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Les cellules VHH CAR T ciblées sur Nectin4 démontrent leur efficacité contre le cancer de la vessie
Annonce de la publication d'un nouvel article pour le magazine Bio-Intégration. Le cancer de la vessie (BLCA) est l’une des tumeurs malignes les plus courantes et la deuxième tumeur des voies génito-urinaires la plus courante. La thérapie cellulaire et génique, qui offre de nombreux avantages dans le traitement du BLCA, est nécessaire de toute urgence. Cependant, il existe une limitation importante du domaine de ciblage du récepteur d'antigène chimérique d'anticorps à chaîne unique actuellement signalé. Plus précisément, l’autoagrégation entraîne une déplétion de CAR-T, qui peut provenir du peptide de liaison et de la stabilité du repliement entre les domaines variables (VH et VL) de l’anticorps auto-simple chaîne. Les anticorps humanisés, de petite taille et à forte affinité à domaine unique (anticorps à chaîne lourde à domaine variable [VHH]) dérivés des camélidés sont des alternatives prometteuses. …
Les cellules VHH CAR T ciblées sur Nectin4 démontrent leur efficacité contre le cancer de la vessie
Annonce d'une nouvelle publication d'article pourIntégration organiqueRevue. Le cancer de la vessie (BLCA) est l’une des tumeurs malignes les plus courantes et la deuxième tumeur des voies génito-urinaires la plus courante. La thérapie cellulaire et génique, qui offre de nombreux avantages dans le traitement du BLCA, est nécessaire de toute urgence. Cependant, il existe une limitation importante du domaine de ciblage du récepteur d'antigène chimérique d'anticorps à chaîne unique actuellement signalé. Plus précisément, l’autoagrégation entraîne une déplétion de CAR-T, qui peut provenir du peptide de liaison et de la stabilité du repliement entre les domaines variables (VH et VL) de l’anticorps auto-simple chaîne. Les anticorps humanisés, de petite taille et à forte affinité à domaine unique (anticorps à chaîne lourde à domaine variable [VHH]) dérivés des camélidés sont des alternatives prometteuses.
Les cellules VHH-CAR-T de deuxième génération ciblées sur la nectine4 ont été construites et leur efficacité de destruction spécifique contre les cellules BLCA a été déterminée.in vitro. Le lentivirus VHH-Nectin4-Car a été transduit dans des cellules T humaines et les phénotypes de cellules CAR T ont été analysés par cytométrie en flux. L'efficacité de la destruction cellulaire a été évaluée en utilisant des cellules BLCA positives pour Nectin4 (SW780 et RT4) et des cellules U87-Mg négatives pour Nectin4 comme contrôles à l'aide du système d'analyse cellulaire en temps réel Xcelligence. L'expression de la sécrétion de cytokines (IFN-γ et IL-2) a été mesurée par test immuno-enzymatique.
Le traitement par lentivirus Vhhnectin4-Car a augmenté la proportion de lymphocytes T CD4+ et T mémoire. Les cellules VHHNECTIN4-CAR-T avaient une capacité de destruction spécifique accrue par rapport au contrôle avec les cellules CAR-T basées sur VH-VL, les cellules Nectin4+ BLCA spécifiquement reconnues, les cytokines sécrétées et l'apoptose cellulaire médiée. De plus, Vhhnectin4-CAR-T n’a eu aucun effet sur la croissance cellulaire de Nectin4-U87-mg.
Les cellules VHHNECTIN4-CAR-T ont été produites avec une puissante capacité de destruction qui reconnaissait spécifiquement les cellules Nectin4+ BLCAin vitro.
Sources :
Niu, J.,et coll.(2025). De nouvelles cellules CAR-T ciblant spécifiquement Nectin4 présentent une efficacité anti-tumorale efficace dans les lignées cellulaires du cancer de la vessie. Intégration ORGANIQUE. est ce que je.org/10.15212/bioi-2025-0041.