Suche
Mein Konto
Nectin4-kohdistetut VHH CAR T-solut osoittavat tehoa virtsarakon syöpää vastaan
Bio-Integration-lehden uudesta artikkelijulkaisusta. Virtsarakon syöpä (BLCA) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista ja toiseksi yleisin sukuelinten kasvain. Solu- ja geeniterapiaa, joka tarjoaa monia etuja BLCA:n hoidossa, tarvitaan kiireesti. Tällä hetkellä raportoidulla yksiketjuisella vasta-aineen kimeerisellä antigeenireseptoriin kohdistuvalla domeenilla on kuitenkin tärkeä rajoitus. Tarkemmin sanottuna autoaggregaatio johtaa CAR-T-depletioon, joka voi olla peräisin linkkeripeptidistä ja laskostumisstabiilisuudesta auto-yksiketjuisen vasta-aineen vaihtelevien domeenien (VH ja VL) välillä. Kamelista peräisin olevat humanisoidut, pienikokoiset, vahvan affiniteetin yksidomeenivasta-aineet (variaabelidomeenin raskasketjuvasta-aineet [VHH]) ovat lupaavia vaihtoehtoja. …
Nectin4-kohdistetut VHH CAR T-solut osoittavat tehoa virtsarakon syöpää vastaan
Ilmoitamme uuden artikkelijulkaisun kohteelleOrgaaninen integraatioAikakauslehti. Virtsarakon syöpä (BLCA) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista ja toiseksi yleisin sukuelinten kasvain. Solu- ja geeniterapiaa, joka tarjoaa monia etuja BLCA:n hoidossa, tarvitaan kiireesti. Tällä hetkellä raportoidulla yksiketjuisella vasta-aineen kimeerisellä antigeenireseptoriin kohdistuvalla domeenilla on kuitenkin tärkeä rajoitus. Tarkemmin sanottuna autoaggregaatio johtaa CAR-T-depletioon, joka voi olla peräisin linkkeripeptidistä ja laskostumisstabiilisuudesta auto-yksiketjuisen vasta-aineen vaihtelevien domeenien (VH ja VL) välillä. Kamelista peräisin olevat humanisoidut, pienikokoiset, vahvan affiniteetin yksidomeenivasta-aineet (variaabelidomeenin raskasketjuvasta-aineet [VHH]) ovat lupaavia vaihtoehtoja.
Toisen sukupolven nektiini4-kohdistetut VHH-CAR-T-solut rakennettiin ja spesifinen tappamisteho BLCA-soluja vastaan määritettiinin vitro. VHH-Nectin4-Car lentivirus transdusoitiin ihmisen T-soluihin ja CAR T-solujen fenotyypit analysoitiin virtaussytometrialla. Solujen tappamistehokkuus arvioitiin käyttämällä Nectin4-positiivisia BLCA-soluja (SW780 ja RT4) ja Nectin4-negatiivisia U87-Mg-soluja kontrolleina käyttäen Xcelligence-reaaliaikaista soluanalyysijärjestelmää. Sytokiinierityksen (IFN-y ja IL-2) ilmentyminen mitattiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä.
Vhhnectin4-Car lentivirushoito lisäsi CD4+ T- ja muisti-T-solujen osuutta. VHHNECTIN4-CAR-T-soluilla oli lisääntynyt spesifinen tappamiskyky verrattuna kontrolliin VH-VL-pohjaisilla CAR-T-soluilla, spesifisesti tunnistetuilla Nectin4+ BLCA -soluilla, erittävillä sytokiineilla ja välittämällä soluapoptoosilla. Lisäksi Vhhnectin4-CAR-T:llä ei ollut vaikutusta Nectin4-U87-mg-solujen kasvuun.
VHHNECTIN4-CAR-T-soluja tuotettiin tehokkaalla tappamiskyvyllä, joka tunnisti spesifisesti Nectin4+ BLCA-solutin vitro.
Lähteet:
Niu, J.,et ai.(2025). Uusilla CAR-T-soluilla, jotka kohdistuvat erityisesti nektiiniin4, on tehokas kasvainten vastainen teho virtsarakon syöpäsolulinjoissa. ORGAANINEN integraatio. doi.org/10.15212/bioi-2025-0041.