trata crizele în bolile inflamatorii cronice, un domeniu în care în prezent nu există terapii eficiente”.

De ce epoxi-oxilipine?

Oamenii de știință au ales să studieze oxilipinele epoxi deoarece aceste molecule derivate din grăsimi erau cunoscute din studiile pe animale pentru a reduce inflamația și durerea, dar rolul lor la om a rămas necunoscut. Spre deosebire de mediatorii inflamatori bine studiați, cum ar fi histamina și citokinele, epoxixilipinele fac parte dintr-o cale de semnalizare puțin înțeleasă despre care oamenii de știință credeau că ar putea calma în mod natural sistemul imunitar.

Următorii pași

Descoperirea deschide ușa către studiile clinice care examinează inhibitorii sEH ca potențiale terapii pentru afecțiuni precum artrita reumatoidă și bolile cardiovasculare.

Dr. Bracken a spus: „De exemplu, artrita reumatoidă este o boală în care sistemul imunitar atacă celulele care căptușesc articulațiile tale. Inhibitorii sEH ar putea fi testați împreună cu medicamentele existente pentru a vedea dacă pot ajuta la prevenirea sau încetinirea leziunilor articulare cauzate de boală”.

Dr. Caroline Aylott, șeful de cercetare la Arthritis UK, a declarat: „Durerea artritei poate afecta modul în care ne mișcăm, gândim, dormim și simțim, precum și capacitatea noastră de a petrece timp cu cei dragi. Durerea este incredibil de complexă și este influențată de mulți factori diferiți. De asemenea, știm că durerea fiecăruia este diferită”.

„De aceea este important să investim în astfel de cercetări care ne ajută să înțelegem ce cauzează și influențează experiența durerii oamenilor.”

„Suntem încântați de rezultatele acestui studiu, care a găsit un proces natural care poate opri inflamația și durerea. Sperăm că acest lucru va duce la noi modalități de tratare a durerii pentru persoanele cu artrită în viitor”.

Studiul a fost finanțat de Arthritis UK și a inclus cercetători de la UCL, King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London și National Institute of Environmental Health Sciences, SUA.

Surse: