Suche
Mein Konto
Komórki T VHH CAR ukierunkowane na Nectin4 wykazują skuteczność przeciwko rakowi pęcherza moczowego
Ogłaszamy publikację nowego artykułu w magazynie Bio-Integracja. Rak pęcherza moczowego (BLCA) jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych i drugim co do częstości nowotworem dróg moczowo-płciowych. Pilnie potrzebna jest terapia komórkowa i genowa, która oferuje wiele korzyści w leczeniu BLCA. Jednakże istnieje istotne ograniczenie obecnie opisywanej domeny docelowej chimerycznego receptora antygenu jednołańcuchowego przeciwciała. Konkretnie, autoagregacja skutkuje wyczerpaniem CAR-T, co może pochodzić z peptydu łącznikowego i stabilności fałdowania pomiędzy domenami zmiennymi (VH i VL) jednołańcuchowego przeciwciała auto. Humanizowane przeciwciała jednodomenowe o małych rozmiarach i silnym powinowactwie (przeciwciała o łańcuchu ciężkim o zmiennej domenie [VHH]) pochodzące od wielbłądowatych stanowią obiecującą alternatywę. …
Komórki T VHH CAR ukierunkowane na Nectin4 wykazują skuteczność przeciwko rakowi pęcherza moczowego
Zapowiedź publikacji nowego artykułu dlaIntegracja organicznaMagazyn. Rak pęcherza moczowego (BLCA) jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych i drugim co do częstości nowotworem dróg moczowo-płciowych. Pilnie potrzebna jest terapia komórkowa i genowa, która oferuje wiele korzyści w leczeniu BLCA. Jednakże istnieje istotne ograniczenie obecnie opisywanej domeny docelowej chimerycznego receptora antygenu jednołańcuchowego przeciwciała. Konkretnie, autoagregacja skutkuje wyczerpaniem CAR-T, co może pochodzić z peptydu łącznikowego i stabilności fałdowania pomiędzy domenami zmiennymi (VH i VL) jednołańcuchowego przeciwciała auto. Humanizowane przeciwciała jednodomenowe o małych rozmiarach i silnym powinowactwie (przeciwciała o łańcuchu ciężkim o zmiennej domenie [VHH]) pochodzące od wielbłądowatych stanowią obiecującą alternatywę.
Skonstruowano komórki VHH-CAR-T drugiej generacji ukierunkowane na nektynę 4 i określono specyficzną skuteczność zabijania komórek BLCAin vitro. Lentiwirusa VHH-Nectin4-Car transdukowano do ludzkich komórek T, a fenotypy komórek T CAR analizowano za pomocą cytometrii przepływowej. Skuteczność zabijania komórek oceniano, stosując komórki BLCA dodatnie pod względem Nectin4 (SW780 i RT4) i komórki U87-Mg ujemne pod względem Nectin4 jako kontrole, stosując system analizy komórek w czasie rzeczywistym Xcelligence. Ekspresję wydzielania cytokin (IFN-γ i IL-2) mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego.
Leczenie lentiwirusem Vhhnectin4-Car zwiększyło odsetek limfocytów T CD4+ i T pamięci. Komórki VHHNECTIN4-CAR-T wykazywały zwiększoną specyficzną zdolność zabijania w porównaniu z kontrolą z komórkami CAR-T opartymi na VH-VL, specyficznie rozpoznawanymi komórkami Nectin4+ BLCA, wydzielanymi cytokinami i pośredniczoną apoptozą komórek. Ponadto Vhhnectin4-CAR-T nie miał wpływu na wzrost komórek Nectin4-U87-mg.
Wytworzono komórki VHHNECTIN4-CAR-T o silnej zdolności zabijania, które specyficznie rozpoznawały komórki Nectin4+ BLCAin vitro.
Źródła:
Niu, J.,i in.(2025). Nowe komórki CAR-T specyficznie ukierunkowane na nektynę 4 wykazują skuteczną skuteczność przeciwnowotworową w liniach komórkowych raka pęcherza moczowego. Integracja organiczna. doi.org/10.15212/bioi-2025-0041.