Suche
Mein Konto
Τα κύτταρα VHH CAR T που στοχεύουν τη νεκτίνη 4 επιδεικνύουν ισχύ κατά του καρκίνου της ουροδόχου κύστης
Ανακοίνωση νέας δημοσίευσης άρθρου για το περιοδικό Bio-Integration. Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης (BLCA) είναι μια από τις πιο κοινές κακοήθειες και ο δεύτερος πιο συχνός όγκος του ουρογεννητικού συστήματος. Απαιτείται επειγόντως κυτταρική και γονιδιακή θεραπεία, η οποία προσφέρει πολλά πλεονεκτήματα στη θεραπεία του BLCA. Ωστόσο, υπάρχει ένας σημαντικός περιορισμός της επί του παρόντος αναφερόμενης περιοχής στόχευσης χιμαιρικού αντιγόνου αντισώματος μονής αλυσίδας. Συγκεκριμένα, η αυτοσυσσωμάτωση έχει ως αποτέλεσμα την εξάντληση του CAR-T, η οποία μπορεί να προέρχεται από το πεπτίδιο συνδέτη και τη σταθερότητα αναδίπλωσης μεταξύ των μεταβλητών περιοχών (VH και VL) του αντισώματος αυτόματης μονής αλυσίδας. Εξανθρωπισμένα, μικρού μεγέθους, ισχυρής συγγένειας αντισώματα μονής περιοχής (αντισώματα βαριάς αλυσίδας μεταβλητής περιοχής [VHH]) που προέρχονται από καμήλες είναι πολλά υποσχόμενες εναλλακτικές λύσεις. …
Τα κύτταρα VHH CAR T που στοχεύουν τη νεκτίνη 4 επιδεικνύουν ισχύ κατά του καρκίνου της ουροδόχου κύστης
Ανακοίνωση νέας δημοσίευσης άρθρου γιαΟργανική ενσωμάτωσηΠεριοδικό. Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης (BLCA) είναι μια από τις πιο κοινές κακοήθειες και ο δεύτερος πιο συχνός όγκος του ουρογεννητικού συστήματος. Απαιτείται επειγόντως κυτταρική και γονιδιακή θεραπεία, η οποία προσφέρει πολλά πλεονεκτήματα στη θεραπεία του BLCA. Ωστόσο, υπάρχει ένας σημαντικός περιορισμός της επί του παρόντος αναφερόμενης περιοχής στόχευσης χιμαιρικού αντιγόνου αντισώματος μονής αλυσίδας. Συγκεκριμένα, η αυτοσυσσωμάτωση έχει ως αποτέλεσμα την εξάντληση του CAR-T, η οποία μπορεί να προέρχεται από το πεπτίδιο συνδέτη και τη σταθερότητα αναδίπλωσης μεταξύ των μεταβλητών περιοχών (VH και VL) του αντισώματος αυτόματης μονής αλυσίδας. Εξανθρωπισμένα, μικρού μεγέθους, ισχυρής συγγένειας αντισώματα μονής περιοχής (αντισώματα βαριάς αλυσίδας μεταβλητής περιοχής [VHH]) που προέρχονται από καμήλες είναι πολλά υποσχόμενες εναλλακτικές λύσεις.
Κατασκευάστηκαν τα κύτταρα VHH-CAR-T στοχευμένα με νεκτίνη 4 δεύτερης γενιάς και προσδιορίστηκε η ειδική θανάτωση έναντι κυττάρων BLCAin vitro. Ο φακοϊός VHH-Nectin4-Car μετατράπηκε σε ανθρώπινα Τ κύτταρα και οι φαινότυποι των κυττάρων CAR Τ αναλύθηκαν με κυτταρομετρία ροής. Η αποτελεσματικότητα θανάτωσης κυττάρων αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας κύτταρα BLCA θετικά σε Nectin4 (SW780 και RT4) και κύτταρα U87-Mg αρνητικά για Nectin4 ως μάρτυρες χρησιμοποιώντας το σύστημα ανάλυσης κυττάρων Xcelligence σε πραγματικό χρόνο. Η έκφραση της έκκρισης κυτοκίνης (IFN-γ και IL-2) μετρήθηκε με ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία.
Η θεραπεία με φακοϊό Vhhnectin4-Car αύξησε την αναλογία των CD4+ Τ και των Τ κυττάρων μνήμης. Τα κύτταρα VHHNECTIN4-CAR-T είχαν αυξημένη ικανότητα ειδικής θανάτωσης σε σύγκριση με τον έλεγχο με κύτταρα CAR-T που βασίζονται σε VH-VL, ειδικά αναγνωρισμένα κύτταρα Nectin4+ BLCA, εκκρινόμενες κυτοκίνες και μεσολάβηση κυτταρικής απόπτωσης. Επιπλέον, η Vhhnectin4-CAR-T δεν είχε καμία επίδραση στην κυτταρική ανάπτυξη Nectin4-U87-mg.
Τα κύτταρα VHHNECTIN4-CAR-T παρήχθησαν με ισχυρή ικανότητα θανάτωσης που αναγνώριζε ειδικά κύτταρα Nectin4+ BLCAin vitro.
Πηγές:
Niu, J.,et al.(2025). Τα νέα κύτταρα CAR-T που στοχεύουν συγκεκριμένα τη Nectin4 παρουσιάζουν αποτελεσματική αντικαρκινική αποτελεσματικότητα στις κυτταρικές γραμμές του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. ΟΡΓΑΝΙΚΗ ενσωμάτωση. doi.org/10.15212/bioi-2025-0041.