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Células T VHH CAR direcionadas à nectina4 demonstram potência contra o câncer de bexiga
Anunciamos a publicação de um novo artigo para a revista Bio-Integration. O câncer de bexiga (BLCA) é uma das doenças malignas mais comuns e o segundo tumor mais comum do trato geniturinário. A terapia celular e genética, que oferece muitas vantagens no tratamento do BLCA, é urgentemente necessária. No entanto, existe uma limitação importante do domínio de direccionamento ao receptor de antigénio quimérico de anticorpo de cadeia única actualmente relatado. Especificamente, a autoagregação resulta na depleção de CAR-T, que pode ter origem no peptídeo ligante e na estabilidade de dobramento entre os domínios variáveis (VH e VL) do autoanticorpo de cadeia única. Anticorpos de domínio único humanizados, de tamanho pequeno e de forte afinidade (anticorpos de cadeia pesada de domínio variável [VHH]) derivados de camelídeos são alternativas promissoras. …
Células T VHH CAR direcionadas à nectina4 demonstram potência contra o câncer de bexiga
Anunciando a publicação de um novo artigo paraIntegração orgânicaRevista. O câncer de bexiga (BLCA) é uma das doenças malignas mais comuns e o segundo tumor mais comum do trato geniturinário. A terapia celular e genética, que oferece muitas vantagens no tratamento do BLCA, é urgentemente necessária. No entanto, existe uma limitação importante do domínio de direccionamento ao receptor de antigénio quimérico de anticorpo de cadeia única actualmente relatado. Especificamente, a autoagregação resulta na depleção de CAR-T, que pode ter origem no peptídeo ligante e na estabilidade de dobramento entre os domínios variáveis (VH e VL) do autoanticorpo de cadeia única. Anticorpos de domínio único humanizados, de tamanho pequeno e de forte afinidade (anticorpos de cadeia pesada de domínio variável [VHH]) derivados de camelídeos são alternativas promissoras.
As células VHH-CAR-T direcionadas à nectina4 de segunda geração foram construídas e a eficácia de morte específica contra células BLCA foi determinadain vitro. O lentivírus VHH-Nectin4-Car foi transduzido em células T humanas e os fenótipos de células T CAR foram analisados por citometria de fluxo. A eficácia da morte celular foi avaliada usando células BLCA positivas para Nectin4 (SW780 e RT4) e células U87-Mg negativas para Nectin4 como controles usando o sistema de análise celular em tempo real Xcelligence. A expressão da secreção de citocinas (IFN-γ e IL-2) foi medida por ensaio imunoenzimático.
O tratamento com lentivírus Vhhnectin4-Car aumentou a proporção de células T CD4+ e células T de memória. As células VHHNECTIN4-CAR-T aumentaram a capacidade de morte específica em comparação com o controle com células CAR-T baseadas em VH-VL, células Nectin4 + BLCA especificamente reconhecidas, citocinas secretadas e apoptose celular mediada. Além disso, Vhhnectin4-CAR-T não teve efeito no crescimento celular de Nectina4-U87-mg.
Células VHHNECTIN4-CAR-T foram produzidas com potente capacidade de matar que reconheceram especificamente células Nectina4 + BLCAin vitro.
Fontes:
Niu, J.,e outros.(2025). Novas células CAR-T direcionadas especificamente à Nectin4 apresentam eficácia antitumoral eficaz em linhas celulares de câncer de bexiga. Integração ORGÂNICA. doi.org/10.15212/bioi-2025-0041.