Prirodzené zápalové brzdy by mohli liečiť chronické ochorenia

Prirodzené zápalové brzdy by mohli liečiť chronické ochorenia

Vedci z University College London (UCL) objavili kľúčový mechanizmus, ktorý pomáha telu vypnúť zápal – prelom, ktorý by mohol viesť k novým liečebným postupom pre chronické ochorenia, ktoré postihujú milióny ľudí na celom svete.

Zápal je prvou obranou tela pred infekciou a zranením. Ak sa však nevypne správne, môže to viesť k vážnym zdravotným stavom, ako je artritída, srdcové choroby a cukrovka. Až doteraz vedci úplne nepochopili, ako sa telo rozhodne zastaviť „bojovú reakciu“ imunitného systému a začať hojenie.

Publikované vkomunikácia v prírode,Štúdia ukazuje, že drobné molekuly odvodené od tuku nazývané epoxy-oxylipíny pôsobia ako prirodzené brzdy imunitného systému. Tieto molekuly zabraňujú nadmernému rastu určitých imunitných buniek nazývaných intermediárne monocyty, ktoré môžu spôsobiť chronický zápal – spojený s poškodením tkaniva, ochorením a progresiou ochorenia.

V rámci štúdie dostali zdraví dobrovoľníci malú injekciu látok zabíjajúcich UV žiarenieE.coliBaktérie v predlaktí, ktoré spôsobili krátkodobú zápalovú reakciu – bolesť, začervenanie, teplo a opuch – podobnú tej po infekcii alebo poranení.

Dobrovoľníci boli rozdelení do dvoch skupín: profylaktické rameno a terapeutické rameno.

V rôznych časoch dostali dobrovoľnícke skupiny liek s názvom GSK2256294, ktorý blokuje enzým nazývaný rozpustná epoxidová hydroláza (sEH), ktorý prirodzene rozkladá epoxidové oxylipíny.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Oba prístupy ukázali, že blokovanie enzýmu sEH pomocou GSK2256294 zvýšilo hladiny epoxy-oxylipínu, urýchlilo úľavu od bolesti a prudko znížilo hladiny intermediárnych monocytov v krvi a tkanive - imunitných buniek spojených s chronickým zápalom a ochorením. Je zaujímavé, že liek výrazne nezmenil vonkajšie príznaky, ako je začervenanie a opuch.

Ďalšie testovanie odhalilo, že epoxy-oxylipín, 12,13-EpOME, potláča proteínový signál nazývaný p38 MAPK, ktorý riadi transformáciu monocytov. To sa potvrdilo v laboratórnych experimentoch a u dobrovoľníkov, ktorým bol podávaný liek blokujúci p38.

Naše výsledky odhaľujú prirodzenú cestu, ktorá obmedzuje šírenie škodlivých imunitných buniek a pomáha rýchlejšie upokojiť zápal.

Zameranie na tento mechanizmus by mohlo viesť k bezpečnejšej liečbe, ktorá obnoví rovnováhu imunitného systému bez potlačenia celkovej imunity.

Keďže chronický zápal je považovaný za jednu z najväčších globálnych zdravotných hrozieb, tento objav otvára sľubnú cestu pre nové terapie.“

Olivia Bracken, vedúca autorka, Oddelenie starnutia, reumatológie a regeneratívnej medicíny UCL

Zodpovedajúci autor profesor Derek Gilroy (UCL Division of Medicine) povedal: "Toto je prvá štúdia, ktorá mapuje aktivitu epoxy-oxylipínu u ľudí počas zápalu."

"Posilnením týchto ochranných tukových molekúl by sme mohli vyvinúť bezpečnejšiu liečbu chorôb spôsobených chronickým zápalom."

Dodal: "Išlo o plne humánnu štúdiu s priamym významom pre autoimunitné ochorenia, pretože sme použili liek, ktorý už bol vhodný na použitie u ľudí - taký, ktorý by sa dal použiť na liečbu vzplanutia chronických zápalových ochorení, oblasti, kde v súčasnosti neexistujú žiadne účinné terapie."

Prečo epoxy-oxylipíny?

Vedci sa rozhodli študovať epoxidové oxylipíny, pretože zo štúdií na zvieratách bolo známe, že tieto molekuly odvodené od tuku znižujú zápal a bolesť, ale ich úloha u ľudí zostala neznáma. Na rozdiel od dobre preštudovaných zápalových mediátorov, ako sú histamín a cytokíny, sú epoxylipíny súčasťou málo pochopenej signálnej dráhy, o ktorej si vedci mysleli, že by mohla prirodzene upokojiť imunitný systém.

Ďalšie kroky

Tento objav otvára dvere ku klinickým štúdiám skúmajúcim inhibítory sEH ako potenciálne terapie stavov, ako je reumatoidná artritída a kardiovaskulárne ochorenia.

Dr. Bracken povedal: "Napríklad reumatoidná artritída je ochorenie, pri ktorom imunitný systém útočí na bunky, ktoré lemujú vaše kĺby. Inhibítory sEH by sa mohli testovať spolu s existujúcimi liekmi, aby sa zistilo, či môžu pomôcť predchádzať alebo spomaliť poškodenie kĺbov spôsobené touto chorobou."

Doktorka Caroline Aylott, vedúca výskumu v Arthritis UK, povedala: "Bolesť artritídy môže ovplyvniť to, ako sa pohybujeme, myslíme, spíme a cítime, ako aj našu schopnosť tráviť čas s našimi blízkymi. Bolesť je neuveriteľne zložitá a ovplyvňuje ju veľa rôznych faktorov. Tiež vieme, že bolesť každého človeka je iná."

"Preto je dôležité, aby sme investovali do výskumu ako je tento, ktorý nám pomáha pochopiť, čo spôsobuje a ovplyvňuje prežívanie bolesti u ľudí."

"Sme nadšení z výsledkov tejto štúdie, ktorá našla prirodzený proces, ktorý môže zastaviť zápal a bolesť. Dúfame, že to v budúcnosti povedie k novým spôsobom liečby bolesti u ľudí s artritídou."

Štúdia bola financovaná spoločnosťou Arthritis UK a zahŕňala výskumníkov z UCL, King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London a National Institute of Environmental Health Sciences, USA.

Zdroje: