天然炎症制动器可以治疗慢性疾病

天然炎症制动器可以治疗慢性疾病

伦敦大学学院 (UCL) 的研究人员发现了一种帮助身体消除炎症的关键机制，这一突破可能会为影响全球数百万人的慢性疾病带来新的治疗方法。

炎症是身体抵御感染和损伤的前线防御。然而，如果关闭不当，可能会导致严重的健康问题，如关节炎、心脏病和糖尿病。到目前为止，科学家们还没有完全理解身体如何决定停止免疫系统的“战斗反应”并开始愈合。

发表于自然沟通，研究表明，一种名为环氧氧脂的微小脂肪衍生分子对免疫系统起到天然制动作用。这些分子可防止某些称为中间单核细胞的免疫细胞过度生长，这种细胞可能导致慢性炎症，与组织损伤、疾病和疾病进展有关。

在这项研究中，健康志愿者被注射了少量的紫外线灭活物质大肠杆菌前臂中的细菌引起短暂的炎症反应 - 疼痛、发红、发热和肿胀 - 类似于感染或受伤后的反应。

志愿者被分为两组：预防组和治疗组。

在不同时间，志愿者小组服用了一种名为 GSK2256294 的药物，该药物可以阻断一种名为可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的酶，这种酶会自然分解环氧脂。

• Prophylaktischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament zwei Stunden vor Beginn der Entzündung, um zu sehen, ob eine frühzeitige Verstärkung der Epoxidoxylipine schädliche Immunveränderungen verhindern könnte. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).
• Therapeutischer Arm: Die Teilnehmer erhielten das Medikament vier Stunden nach Beginn der Entzündung und ahmten eine reale Behandlung nach, sobald Symptome auftraten. In dieser Gruppe befanden sich 24 Freiwillige – 12 wurden behandelt, 12 unbehandelt (Placebo).

两种方法都表明，用 GSK2256294 阻断 sEH 酶会增加环氧氧脂水平，加速疼痛缓解，并急剧降低血液和组织中中间单核细胞（与慢性炎症和疾病相关的免疫细胞）的水平。有趣的是，该药物并没有显着改变红肿等外部症状。

进一步测试表明，环氧氧脂素 12,13-EpOME 会抑制一种名为 p38 MAPK 的蛋白质信号，该信号可驱动单核细胞转化。这在实验室实验和服用 p38 阻断药物的志愿者中得到了证实。

我们的研究结果揭示了一种限制有害免疫细胞扩散并帮助更快平息炎症的自然途径。

针对这一机制可能会带来更安全的治疗方法，在不抑制整体免疫力的情况下恢复免疫系统的平衡。

由于慢性炎症被认为是全球最大的健康威胁之一，这一发现为新疗法开辟了一条充满希望的途径。”

Olivia Bracken 博士，伦敦大学学院衰老、风湿病和再生医学系主要作者

通讯作者德里克·吉尔罗伊教授（伦敦大学学院医学部）说：“这是第一项绘制人类炎症期间环氧氧脂活性图谱的研究。”

“通过增强这些保护性脂肪分子，我们可以开发出更安全的治疗方法来治疗慢性炎症引起的疾病。”

他补充道：“这是一项与自身免疫性疾病直接相关的完全人体研究，因为我们使用了一种已经适合人类使用的药物，这种药物可用于治疗慢性炎症性疾病的发作，而目前该领域还没有有效的治疗方法。”

为什么选择环氧丙烷？

科学家选择研究环氧氧脂，因为动物研究表明这些脂肪衍生的分子可以减轻炎症和疼痛，但它们在人类中的作用仍然未知。与组胺和细胞因子等经过充分研究的炎症介质不同，环氧氧脂质是一种鲜为人知的信号通路的一部分，科学家认为该信号通路可以自然地镇静免疫系统。

下一步

这一发现为检验 sEH 抑制剂作为类风湿关节炎和心血管疾病等疾病的潜在疗法的临床试验打开了大门。

Bracken 博士说：“例如，类风湿性关节炎是一种免疫系统攻击关节细胞的疾病。sEH 抑制剂可以与现有药物一起进行测试，看看它们是否可以帮助预防或减缓该疾病引起的关节损伤。”

英国关节炎研究主管卡罗琳·艾洛特博士说：“关节炎的疼痛会影响我们的行动、思考、睡眠和感觉，以及我们与亲人共度时光的能力。疼痛非常复杂，受到许多不同因素的影响。我们也知道每个人的疼痛都是不同的。”

“这就是为什么我们投资这样的研究很重要，这有助于我们了解是什么原因导致和影响人们的疼痛体验。”

“我们对这项研究的结果感到兴奋，它发现了一种可以阻止炎症和疼痛的自然过程。我们希望这将在未来为关节炎患者带来治疗疼痛的新方法。”

该研究由英国关节炎协会资助，包括来自伦敦大学学院、伦敦国王学院、牛津大学、伦敦玛丽女王大学和美国国家环境健康科学研究所的研究人员。

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