Suche
Mein Konto
تُظهِر خلايا VHH CAR T المستهدفة من Nectin4 فعاليتها ضد سرطان المثانة
الإعلان عن نشر مقال جديد لمجلة Bio-Integration. يعد سرطان المثانة (BLCA) واحدًا من أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا وثاني أكثر أورام الجهاز البولي التناسلي شيوعًا. هناك حاجة ماسة إلى العلاج بالخلايا والجينات، الذي يقدم العديد من المزايا في علاج BLCA. ومع ذلك، هناك قيود مهمة على مجال استهداف مستقبلات المستضد الخيميري للجسم المضاد أحادي السلسلة المُبلغ عنه حاليًا. على وجه التحديد، يؤدي التجميع التلقائي إلى استنفاد CAR-T، والذي قد ينشأ من الببتيد الرابط واستقرار الطي بين المجالات المتغيرة (VH وVL) للجسم المضاد أحادي السلسلة التلقائي. تعتبر الأجسام المضادة ذات المجال الفردي المتوافقة مع البشر، صغيرة الحجم، والتقارب القوي (الأجسام المضادة ذات السلسلة الثقيلة ذات المجال المتغير [VHH]) المستمدة من الإبليات بدائل واعدة. …
تُظهِر خلايا VHH CAR T المستهدفة من Nectin4 فعاليتها ضد سرطان المثانة
الإعلان عن نشر مقال جديد لالتكامل العضويمجلة. يعد سرطان المثانة (BLCA) واحدًا من أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا وثاني أكثر أورام الجهاز البولي التناسلي شيوعًا. هناك حاجة ماسة إلى العلاج بالخلايا والجينات، الذي يقدم العديد من المزايا في علاج BLCA. ومع ذلك، هناك قيود مهمة على مجال استهداف مستقبلات المستضد الخيميري للجسم المضاد أحادي السلسلة المُبلغ عنه حاليًا. على وجه التحديد، يؤدي التجميع التلقائي إلى استنفاد CAR-T، والذي قد ينشأ من الببتيد الرابط واستقرار الطي بين المجالات المتغيرة (VH وVL) للجسم المضاد أحادي السلسلة التلقائي. تعتبر الأجسام المضادة ذات المجال الفردي المتوافقة مع البشر، صغيرة الحجم، والتقارب القوي (الأجسام المضادة ذات السلسلة الثقيلة ذات المجال المتغير [VHH]) المستمدة من الإبليات بدائل واعدة.
تم بناء خلايا VHH-CAR-T من الجيل الثاني من nictin4 وتم تحديد فعالية القتل المحددة ضد خلايا BLCAفي المختبر. تم نقل الفيروس البطيء VHH-Nectin4-Car إلى خلايا T البشرية وتم تحليل الأنماط الظاهرية لخلايا CAR T عن طريق قياس التدفق الخلوي. تم تقييم فعالية قتل الخلايا باستخدام خلايا BLCA إيجابية Nectin4 (SW780 وRT4) وخلايا U87-Mg سالبة Nectin4 كعناصر تحكم باستخدام نظام تحليل الخلايا في الوقت الحقيقي Xcelligence. تم قياس التعبير عن إفراز السيتوكين (IFN-γ و IL-2) بواسطة مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم.
أدى علاج الفيروس البطيء Vhhnectin4-Car إلى زيادة نسبة خلايا CD4 + T وخلايا الذاكرة T. زادت خلايا VHHNECTIN4-CAR-T من قدرة القتل النوعية مقارنةً بالتحكم في خلايا CAR-T المستندة إلى VH-VL، وخلايا Nectin4+ BLCA المعترف بها على وجه التحديد، والسيتوكينات المفرزة وموت الخلايا المبرمج للخلايا. علاوة على ذلك، لم يكن لـ Vhhnectin4-CAR-T أي تأثير على نمو خلايا Nectin4-U87-mg.
تم إنتاج خلايا VHHNECTIN4-CAR-T بقدرة قتل قوية تعرفت على وجه التحديد على خلايا Nectin4+ BLCAفي المختبر.
مصادر:
نيو، ج.،وآخرون.(2025). تُظهر خلايا CAR-T الجديدة التي تستهدف Nectin4 على وجه التحديد فعالية فعالة مضادة للورم في خطوط خلايا سرطان المثانة. التكامل العضوي. doi.org/10.15212/bioi-2025-0041.