Suche
Mein Konto
Į Nectin4 nukreiptos VHH CAR T ląstelės demonstruoja veiksmingumą prieš šlapimo pūslės vėžį
Skelbiame apie naują žurnalo „Bio-Integration“ straipsnių publikaciją. Šlapimo pūslės vėžys (BLCA) yra vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų ir antras pagal dažnumą šlapimo takų navikas. Skubiai reikalinga ląstelių ir genų terapija, kuri turi daug privalumų gydant BLCA. Tačiau yra svarbus šiuo metu pranešto vienos grandinės antikūno chimerinio antigeno receptoriaus taikymo srities apribojimas. Konkrečiai, autoagregacija sukelia CAR-T išeikvojimą, kuris gali kilti dėl jungiamojo peptido ir sulenkimo stabilumo tarp auto vienos grandinės antikūno kintamų domenų (VH ir VL). Humanizuoti, mažo dydžio, stipraus afiniteto vieno domeno antikūnai (kintamo domeno sunkiosios grandinės antikūnai [VHH]), gauti iš kupranugarių, yra perspektyvios alternatyvos. …
Į Nectin4 nukreiptos VHH CAR T ląstelės demonstruoja veiksmingumą prieš šlapimo pūslės vėžį
Skelbiame apie naują straipsnių publikavimąOrganinė integracijaŽurnalas. Šlapimo pūslės vėžys (BLCA) yra vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų ir antras pagal dažnumą šlapimo takų navikas. Skubiai reikalinga ląstelių ir genų terapija, kuri turi daug privalumų gydant BLCA. Tačiau yra svarbus šiuo metu pranešto vienos grandinės antikūno chimerinio antigeno receptoriaus taikymo srities apribojimas. Konkrečiai, autoagregacija sukelia CAR-T išeikvojimą, kuris gali kilti dėl jungiamojo peptido ir sulenkimo stabilumo tarp auto vienos grandinės antikūno kintamų domenų (VH ir VL). Humanizuoti, mažo dydžio, stipraus afiniteto vieno domeno antikūnai (kintamo domeno sunkiosios grandinės antikūnai [VHH]), gauti iš kupranugarių, yra perspektyvios alternatyvos.
Buvo sukonstruotos antrosios kartos į nektiną4 nukreiptos VHH-CAR-T ląstelės ir nustatytas specifinis žudymo efektyvumas prieš BLCA ląsteles.in vitro. VHH-Nectin4-Car lentivirusas buvo transdukuotas į žmogaus T ląsteles, o CAR T ląstelių fenotipai buvo analizuojami srauto citometrija. Ląstelių naikinimo veiksmingumas buvo įvertintas naudojant Nectin4 teigiamas BLCA ląsteles (SW780 ir RT4) ir Nectin4 neigiamas U87-Mg ląsteles kaip kontrolę, naudojant Xcelligence realaus laiko ląstelių analizės sistemą. Citokinų sekrecijos (IFN-γ ir IL-2) ekspresija buvo išmatuota su fermentu susietu imunosorbentu.
Gydymas Vhhnectin4-Car lentivirusu padidino CD4+ T ir atminties T ląstelių dalį. VHHNECTIN4-CAR-T ląstelės turėjo didesnį specifinį žudymo gebėjimą, palyginti su kontrole su VH-VL pagrindu veikiančiomis CAR-T ląstelėmis, specialiai atpažintais Nectin4+ BLCA ląstelėmis, išskiriamomis citokinais ir tarpininkaujama ląstelių apoptoze. Be to, Vhhnectin4-CAR-T neturėjo įtakos Nectin4-U87-mg ląstelių augimui.
VHHNECTIN4-CAR-T ląstelės buvo pagamintos su stipriu žudymo gebėjimu, kuris specialiai atpažino Nectin4+ BLCA ląstelesin vitro.
Šaltiniai:
Niu, J.,ir kt.(2025). Naujos CAR-T ląstelės, specialiai nukreiptos į nektiną4, pasižymi veiksmingu priešnavikiniu veiksmingumu šlapimo pūslės vėžio ląstelių linijose. EKOLOGIŠKA integracija. doi.org/10.15212/bioi-2025-0041.