Nektin4-ciljane VHH CAR T stanice pokazuju moć protiv raka mokraćnog mjehura

Nektin4-ciljane VHH CAR T stanice pokazuju moć protiv raka mokraćnog mjehura

Najavljujemo objavu novog članka zaOrganska integracijaČasopis. Rak mokraćnog mjehura (BLCA) jedna je od najčešćih zloćudnih bolesti i drugi najčešći tumor genitourinarnog trakta. Stanična i genska terapija, koje nude brojne prednosti u liječenju BLCA, hitno su potrebne. Međutim, postoji važno ograničenje trenutno objavljene ciljane domene himernog antigenskog receptora jednolančanog antitijela. Konkretno, autoagregacija rezultira smanjenjem CAR-T, što može potjecati od veznog peptida i stabilnosti savijanja između varijabilnih domena (VH i VL) auto jednolančanog antitijela. Humanizirana protutijela s jednom domenom male veličine i snažnog afiniteta (protutijela teškog lanca varijabilne domene [VHH]) dobivena iz deva obećavajuća su alternativa.

Konstruirane su VHH-CAR-T stanice druge generacije usmjerene na nektin4 i određena je specifična učinkovitost ubijanja BLCA stanicain vitro. VHH-Nectin4-Car lentivirus transduciran je u ljudske T stanice, a fenotipovi CAR T stanica analizirani su protočnom citometrijom. Učinkovitost ubijanja stanica procijenjena je pomoću Nectin4-pozitivnih BLCA stanica (SW780 i RT4) i Nectin4-negativnih U87-Mg stanica kao kontrola pomoću Xcelligence sustava za analizu stanica u stvarnom vremenu. Ekspresija izlučivanja citokina (IFN-γ i IL-2) mjerena je enzimski imunoanalizom.

Liječenje Vhhnectin4-Car lentivirusom povećalo je udio CD4+ T i memorijskih T stanica. Stanice VHHNECTIN4-CAR-T imale su povećanu sposobnost specifičnog ubijanja u usporedbi s kontrolom s CAR-T stanicama baziranim na VH-VL, specifično prepoznatim Nectin4+ BLCA stanicama, izlučenim citokinima i posredovanom staničnom apoptozom. Nadalje, Vhhnectin4-CAR-T nije imao učinka na rast stanica Nectin4-U87-mg.
Stanice VHHNECTIN4-CAR-T proizvedene su sa snažnom sposobnošću ubijanja koja specifično prepoznaje Nectin4+ BLCA stanicein vitro.

Izvori: