Naravne vnetne zavore lahko zdravijo kronične bolezni

Naravne vnetne zavore lahko zdravijo kronične bolezni

Raziskovalci na University College London (UCL) so odkrili ključni mehanizem, ki pomaga telesu izklopiti vnetje – preboj, ki bi lahko vodil do novih zdravljenj kroničnih bolezni, ki prizadenejo milijone ljudi po vsem svetu.

Vnetje je prva obramba telesa pred okužbo in poškodbo. Če pa se ne izklopi pravilno, lahko povzroči resne zdravstvene težave, kot so artritis, bolezni srca in sladkorna bolezen. Do sedaj znanstveniki niso popolnoma razumeli, kako se telo odloči, da bo ustavilo "odziv na boj" imunskega sistema in začelo zdravljenje.

Objavljeno vkomunikacija z naravo,Študija kaže, da drobne molekule, pridobljene iz maščob, imenovane epoksi-oksilipini, delujejo kot naravne zavore na imunski sistem. Te molekule preprečujejo prekomerno rast določenih imunskih celic, imenovanih vmesni monociti, ki lahko povzročijo kronično vnetje – povezano s poškodbo tkiva, boleznijo in napredovanjem bolezni.

Za študijo so zdravi prostovoljci prejeli majhno injekcijo UV-uničenih snoviE.coliBakterije v podlakti, ki so povzročile kratkotrajen vnetni odziv – bolečino, rdečino, vročino in oteklino – podobno kot po okužbi ali poškodbi.

Prostovoljci so bili razdeljeni v dve skupini: profilaktično in terapevtsko.

Ob različnih časih so skupine prostovoljcev dobile zdravilo, imenovano GSK2256294, ki blokira encim, imenovan topna epoksidna hidrolaza (sEH), ki naravno razgrajuje epoksi oksilipine.

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

Oba pristopa sta pokazala, da je blokiranje encima sEH z GSK2256294 povečalo ravni epoksi-oksilipina, pospešilo lajšanje bolečin in močno zmanjšalo ravni vmesnih monocitov v krvi in ​​tkivu – imunskih celic, povezanih s kroničnim vnetjem in boleznijo. Zanimivo je, da zdravilo ni bistveno spremenilo zunanjih simptomov, kot sta rdečina in oteklina.

Nadaljnje testiranje je pokazalo, da epoksi-oksilipin, 12,13-EpOME, zavira proteinski signal, imenovan p38 MAPK, ki poganja transformacijo monocitov. To so potrdili v laboratorijskih poskusih in pri prostovoljcih, ki so prejemali zdravilo za zaviranje p38.

Naši rezultati razkrivajo naravno pot, ki omejuje širjenje škodljivih imunskih celic in pomaga hitreje umiriti vnetje.

Usmerjanje na ta mehanizem bi lahko vodilo do varnejših zdravljenj, ki ponovno vzpostavijo ravnovesje imunskega sistema, ne da bi zatrli celotno imunost.

Ker kronično vnetje velja za eno največjih svetovnih nevarnosti za zdravje, to odkritje odpira obetavno pot za nove terapije.«

Olivia Bracken, glavna avtorica, Oddelek za staranje, revmatologijo in regenerativno medicino UCL

Ustrezni avtor, profesor Derek Gilroy (oddelek za medicino UCL), je dejal: "To je prva študija, ki prikazuje aktivnost epoksi-oksilipina pri ljudeh med vnetjem."

"Z okrepitvijo teh zaščitnih maščobnih molekul bi lahko razvili varnejše zdravljenje bolezni, ki jih povzroča kronično vnetje."

Dodal je: "To je bila popolnoma študija na ljudeh z neposrednim pomenom za avtoimunske bolezni, saj smo uporabili zdravilo, ki je že bilo primerno za uporabo pri ljudeh - takšno, ki bi ga lahko uporabili za zdravljenje izbruhov kroničnih vnetnih bolezni, področja, kjer trenutno ni učinkovitih terapij."

Zakaj epoksi-oksilipini?

Znanstveniki so se odločili preučevati epoksi oksilipine, ker je bilo iz študij na živalih znano, da te molekule, pridobljene iz maščob, zmanjšujejo vnetje in bolečino, vendar je njihova vloga pri ljudeh ostala neznana. Za razliko od dobro raziskanih vnetnih mediatorjev, kot so histamin in citokini, so epoksioksilipini del slabo razumljene signalne poti, za katero so znanstveniki mislili, da lahko naravno pomiri imunski sistem.

Naslednji koraki

Odkritje odpira vrata kliničnim preskušanjem, ki preučujejo zaviralce sEH kot možne terapije za stanja, kot so revmatoidni artritis in bolezni srca in ožilja.

Dr. Bracken je dejal: "Na primer, revmatoidni artritis je bolezen, pri kateri imunski sistem napade celice, ki obdajajo vaše sklepe. Zaviralce sEH bi lahko testirali skupaj z obstoječimi zdravili, da bi ugotovili, ali lahko pomagajo preprečiti ali upočasniti poškodbe sklepov, ki jih povzroča bolezen."

Dr. Caroline Aylott, vodja raziskav pri Arthritis UK, je dejala: "Bolečina zaradi artritisa lahko vpliva na to, kako se gibamo, razmišljamo, spimo in čutimo, pa tudi na našo sposobnost preživljanja časa s svojimi najdražjimi. Bolečina je neverjetno zapletena in nanjo vpliva veliko različnih dejavnikov. Vemo tudi, da je bolečina vsakega drugačna."

"Zato je pomembno, da vlagamo v takšne raziskave, ki nam pomagajo razumeti, kaj povzroča in vpliva na izkušnjo bolečine pri ljudeh."

"Navdušeni smo nad rezultati te študije, ki je odkrila naraven proces, ki lahko ustavi vnetje in bolečino. Upamo, da bo to vodilo do novih načinov za zdravljenje bolečine pri ljudeh z artritisom v prihodnosti."

Študijo je financiral Arthritis UK in je vključeval raziskovalce z UCL, King's College London, Univerze v Oxfordu, Univerze Queen Mary v Londonu in Nacionalnega inštituta za okoljske zdravstvene vede v ZDA.

Viri: