Celulele VHH CAR T vizate de Nectin4 demonstrează potența împotriva cancerului vezicii urinare

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Se anunță o nouă publicație de articol pentru revista Bio-Integration. Cancerul vezicii urinare (BLCA) este una dintre cele mai frecvente tumori maligne și a doua cea mai frecventă tumoare a tractului genito-urinar. Terapia celulară și genică, care oferă multe avantaje în tratamentul BLCA, este nevoie urgentă. Cu toate acestea, există o limitare importantă a domeniului de țintire a receptorului de antigen himeric al anticorpului cu un singur lanț raportat în prezent. În mod specific, autoagregarea are ca rezultat epuizarea CAR-T, care poate proveni din peptida linker și stabilitatea de pliere între domeniile variabile (VH și VL) ale anticorpului auto monocatenar. Anticorpii umanizați, de dimensiuni mici, cu afinitate puternică cu un singur domeniu (anticorpi cu lanț greu de domeniu variabil [VHH]) derivați de la camelide sunt alternative promițătoare. …

Celulele VHH CAR T vizate de Nectin4 demonstrează potența împotriva cancerului vezicii urinare

Se anunță publicarea unui nou articol pentruIntegrare organicăRevistă. Cancerul vezicii urinare (BLCA) este una dintre cele mai frecvente tumori maligne și a doua cea mai frecventă tumoare a tractului genito-urinar. Terapia celulară și genică, care oferă multe avantaje în tratamentul BLCA, este nevoie urgentă. Cu toate acestea, există o limitare importantă a domeniului de țintire a receptorului de antigen himeric al anticorpului cu un singur lanț raportat în prezent. În mod specific, autoagregarea are ca rezultat epuizarea CAR-T, care poate proveni din peptida linker și stabilitatea de pliere între domeniile variabile (VH și VL) ale anticorpului auto monocatenar. Anticorpii umanizați, de dimensiuni mici, cu afinitate puternică cu un singur domeniu (anticorpi cu lanț greu de domeniu variabil [VHH]) derivați de la camelide sunt alternative promițătoare.

Celulele VHH-CAR-T de a doua generație vizate de nectin4 au fost construite și a fost determinată eficacitatea de distrugere specifică împotriva celulelor BLCAin vitro. Lentivirusul VHH-Nectin4-Car a fost transdus în celule T umane și fenotipurile celulelor CAR T au fost analizate prin citometrie în flux. Eficacitatea distrugerii celulelor a fost evaluată utilizând celule BLCA Nectin4-pozitive (SW780 și RT4) și celule U87-Mg Nectin4-negative ca martori folosind sistemul de analiză celulară în timp real Xcelligence. Expresia secreției de citokine (IFN-y și IL-2) a fost măsurată prin test imunosorbent legat de enzime.

Tratamentul cu lentivirus Vhhnectin4-Car a crescut proporția de celule T CD4+ și de celule T de memorie. Celulele VHHNECTIN4-CAR-T au avut o capacitate specifică de ucidere crescută în comparație cu celulele CAR-T bazate pe VH-VL, celulele Nectin4+ BLCA recunoscute în mod specific, citokinele secretate și apoptoza celulară mediată. În plus, Vhhnectin4-CAR-T nu a avut niciun efect asupra creșterii celulelor Nectin4-U87-mg.
Celulele VHHNECTIN4-CAR-T au fost produse cu o capacitate puternică de ucidere care a recunoscut în mod specific celulele Nectin4+ BLCAin vitro.


Surse:

Journal reference:

Niu, J.,et al.(2025). Noi celule CAR-T care vizează în mod specific Nectin4 prezintă o eficacitate anti-tumorală eficientă în liniile celulare de cancer de vezică urinară. integrare ORGANIC. doi.org/10.15212/bioi-2025-0041.