Nectin4-målrettede VHH CAR T-celler viser styrke mot blærekreft

Nectin4-målrettede VHH CAR T-celler viser styrke mot blærekreft

Kunngjør en ny artikkelpublisering forOrganisk integrasjonMagasin. Blærekreft (BLCA) er en av de vanligste maligne kreftene og den nest vanligste svulsten i genitourinary tract. Celle- og genterapi, som gir mange fordeler i behandlingen av BLCA, er påtrengende nødvendig. Imidlertid er det en viktig begrensning av det for tiden rapporterte enkeltkjedede antistoffet kimære antigenreseptormålrettingsdomenet. Spesifikt resulterer autoaggregering i CAR-T-uttømming, som kan stamme fra linkerpeptidet og foldningsstabilitet mellom de variable domenene (VH og VL) til det auto-enkelkjede-antistoffet. Humaniserte, liten størrelse, sterk affinitet enkeltdomene antistoffer (variabelt domene tungkjedeantistoffer [VHH]) avledet fra kamelider er lovende alternativer.

Andregenerasjons nektin4-målrettede VHH-CAR-T-celler ble konstruert og den spesifikke drepeeffekten mot BLCA-celler ble bestemtin vitro. VHH-Nectin4-Car lentivirus ble transdusert til humane T-celler og CAR T-celle-fenotyper ble analysert ved flowcytometri. Celledrapseffektivitet ble evaluert ved bruk av Nectin4-positive BLCA-celler (SW780 og RT4) og Nectin4-negative U87-Mg-celler som kontroller ved bruk av Xcelligence-sanntidscelleanalysesystemet. Ekspresjon av cytokinsekresjon (IFN-y og IL-2) ble målt ved enzymbundet immunosorbentanalyse.

Vhhnectin4-Car lentivirusbehandling økte andelen CD4+ T- og minne-T-celler. VHHNECTIN4-CAR-T-celler hadde økt spesifikk drepingsevne sammenlignet med kontroll med VH-VL-baserte CAR-T-celler, spesifikt gjenkjente Nectin4+ BLCA-celler, utskilte cytokiner og mediert celleapoptose. Videre hadde Vhhnectin4-CAR-T ingen effekt på Nectin4-U87-mg cellevekst.
VHHNECTIN4-CAR-T-celler ble produsert med kraftig drepende evne som spesifikt gjenkjente Nectin4+ BLCA-cellerin vitro.

Kilder: